FASTURTEC EV 1F 7,5MG+1F 5ML Produttore: SANOFI SRL

DENOMINAZIONE

FASTURTEC 1,5 MG/ML POLVERE E SOLVENTE PER CONCENTRATO PER SOLUZIONE PER INFUSIONE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Sostanze disintossicanti per trattamenti citostatici.

PRINCIPI ATTIVI

Fasturtec e' un enzima urato-ossidasi ricombinante prodotto da un ceppo geneticamente modificato di Saccharomyces cerevisiae. Rasburicase e' una proteina tetramerica con identiche subunita' di massa molecolaredi circa 34 kDa. Dopo ricostituzione 1 ml di Fasturtec concentrato contiene 1,5 mg di rasburicase. 1 mg corrisponde a 18,2 EAU*. * 1 unita'di attivita' enzimatica (EAU) corrisponde alla capacita' dell'enzima di convertire 1 mcmole di acido urico in allantoina in un minuto nellecondizioni operative descritte: 30 gradi C +/- 1 gradi C, tampone TEApH 8,9. Eccipiente(i) con effetti noti: ogni flaconcino da 1,5mg/ml contiene 0,091 mmol di sodio, cioe' 2,1 mg di sodio e ogni flaconcino da 7,5mg/5ml contiene 0,457 mmol di sodio, cioe' 10,5 mg di sodio. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Polvere: alanina, mannitolo, sodio fosfato dibasico dodecaidrato, sodio fosfato dibasico diidrato, sodio fosfato monobasico diidrato. Solvente: poloxamer 188, acqua per preparazioni iniettabili.

INDICAZIONI

Trattamento e profilassi dell'iperuricemia acuta, allo scopo di prevenire l'insufficienza renale acuta, in adulti, bambini e adolescenti (eta' compresa tra 0 e 17 anni) con neoplasie ematologiche maligne con cospicua massa tumorale e a rischio di lisi o riduzione tumorale rapidaall'inizio della chemioterapia.

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Deficit di G6PD e altri disordini metabolici cellulari conosciuti come causa di anemia emolitica. Il perossido di idrogeno e' un sottoprodotto della conversione di acido urico ad allantoina. Per prevenire una possibile anemia emolitica indotta da perossido di idrogeno, rasburicase e' controindicato in pazienti con questi disordini.

POSOLOGIA

Posologia: Fasturtec deve essere usato solo immediatamente prima e durante l'inizio della chemioterapia, in quanto ad oggi, non ci sono dati sufficienti per consigliare cicli ripetuti di trattamento. La dose raccomandata di Fasturtec e' 0,20 mg/kg/die. Fasturtec viene somministrato una volta al giorno tramite infusione endovenosa di 30 minuti in 50 ml di una soluzione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%) (vedere paragrafo 6.6). La durata del trattamento con Fasturtec puo' arrivare fino a 7giorni, la durata esatta deve essere stabilita sulla base di un adeguato monitoraggio dei livelli di acido urico nel plasma e di una valutazione clinica. Popolazione pediatrica: poiche' non e' necessario un aggiustamento del dosaggio, la dose raccomandata e' 0,20 mg/kg/die. Popolazioni speciali. Pazienti con compromissione renale o epatica: non sono necessari aggiustamenti del dosaggio. Modo di somministrazione: Fasturtec deve essere somministrato sotto la supervisione di un medico esperto di chemioterapia delle neoplasie ematologiche maligne. La somministrazione di rasburicase non richiede nessun cambiamento nel tempo o nella programmazione dell'inizio della chemioterapia citoriduttiva. Lasoluzione di rasburicase deve essere infusa per 30 minuti. Allo scopodi prevenire ogni possibile incompatibilita' tra farmaci, la soluzione di rasburicase deve essere infusa attraverso una linea diversa da quella utilizzata per l'infusione di agenti chemioterapici. Se l'uso di una linea separata non e' possibile, si deve lavare la linea con una soluzione salina tra l'infusione di agenti chemioterapici e rasburicase. Per istruzioni sulla ricostituzione e diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6. Dato che rasburicase puo' degradare l'acido urico in vitro, devono essere utilizzate precauzioni particolari durante la manipolazione di campioni per la determinazione di acido urico plasmatico, vedere paragrafo 6.6.

CONSERVAZIONE

Polvere in flaconcino: conservare in frigorifero (2 gradi C - 8 gradiC). Non congelare. Conservare nel confezionamento originale, in modo da proteggere dalla luce. Per le condizioni di conservazione del medicinale dopo ricostituzione o diluizione, vedere paragrafo 6.3.

AVVERTENZE

Rasburicase, come altre proteine, puo' indurre reazioni allergiche nell'uomo, quali anafilassi, incluso shock anafilattico con potenziale esito fatale. L'esperienza clinica con Fasturtec dimostra che i pazienti dovrebbero essere strettamente monitorati per la comparsa di effettiindesiderati di tipo allergico, specialmente gravi reazioni di ipersensibilita' compresa anafilassi (vedere paragrafo 4.8). In i caso di reazioni allergiche gravi, il trattamento deve essere interrotto immediatamente e definitivamente e deve essere iniziata una terapia appropriata. Deve essere usata cautela nei pazienti con anamnesi di allergie atopiche. Ad oggi, su pazienti trattati piu' volte sono disponibili datiinsufficienti per raccomandare cicli multipli di trattamento. Sono stati identificati anticorpi anti-rasburicase in pazienti trattati e in volontari sani a cui e' stato somministrato rasburicase. In pazienti che hanno assunto Fasturtec e' stata segnalata metaemoglobinemia. Fasturtec deve essere interrotto immediatamente e definitivamente in pazienti che hanno sviluppato metaemoglobinemia e devono essere intraprese misure appropriate (vedere paragrafo 4.8). In pazienti che hanno assunto Fasturtec e' stata segnalata emolisi. In questi casi il trattamento deve essere interrotto immediatamente e definitivamente e devono essere intraprese misure appropriate (vedere paragrafo 4.8). La somministrazione di Fasturtec riduce i livelli di acido urico fino ad abbassarli a livelli normali e attraverso questo meccanismo riduce la possibilita' di sviluppare insufficienza renale dovuta alla precipitazione di cristalli di acido urico nei tubuli renali a causa dell'iperuricemia. La lisi tumorale puo' anche esitare in iperfosfatemia, iperkalemia e ipocalcemia. Fasturtec non e' direttamente efficace nel trattamento di queste anomalie. I pazienti, pertanto, devono essere strettamente monitorati. Fasturtec non e' stato studiato nei pazienti con iperuricemia nell'ambito di disordini mieloproliferativi. Per assicurare misurazioni accurate del livello plasmatico di acido urico, durante il trattamento con Fasturtec si deve seguire una stretta procedura di manipolazione dei campioni (vedere paragrafo 6.6). Questo medicinale contiene fino a 10,5 mg di sodio per flaconcino equivalente a 0,53% dell'assunzione massima giornaliera raccomandata dall'OMS che corrisponde a 2 g di sodioper un adulto. Tracciabilita': al fine di migliorare la tracciabilita' dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente registrati.

INTERAZIONI

Non sono stati effettuati studi di interazione. Dato che rasburicase e' esso stesso un enzima, dovrebbe essere un candidato improbabile perun'interazione tra farmaci.

EFFETTI INDESIDERATI

Sintesi del profilo di sicurezza: Fasturtec e' somministrato come terapia di supporto in concomitanza alla chemioterapia citoriduttiva di neoplasie maligne avanzate quindi, dato il numero significativo di eventi avversi dovuti alla malattia di base e al suo trattamento, e' difficile attribuire la causalita' di eventi avversi. Le reazioni avverse piu' comuni sono nausea, vomito, mal di testa, febbre e diarrea. In studi clinici, disordini ematologici quali emolisi, anemia emolitica e metaemoglobinemia sono causati da Fasturtec non comunemente. La digestione enzimatica di acido urico a allantoina da parte di rasburicase produce perossido di idrogeno e in alcune popolazioni a rischio, quali quelle con deficit di G6PD, sono state osservate anemia emolitica o metaemoglobinemia. Le reazioni avverse possibilmente attribuibili a Fasturtec e riportate negli studi clinici, sono elencate di seguito, secondo la classificazione per sistemi e organi e per frequenza. Le frequenze sono definite utilizzando la seguente convenzione MedDRA: molto comuni(>=1/10); comuni (>=1/100 a <1/10); non comuni (>=1/1.000 a <1/100); rare (>=1/10.000 a <1/1.000); molto rare (<1/10.000); non note (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Elenco delle reazioni avverse. Patologie del sistema emolinfopoietico. Noncomune: emolisi, anemia emolitica, metaemoglobinemia. Disturbi del sistema immunitario. Comune: allergia/ reazioni allergiche (eruzioni cutanee e orticaria); non comune: gravi reazioni di ipersensibilita'; raro: anafilassi; non noto: shock anafilattico*. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: mal di testa ^+; non comune: convulsioni**; non noto: contrazione muscolare involontaria**. Patologie vascolari. Non comune: ipotensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: broncospasmo; raro: rinite. Patologie gastrointestinali. Molto comune: diarrea ^+, vomito ^++, nausea ^++. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: febbre ^++. * Shock anafilattico con potenziale esito fatale. ** Da esperienze post-marketing. ^+ Non comune G3/4. ^++ Comune G3/4. All'internodi ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravita'. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale stesso.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: non sono disponibili dati sull'utilizzo di rasburicase indonne in gravidanza. I risultati dagli studi animali non possono essere interpretati per via della presenza di urato-ossidasi endogena nel modello animale standard. Poiche' non si possono escludere effetti teratogeni di rasburicase, durante la gravidanza Fasturtec deve essere utilizzato soltanto se strettamente necessario. Fasturtec non e' raccomandato nelle donne in eta' fertile che non facciano uso di contraccezione. Allattamento: non e' noto se rasburicase viene escreto nel latte umano. In quanto proteina, ci si aspetta che la dose per il lattante sia molto bassa. Durante il trattamento con Fasturtec, e' necessario valutare il vantaggio dell'allattamento contro il potenziale rischio per il lattante. Fertilita': non vi sono dati sugli effetti di rasburicasesulla fertilita'.