EVISTA 14CPR RIV 60MG Produttore: SUBSTIPHARM

DENOMINAZIONE

EVISTA 60 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Modulatore selettivo del recettore estrogenico.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa rivestita con film contiene 60 mg di raloxifene cloridrato, equivalenti a 56 mg di raloxifene. Eccipiente con effetti noti: ogni compressa contiene lattosio (149,40 mg). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: povidone; polisorbato 80; lattosio anidro; lattosio monoidrato; crospovidone; magnesio stearato. Rivestimento dellacompressa: biossido di titanio (E 171); polisorbato 80; metilidrossipropilcellulosa; macrogol 400; cera carnauba. Coloranti per stampa: shellac; glicole propilenico; indigo carmine (E 132).

INDICAZIONI

Evista e' indicato per il trattamento e la prevenzione dell'osteoporosi nelle donne dopo la menopausa. Evista riduce significativamente il rischio di fratture vertebrali da osteoporosi, ma non quelle femorali.Nel determinare la scelta di Evista o di altre terapie, inclusa quella con estrogeni, per una singola donna in post-menopausa, si devono considerare i sintomi della menopausa, gli effetti sui tessuti uterino emammario, i rischi e benefici cardiovascolari (vedere paragrafo 5.1).

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel paragrafo 6.1. Non deve essere somministrato a donne in eta' fertile (vedere paragrafo 4.6). Episodi tromboembolici venosi (VTE) pregressi o in atto, compresi la trombosi venosa profonda, l'embolia polmonare e la trombosi venosa retinica. Insufficienza epatica, compresa la colestasi. Insufficienza renale grave. Sanguinamento uterino di natura imprecisata. Evista non deve essere usato in pazienti con segni o sintomi di carcinoma dell'endometrio poiche' la sicurezza in questo gruppo di pazienti non e' stata adeguatamente studiata.

POSOLOGIA

Posologia: la dose raccomandata e' di una compressa al giorno per somministrazione orale, che puo' essere assunta in qualsiasi momento della giornata e indipendentemente dai pasti. A causa della natura di questa patologia, Evista e' destinato per un impiego a lungo termine. In genere sono consigliati supplementi di calcio e vitamina D in donne conridotta assunzione di calcio nella dieta. Anziani: nelle donne anziane non e' necessario effettuare un aggiustamento del dosaggio. Insufficienza renale: evista non deve essere usato nelle pazienti con insufficienza renale grave (vedere paragrafo 4.3). Nelle pazienti con insufficienza renale di grado lieve o moderato, evista deve essere usato con cautela. Insufficienza epatica: evista non deve essere usato nelle pazienti con insufficienza epatica (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Popolazione pediatrica: evista non deve essere usato nei bambini e nelle bambine di ogni eta'. L'uso di Evista nella popolazione pediatrica non e' appropriato.

CONSERVAZIONE

Conservare nella confezione originale. Non congelare.

AVVERTENZE

Raloxifene si associa ad un aumentato rischio di episodi tromboembolici venosi che e' simile al rischio riscontrato in associazione con terapia ormonale sostitutiva in atto. Nelle pazienti a rischio di eventi tromboembolici venosi di qualsiasi etiologia deve essere valutato il bilancio rischio-beneficio. Evista deve essere sospeso in presenza di una qualsiasi malattia o situazione che comporti un prolungato periodo di immobilizzazione. La sospensione deve avvenire non appena possibilein caso di malattia, o tre giorni prima che inizi il periodo di immobilizzazione. La terapia non deve essere ripresa fino a che la causa della sospensione non sia stata risolta e la paziente abbia recuperato la completa mobilita'. In uno studio su donne in post-menopausa con cardiopatia coronarica documentata o ad aumentato rischio di eventi coronarici il raloxifene, rispetto al placebo, non ha influenzato ne' l'incidenza di infarto del miocardio, ne' le ospedalizzazioni dovute a sindrome coronarica acuta, ne' la mortalita' complessiva, compresa la mortalita' totale cardiovascolare, ne' il numero di ictus cerebrali. Comunque, nelle donne in terapia con raloxifene c'e' stato un aumento dellamortalita' per ictus cerebrale. L'incidenza della mortalita' per ictus cerebrale e' stata di 2,2 su 1.000 donne per anno con il raloxifene verso 1,5 su 1.000 donne per anno con il placebo (vedere paragrafo 4.8). Questi dati devono essere tenuti in considerazione in caso di prescrizione di raloxifene a donne in post-menopausa con una storia clinicadi ictus cerebrale o con altri fattori di rischio significativi per l'ictus cerebrale, come l'attacco ischemico transitorio o la fibrillazione atriale. Non e' stata dimostrata proliferazione endometriale. Qualsiasi sanguinamento uterino che si verificasse in corso di terapia conEvista e' inatteso e deve essere sottoposto a completi accertamenti da parte di uno specialista. Le due diagnosi piu' frequenti associate al sanguinamento uterino durante il trattamento con raloxifene sono state l'atrofia endometriale ed i polipi endometriali benigni. Nelle donne in post-menopausa che hanno ricevuto un trattamento con raloxifene per 4 anni, i polipi endometriali benigni sono stati riportati con un'incidenza dello 0,9% rispetto allo 0,3% delle donne che furono trattatecon placebo. Raloxifene viene metabolizzato essenzialmente nel fegato. Dosi singole di raloxifene somministrate a pazienti con cirrosi e con moderata insufficienza epatica (di classe A secondo la classificazione di Child-Pugh) hanno determinato concentrazioni plasmatiche di raloxifene di circa 2,5 volte superiori ai controlli. L'incremento e' correlato con le concentrazioni di bilirubina totale. Pertanto, l'uso di Evista non e' raccomandato nelle pazienti con insufficienza epatica. Durante il trattamento devono essere attentamente monitorati bilirubinemia totale, gammaglutamiltransferasi, fosfatasi alcalina, alanina transferasi ed aspartato transferasi qualora si riscontrino valori elevati.Dati clinici limitati suggeriscono che nelle pazienti con episodi precedenti di ipertrigliceridemia (> 5,6 mmol/l) causata dall'assunzione di estrogeni per via orale, il raloxifene puo' essere associato con unmarcato aumento della trigliceridemia. Nelle pazienti con questa anamnesi che assumono raloxifene i valori sierici dei trigliceridi devono essere monitorati. La sicurezza di Evista nelle pazienti con carcinomadella mammella non e' stata adeguatamente studiata. Non sono disponibili dati sull'impiego contemporaneo di Evista con agenti usati nel trattamento del carcinoma della mammella in fase precoce od avanzata. Pertanto Evista deve essere usato per il trattamento e la prevenzione dell'osteoporosi soltanto dopo che il trattamento del carcinoma della mammella, inclusa la terapia adiuvante, sia stato completato. Dal momentoche le informazioni sulla sicurezza relativamente alla somministrazione contemporanea di raloxifene ed estrogeni per via sistemica sono limitate, tale uso non e' raccomandato. Evista non e' efficace nel ridurre la vasodilatazione (vampate di calore) od altri sintomi della menopausa associati ad una mancanza di estrogeni. Evista contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, di deficit di lattasi o di malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

INTERAZIONI

La co- somministrazione sia di carbonato di calcio che di antiacidi contenenti idrossido di magnesio e alluminio non influenzano la biodisponibilita' del raloxifene. La co-somministrazione di raloxifene e warfarin non modifica le rispettive farmacocinetiche. Tuttavia, sono stateosservate modeste riduzioni del tempo di protrombina, per cui se il raloxifene viene somministrato insieme al warfarin o ad altri derivati cumarinici, il tempo di protrombina deve essere monitorato. Gli effetti sul tempo di protrombina si possono verificare dopo parecchie settimane se il trattamento con Evista viene iniziato nelle pazienti che sono gia' in terapia con anticoagulanti cumarinici. Raloxifene non ha effetto sulla farmacocinetica del metilprednisolone somministrato in dosesingola. Raloxifene non interferisce con l'area sotto la curva allo stato stazionario della digossina. La concentrazione massima della digossina e' aumentata meno del 5%. L'influenza della co-somministrazione di medicinali sulle concentrazioni plasmatiche del raloxifene e' statavalutata negli studi clinici di prevenzione e trattamento. I medicinali co-somministrati frequentemente comprendevano: paracetamolo, anti-infiammatori non steroidei (come l'acido acetilsalicilico, ibuprofene enaproxene), antibiotici orali, H 1 ed H 2 antagonisti e benzodiazepine. Nessun effetto clinicamente rilevante della co-somministrazione deisuddetti medicinali e' stato riscontrato sulle concentrazioni plasmatiche del raloxifene. Nel protocollo dello studio clinico era concesso il contemporaneo impiego di preparazioni estrogeniche vaginali, se necessario a trattare le manifestazioni atrofiche della vagina. Non c'e' stato un aumento dell'utilizzo nelle pazienti trattate con Evista, rispetto al placebo. In vitro, il raloxifene non interagisce con il legame di warfarin, fenitoina o tamoxifene. Raloxifene non deve essere co-somministrato con la colestiramina (o ad altre resine a scambio anionico) che riduce significativamente l'assorbimento ed il circolo entero-epatico del raloxifene. La co-somministrazione di ampicillina determinauna riduzione dei picchi di concentrazione plasmatica del raloxifene.Comunque, dal momento che la quantita' totale assorbita e la percentuale di eliminazione del raloxifene non risultano alterati, il raloxifene puo' essere co-somministrato con l'ampicillina. Raloxifene aumenta in maniera modesta le concentrazioni delle globuline leganti gli ormoni, incluse le globuline leganti gli steroidi sessuali (SHBG), la globulina legante la tiroxina (TBG) e la globulina legante i corticosteroidi (CBG), con corrispondente aumento delle concentrazioni ormonali totali. Queste alterazioni non influenzano le concentrazioni degli ormoni liberi.

EFFETTI INDESIDERATI

a. Riassunto del profilo di sicurezza: Le reazioni avverse clinicamente piu' importanti riportate nelle donne in post-menopausa trattate con Evista sono gli eventi tromboembolici venosi (vedere paragrafo 4.4) che avvengono in meno dell'1% delle pazienti trattate. b. Tabella riassuntiva delle reazioni avverse: la tabella riportata di seguito mostrale reazioni avverse e le frequenze osservate in studi di prevenzione e trattamento condotti su piu' di 13.000 donne in post-menopausa insieme alle reazioni avverse emerse dai dati post-marketing. La durata deltrattamento in questi studi variava da 6 a 60 mesi. La maggior parte delle reazioni avverse solitamente non ha richiesto una sospensione della terapia. Le frequenze relative ai dati post-marketing sono state calcolate dagli studi clinici controllati con placebo (comprendenti un totale di 15.234 pazienti, 7.601 in trattamento con raloxifene 60 mg e7.633 con placebo) in donne in post menopausa con osteoporosi o cardiopatia coronarica (coronary heart disease, CHD) manifesta o rischio aumentato di CHD, senza confronto con le frequenze degli eventi avversi dei gruppi trattati con placebo. Negli studi di prevenzione le interruzioni della terapia per qualsiasi reazione avversa si sono verificate nel 10,7% di 581 pazienti trattate con Evista rispetto ad un 11,1% di 584 pazienti trattate con placebo. Negli studi di trattamento le interruzioni della terapia per qualsiasi evento avverso si sono verificate nel 12,8% di 2.557 pazienti trattate con Evista rispetto ad un 11,1% di 2.576 pazienti trattate con placebo. Per la classificazione delle reazioni avverse viene usata la seguente convenzione: molto comune (>= 1/10), comune (>= 1/100, < 1/10), non comune (>= 1/1.000, < 1/100), raro (>= 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000). Patologie del sitema emolinfopoietico. Non comune: trombocitopeniaa. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea, compresa emicraniaa. Non comune: ictus fatale. Patologie vascolari. Molto comune: vasodilatazione (vampate di calore). Non comune: eventi tromboembolici venosi, inclusi la trombosivenosa profonda, l'embolia polmonare, la trombosi venosa retinica, latromboflebite venosa superficiale, reazioni tromboemboliche arteriosea Patologie gastrointestinali. Molto comune: sintomi gastrointestinalia come nausea, vomito, dolore addominali, dispepsia. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: rasha. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: crampi alle gambe.Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Comune: lievi sintomi a carico della mammellaa come dolore, ingrossamento e tensione. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: sindrome influenzale. Comune: edema periferico. Esami diagnostici. Molto comune: aumento della pressione arteriosa. ^a Termine incluso sulla base dell'esperienza post-marketing c. Descrizione di reazioni avverse selezionate: la frequenza della vasodilatazione (vampate di calore) e' risultata modicamente aumentata nelle pazienti trattate con Evista rispetto a quelle trattate con placebo (in studi clinici per la prevenzione dell'osteoporosi, da 2 a 8 anni dopo la menopausa, 24,3% con Evista rispetto al 18,2% con placebo; in studi clinici per il trattamento dell'osteoporosi, con un'eta' media di 66 anni, 10,6% con Evista rispetto al 7,1% con placebo). Questa reazione avversae' stata piu' comune nei primi 6 mesi di trattamento, e raramente si e' verificata per la prima volta dopo tale periodo di tempo. In uno studio su 10.101 donne dopo la menopausa con cardiopatia coronarica documentata o ad aumentato rischio di eventi coronarici (RUTH), la comparsa di vasodilatazione (vampate di calore) si e' verificata nel 7,8% delle pazienti trattate con raloxifene e nel 4,7% delle pazienti trattatecon placebo. In tutti gli studi clinici con raloxifene nel trattamento dell'osteoporosi e controllati con placebo gli eventi tromboembolicivenosi, inclusi la trombosi venosa profonda, l'embolia polmonare e latrombosi venosa retinica, si sono verificati approssimativamente con una frequenza dello 0,8% o di 3,22 casi su 1.000 pazienti l'anno. Un rischio relativo di 1.60 (Intervallo di Confidenza 0.95, 2.71) e' statoriscontrato nelle pazienti trattate con Evista rispetto al placebo. Il rischio di un evento tromboembolico e' stato maggiore nei primi quattro mesi di terapia. La tromboflebite venosa superficiale si e' verificata con una frequenza minore dell'1%. Nello studio RUTH, gli eventi tromboembolici venosi si sono verificati approssimativamente con una frequenza del 2,0% o di 3,88 casi su 1.000 pazienti l'anno nel gruppo trattato con raloxifene e con una frequenza di 1,4% o di 2,70 casi su 1.000 pazienti l'anno nel gruppo trattato con placebo. La percentuale dirischio per tutti gli eventi tromboembolici venosi nello studio RUTH e' stata HR = 1,44 (1,06 - 1,95). La tromboflebite venosa superficialesi e' verificata con una frequenza dell'1% nel gruppo trattato con raloxifene e dello 0,6% nel gruppo trattato con placebo. Nello studio RUTH, il raloxifene non ha influenzato l'incidenza dell'ictus in confronto al placebo. Tuttavia, vi e' stato un aumento delle morti per ictus nelle donne che hanno assunto raloxifene. L'incidenza della mortalita'per ictus e' stata 2,2 per 1000 donne per anno nel gruppo raloxifene verso 1,5 per 1000 donne per anno nel gruppo placebo (vedere paragrafo4.4).

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: evista e' usato esclusivamente nelle donne dopo la menopausa. Evista non deve essere assunto da donne ancora in grado di avere figli. Raloxifene puo' causare danno al feto se somministrato a donne in gravidanza. Se questo medicinale viene erroneamente somministrato durante la gravidanza o si instaura una gravidanza mentre la paziente lo sta assumendo, la paziente deve essere informata del potenziale rischio per il feto (vedere paragrafo 5.3). Allattamento: non e' noto se il raloxifene o i suoi metaboliti vengano escreti attraverso il latte materno. Non puo' essere escluso un rischio per il neonato/lattante. Pertanto, il suo impiego clinico in donne in allattamento non puo' essere raccomandato. Evista puo' alterare lo sviluppo del bambino.