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CARDIOXANE INFUS FL 500MG

Produttore: CLINIGEN HEALTHCARE LTD
FARMACO OSPEDALIERO
USO OSPEDALIERO
Prezzo:

DENOMINAZIONE

CARDIOXANE 500 MG POLVERE PER SOLUZIONE PER INFUSIONE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Sostanze disintossicanti per trattamenti citostatici.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni flaconcino di polvere contiene 500 mg di dexrazoxano come sale cloridrato.

ECCIPIENTI

Non presenti.

INDICAZIONI

Indicato negli adulti per la prevenzione della cardiotossicita' cronica cumulativa causata dall'uso di antracicline in pazienti affetti da cancro mammario avanzato e/o metastatico che hanno ricevuto una precedente dose cumulativa di 300 mg/m^2 di doxorubicina o una precedente dose cumulativa di 540 mg/m^2di epirubicina candidati ad un ulteriore trattamento con antracicline.

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Controindicato nei bambini di eta' compresa tra 0 e 18 anni per i quali e' previsto che sia somministrata una dose cumulativa inferiore a 300 mg/m^2 di doxorubicina o l'equivalente dose cumulativa di un'altra antraciclina. Controindicato anche nelle seguenti circostanze: ipersensibilita' al dexrazoxano; allattamento; vaccinazione concomitante con vaccino contro la febbre gialla.

POSOLOGIA

Posologia Cardioxane e' somministrato per infusione endovenosa breve (15 minuti), approssimativamente 30 minuti prima della somministrazione di antracicline ad una dose uguale a 10 volte la dose equivalente didoxorubicina e 10 volte la dose equivalente di epirubicina. Pertanto si raccomanda che Cardioxane sia somministrato alla dose di 500 mg/m^2quando e' impiegato il dosaggio normalmente utilizzato di doxorubicina di 50 mg/m^2 o 600 mg/m^2 quando e' impiegato il dosaggio normalmente utilizzato di epirubicina di 60 mg/m^2. Popolazione pediatrica Nei bambini di eta' compresa tra 0 e 18 anni la sicurezza e l'efficacia di Cardioxane non sono ancora state stabilite. I dati attualmente disponibili sono descritti nei paragrafi 4.3, 4.4, 4.8, 5.1 e 5.2. Insufficienza renale In pazienti con insufficienza renale da moderata a severa (clearance della creatinina < 40 ml/min) la dose di dexrazoxano deve essere ridotta del 50 % (vedere paragrafo 4.4). Insufficienza epatica Debbono essere mantenute le proporzioni tra i dosaggi, ad esempio se il dosaggio di antraciclina e' ridotto, il dosaggio di dexrazoxano deve essere ridotto proporzionalmente. Modo di somministrazione Uso endovenoso Per le istruzioni sulla ricostituzione e la diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.

CONSERVAZIONE

Prima dell'apertura: Non conservare a temperatura superiore a 25 .C. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce. Per le condizioni di conservazione del medicinale dopo la ricostituzione e la diluizione vedere paragrafo 6.3.

AVVERTENZE

Mielosoppressione Con Cardioxane sono stati riportati effetti mielosoppressivi che possono essere additivi a quelli della chemioterapia (vedere paragrafo 4.8). Nei pazienti in trattamento con dexrazoxano la conta delle cellule a nadir puo' essere inferiore. E' pertanto necessario il monitoraggio ematologico. Leucopenia e trombocitopenia generalmente regrediscono rapidamente dopo l'interruzione del trattamento con Cardioxane. Ad alte dosi di chemioterapia, in cui la dose di Cardioxane supera i 1000 mg/m^2, la mielosoppressione puo' aumentare in modo significativo. Secondi tumori maligni primari Dal momento che il dexrazoxano e' un agente citotossico, con un'attivita' inibente la topoisomerasi II, la combinazione del dexrazoxano con la chemioterapia puo' aumentare il rischio di secondi tumori maligni primari. I pazienti oncologici hanno un rischio aumentato di sviluppare secondi tumori maligni primari, indipendentemente dal trattamento. Anche i pazienti che hanno ricevuto una terapia per il cancro hanno un rischio aumentato di secondi tumori maligni primari. La leucemia mieloide acuta (LMA) e' stata riportata con frequenza non comune in pazienti adulti con cancro mammario,successivamente all'immissione in commercio (vedere paragrafo 4.8). In studi clinici sono stati segnalati, in pazienti pediatrici, secondi tumori maligni primari, comprese la leucemia mieloide acuta (LMA) e lasindrome mielodisplastica (SMD), sia nei gruppi trattati con dexrazoxano che nei gruppi di controllo. Sebbene il numero di secondi tumori maligni primari fosse piu' elevato nel braccio trattato con dexrazoxano, non vi era alcuna differenza statisticamente significativa tra i gruppi. In generale, negli studi pediatrici disponibili il tasso di secondi tumori maligni primari nel gruppo trattato con dexrazoxano e' simile a quello rilevato per le popolazioni interessate in altri studi (dati storici). Tuttavia, l'effetto a lungo termine di dexrazoxano sui secondi tumori maligni primari non e' noto e non puo' essere stabilito sulla base dei dati disponibili. Negli studi clinici, sono stati riportati casi di secondi tumori maligni primari in particolare LMA e sindrome mielodisplastica (SMD), in pazienti pediatrici con linfoma di Hodgkin e leucemia linfoblastica acuta in trattamento con regimi di chemioterapia con diversi farmaci citotossici (per esempio etoposide, doxorubicina, ciclofosfamide) (vedere paragrafo 4.8). Interferenza con la chemioterapia Dal momento che sia il dexrazoxano sia le antracicline sono inibitori della topoisomerasi, e' stato ipotizzato che il dexrazoxano possa interferire con l'efficacia antitumorale delle antracicline in base al meccanismo di azione. Tuttavia, nella maggior parte degli studisu adulti non e' stata identificata alcuna differenza significativa nel tasso di risposta e nella sopravvivenza complessiva tra i gruppi trattati con dexrazoxano e quelli di controllo. E' stata riscontrata unariduzione significativa del tasso di risposta tumorale in uno studio su pazienti con tumore mammario avanzato trattati con doxorubicina e dexrazoxano rispetto ai pazienti trattati con doxorubicina e placebo. In questo studio il tasso di risposta al placebo e' stato considerato elevato (60,5%), fattore che potrebbe contribuire a spiegare la differenza osservata nel tasso di risposta. Nonostante la differenza nei tassi di risposta, in questo studio non vi era alcuna differenza significativa nel tempo di progressione o nella sopravvivenza complessiva tra ipazienti che avevano ricevuto il dexrazoxano o il placebo. Nessuno studio pediatrico ha riportato differenze nell'outcome oncologico (sopravvivenza libera da eventi) tra i gruppi trattati con dexrazoxano e quelli trattati con le sole antracicline. Pazienti con insufficienza renale La clearance di dexrazoxano e dei suoi metaboliti attivi puo' essere ridotta in pazienti con ridotta clearance della creatinina (vedere paragrafo 4.2). Disturbi del fegato Poiche' occasionalmente e' stata osservata disfunzione epatica in pazienti trattati con Cardioxane (vedere paragrafo 4.8), si raccomanda di effettuare test di routine della funzione epatica prima e durante la somministrazione di dexrazoxano nei pazienti con noti disturbi della funzione epatica. Pazienti con patologie cardiache Il monitoraggio cardiaco standard associato al trattamento con doxorubicina o epirubicina deve essere continuato. Non esistonodati a supporto dell'uso del dexrazoxano in pazienti con infarto miocardico nei 12 mesi precedenti, pre-esistente scompenso cardiaco (incluso scompenso cardiaco clinico secondario a trattamento con antracicline), angina non controllata o malattia cardiaca valvolare sintomatica. Tromboembolismo La combinazione di dexrazoxano con chemioterapia puo' portare ad un aumentato rischio di tromboembolismo (vedere paragrafo 4.8). Donne potenzialmente fertili/Contraccezione negli uomini e nelle donne Poiche' il dexrazoxano e' un agente citotossico, gli uomini e ledonne sessualmente attivi devono utilizzare metodi contracettivi efficaci durante il trattamento. Gli uomini e le donne devono prolungare l'uso di metodi contraccettivi efficaci per almeno 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento con il dexrazoxano (vedere paragrafo 4.6). Pazienti geriatrici (65 anni e oltre) Non ci sono studi clinici che mettono a confronto l'efficacia o la sicurezza di dexrazoxano in pazienti geriatrici rispetto a pazienti giovani. Tuttavia, in generale, e' necessario procedere con cautela nel trattamento di pazienti anziani a causadella loro maggiore assunzione di altri medicinali, del tasso piu' elevato di patologie concomitanti e della possibile riduzione nelle funzionalita' epatica, renale o cardiaca. Reazioni anafilattiche In pazienti trattati con Cardioxane ed antracicline sono state osservate reazioni anafilattiche incluso angioedema, reazioni cutanee, broncospasmo, distress respiratorio, ipotensione e perdita di coscienza (vedere paragrafo 4.8). Prima della somministrazione deve essere attentamente valutata una precedente storia di allergia al dexrazoxano (vedere paragrafo4.3).

INTERAZIONI

Cardioxane viene escreto immodificato per via renale e metabolizzato da diidropirimidina amidoidrolasi (DHPase) nei metaboliti del fegato edei reni mediante l'apertura degli anelli. La somministrazione congiunta di doxorubicina (da 50 a 60 mg/m^2) o di epirubicina (da 60 a 100 mg/m^2) non ha influito in maniera significativa sulla farmacocineticadi Cardioxane. Secondo alcuni studi, Cardioxane non ha influito sullafarmacocinetica di doxorubicina. Gli studi mostrano evidenze limitateche suggeriscono che la clearance di epirubicina puo' essere aumentata se si somministra precedentemente il dexrazoxano, questo si e' verificato a dosaggi elevati di epirubicina (120-135 mg/m^2). Cardioxane puo' aumentare la tossicita' ematologica indotta dalla chemioterapia o dalla radioterapia, pertanto si raccomanda un attento controllo dei parametri ematologici durante i primi due cicli di trattamento (vedere paragrafo 4.4). Cardioxane non deve essere miscelato con nessun altro medicinale durante l'infusione. Impiego concomitante controindicato : Vaccino contro la febbre gialla: rischio di malattia vaccinica generalizzata ad esito fatale (vedere paragrafo 4.3). Impiego concomitante sconsigliato : Altri vaccini vivi attenuati: rischio di malattia sistemica, potenzialmente fatale. Il rischio e' piu' alto nei pazienti gia' immunocompromessi a causa della malattia di base. Usare un vaccino inattivato ove disponibile (poliomielite). Fenitoina: gli agenti citotossicipossono ridurre l'assorbimento della fenitoina con conseguente esacerbazione delle convulsioni. Dexrazoxano non e' raccomandato in combinazione con fenitoina. Impiego concomitante da valutare attentamente : Ciclosporina, tacrolimus: eccessiva immunosoppressione con rischio di malattia linfoproliferativa. Popolazione pediatrica Sono stati eseguiti studi di interazione solo negli adulti.

EFFETTI INDESIDERATI

Cardioxane e' somministrato insieme a chemioterapia con antracicline e, di conseguenza, il contributo relativo delle antracicline e Cardioxane al profilo delle reazioni avverse puo' non essere chiaro. La maggior parte delle reazioni avverse sono ematologiche e gastroenterologiche, principalmente anemia, leucopenia, nausea, vomito e stomatiti, cosi' come astenia e alopecia. Gli effetti mielosoppressivi di Cardioxane possono essere additivi a quelli della chemioterapia (vedere paragrafo4.4). Le reazioni avverse sono classificate in ordine di frequenza, le piu' frequenti per prime e secondo la seguente convenzione: molto comune (>= 1/10); comune (>= 1/100, < 1/10); non comune (>= 1/1.000, < 1/100); non nota. Infezioni ed infestazioni. Non comune: infezione, sepsi. Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi). Non comune: leucemia mieloide acuta. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comune: anemia, leucopenia; non comune: neutropenia, trombocitopenia, neutropenia febbrile, granulocitopenia, aplasia midollare febbrile, conta dei leucociti diminuita; non comune: conta eosinofila aumentata, conta dei neutrofili aumentata, conta delle piastrine aumentata, conta dei leucociti aumentata, conta linfocitaria diminuita,conta dei monociti diminuita. Disturbi del sistema immunitario. Non nota: reazione anafilattica, ipersensibilita'. Disturbi del metabolismoe della nutrizione. Comune: anoressia. Patologie del sistema nervoso.Comune. parestesia, capogiro, mal di testa, neuropatia periferica; non comune: sincope. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune. vertigine, infezione auricolare. Patologie cardiache. Comune: frazione di eiezione ridotta, tachicardia. Patologie vascolari. Comune: flebite; non comune: trombosi venosa, linfedema; non nota: embolia. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: dispnea, tosse, faringite, infezioni del tratto respiratorio; non nota: embolia polmonare. Patologie gastrointestinali. Molto comune: nausea, vomito, stomatite; comune: diarrea, stipsi, dolore addominale, dispepsia; non comune:gengivite, candidosi orale. Patologie epatobiliari. Comune: transaminasi aumentate. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: alopecia; comune: patologia delle unghie, eritema; non comune:cellulite. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: astenia; comune: infiammazione della mucosa, piressia, stanchezza, malessere, reazione in sede di iniezione (inclusi dolore, tumefazione, sensazione di bruciore, eritema, prurito, trombosi), edema; non comune: sete. Dati studi clinici Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia e Cardioxane (n=375): - Di questi il 76% e'stato trattato per cancro mammario ed il 24% per vari tumori avanzati. - Trattamento con Cardioxane: una dose media di 1.010 mg/m^2 (mediana: 1.000 mg/m^2) in combinazione con doxorubicina, e una dose media di941 mg/m^2 (mediana: 997 mg/m^2) in combinazione con epirubicina. - Trattamento chemioterapico ricevuto da pazienti trattati per cancro mammario: 45 % terapia in combinazione con doxorubicina 50 mg/m^2 (prevalentemente con 5-fluorouracile e ciclofosfamide): 17% con sola epirubicina; 14% terapia in combinazione con epirubicina 60 o 90 mg/m^2 (prevalentemente con 5-fluorouracile e ciclofosfamide). Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia da sola (n=157) - Tutti sono stati trattati per cancro mammario - Trattamento chemioterapico ricevuto: 43% epirubicina come agente singolo 120 mg/m^2; 33% terapia di combinazione condoxorubicina 50 mg/m^2 (prevalentemente con 5-fluorouracile e ciclofosfamide); 24% terapia in combinazione con epirubicina a 60 o 90 mg/m^2(prevalentemente con 5-fluorouracile e ciclofosfamide). Descrizione di reazioni avverse selezionate Secondi tumori maligni primari In pazienti adulti con cancro mammario e' stata riportata con frequenza non comune LMA nel periodo post-marketing. Profilo di sicurezza alla massimadose tollerata La dose massima tollerata (MTD) di dexrazoxano quando somministrato come monoterapia per infusione breve ogni tre settimane per la cardioprotezione non e' stata specificatamente studiata. Negli studi sul dexrazoxano come citotossico la sua MTD si e' dimostrata essere dipendente dalla posologia e dallo schema di dosaggio, e varia da 3.750 mg/m^2quando le infusioni brevi sono somministrate in dosi divise nell'arco di 3 giorni a 7.420 mg/m^2quando sono somministrate settimanalmente per 4 settimane, con mielosoppressione ed alterazioni dei test di funzionalita' epatica come fattori dose limitanti. La MTD e' piu' bassa in pazienti che sono stati pesantemente pre-trattati con chemioterapia, ed in quelli con pre-esistente immunosoppressione (ad esempio AIDS). Le seguenti sono reazioni avverse riportate quando Cardioxanee' stato somministrato a dosi vicine alla MTD: neutropenia, trombocitopenia, nausea, vomito, e un incremento dei parametri epatici. Altri effetti tossici sono stati malessere, febbre lieve, aumento della clearance urinaria del ferro e dello zinco, anemia, coagulazione del sangueanormale, aumento transitorio dei trigliceridi e dei livelli di amilasi ed una diminuzione transitoria del livello serico del calcio. Popolazione pediatrica L'esperienza sulla sicurezza nei bambini si basa principalmente su dati di letteratura relativi a studi clinici su leucemia linfoblastica acuta, linfoma non-Hodgkin, linfoma di Hodgkin e osteosarcoma e dati successivi all'immissione in commercio. Nei pazienti pediatrici sono stati riportati secondi tumori maligni primari, incluse la leucemia mieloide acuta (LMA) e la sindrome mielodisplastica (SMD),in studi clinici sia nei gruppi trattati con dexrazoxano che nei gruppi di controllo. Sebbene il numero di secondi tumori maligni primari fosse piu' elevato nel braccio con dexrazoxano, non vi era alcuna differenza statisticamente significativa tra i gruppi. Inoltre, l'effetto alungo termine di dexrazoxano sui secondi tumori maligni primari non e' noto (non puo' essere stabilito sulla base dei dati disponibili) (vedere paragrafo 4.4). Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzowww.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-un a-sospetta-reazione-avversa.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Donne potenzialmente fertili/contraccezione negli uomini e nelle donne Sia gli uomini che le donne sessualmente attivi debbono utilizzare dei metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento. Per le donnee gli uomini la contraccezione deve essere prolungata per almeno 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento con Cardioxane (vedere paragrafo 4.4). Gravidanza Non vi sono dati adeguati riguardanti l'uso del dexrazoxano in donne in gravidanza. Studi su animali hanno riportato effetti embriotossici e teratogeni (vedere paragrafo 5.3). Il rischio potenziale per gli esseri umani e' sconosciuto. Cardioxane e' usato con antracicline, che hanno proprieta' citotossiche, mutagene ed embriotossiche note. Cardioxane non deve essere usato durante la gravidanza se non strettamente necessario. Allattamento Non esistono studi su animali sul passaggio del principio attivo e/o dei suoi metaboliti nel latte. Non e' noto se il dexrazoxano e/o i suoi metaboliti siano escreti nel latte umano. A causa del potenziale di insorgenza di reazioni avverse gravi nei lattanti esposti al Cardioxane l'allattamento e' controindicato durante il trattamento con Cardioxane (vedere paragrafo 4.3). Fertilita' Gli effetti di Cardioxane sulla fertilita' umana non sono statistudiati. Gli studi disponibili sugli animali mostrano dati limitati sulla fertilita', tuttavia sono stati osservati cambiamenti nei testicoli di ratti e cani in seguito a somministrazioni ripetute (vedere paragrafo 5.3).

Codice: 028223016
Codice EAN:
Codice ATC: V03AF02
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  • Dexrazoxano
Temperatura di conservazione: non superiore a +25, conservare il prodotto nella confezione originale
Forma farmaceutica: POLVERE PER SOLUZIONE PER INFUSIONE
Scadenza: 36 MESI
Confezionamento: FLACONE