DEDIOL 30CPS MOLLI 0,25MCG Produttore: CHEPLAPHARM ARZNEIMITTEL GMBH

DENOMINAZIONE

DEDIOL

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Vitamine.

PRINCIPI ATTIVI

Capsule, una capsula contiene principio attivo: alfacalcidolo (1a idrossivitamina D3) 0,25 mcg. Eccipiente (i) con effetti noti. olio di sesamo. Gocce orali, soluzione (per ml di soluzione), principio attivo: alfacalcidolo (1a idrossivitamina D3) 2 mcg. Eccipiente (i) con effetti noti:gliceropolietilenglicole ossistearato, sorbitolo, metil-p-idrossibenzoato, etanolo. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Capsule: d,la-tocoferolo, olio di sesamo. Composizione della capsula:gelatina, glicerina, potassio sorbato, titanio biossido (E 171). Gocce orali, soluzione: gliceropolietilenglicole ossistearato, acido citrico, sodio citrato, sorbitolo, d,l a tocoferolo, metil-p-idrossibenzoato, etanolo, acqua purificata

INDICAZIONI

Osteodistrofia da insufficienza renale in dialisi o meno. Ipoparatiroidismo. Rachitismo ed osteomalacia D resistente o D dipendente (pseudodeficitaria). Rachitismo ed osteomalacia da alterazioni renali dovuteal metabolismo della vitamina D. Osteoporosi post menopausale.

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Il prodotto non deve essere somministrato nei soggetti con nota ipersensibilita' individuale al principio attivo o ai componenti o in caso di ipercalcemia.

POSOLOGIA

Posologia: dose iniziale per tutte le indicazioni. Adulti: 1 mcg al giorno. Bambini di peso superiore ai 20 Kg: 1 mcg al giorno. Bambini dipeso inferiore ai 20 Kg: 0,05 mcg/Kg al giorno. 1 ml di soluzione contiene 2 mcg di principio attivo. Popolazione pediatrica. Per i bambinidi peso inferiore ai 20 kg la posologia e' di 0,05 mcg/kg/die. Per facilitare il calcolo del dosaggio in questi bambini si riporta qui di seguito un riassunto esemplificativo dose/peso. Peso del bambino: 1 kg;dose: 0,050 mcg; numero di gocce: 1 gtt. Peso del bambino: 1,5 kg; dose: 0,075 mcg; numero di gocce: 2 gtt. Peso del bambino: 2 kg; dose: 0,100 mcg; numero di gocce: 2 gtt. Peso del bambino: 2,5 kg; dose: 0,125 mcg; numero di gocce: 3 gtt. Peso del bambino: 3 kg; dose: 0,150 mcg; numero di gocce: 4 gtt. Peso del bambino: 3,5 kg; dose: 0,175 mcg; numero di gocce: 4 gtt. Peso del bambino: 4 kg; dose: 0,200 mcg; numerodi gocce: 5 gtt. Peso del bambino: 4,5 kg, dose: 0,225 mcg; numero digocce: 6 gtt. Peso del bambino: 5 kg; dose: 0,250 mcg; numero di gocce: 6 gtt. Peso del bambino: 5,5 kg; dose: 0,275 mcg; numero di gocce: 7 gtt. Peso del bambino: 6 kg; dose: 0,300 mcg; numero di gocce: 8 gtt. Peso del bambino: 6,5 kg; dose: 0,325 mcg; numero di gocce: 8 gtt. Peso del bambino: 7 kg; dose: 0,350 mcg; numero di gocce: 9 gtt. Peso del bambino: 7,5 kg; dose: 0,375 mcg; numero di gocce: 10 gtt. Peso delbambino: 8 kg; dose: 0,400 mcg; numero di gocce: 10 gtt. Peso del bambino: 8,5 kg; dose: 0,425 mcg; numero di gocce: 11 gtt. Peso del bambino: 9 kg; dose: 0,450 mcg; numero di gocce: 11 gtt. Peso del bambino: 9,5 kg; dose: 0,475 mcg; numero di gocce: 12 gtt. Peso del bambino: 10kg; dose: 0,500 mcg; numero di gocce: 13 gtt. Peso del bambino: 11 kg; dose: 0,550 mcg; numero di gocce: 14 gtt. Peso del bambino: 12 kg; dose: 0,600 mcg; numero di gocce: 15 gtt. Peso del bambino: 13 kg; dose: 0,650 mcg; numero di gocce: 17 gtt. Peso del bambino: 14 kg; dose: 0,700 mcg; numero di gocce: 18 gtt. Peso del bambino: 15 kg; dose: 0,750 mcg; numero di gocce: 19 gtt. Peso del bambino: 16 kg; dose: 0,800 mcg; numero di gocce: 21 gtt. Peso del bambino: 17 kg; dose: 0,850 mcg;numero di gocce: 22 gtt. Peso del bambino: 18 kg; dose: 0,900 mcg; numero di gocce: 23 gtt. Peso del bambino: 19 kg; dose: 0,950 mcg; numero di gocce: 25 gtt. Peso del bambino: 20 kg; dose: 1,000 mcg; numero di gocce: 26 gtt. Modo di somministrazione: si consiglia, di non somministrare direttamente il prodotto ma di utilizzare un cucchiaino per dosare correttamente l'esatto numero di gocce da somministrare. E' importante regolare il dosaggio in accordo con le risposte biochimiche ondeevitare l'instaurarsi di ipercalcemia. I parametri da valutare comprendono i tassi plasmatici di calcio, la fosfatasi alcalina, l'ormone paratiroideo, l'escrezione urinaria di calcio nonche' esami istologici eradiografici. Pazienti con grave disfunzione ossea (eccezion fatta per quelli con insufficienza renale) possono tollerare una posologia piu' elevata senza che compaia ipercalcemia. In ogni caso, il mancato rapido aumento del calcio plasmatico in pazienti con osteomalacia, non implica la necessita' di aumentare la posologia in quanto il calcio derivante da un aumentato assorbimento intestinale puo' essere incorporatonelle ossa demineralizzate. In tal caso la maggior parte dei pazientirisponderanno ad una posologia di 1-3 mcg/die. La posologia deve essere ridotta nelle alterazioni del sistema scheletrico quando vi sia unaevidenza biochimica e radiografica di guarigione e nei pazienti ipoparatiroidei quando si siano raggiunti livelli normali di calcio plasmatico. Le dosi di mantenimento sono generalmente comprese tra 0,25 e 1 mcg/die. Osteodistrofia da insufficienza renale: la maggior parte dei pazienti con osteite fibrosa ed osteomalacia mostrano miglioramenti sintomatologici rapidi e miglioramenti biochimici, radiologici ed istologici graduali. In questi soggetti il solo effetto indesiderato e' l'ipercalcemia che e' piu' probabile quando vi e' un miglioramento evidentedel quadro osseo. Pazienti con livello di calcio plasmatico relativamente alto possono manifestare un iperparatiroidismo autonomo che spesso non risponde alla terapia con 1a OH D3: in questo caso puo' essere opportuno ricorrere ad altre terapie. Prima e durante il trattamento con 1a OH D3 e' opportuno considerare la possibilita' di usare sostanze che si leghino ai fosfati onde prevenire una iperfosfatemia che, soprattutto quando e' associata ad ipocalcemia, aumenta il rischio di calcificazione metastatica. Poiche' una ipercalcemia prolungata puo' aggravare la riduzione della funzionalita' renale, e' particolarmente importante tenere costantemente sotto controllo il tasso di calcio plasmatico nei pazienti con insufficienza renale cronica. Un'ipercalcemia precoce e' piu' probabile in pazienti con iperparatiroidismo autonomo, con osteomalacia istologicamente "pura" dovuta, presumibilmente a deplezione di fosfati od intossicazione da alluminio e nei dializzati soggettia forti perdite di calcio. Ipoparatiroidismo: al contrario di quanto avviene in risposta alla vitamina D, i bassi livelli di calcio plasmatico vengono riportati alla norma in tempi relativamente brevi. Con unaposologia di 1a OH D3 piu' elevata (3-5 mcg) e con somministrazione di calcio possono essere corrette anche forme gravi di ipocalcemia (ad esempio dopo intervento chirurgico esteso sulla tiroide) e la relativasintomatologia puo' essere eliminata piu' rapidamente. La normocalcemia puo' essere mantenuta con una posologia ridotta. Osteomalacia e rachitismo ipofosfatemico resistente alla vitamina D: sono caratterizzatida ipofosfatemia dovuta a difettoso riassorbimento tubulare renale o ad alterato assorbimento intestinale del fosforo. In tali casi alte dosi di vitamina D ed un ulteriore apporto di fosfati possono essere insufficienti, in quanto possono determinare ipocalcemia ed iperparatiroidismo. Il trattamento con 1a OH D3 migliora rapidamente la miopatia, se presente, aumenta la ritenzione del calcio e del fosforo e favoriscela riparazione delle lesioni ossee. In alcuni pazienti puo' essere necessario un trattamento supplementare a base di fosfati. Il rachitismopseudo-deficitario (D dipendente) richiede alte dosi di vitamina D, probabilmente per un difetto ereditario della produzione di 1,25 (OH) 2D3. Invece le dosi terapeutiche di 1a OH D3 sono sufficienti per la remissione del rachitismo nutrizionale dovuto a carenza di vitamina D. Rachitismo ed osteomalacia da alterazioni renali dovute al metabolismodella vitamina D Rachitismo ed osteomalacia da alterazioni renali possono essere risolti rapidamente con dosi "fisiologiche" di 1a OH D3.

CONSERVAZIONE

Capsule di Dediol: non conservare a temperatura superiore ai 25 gradiC. Gocce orali, soluzione di Dediol: conservare in frigorifero (2 gradi C. - 8 gradi C). Tenere il blister nell'imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce. Tenere il flacone nell'imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce. Dopo l'uso il flacone gocce deve essere conservato accuratamente chiuso. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

AVVERTENZE

Durante tutto il periodo di trattamento sono necessarie determinazioni periodiche del livello di calcio plasmatico e degli altri parametri necessari. I livelli del calcio e fosfato plasmatico devono essere misurati ogni settimana ed ogni mese, a seconda dei progressi del paziente. I livelli di PTH, fosfatasi alcalina e il prodotto calcio x fosfatodevono essere monitorati come clinicamente indicato. I controlli frequenti sono particolarmente necessari nel primo periodo di trattamento (specie quando il livello di calcio plasmatico e' gia' relativamente alto) ed in seguito quando si verifica la guarigione a livello osseo. Poiche' potrebbe verificarsi ipercalcemia in pazienti trattati con Dediol, i pazienti devono essere informati circa i sintomi clinici connessi. Segni di ipercalcemia sono anoressia, stanchezza, nausea e vomito, stitichezza o diarrea, poliuria, sudorazione, mal di testa, polidipsia, ipertensione, sonnolenza e vertigini. Un'ipercalcemia prolungata puo' aggravare l'arteriosclerosi, la sclerosi delle valvole cardiache o nefrolitiasi e quindi deve essere evitata nei pazienti affetti da tali patologie in trattamento con Dediol. In questi pazienti e' stato ancheosservato un deterioramento transitorio o permanente della funzione renale. Dediol dovrebbe essere usato con cautela anche nei pazienti concalcificazione del tessuto polmonare poiche' questo puo' causare malattie cardiache. Nei pazienti con malattia ossea renale o funzione renale gravemente ridotta, contemporaneamente ad alfacalcidolo, puo' essere usato un legante il fosfato per evitare iperfosfatemia e una potenziale calcificazione metastatica. Dediol deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie granulomatose quali sarcoidosi, dove la sensibilita' alla vitamina D viene aumentato per una maggiore attivita' di idrossilazione. L'uso concomitante di glicosidi della digitale, in presenza di ipercalcemia causata dalla somministrazione di vitamina D, aumenta il potenziale di aritmie cardiache. Se si verifica ipercalcemia,la somministrazione di 1a OH D3 deve essere interrotta sino alla normalizzazione del calcio plasmatico (circa una settimana) e poi si puo' riprendere la terapia con posologia dimezzata. In caso di ipercalcemiagrave, si deve trattare i pazienti con un diuretico dell'ansa o con fluidi per e.v. e con corticosteroidi. Il rischio di ipercalciuria e' in relazione a vari fattori, come difetti di qualsiasi tipo di mineralizzazione, funzionalita' renale, posologia usata di 1a OH D3. Per queste ragioni, l'ipercalcemia si verifica con maggiore probabilita' nell'osteomalacia e piu' facilmente nell'insufficienza renale. L'ipercalcemia si verifica quando vi e' una evidenza biochimica di guarigione dellelesioni ossee (per esempio una normalizzazione del livello plasmaticodi fosfatasi alcalina) e non viene ridotta correttamente la posologiadella 1a OH D3. Una prolungata ipercalcemia deve essere evitata soprattutto nei casi di insufficienza renale cronica. DEDIOL capsule contiene olio di sesamo come eccipiente. L'olio di sesamo raramente puo' causare gravi reazioni allergiche. DEDIOL gocce contiene fino a 340 mg dietanolo (alcol) per dose (corrispondente a 6 mcg di alfacalcidolo), equivalenti a 14 vol% di etanolo. La quantita' di etanolo di questo medicinale e' equivalente a meno di 9 ml di birra o 4,5 ml di vino per dose. La piccola quantita' di alcol in questo medicinale non produrra' effetti rilevanti. DEDIOL gocce contiene 452 mg/ml di sorbitolo come eccipiente, equivalenti a 452 mg per dose (corrispondente a 2 mcg di alfacalcidolo), o 6,5 mg di sorbitolo/Kg/die per un adulto (70 Kg). Ai pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio non deve essere somministrato questo medicinale. DEDIOL gocce contiene metile-p-idrossibenzoato: puo' causare reazioni allergiche (anche ritardate). DEDIOL gocce contiene glicerolpolietilenglicole ossistearato: puo' causare disturbigastrici e diarrea. DEDIOL gocce contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per ml, cioe' essenzialmente "senza sodio".

INTERAZIONI

I pazienti in trattamento con anticonvulsivanti (ad esempio barbiturici, fenitoina, carbamazepina o primidone) hanno effetti di induzione enzimatica con conseguente aumento del metabolismo di alfacalcidolo. I pazienti in trattamento con tali medicinali possono richiedere posologie piu' elevate di 1a OH D3 per ottenere gli stessi effetti. L'Alfacalcidolo aumenta l'assorbimento del magnesio per cui, in corso di trattamento concomitante con antiacidi a base di magnesio puo' verificarsi il rischio di ipermagnesemia. L'uso concomitante di diuretici tiazidicio preparati contenenti calcio possono aumentare il rischio di ipercalcemia. I livelli di calcio devono essere monitorati. L'uso concomitante di altri contenenti preparati di vitamina D possono aumentare il rischio di ipercalcemia. L'utilizzo di piu' analoghi della vitamina D dovrebbe essere evitato. puo' aumentare la concentrazione sierica di alluminio. I pazienti che assumono preparazioni contenenti alluminio (ad esempio idrossido di alluminio, sucralfato) devono essere monitorati per segni di tossicita' legati all'alluminio. La concomitante somministrazione orale di sequestranti degli acidi biliari, come la colestiramina puo' compromettere l'assorbimento orale di Dediol, che deve essere somministrato almeno 1 ora prima, o da 4 a 6 ore dopo il sequestrante degli acidi biliari per minimizzare il rischio di interazione.

EFFETTI INDESIDERATI

Nei pazienti con insufficienza renale puo' verificarsi ipercalcemia ed iperfosforemia con rischio di calcificazione metastatica a livello dei tessuti molli. Nei pazienti con ipoparatiroidismo e ipofosfatemia, resistente alla vitamina D, e senza insufficienza renale puo' determinarsi ipercalcemia e ipercalciuria. Questo rischio puo' essere prevenuto sospendendo la somministrazione dell'alfacalcidolo quando la calciuria supera 6 mg/ kg/24 h. La stima della frequenza degli effetti indesiderati si basa su dati provenienti da studi clinici. Gli effetti indesiderati piu' frequentemente riportati sono varie reazioni cutanee comeprurito e rash, ipercalcemia, dolori gastrointestinali / disagio e iperfosfatemia. Sono stati riportati casi di disfunzione renale (inclusainsufficienza renale acuta) e stato confusionale nel periodo seguentealla commercializzazione. La frequenza non puo' essere definita sullabase dei dati disponibili. Gli effetti indesiderati sono elencati secondo MedDRA e la classificazione per organi e sistemi (SOC) dei singoli effetti indesiderati inizia con i piu' frequentemente segnalati. All'interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravita'. Molto comune (>=1/10); comune (>=1/100, <1/10); non comune (>=1/1.000, <1/100); raro (>=1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000). Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: ipercalcemia; iperfosfatemia. Patologie del sistema nervoso. Non comune: cefalea; raro: vertigini. Patologie gastrointestinali. Comune: dolore addominale e disagio; non comune: diarrea, vomito, costipazione, nausea. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: eruzione cutanea* *sono stati riportati diversi tipi di rash quali eritematoso, maculo-papulare e a pustole, prurito. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune: mialgia. Patologie renali e urinarie. Comune: ipercalciuria; non comune:nefrolitiasi/nefrocalcinosi. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non comune: fatica/astenia/malessere, calcinosi. Popolazione pediatrica: il profilo di sicurezza osservatoè simile tra adulti e bambini. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: i dati relativi all'uso di alfacalcidolo in donne in gravidanza sono in numero limitato. Gli studi sugli animali hanno mostratouna tossicita' riproduttiva. Dediol non deve essere usato in gravidanza se non strettamente necessario, poiche' l'ipercalcemia durante la gravidanza puo' produrre malattie congenite nella prole. Cautela deve essere posta nel trattamento di donne in eta' fertile. Allattamento: alfacalcidolo e' escreto nel latte umano. Si deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere la terapia/astenersi dalla terapia con DEDIOL tenendo in considerazione il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la donna. I neonati allattati al seno da madri in trattamento con alfacalcidolo devono essere attentamente monitorati per la possibile comparsa di ipercalcemia. Fertilita': non esistono studi clinici sugli effetti di DEDIOL sulla fertilita'. Uno studio preclinico non ha mostrato alcun effetto sulla fertilita' nei ratti.