CELECOXIB ZENTIVA 20CPS 200MG Produttore: ZENTIVA ITALIA SRL

DENOMINAZIONE

CELECOXIB ZENTIVA 200 MG CAPSULE RIGIDE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antiinfiammatori e antireumatici, non steroidei, Coxib.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni capsula contiene 200 mg di celecoxib. Eccipiente con effetti noti: ogni capsula da 200 mg contiene 49,75 mg di lattosio monoidrato. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Eccipienti per le capsule da 200 mg: lattosio monoidrato, povidove 40, croscarmellosa sodica, magnesio stearato, sodio laurilsolfato. Corpodella capsula: titanio diossido (E171), gelatina. Testa della capsula: titanio diossido (E171), gelatina, ferro ossido rosso (E172), ferro ossido giallo (E172). Inchiostro di stampa - gomma lacca, glicole propilenico, soluzione di ammoniaca forte (E527), potassio idrossido, ferro ossido nero (E172).

INDICAZIONI

Celecoxib Zentiva e' indicato negli adulti per il sollievo sintomatico nel trattamento d ell'osteoartrire , artrite reumatoide e spondiliteanchilosante. La decisione di prescrivere un inibitore selettivo della ciclossigenasi 2 (COX2) deve basarsi sulla valutazione dei rischi globali del singolo paziente (vedere paragrafo 4.3 e 4.4).

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Ipersensibilita' nota alle sulfonamidi.Ulcera peptica in fase attiva o sanguinamento gastrointestinale (GI).Pazienti che hanno avuto esperienza di asma, rinite acuta, polipi nasali, edema angioneurotico, orticaria o altri tipi di reazioni allergiche dopo aver assunto acido acetilsalicilico o altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) inclusi inibitori della COX -2. Donne in gravidanza o in eta' fertile a meno che non stiano usando un metodo contraccettivo efficace (vedere paragrafo 4.6). Celecoxib ha dimostrato dicausare malformazioni in due specie animali studiate (vedere paragrafi 4.6 e 5.3). Il potenziale rischio per l'uomo non e' noto ma non puo'essere escluso. Allattamento (vedere paragrafi 4.6 e 5.3). Disfunzione epatica grave (albumina serica < 25 g/l o scala di Child - Pugh >= 10). Pazienti con clearance della creatinina stabilita in < 30 ml/min. Patologie infiammatorie dell'intestino. Insufficienza cardiaca congestizia (NYHA II-IV). Patologia cardiaca ischemica accertata, patologia delle arterie periferiche e/o malattia cerebrovascolare.

POSOLOGIA

Posologia. Poiche' i rischi cardiovascolari (CV) di celecoxib possonoaumentare con la dose e la durata dell'esposizione, deve essere usatala dose giornaliera piu' bassa efficace per il piu' breve periodo di tempo. Il paziente che ha bisogno di sollievo sintomatico e che risponde alla terapia deve essere rivalutato periodicamente, soprattutto neipazienti con osteoartrite (vedere paragrafi 4.3, 4.4, 4.8 e 5.1). Quando la dose raccomdata e' 100 mg deve essere utilizzato un medicinale alternativo a base di celecoxib. Osteoartrite: la dose usuale giornaliera raccomandata e' di 200 mg presa una volta al giorno o divisa in due dosi. In alcuni pazienti con un insufficiente sollievo dai sintomi, un aumento della dose di 200 mg due volte al giorno puo' aumentare l'efficacia. In assenza di un aumento del beneficio terapeutico dopo 2 settimane, devono essere considerate altre alternative terapeutiche. Artrite reumatoide: la dose iniziale giornaliera raccomandata e' di 200 mg divisi in due dosi. La dose puo', se richiesto, in seguito essere aumentata a 200 mg due volte al giorno. In mancanza di un aumento del beneficio terapeutico dopo due settimane devono essere prese in considerazione altre opzioni terapeutiche. Spondilite anchilosante: la dose giornaliera raccomandata e' di 200 mg da assumere una volta al giorno o suddivisa in due dosi. In pochi pazienti con insufficiente sollievo dai sintomi, un aumento della dose di 400 mg una volta al giorno o suddiviso in due dosi puo' aumentare l'efficacia. In assenza di un aumento del beneficio terapeutico dopo due settimane, devono essere considerate altre opzioni terapeutiche. La dose massima giornaliera raccomandatae' di 400 mg per tutte le indicazioni. Popolazioni speciali. Anziani:come per i giovani adulti deve essere usata una dose iniziale di 200 mg al giorno. La dose puo', se richiesto, in seguito essere aumentata a 200 mg due volte al giorno. Particolare attenzione deve essere fattanegli anziani con un peso corporeo inferiore a 50 kg (vedere paragrafo 4.4 e 5.2). Popolazione pediatrica. Celecoxib non e' indicato per l'uso nei bambini. Metabolizzatori lenti del CYP2C9: in pazienti che sono noti o si sospetta essere metabolizzatori lenti del CYP2C9 sulla base del genotipo o precedente storia/esperienza con altri substrati del CYP2C9, celecoxib deve essere somministrato con attenzione poiche' il rischio di effetti avversi dose dipendente e' aumentato. Considerare di ridurre della meta' la dose raccomandata piu' bassa (vedere paragrafo 5.2). Compromissione epatica: il trattamento deve essere iniziato con meta' della dose raccomandata nei pazienti con compromissione epatica moderata accertata, con albumina nel sangue di 25-35 g/l. L'esperienza in questi pazienti e' limitata ai pazienti cirrotici (vedere paragrafo 4.3, 4.4 e 5.2). Danno renale: l'esperienza con il celecoxib in pazienti con danno renale lieve o moderato e' limitata; quindi questi pazienti devono essere trattati con attenzione (vedere paragrafo 4.3, 4.4 e 5.2). Modo di somministrazione: uso orale. Celecoxib Zentiva puo' essere preso con o senza cibo.

CONSERVAZIONE

Conservare a temperatura inferiore a 30 gradi C. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall'umidita'.

AVVERTENZE

Effetti gastrointestinali (GI): complicazioni a carico del tratto gastrointestinale superiore e inferiore [perforazioni, ulcere o sanguinamenti (PUB)], alcune delle quali fatali, sono state riscontrate in pazienti trattati con celecoxib. Si consiglia cautela nel trattamento di pazienti che presentano un rischio maggiore di complicanze gastrointestinali associate all'impiego di FANS: gli anziani, i pazienti che assumono qualsiasi altro FANS o acido acetilsalicilico oglucocorticoidi contemporaneamente, pazienti che fanno uso di alcool o i pazienti con anamnesi positiva per malattie gastrointestinali, quali ulcere e sanguinamento gastrointestinale. C'e' un ulteriore aumento del rischio di effetti avversi gastrointestinali con celecoxib (ulcere gastrointestinali o altre complicazioni gastrointestinali), quando celecoxib e' assunto in concomitanza con acido acetilsalicilico (anche a basse dosi). Neglistudi clinici a lungo termine non e' stata dimostrata una differenza significativa nella sicurezza GI tra gli inibitori selettivi della COX-2 + acido acetilsalicilico e FANS + acido acetilsalicilico (vedere paragrafo 5.1). Uso concomitante di FANS Deve essere evitato l'uso concomitante di celecoxib e FANS diversi dall'aspirina. Effetti cardiovascolari: in uno studio clinico a lungo termine controllato verso placebo in pazienti con poliposi adenomatosa sporadica trattati con celecoxib ai dosaggi di 200 mg BID e 400 mg BID rispetto al placebo e' stato osservato un aumento del numero degli eventi CV gravi, principalmente infarto del miocardio (vedere paragrafo 5.1). Poiche' i rischi CV di celecoxib possono aumentare con la dose e con la durata dell'esposizione, la durata del trattamento deve essere la piu' breve possibile e deve essere utilizzato il dosaggio giornaliero minimo efficace. L'assunzionedi FANS a lungo termine, inclusi gli inibitori della COX 2, e' stato associata al rischio aumentato di eventi avversi CV e trombotici. Non sono state stabilite ne' l'esatta entita' del rischio associato ad unasingola dose, ne' la durata esatta della terapia associata ad un aumento del rischio. La necessita' di sollievo sintomatico e la risposta alla terapia devono essere rivalutati periodicamente, specialmente nei pazienti con osteoartrite (vedere paragrafi 4.2, 4.3, 4.8 e 5.1). I pazienti con fattori di rischio significativi per eventi CV (p.es. ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito, abitudine al fumo di sigaretta) devono essere trattati con celecoxib solo dopo attenta valutazione (vedere paragrafo 5.1). Gli inibitori selettivi della COX-2 non sono un sostituto dell'acido acetilsalicilico per la profilassi delle malattie tromboemboliche di origine CV perche' non hanno effetti antipiastrinici. Pertanto, la terapia antipiastrinica non deve essere interrotta (vedere paragrafo 5.1). Ritenzione di fluidi ed edema: analogamente a quanto riscontrato con altri medicinali che inibiscono la sintesi delle prostaglandine, in pazienti trattati con celecoxib sono stati riscontrati ritenzione di liquidi ed edemi. Pertanto, celecoxib deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi positiva per insufficienzacardiaca, disfunzione ventricolare sinistra o ipertensione e nei pazienti con edema preesistente di altra natura, poiche' l'inibizione delle prostaglandine puo' causare un peggioramento della funzionalita' renale e ritenzione di liquidi. E' inoltre richiesta cautela nei pazientiche assumono diuretici o che sono a rischio di ipovolemia. Ipertensione: analogamente agli altri FANS, celecoxib puo' portare alla comparsadi ipertensione o al peggioramento dell'ipertensione pre-esistente, che possono entrambe contribuire all'aumento dell'incidenza degli eventi CV. La pressione arteriosa deve quindi essere monitorata attentamente all'inizio della terapia con celecoxib e durante tutto il corso del trattamento. Effetti renali ed epatici: una compromissione della funzionalita' renale o epatica e specialmente un'alterata funzionalita' cardiaca sono piu' facilmente riscontrabili nei pazienti anziani e pertanto questi pazienti devono essere tenuti sotto appropriato controllo medico. I FANS, incluso celecoxib, possono causare tossicita' renale. Studi clinici condotti con celecoxib hanno dimostrato effetti a carico della funzionalita' renale simili a quelli osservati con i FANS di confronto. I pazienti con rischio piu' elevato di tossicita' renale sono quelli con danno renale, insufficienza cardiaca, compromissione della funzionalita' epatica, pazienti in cura con diuretici, ACE inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II, e gli anziani (vedere paragrafo 4.5). Tali pazienti devono essere attentamente monitorati durante il trattamento con celecoxib. Durante il trattamento con celecoxib sono stati segnalati alcuni casi di reazioni epatiche gravi, tra cuiepatite fulminante (alcuni casi con esito fatale), necrosi epatica e insufficienza epatica (alcuni casi con esito fatale o che hanno richiesto trapianto del fegato). Tra i casi per i quali e' noto il tempo di insorgenza, la maggior parte degli eventi avversi epatici gravi si sono sviluppati entro un mese dall'inizio del trattamento con celecoxib (vedere paragrafo 4.8). Se nel corso del trattamento si verifica un deterioramento delle condizioni cliniche del paziente di uno qualsiasi dei sistemi d'organo descritti sopra, devono essere adottate misure appropriate e deve essere presa in considerazione l'interruzione della terapia con celecoxib. Inibizione del CYP2D6: Celecoxib inibisce il CYP2D6. Sebbene non sia un forte inibitore di questo enzima, una riduzione della dose, su base individuale, puo' rendersi necessaria per i medicinali metabolizzati dal citocromo CYP2D6 (vedere 4.5). Metabolizzatori lenti del CYP2C9: i pazienti che hanno un'attivita' metabolica ridottaper il CYP2C9 devono essere trattati con cautela (vedere paragrafo 5.2). Reazioni di ipersensibilita cutanea e sistemica Gravi reazioni cutanee, alcune delle quali fatali, tra cui dermatiti esfoliative, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica sono state segnalate molto raramente in associazione all'uso di celecoxib (vedere paragrafo 4.8). I pazienti sembrano essere maggiormente a rischio per queste reazioni avverse nelle fasi iniziali del trattamento: nella maggior parte dei casi l'insorgenza dei sintomi si verifica entro il primo mese di trattamento. In pazienti in trattamento con celecoxib sono state segnalate gravi reazioni di ipersensibilita' (inclusi anafilassi, angioedema, rash farmacologico con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), o sindrome da ipersensibilita') (vedere paragrafo 4.8). I pazienti con anamnesi di allergia alle sulfonamidi o altre allergie da farmaci possono presentare un rischio maggiore di reazioni cutanee gravi o reazioni di ipersensibilita' (vedere paragrafo 4.3).

INTERAZIONI

Interazioni farmacodinamiche. Anticoagulanti: l'attivita' anticoagulante deve essere monitorata particolarmente nei primi giorni successiviall'inizio del trattamento o alla modifica del dosaggio di celecoxib in pazienti che assumono warfarin o altri anticoagulanti perche' questi pazienti presentano un rischio maggiore di complicanze da sanguinamento. Pertanto, i pazienti in trattamento con anticoagulanti orali devono essere attentamente monitorati per il tempo di protrombina (INR), in particolare nei primi giorni di terapia quando inizia il trattamentocon celecoxib o quando la dose di celecoxib viene modificata (vedere 4.4.). Sono stati segnalati episodi di sanguinamento, alcuni dei qualifatali, associati ad incrementi del tempo di protrombina, soprattuttoin pazienti anziani trattati con celecoxib e warfarin. Antiipertensivi: i FANS possono ridurre l'effetto degli antipertensivi inclusi gli ACE-inibitori, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, diuretici e i betabloccanti. Come per i FANS, il rischio di insufficienza renale acuta, che generalmente e' reversibile, puo' aumentare in alcuni pazienti con funzionalita' renale compromessa (p.es. pazienti disidratati, pazienti in cura con diuretici o anziani) quando gli ACE-inibitori,gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina II e/o i diuretici vengono associati insieme ai FANS, incluso celecoxib (vedere paragrafo 4.4). Pertanto, la somministrazione di questi farmaci in associazione deve essere effettuata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono essere idratati in modo adeguato e si deve prendere in considerazione il monitoraggio della funzionalita' renale dopo l'inizio del trattamento e successivamente periodicamente. In uno studio clinico di 28 giorni effettuato su pazienti con ipertensione di stadio I e II controllata con lisinopril, la somministrazione di 200 mg BID di celecoxib non ha portato, rispetto al placebo, ad aumenti clinicamente significativi dei valori medi giornalieri della pressione arteriosasistolica o diastolica, come risulta dal controllo pressorio ambulatoriale delle 24 ore. Tra i pazienti trattati con celecoxib 200 mg BID, 48% sono stati considerati non rispondenti al lisinopril alla visita clinica finale (pazienti che presentavano una pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg oppure un aumento della pressione arteriosa diastolica>10% rispetto al basale), in confronto al 27% dei pazienti trattati con placebo; questa differenza e' risultata statisticamente significativa. Ciclosporina e tacrolimus La co- somministrazione di FANS e ciclosporina o tacrolimus puo' aumentare l'effetto nefrotossico di ciclosporina o tacrolimus, rispettivamente. La funzionalita' renale deve esseremonitorata quando il celecoxib viene somministrato insieme ad uno di questi medicinali. Acido acetilsalicilico: Celecoxib puo' essere utilizzato in associazione a bassi dosaggi di acido acetilsalicilico ma none' un sostituto dell'acido acetilsalicilico per la profilassi CV. Negli studi registrativi, cosi' come con altri FANS, la somministrazione concomitante di bassi dosaggi di acido acetilsalicilico ha evidenziatoun aumento del rischio di ulcere gastrointestinali o di altre complicanze gastrointestinali se confrontato all'uso di celecoxib da solo (vedere paragrafo 5.1). Interazioni farmacocinetiche Effetti di celecoxibsu altri medicinali. Inibizione del CYP2D6: Celecoxib e' un inibitoredel citocromo CYP2D6. Le concentrazioni plasmatiche dei medicinali che interagiscono con questo enzima possono aumentare in caso di somministrazione contemporanea di celecoxib. Gli antidepressivi (triciclici eSSRI), neurolettici, antiaritmici, ecc. costituiscono un esempio di questa categoria di medicinali. La dose determinata individualmente di tali farmaci, substrati del citocromo CYP2D6, puo' richiedere una riduzione quando e' iniziato il trattamento con celecoxib, o un aumento quando viene interrotto. La somministrazione contemporanea di 200 mg di celecoxib 2 volte al giorno ha portato ad un aumento di 2,6 volte e 1,5 volte delle concentrazioni plasmatiche di destrometorfano e metoprololo (substrati del CYP2D6), rispettivamente. Questi aumenti sono dovuti all'inibizione da parte del celecoxib sul metabolismo del substrato di CYP2D6. Inibizione del CYP2C19 Studi in vitro hanno dimostrato che celecoxib possiede un certo potenziale di inibizione nei confronti delmetabolismo catalizzato dal citocromo CYP2C19. La rilevanza clinica di tale fenomeno, rilevato in vitro, non e' nota. Diazepam, citalopram ed imipramina sono esempi di medicinali metabolizzati dal citocromo CYP2C19. Metotrexato: in pazienti con artrite reumatoide celecoxib non ha alterato in misura statisticamente significativa la farmacocinetica (clearance plasmatica o renale) del metotressato (alle dosi utilizzatein reumatologia). Tuttavia, un adeguato monitoraggio della tossicita'del metotressato deve essere considerato in caso di associazione di questi due medicinali. Litio: nei volontari sani la co-somministrazionedi celecoxib 200 mg due volte al giorno e di litio 450 mg due volte al giorno ha comportato un incremento medio dei valori della C max e della AUC del litio rispettivamente del 16% e del 18%. Pertanto i pazienti in terapia con litio devono essere strettamente monitorati quando viene iniziato o sospeso il trattamento con celecoxib. Contraccettivi orali: in uno studio di interazione, celecoxib non ha evidenziato alcuneffetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica dei contraccettivi orali (1 mg noretisterone/ 35 microgrammi etinilestradiolo). Glibenclamide/Tolbutamide: Celecoxib non altera in misura clinicamente rilevante la farmacocinetica di tolbutamide (substrato del CYP2C9) o glibenclamide. Effetti di altri medicinali su celecoxib. Metabolizzatorilenti del CYP2C9: negli individui che sono metabolizzatori lenti del CYP2C9 e che mostrano un aumento dell'esposizione sistemica al celecoxib, il trattamento concomitante con gli inibitori del CYP2C9 puo' aumentare ulteriormente l'esposizione al celecoxib. Nei pazienti con accertata riduzione dell'attivita' metabolica per il CYP2C9 bisogna evitarequeste associazioni (vedere paragrafi 4.2 e 5.2). Inibitori ed induttori del CYP2C9: poiche' celecoxib viene metabolizzato principalmente dal citocromo CYP2C9, i pazienti in trattamento con fluconazolo devono essere trattati con un dosaggio pari alla meta' di quello raccomandato. L'uso concomitante di una dose singola di celecoxib 200 mg e di 200 mg/die di fluconazolo, un potente inibitore del CYP2C9, ha causato un aumento medio della C max e della AUC di celecoxib rispettivamente del60% e del 130%.

EFFETTI INDESIDERATI

Le reazioni avverse sono elencate secondo la classificazione sistemica organica, e suddivise per frequenza di seguito, in base ai dati emersi dalle fonti seguenti: reazioni avverse segnalate in pazienti affetti da osteoartrite e artrite reumatoide, con incidenze maggiori di 0,01% e maggiori di quelle riportate per il placebo, nel corso di 12 studiclinici vs placebo e/o altro controllo attivo della durata massima di12 settimane, con dosaggi giornalieri di celecoxib che variavano da 100 mg a 800 mg. In altri studi condotti con FANS non selettivi come farmaci di confronto, circa 7.400 pazienti affetti da artrite sono statitrattati con dosi giornaliere di celecoxib fino a un massimo di 800 mg, compresi i circa 2.300 pazienti in trattamento per un anno o piu'. Le reazioni avverse riscontrate con celecoxib in questi ulteriori studi sono risultate in linea con quelle segnalate nei pazienti affetti daosteoartrite o artrite reumatoide elencate di seguito. Reazioni avverse segnalate con incidenze maggiori rispetto al placebo per soggetti trattati con dosi giornaliere di 400 mg di celecoxib negli studi a lungo termine della durata di 3 anni sulla prevenzione della poliposi (glistudi prevenzione dell'adenoma con Celecoxib (APC) e prevenzione dei polipi colorettali adenomatosi sporadici (PreSAP); vedere paragrafo 5.1: sicurezza CV - studi a lungo termine su pazienti con polipi adenomatosi sporadici). Reazioni avverse risultanti dalla farmacovigilanza post-marketing segnalate spontaneamente in un arco di tempo in cui si stima siano stati trattati con celecoxib (con diverse dosi, durata di trattamento e indicazioni) oltre 70 milioni di pazienti. Anche se questesono state identificate come reazioni da segnalazioni post-marketing,i dati clinici sono stati consultati per stimare la frequenza. Le frequenze sono basate su dati cumulativi di meta - analisi di un gruppo di studio rappresentativo sull'esposizione in 38.102 pazienti. Di seguito si riassumono le reazioni avverse da farmaco di celecoxib all'interno di gruppi in accordo alla terminologia MedDRA con la loro frequenza: molto comune (>=1/10); comune (>= 1/100 a < 1/10); non comune (>= 1/1,000 a < 1/100); raro (>= 1/10,000, < 1/1,000); molto raro (< 1/10,000), non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Reazioni avverse negli Studi clinici con Celecoxib e nella Farmacovigilanza post-marketing (Terminologia MedDRA)^1,^2. Infezioni ed infestazioni. Comune: sinusiti, infezioni del tratto respiratorio superiore, faringiti, infezioni del tratto urinario. Patologie delsistema emolinfopoietico. Non comune: anemia; raro: leucopenia, trombocitopenia; molto raro: pancitopenia^4. Disturbi del sistema immunitario. Comune: ipersensibilità; molto raro^3: shock anafilattico, reazione anafilattica^4. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune: iperkaliemia. Disturbi psichiatrici. Comune: insonnia; non comune: ansia, depressione, fatica; raro: stato confusionale, allucinazioni^4. Patologie del sistema nervoso. Comune: capogiri, ipertonia, cefalea^4; non comune: infarto cerebrale^1, parestesia, sonnolenza; raro: atassia, disgeusia; molto raro: emorragia intracranica (inclusa emorragiaintracranica fatale^4), meningiti asettiche^4, epilessia (incluso l'aggravamento dell'epilessia^4), ageusia^4, anosmia^4. Patologie dell'occhio. Non comune: visione offuscata, congiuntivite^4, raro: emorragie oculari^4; molto raro: occlusione dell'arteria della retina^4, occlusione della vena della retina^4. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: tinnito, ipoacusia^1. Patologie cardiache. Comune: infarto del miocardio^1; non comune: insufficienza cardiaca, palpitazioni, tachicardia; raro: aritmia^4. Patologie vascolari. Molto comune: ipertensione^1 (incluso aggravamento dell'ipertensione); raro: embolia polmonare^4, rossore^4; molto raro: vasculiti^4. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: riniti, tosse, dispnea^1; non comune: broncospasmo^4; raro: polmoniti^4. Patologie gastrointestinali. Comune: nausea^4, dolore addominale, diarrea, dispepsia, flatulenza, vomito^1, disfagia^1; non comune: stipsi, gastriti, stomatiti, infiammazione gastrointestinale (incluso l'aggravamento dell'infiammazione gastrointestinale), eruttazione; raro: emorragie gastrointestinali^4, ulcera duodenale, ulcera gastrica, ulcera esofagea, ulcera intestinale, ulceraa dell'intestino crasso, perforazione intestinale, esofagiti, melena,pancreatiti, coliti^4. Patologie epatobiliari. Non comune: funzionalità epatica anormale, aumento degli enzimi epatici (incluso aumento di sgot e sgpt); raro: epatiti^4; molto raro: insufficienza epatica^4 (qualche volta fatale o che richiede trapianto di fegato), epatiti fulminanti4 (alcuni con esito fatale), necrosi epatica^4, colestasi^4, epatiti colestatiche^4, ittero^4. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: eruzione cutanea, prurito (incluso prurito generalizzato); non comune: orticaria, ecchimosi^4; raro: angioedema^4, alopecia,fotosensibilità. Molto raro: dermatite esfoliativa^4, eritema multiforme^4, sindrome di stevens-johnson^4, necrolisi epidermica tossica^4, reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (dress), pustolosi esantematica acuta generalizzata (aegep)^4, dermatite bollosa. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: artralgia^4; non comune: spasmi muscolari (crampi alle gambe); molto raro: miosite^4. Patologie renali e urinarie. Non comune: creatininaematica aumentata, urea ematica aumentata; raro: insufficienza renaleacuta^4, iponatriemia^4; molto raro: nefrite tubulointerstiziale^4, sindrome nefrotica^4, lesioni minime da glomerulonefrite. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Raro: disturbo mestruale^4; non nota (esperienza post marketing): infertilità femminile (diminuzione della fertilità femminile^3). Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: malattia simile all'influenza, edema periferico/ritenzione di fluidi; non comune: edema facciale, dolore toracico^4. Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura. Comune: lesione (lesione accidentale). ^1Reazioni avverse chesi sono verificate negli studi sulla prevenzione della poliposi, con soggetti trattati con dosi giornaliere di 400 mg di celecoxib in 2 studi clinici della durata massima di 3 anni (studi APC e PreSAP). Le reazioni avverse sopra elencate per gli studi sulla prevenzione della poliposi sono soltanto quelle che erano state precedentemente identificate nella farmacovigilanza post-marketing, o che si sono verificate con maggior frequenza rispetto agli studi sull'artrite.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: studi negli animali (ratto e coniglio) hanno evidenziato una tossicita' sulla funzione riproduttiva, incluse malformazioni (vedere paragrafi 4.3 e 5.3). L'inibizione della sintesi di prostaglandinepotrebbe avere effetti avversi sulla gravidanza. I dati di studi epidemiologici suggeriscono un aumento del rischio di aborti spontanei dopo l'uso di inibitori delle sintesi delle prostaglandine nei primi mesidella gravidanza. Il rischio potenziale derivante dalla somministrazione durante la gravidanza e' sconosciuto, ma non puo' essere escluso. Analogamente ad altri medicinali inibitori della sintesi delle prostaglandine, celecoxib puo' causare inerzia uterina e chiusura prematura del dotto arterioso durante il terzo trimestre di gravidanza. L'uso deiFANS, incluso il celecoxib, durante il secondo o terzo trimestre di gravidanza, puo' causare disfunzione renale fetale che puo' determinare, nei casi gravi, la riduzione del volume del liquido amniotico o oligoidramnios. Tali effetti possono verificarsi subito dopo l'inizio del trattamento e sono di solito reversibili. Celecoxib e' controindicato in gravidanza e in donne che potrebbero diventarlo (vedere paragrafo 4.3 e 4.4). Se una donna rimane incinta durante il trattamento, celecoxib deve essere interrotto. Allattamento: Celecoxib viene escreto nel latte di ratto in fase di allattamento in concentrazioni simili a quelle riscontrabili nel plasma. La somministrazione di celecoxib a un numero ristretto di donne in allattamento ha dimostrato un'escrezione molto bassa di celecoxib nel latte materno. Le donne in trattamento con Celecoxib Zentiva non devono allattare. Fertilita': sulla base del meccanismo d'azione, l'uso di FANS, incluso celecoxib, puo' ritardare o impedire la rottura dei follicoli ovarici, che in alcune donne e' stato associato a infertilita' reversibile.