DOBUTAMINA BIO IV 1F250MG 20ML Produttore: BIOINDUSTRIA L.I.M. SPA

DENOMINAZIONE

DOBUTAMINA BIOINDUSTRIA LIM 250 MG/20 ML CONCENTRATO PER SOLUZIONE PER INFUSIONE ENDOVENOSA

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Stimolanti cardiaci, esclusi i glicosidi cardiaci.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni flaconcino da ml 20 contiene il principio attivo: dobutamina cloridrato 280,20 mg (pari a dobutamina 250 mg). Eccipienti con effetti noti: sodio metabisolfito. Per l'elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Sodio metabisolfito, acqua per preparazioni iniettabili, acido cloridrico al 10% e/o idrossido di sodio al 10% possono essere eventualmenteaggiunti per aggiustare il pH tra 2,5 e 5,5.

INDICAZIONI

La dobutamina e' indicata nei casi in cui sia necessario un supporto inotropico per via parenterale nel trattamento a breve termine di pazienti adulti con scompenso cardiaco conseguente a depressa contrattilita' miocardica causata da una cardiopatia organica o da interventi cardiochirurgici. In pazienti con fibrillazione atriale a rapida risposta ventricolare si deve usare un preparato digitalico prima di istituire la terapia con soluzione di dobutamina.

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; pazienti con marcata ostruzione meccanica che influenza il riempimento ventricolare o la gittata cardiaca, o entrambi i casi, come nel tamponamento cardiaco, nella stenosi aorticavalvolare o nella stenosi subaortica ipertrofica idiopatica (vedere paragrafo 4.4); pazienti con ipovolemia salvo nei casi in cui sia statacorretta; pazienti con scompenso cardiaco cronico; pazienti in eta' pediatrica (vedere paragrafo 4.4).

POSOLOGIA

Posologia: il tasso di infusione necessario per aumentare il gettito cardiaco normalmente varia da 2,5 a 10 mcg/Kg/min. E' stato osservato che si puo' sviluppare tolleranza con perfusioni continue di 72 ore o piu'; di conseguenza possono rendersi necessarie dosi piu' elevate perottenere gli stessi effetti (in rare occasioni sono state somministrate dosi fino a 40 mcg/Kg/min, per ottenere l'effetto desiderato). Si riporta lo schema di velocita' di infusione (ml/kg/min) per concentrazioni di 250, 500, 1000 mg/l. Velocita' di somministrazione: 2,5 mcg/kg/min. Velocita' di infusione. 250 mcg/ml: 0,01 ml/kg/min; 500 mcg/ml: 0,005 ml/kg/min; 1000 mcg/ml: 0,0025ml/kg/min. Velocita' di somministrazione: 5,0 mcg/kg/min. Velocita' di infusione. 250 mcg/ml: 0,02 ml/kg/min; 500 mcg/ml: 0,010 ml/kg/min; 1000 mcg/ml: 0,0050 ml/kg/min. Velocita' di somministrazione: 7,5 mcg/kg/min. Velocita' di infusione. 250 mcg/ml: 0,03 ml/kg/min; 500 mcg/ml: 0,015 ml/kg/min; 1000 mcg/ml: 0,0075 ml/kg/min. Velocita' di somministrazione: 10,0 mcg/kg/min. Velocita' di infusione. 250 mcg/ml: 0,04 ml/kg/min; 500 mcg/ml: 0,020 ml/kg/min; 1000 mcg/ml: 0,0100 ml/kg/min. Velocita' di somministrazione: 12,5 mcg/kg/min. Velocita' di infusione. 250 mcg/ml: 0,05 ml/kg/min; 500 mcg/ml: 0,025 ml/kg/min; 1000 mcg/ml: 0,0125 ml/kg/min. Velocita' di somministrazione: 15,0 mcg/kg/min. Velocita' di infusione. 250 mcg/ml: 0,06 ml/kg/min; 500 mcg/ml: 0,030 ml/kg/min; 1000 mcg/ml: 0,0150 ml/kg/min. Modo di somministrazione: la somministrazione di dobutamina deve essere sempre fatta in perfusione intravenosa continua preferibilmente con una pompa a erogazione costante per assicurare una somministrazione stabile e regolare del farmaco. Il ritmo di perfusione e la durata della terapia devono essere aggiustati secondo la risposta del pazientedeterminata dalla frequenza cardiaca, la presenza di attivita' ectopica, pressione sanguigna, flusso urinario e, quando possibile, dalla pressione venosa centrale o polmonare e dalla gittata cardiaca. Nell'uomo sono state somministrate concentrazioni fino a 5000 mcg/ml (250 mg/50 ml). Il volume complessivo dei liquidi da somministrare deve essere determinato in base al fabbisogno idrosalino del paziente.

CONSERVAZIONE

Conservare a temperatura inferiore ai 30 gradi C.

AVVERTENZE

Non utilizzare in pazienti pediatrici poiche' la sicurezza e l'efficacia di Dobutamina Bioindustria LIM per l'impiego in pediatria non sonostate studiate. La dobutamina puo' causare un marcato aumento della frequenza cardiaca o della pressione arteriosa. Negli studi clinici, circa il 10% dei pazienti ha avuto aumenti del ritmo di 30 battiti/min. o piu' e circa il 7,5% ha registrato aumenti di pressione sistolica di50 mmHg o piu'. In genere una riduzione della dose diminuisce od elimina questi effetti. I pazienti precedentemente ipertesi si trovano nella condizione di maggior rischio nei confronti di una risposta pressoria esagerata. La dobutamina puo' precipitare o esacerbare l'attivita' ventricolare ectopica, ma raramente ha provocato una tachicardia ventricolare. Siccome la dobutamina aumenta la conduzione atrioventricolare, i pazienti con flutter atriale o fibrillazione possono sviluppare una risposta ventricolare rapida, pertanto devono essere digitalizzati prima del trattamento con dobutamina. La cardiomiopatia da stress (sindrome di Takotsubo) e' una possibile complicanza grave dell'uso di dobutamina durante l'ecocardiografia da sforzo (vedere paragrafo 4.8). La somministrazione di dobutamina per l'ecocardiografia da sforzo deve essere eseguita esclusivamente da un medico esperto nella procedura. Il medico deve prestare attenzione durante l'esame e il periodo di recupero e deve essere pronto a un adeguato intervento terapeutico nel corsodell'esame. In caso di cardiomiopatia da stress (sindrome di Takotsubo), la dobutamina deve essere interrotta immediatamente. Precauzioni d'uso: durante la somministrazione di dobutamina, come tutti i farmaci adrenergici, e' necessario monitorare continuamente la frequenza cardiaca e il ritmo, la velocita' di infusione, l'ECG e la pressione arteriosa. Inoltre, se possibile, dovrebbero essere monitorate la pressione capillare polmonare e la gittata cardiaca. All'inizio della terapia, si raccomanda di monitorare l'ECG fino a ottenimento di una risposta stabile. La dobutamina deve essere utilizzata con cautela nell'ipotensione grave, una complicanza dello shock cardiogeno (pressione arteriosa media inferiore a 70 mmHg). Se la pressione ematica si abbassa velocemente, riducendo la dose o fermando l'infusione normalmente si osserva un ritorno ai valori pressori ematici basali. Occasionalmente, e' richiesto un intervento e la reversibilita' potrebbe anche non essere immediata. Se la pressione arteriosa ematica rimane bassa o diminuisce progressivamente durante la somministrazione di dobutamina, sebbene la pressione di riempimento ventricolare e la gittata cardiaca sono adeguati, valutare l'impiego di agenti vasocostrittori periferici come noradrenalina o dopamina. Prima del trattamento con dobutamina si dovrebbe correggere un eventuale stato ipovolemico con un'appropriata quantita' di plasma expander (vedere paragrafo 4.3). La dobutamina puo' essere inefficace in pazienti che hanno ricevuto recentemente farmaci beta-bloccanti, in quanto le resistenze vascolari periferiche possono aumentare. In pazienti con fibrillazione atriale prima del trattamento con dobutamina e' raccomandata una terapia digitalica. La dobutamina, nella maggior parte dei pazienti con ostruzione meccanica che impedisce il riempimento ventricolare o la gittata cardiaca o entrambi, non migliora l'emodinamica. La risposta inotropa potrebbe essere insufficiente nei pazienti con notevole riduzione della compliance ventricolare come ad esempio nel tamponamento cardiaco, nella stenosi valvolare aortica, e nella stenosi subaortica ipertrofica idiopatica (vedere paragrafo 4.3). La dobutamina puo' provocare una modesta riduzione del potassio sierico senza raggiungere, se non raramente, livelli di ipopotassiemia. E'pertanto consigliato il monitoraggio della potassiemia in corso di terapia con dobutamina. E' consigliabile che l'arresto della terapia siaprogressivo. Uso dopo l'infarto acuto del miocardio: l'esperienza clinica con la dobutamina dopo infarto acuto del miocardio e' insufficiente a stabilire la sicurezza del farmaco per tale impiego. E' noto che qualsiasi agente farmacologico in grado di aumentare la forza contrattile del cuore e la sua frequenza puo' provocare un aumento dell'area infartuata, causare dolore anginoso e sopraslivellamento del tratto ST ma non e' noto se cio' possa verificarsi anche con la dobutamina, pertanto bisogna prestare attenzione al suo impiego dopo infarto del miocardio. La posologia dovra' essere adattata in modo da prevenire una accelerazione del ritmo cardiaco ed un'elevazione della pressione sistolica. La dobutamina per via endovenosa puo' essere pericolosa nei pazienti con scompenso cardiaco avanzato (vedere paragrafo 4.3) e di beneficio limitato rispetto alla qualita' di vita e al tasso di sopravvivenza. Sono state riportate occasionalmente reazioni che suggeriscono ipersensibilita' alla dobutamina, quali vampate di calore, febbre, eosinofilia e broncospasmo. Informazioni su alcuni eccipienti. Sodio metabisolfito: Dobutamina Bioindustria LIM contiene sodio metabisolfito che in soggetti sensibili e particolarmente negli asmatici, puo' provocare reazioni di tipo allergico ed attacchi asmatici gravi. Per chi svolge attivita' sportiva: l'uso del farmaco senza necessita' terapeutica costituisce doping e puo' determinare comunque positivita' ai test anti-doping. Ricostituzione del medicinale: al momento della somministrazione Dobutamina Bioindustria LIM deve essere ulteriormente diluita, in un contenitore intravenoso, ad un volume finale di almeno 50 ml con una delle seguenti soluzioni e.v.: destrosio al 5%; destrosio al 5% e cloruro di sodio al 0,45%; destrosio al 5% e cloruro di sodio al 0,9%; destrosio al 10%; isolyte-M con destrosio al 5%; ringer lattato; destrosio al 5% in ringer lattato; osmitrol al 20% in acqua; cloruro di sodio al0,9% per iniezioni; lattato di sodio; normosol-M in D5-W.

INTERAZIONI

La dobutamina, in quanto agonista beta-adrenergico, puo' essere antagonizzata in modo competitivo e reversibile dai beta-bloccanti come il propranololo e il metoprololo con risultante prevalenza degli agenti alfa bloccanti e aumento della resistenza periferica. Il blocco alfa-adrenergico invece puo' rendere apparenti gli effetti beta 1 e beta 2, con risultante tachicardia e vasodilatazione. Gli studi clinici non hanno messo in evidenza alcuna interazione somministrando dobutamina insieme con altri farmaci tra cui i digitalici, la lidocaina, la trinitrina, l'isosorbide dinitrato, l'atropina, l'eparina, il potassio cloruro,l'acido folico, il paracetamolo, furosemide, spironolattone, morfina,protamina, fenacetina. L'associazione di dobutamina con vasodilatatori (sodio nitroprussiato e nitroglicerina) potenzia l'aumento del debito cardiaco ed in genere una diminuzione delle resistenze vascolari periferiche, polmonari e la pressione di riempimento ventricolare. In generale, l'associazione di dobutamina con dopamina non aumenta il debitocardiaco piu' di quanto non faccia una dose equivalente di dobutamina. L'associazione di dobutamina con dopamina aumenta il debito sanguigno renale, il debito urinario e l'escrezione sodica, aumenta la pressione arteriosa sistemica e la pressione di riempimento ventricolare. Anestetici generali: negli animali trattati con dosi normali di dobutamina in corso di anestesia con alotano e ciclopropano e' stata segnalata aritmia ventricolare; quindi, deve essere usata cautela quando si somministra dobutamina ai pazienti trattati con questi anestetici. La dobutamina e' inattivata dalle soluzioni alcaline; percio' non si deve mescolare con bicarbonato di sodio al 5% o con altre soluzioni alcaline.

EFFETTI INDESIDERATI

Aumento della frequenza cardiaca e della pressione arteriosa: un aumento della pressione arteriosa di 10-20 mmHg ed un'accelerazione del ritmo cardiaco di 5-15 battiti/min. sono stati rilevati in numerosi pazienti. Questi effetti sono generalmente correlati alla dose somministrata. Cardiomiopatia da stress (sindrome di Takotsubo) (vedere paragrafo4.4). Attivita' ventricolare ectopica: turbe del ritmo ventricolare (essenzialmente extrasistole) sono state osservate nel 5% dei pazienti.Questi effetti sono generalmente correlati alla dose somministrata, pertanto la dose deve essere ridotta oppure interrotta temporaneamente al loro manifestarsi. Raramente Dobutamina Bioindustria LIM ha causatotachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e aritmie. Diminuzione pressione sanguigna: diminuzioni precipitose della pressione sanguigna sono state occasionalmente descritte nella terapia con Dobutamina Bioindustria LIM. La diminuzione della dose o l'interruzione dell'infusione da' luogo ad un rapido ritorno della pressione arteriosa ai valori di base. Effetti diversi: nell'1-3% dei casi sono stati riportati nausea, vomito, cefalea, febbre, dispnea, dolore aspecifico al petto, dolore anginoso, palpitazioni, sensazione di formicolio, parestesia, modesti crampi alle gambe. Somministrazione prolungata: le infusioniprolungate fino alla settantaduesima ora non hanno rilevato effetti indesiderabili maggiori di quelli causati da infusioni a breve termine.Vi e' evidenza che si sviluppi parziale tolleranza a seguito di infusioni continue di dobutamina per 72 ore e oltre; pertanto possono essere richieste dosi maggiori per ottenere gli stessi effetti. Vi sono state segnalazioni isolate di trombocitopenia. Reazioni nella sede di infusione: occasionalmente e' stata riportata flebite. Sono state descritte flogosi locali e dolore senza ischemia a seguito di stravasi conseguenti a manovre non correttamente eseguite. Solo raramente e' stata segnalata necrosi dermica. Ipersensibilita': occasionalmente sono state riportate reazioni di ipersensibilita' associate alla somministrazionedi Dobutamina, incluso eruzione cutanea, prurito al cuoio capelluto, febbre, eosinofilia e broncospasmo. Esami di laboratorio: Dobutamina Bioindustria LIM, come altre catecolamine, puo' indurre una modesta riduzione della potassiemia, raramente a livelli di ipopotassiemia (vedere paragrafo 4.4). Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gli studi sulla riproduzione nei ratti e nei conigli non hanno mostrato evidenza di danni alla fertilita' e al feto, o effetti teratogeni dovuti alla dobutamina. Tuttavia il farmaco non e' stato somministrato a donne in stato di gravidanza e dovrebbe essere usato solo quando i benefici attesi superano il rischio potenziale per il feto e sotto stretto controllo medico. Non e' noto se la dobutamina attraversa la placenta oppure se viene distribuita nel latte materno, pertanto in questi casi bisogna prestare attenzione e se la madre necessita di essere trattata con la dobutamina, l'allattamento al seno deve essere interrottoper tutta la durata del trattamento.