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GONAL F SC 1FL 1050UI/1,75ML Produttore: MERCK SERONO SPA

  • FARMACO MUTUABILE
  • RICETTA LIMITATIVA

DENOMINAZIONE

GONAL-F 1050 UI/1,75 ML POLVERE E SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Ormoni sessuali e modulatori del sistema genitale, gonadotropine.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni flaconcino multidose contiene 87 microgrammi di follitropina alfa* (equivalenti a 1 200 UI), per poter rilasciare 77 microgrammi, (equivalenti a 1 050 UI) in 1,75 mL. Ogni mL di soluzione ricostituita contiene 600 UI. * ormone follicolostimolante ricombinante umano (recombinant human Follicle Stimulating Hormone, r-hFSH) prodotto da cellule ovariche di criceto cinese (CHO) con la tecnologia del DNA ricombinante. Eccipiente con effetti noti: la soluzione ricostituita contiene 9,45mg di alcool benzilico per mL. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Polvere: saccarosio, sodio fosfato monobasico monoidrato, sodio fosfato dibasico diidrato, acido fosforico concentrato (per aggiustamento del pH), sodio idrossido (per aggiustamento del pH). Solvente: acqua per preparazioni iniettabili, alcool benzilico.

INDICAZIONI

Nelle donne adulte: anovulazione (inclusa la sindrome dell'ovaio policistico) in donne che non rispondono al trattamento con clomifene citrato. Stimolazione dello sviluppo follicolare multiplo in donne sottoposte a tecniche di riproduzione assistita (Assisted Reproductive Technology, ART), come la fertilizzazione in vitro (In Vitro Fertilisation, IVF), trasferimento di gameti all'interno delle tube o trasferimento di zigoti all'interno delle tube. Gonal F, in associazione ad una preparazione a base di ormone luteinizzante (Luteinising Hormone, LH), e' indicato per la stimolazione dello sviluppo follicolare e dell'ovulazione in donne con insufficienza di LH ed FSH severa. Negli uomini adulti: Gonal F e' indicato nella induzione della spermatogenesi in uomini affetti da ipogonadismo ipogonadotropo congenito o acquisito, in associazione alla gonadotropina corionica umana (human chorionic gonadotropin, hCG).

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1, tumori dell'ipotalamo o della ghiandolaipofisaria, ingrossamento ovarico o cisti ovarica non dovuta alla sindrome dell'ovaio policistico e di origine sconosciuta, emorragie ginecologiche di origine sconosciuta, carcinoma dell'ovaio, dell'utero o della mammella. Gonal F non deve essere usato quando non puo' essere ottenuta una risposta efficace a causa di: insufficienza ovarica primitiva, malformazioni degli organi sessuali incompatibili con la gravidanza, fibromi dell'utero incompatibili con la gravidanza, in caso di insufficienza testicolare primaria.

POSOLOGIA

Il trattamento con Gonal F deve essere iniziato sotto la supervisionedi un medico esperto nel trattamento dei disturbi della fertilita'. Posologia: la valutazione clinica di Gonal F indica che le sue dosi giornaliere, i regimi di somministrazione e i metodi di monitoraggio del trattamento devono essere personalizzati per ottimizzare lo sviluppo follicolare e per ridurre il rischio di una iperstimolazione ovarica indesiderata. Si consiglia di seguire le dosi iniziali raccomandate sotto indicate. E' stata dimostrata la bioequivalenza tra la formulazione multidose di Gonal F e dosaggi equivalenti della formulazione monodose. Di seguito viene riportato il volume da somministrare per il rilascio della dose prescritta. Dose: 75 ui; volume da iniettare: 0,13 ml. Dose: 150 ui; volume da iniettare: 0,25 ml. Dose: 225 ui; volume da iniettare: 0,38 ml. Dose: 300 ui; volume da iniettare: 0,50 ml. Dose: 375 ui; volume da iniettare: 0,63 ml. Dose: 450 ui; volume da iniettare: 0,75 ml. Donne con anovulazione (inclusa la sindrome dell'ovaio policistico): il trattamento con Gonal F puo' essere effettuato con iniezionigiornaliere. Nelle donne con mestruazioni la terapia deve iniziare entro i primi 7 giorni del ciclo mestruale. Negli studi registrativi, ilregime comunemente adottato prevedeva iniezioni giornaliere di 75-150UI di FSH che potevano essere aumentate, se necessario, preferibilmente di 37,5 o 75 UI ad intervalli di 7 o preferibilmente 14 giorni per ottenere una risposta adeguata ma non eccessiva. Nella pratica clinica, la dose iniziale e' in genere personalizzata in base alle caratteristiche cliniche della paziente, quali marcatori della riserva ovarica, eta', indice di massa corporea e, se pertinente, una precedente risposta ovarica alla stimolazione ovarica. Dose iniziale: la dose iniziale puo' essere adattata in modo graduale: (a) meno di 75 UI al giorno se in base al profilo clinico della paziente (eta', indice di massa corporea, riserva ovarica) si prevede una risposta ovarica eccessiva in termini di numero di follicoli; oppure (b) piu' di 75 UI e fino a un massimo di 150 UI al giorno se si prevede una bassa risposta ovarica. La risposta della paziente deve essere attentamente monitorata misurando le dimensioni e il numero dei follicoli mediante esame ecografico e/o mediante il dosaggio degli estrogeni. Aggiustamenti della dose: se la paziente non risponde adeguatamente (risposta ovarica bassa o eccessiva), la prosecuzione di quel ciclo di trattamento deve essere valutata egestita secondo lo standard di cura del medico. In caso di bassa risposta, la dose giornaliera non deve superare 225 UI di FSH. Se si ottiene una risposta ovarica eccessiva secondo la valutazione del medico, si deve interrompere il trattamento con Gonal F e rinunciare alla somministrazione di hCG (vedere paragrafo 4.4). Nel ciclo successivo il trattamento deve essere ripreso con una dose piu' bassa. Maturazione follicolare finale: una volta ottenuta la risposta ovarica ottimale, 24-48ore dopo l'ultima iniezione di Gonal F e' necessario somministrare 250 microgrammi di coriogonadotropina alfa umana ricombinante (recombinant human choriogonadotropin alfa, r-hCG) o da 5 000 a 10 000 UI di hCGin unica somministrazione. E' preferibile che la paziente abbia rapporti sessuali a scopo procreativo sia il giorno della somministrazione di hCG sia quello successivo. In alternativa, potra' essere eseguita una inseminazione intrauterina. Donne sottoposte a stimolazione ovaricaper lo sviluppo follicolare multiplo che precede la fertilizzazione in vitro o altre tecniche di riproduzione assistita: negli studi registrativi, il regime comunemente adottato nella superovulazione prevedevala somministrazione di 150-225 UI di Gonal F al giorno iniziando il secondo o terzo giorno del ciclo. Nella pratica clinica, la dose iniziale e' in genere personalizzata in base alle caratteristiche cliniche della paziente, quali marcatori della riserva ovarica, eta', indice di massa corporea e, se pertinente, una precedente risposta ovarica alla stimolazione ovarica. Dose iniziale: se si prevede una bassa risposta ovarica, la dose iniziale puo' essere adattata in modo graduale fino aun massimo di 450 UI al giorno. Al contrario, se si prevede una risposta ovarica eccessiva, la dose iniziale puo' essere ridotta a meno di 150 UI. La risposta della paziente deve continuare a essere attentamente monitorata misurando le dimensioni e il numero dei follicoli mediante esame ecografico e/o mediante il dosaggio degli estrogeni, fino a raggiungere un adeguato sviluppo follicolare. Gonal F puo' essere somministrato da solo o, per prevenire la luteinizzazione prematura, in associazione con un agonista o un antagonista dell'ormone che rilascia lagonadotropina (gonadotropin-releasing hormone, GnRH). Aggiustamenti della dose: se la paziente non risponde adeguatamente (risposta ovaricabassa o eccessiva), la prosecuzione di quel ciclo di trattamento deveessere valutata e gestita secondo lo standard di cura del medico. In caso di bassa risposta, la dose massima giornaliera non deve superare 450 UI di FSH. Maturazione follicolare finale: una volta ottenuta la risposta ovarica ottimale, 24-48 ore dopo l'ultima iniezione di Gonal Fe' necessario somministrare 250 microgrammi di r-hCG o da 5 000 UI a 10 000 UI di hCG in unica somministrazione per indurre la maturazione follicolare finale. Donne con insufficienza di LH ed FSH severa: nelledonne con insufficienza di LH ed FSH, l'obiettivo della terapia con Gonal F in associazione ad una preparazione a base di ormone luteinizzante (LH) e' di favorire lo sviluppo follicolare fino ad arrivare alla maturazione finale dopo la somministrazione di gonadotropina corionicaumana (hCG). Gonal F deve essere somministrato con iniezioni giornaliere contemporaneamente a lutropina alfa. Se la paziente e' amenorreicae ha una bassa secrezione endogena di estrogeni, il trattamento puo' iniziare in qualsiasi giorno. Uno schema posologico raccomandato comincia con 75 UI di lutropina alfa al giorno e 75-150 UI di FSH. Il trattamento va adattato in base alla risposta individuale della paziente, che va valutata misurando le dimensioni del follicolo mediante esame ecografico e mediante il dosaggio degli estrogeni. Se si ritiene opportuno un aumento della dose di FSH, l'adattamento del dosaggio dovra' essere effettuato preferibilmente con incrementi compresi tra 37,5 UI e 75 UI ad intervalli di 7-14 giorni. La durata della stimolazione di un ciclo puo' essere estesa fino a 5 settimane.

CONSERVAZIONE

Prima della ricostituzione, non conservare a temperatura superiore a 25 gradi C. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce. Dopo la ricostituzione, non conservare a temperatura superiore a 25 gradi C. Non congelare. Conservare nel contenitore originale per proteggere il medicinale dalla luce.

AVVERTENZE

Tracciabilita': al fine di migliorare la tracciabilita' dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministratodevono essere chiaramente registrati. Raccomandazioni generali: GonalF e' una potente gonadotropina in grado di causare reazioni avverse da lievi a severe e deve essere usato solo da medici esperti nei problemi di infertilita' e nel loro trattamento. La terapia con gonadotropine richiede un certo impegno in termini di tempo da parte del medico e degli operatori sanitari di supporto e la disponibilita' di adeguate attrezzature per il monitoraggio. Nelle donne, l'uso sicuro ed efficacedi Gonal F prevede il monitoraggio della risposta ovarica tramite ecografia, associata preferibilmente al dosaggio dei livelli sierici di estradiolo, eseguiti regolarmente. Puo' verificarsi un certo grado di variabilita' individuale nella risposta all'FSH, e in alcuni pazienti la risposta puo' essere scarsa, in altri eccessiva. Sia nelle donne chenegli uomini deve essere utilizzata la dose minima efficace in relazione agli obiettivi del trattamento. Porfiria: i pazienti affetti da porfiria o con familiarita' per porfiria devono essere attentamente controllati durante il trattamento con Gonal F. L'aggravamento o l'insorgenza di questa condizione puo' richiedere l'interruzione della terapia.Trattamento nelle donne: prima di iniziare il trattamento deve essereadeguatamente studiata l'infertilita' di coppia e devono essere valutate eventuali controindicazioni per la gravidanza. In particolare le pazienti devono essere esaminate per verificare l'eventuale presenza diipotiroidismo, insufficienza corticosurrenalica, iperprolattinemia edeffettuata la terapia del caso. Le pazienti che si sottopongono a stimolazione della crescita follicolare come trattamento dell'infertilita' anovulatoria o per tecniche di riproduzione assistita, possono sviluppare ingrossamento ovarico o iperstimolazione. L'aderenza alla dose di Gonal F raccomandata, alle modalita' di somministrazione ed un attento monitoraggio della terapia minimizzeranno l'incidenza di tali eventi. Per l'interpretazione esatta degli indici dello sviluppo e della maturazione follicolare, il medico deve essere specializzato nella loro interpretazione. Negli studi clinici si manifestava un incremento della sensibilita' ovarica al Gonal F quando veniva somministrato in associazione a lutropina alfa. Se si ritiene opportuno un aumento della dose di FSH, l'adattamento del dosaggio dovra' essere effettuato preferibilmente con incrementi compresi tra 37,5 e 75 UI ad intervalli di 7-14giorni. Non e' stata eseguita una comparazione diretta tra Gonal F/LHe gonadotropina umana menopausale (human menopausal gonadotropin, hMG). Un confronto eseguito su dati storici indica che il tasso di ovulazione ottenuto con Gonal F/LH sia simile a quello ottenuto con hMG. Sindrome da iperstimolazione ovarica (Ovarian Hyperstimulation Syndrome, OHSS): un certo grado di ingrossamento ovarico e' un effetto atteso della stimolazione ovarica controllata. E' piu' comune nelle donne con sindrome dell'ovaio policistico e regredisce, in genere, senza alcun trattamento. Al contrario dell'ingrossamento ovarico privo di complicazioni, OHSS e' una condizione che puo' manifestarsi con diversi gradi digravita'. Essa comprende un ingrossamento ovarico marcato, alti livelli sierici di ormoni steroidei e un incremento della permeabilita' vascolare che puo' evolversi in un accumulo di liquidi nel peritoneo, nella pleure e, raramente, nelle cavita' pericardiache. In casi severi diOHSS puo' essere osservata la seguente sintomatologia: dolore addominale, distensione addominale, ingrossamento ovarico di grado severo, guadagno ponderale, dispnea, oliguria e sintomi gastrointestinali quali nausea, vomito e diarrea. La valutazione clinica puo' rivelare ipovolemia, emoconcentrazione, sbilancio elettrolitico, ascite, emoperitoneo,versamenti pleurici o idrotorace, insufficienza polmonare acuta. Molto raramente, una severa OHSS puo' essere complicata da torsione ovarica o eventi tromboembolici come embolia polmonare, ictus ischemico o infarto del miocardio. I fattori di rischio indipendenti per lo sviluppodi OHSS comprendono giovane eta', una massa corporea magra, sindrome dell'ovaio policistico, dosi piu' elevate di gonadotropine esogene, livelli sierici di estradiolo elevati in assoluto o in rapido aumento e precedenti episodi di OHSS, un gran numero di follicoli ovarici in fase di sviluppo e un gran numero di ovociti recuperati in cicli di riproduzione assistita (assisted reproductive technology - ART). L'aderenzaalla dose e al regime terapeutico raccomandati di Gonal F puo' ridurre al minimo il rischio di iperstimolazione ovarica (vedere paragrafi 4.2 e 4.8). Si raccomandano il monitoraggio ecografico dei cicli di stimolazione e la determinazione dei livelli di estradiolo per identificare tempestivamente i fattori di rischio. Le evidenze suggeriscono che l'hCG svolga un ruolo chiave nell'induzione dell'OHSS e che la sindrome possa essere piu' severa e protratta in caso di gravidanza. Pertanto, in presenza di segni di iperstimolazione ovarica, si raccomanda di astenersi dalla somministrazione di hCG e di istruire la paziente ad astenersi dai rapporti sessuali o a usare metodi barriera di contraccezione per almeno 4 giorni. L'OHSS puo' evolversi rapidamente (entro le 24 ore) o nell'arco di diversi giorni e diventare un evento clinico serio. Essa compare piu' frequentemente dopo sospensione del trattamento ormonale e raggiunge il suo massimo a circa 7-10 giorni dal trattamento. Pertanto, le pazienti devono essere tenute sotto controllo per almeno due settimane dopo la somministrazione di hCG. Nella ART, l'aspirazione di tutti i follicoli prima dell'ovulazione puo' evitare il verificarsi di iperstimolazione. La OHSS lieve o moderata regredisce in genere spontaneamente. Se si verifica una OHSS severa si raccomanda di sospendere il trattamento con gonadotropine, se ancora in corso, ricoverare la paziente e iniziare la terapia appropriata. Gravidanza multipla:nelle pazienti che si sottopongono ad induzione dell'ovulazione, l'incidenza di gravidanze multiple e' aumentata rispetto ai concepimenti naturali. La maggior parte dei concepimenti multipli sono gemellari. Lagravidanza multipla, in particolare se di ordine elevato, comporta unaumento del rischio di esiti avversi materni e perinatali. Per minimizzare il rischio di gravidanze multiple, si raccomanda un attento monitoraggio della risposta ovarica. Nelle pazienti sottoposte a tecniche di riproduzione assistita il rischio di gravidanze multiple e' correlato principalmente al numero di embrioni trasferiti, alla loro qualita'e all'eta' della paziente. Prima di iniziare il trattamento le pazienti devono essere informate del rischio potenziale di nascite multiple.

INTERAZIONI

La co-somministrazione di Gonal F con altri medicinali stimolanti l'ovulazione (es. hCG, clomifene citrato) puo' determinare un potenziamento della risposta follicolare, mentre la co-somministrazione di un medicinale GnRH agonista o antagonista, determinando desensibilizzazione ipofisaria, puo' richiedere un aumento della dose di Gonal F necessaria per ottenere una adeguata risposta ovarica. Non sono state segnalatealtre interazioni clinicamente significative con altri medicinali durante la terapia con Gonal F.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: le reazioni avverse segnalate piu' comunemente sono cefalea, cisti ovariche e reazioni locali della sede di iniezione (ad es. dolore, eritema, ematoma, gonfiore e/o irritazione della sede di iniezione). La sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) lieve o moderata e' stata osservata comunemente e deve essere considerata un rischio intrinseco della procedura di stimolazione. Una OHSS severa non e' comune (vedere paragrafo 4.4). Molto raramente puo'verificarsi tromboembolia (vedere paragrafo 4.4). Elenco delle reazioni avverse Le seguenti definizioni si riferiscono alla classificazionedella frequenza utilizzata d'ora in avanti: molto comune (>= 1/10), comune (>= 1/100, < 1/10), non comune (>= 1/1 000, < 1/100), raro (>= 1/10 000, < 1/1 000), molto raro (< 1/10 000). Trattamento nelle donne.Disturbi del sistema immunitario. Molto raro: reazioni di ipersensibilita' da lievi a severe, comprendenti reazioni anafilattiche e shock. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea. Patologie vascolari. Molto raro: tromboembolia (sia in associazione, sia indipendente dalla OHSS). Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Molto raro: esacerbazione o peggioramento dell'asma. Patologie gastrointestinali. Comune: dolore addominale, distensione addominale, fastidio addominale, nausea, vomito, diarrea. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Molto comune: cisti ovariche; comune: OHSS lieve o moderata (con la sintomatologia associata); non comune: OHSS severa (con la sintomatologia associata) (vedere paragrafo 4.4); raro: complicanze della OHSS severa. Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: reazioni della sede di iniezione(ad es. dolore, eritema, ematoma, gonfiore e/o irritazione della sededi iniezione). Trattamento negli uomini. Disturbi del sistema immunitario. Molto raro: reazioni di ipersensibilita' da lievi a severe, comprendenti reazioni anafilattiche e shock. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Molto raro: esacerbazione o peggioramento dell'asma. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: acne. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Comune: ginecomastia, varicocele. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: reazioni della sede di iniezione (ad es. dolore, eritema, ematoma, gonfiore e/o irritazione della sede diiniezione). Esami diagnostici. Comune: guadagno ponderale. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapportobeneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite l'Agenzia Italiana del Farmaco, sito web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: non vi e' indicazione all'uso di Gonal F durante la gravidanza. I dati relativi a un numero limitato di gravidanze esposte (meno di 300 gravidanze esposte) indicano che follitropina alfa non causa malformazioni o tossicita' fetale/neonatale. Negli studi sugli animalinon e' stato osservato alcun effetto teratogeno (vedere paragrafo 5.3). In caso di esposizione durante la gravidanza, i dati clinici non sono sufficienti per escludere un effetto teratogeno di Gonal F. Allattamento: Gonal F non e' indicato durante l'allattamento. Fertilita': Gonal F e' indicato per il trattamento dell'infertilita' (vedere paragrafo 4.1).

Codice: 032392211
Codice EAN:

Codice ATC: G03GA05
  • Sistema genito-urinario ed ormoni sessuali
  • Ormoni sessuali e modulatori del sistema genitale
  • Gonadotropine ed altri stimolanti dell'ovulazione
  • Gonadotropine
  • Follitropina alfa
Temperatura di conservazione: non superiore a +25, conservare il prodotto nella confezione originale
Forma farmaceutica: POLVERE E SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE
Scadenza: 24 MESI
Confezionamento: FLACONE

POLVERE E SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE

24 MESI

FLACONE