NEUROBLOC IM FL 5000UI/ML0,5ML Produttore: SLOAN PHARMA S.A.R.L

DENOMINAZIONE

NEUROBLOC 5000 U/ML SOLUZIONE INIETTABILE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Rilassante muscolare, agenti ad azione periferica.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni ml contiene 5000 U di tossina botulinica di tipo B. Ogni flaconcino da 0,5 ml contiene 2500 U di tossina botulinica di tipo B. Ogni flaconcino da 1,0 ml contiene 5000 U di tossina botulinica di tipo B. Ogni flaconcino da 2,0 ml contiene 10.000 U di tossina botulinica di tipo B. Prodotto in cellule di Clostridium botulinum sierotipo B (Ceppo Bean). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Succinato bisodico, sodio cloruro, sieroalbumina umana, acido cloridrico (per l'aggiustamento del pH), acqua per preparazioni iniettabili.

INDICAZIONI

NeuroBloc e' indicato nel trattamento della distonia cervicale (torcicollo) negli adulti.

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Non somministrare NeuroBloc ad individui con diagnosi di malattia neuromuscolare (come sclerosi laterale amiotrofica o neuropatia periferica) o disordini articolari neuromuscolari (es. miastenia grave o sindrome di Lambert-Eaton). Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

POSOLOGIA

NeuroBloc deve essere somministrato esclusivamente da un medico che abbia familiarita' ed esperienza nel trattamento della distonia cervicale e nell'uso delle tossine botuliniche. Limitato esclusivamente all'uso ospedaliero. Posologia: la dose iniziale e' 10.000 U, da ripartire fra due - quattro dei muscoli maggiormente colpiti. I dati degli studiclinici suggeriscono un rapporto di dipendenza tra il grado di efficacia e la dose, ma poiche' questi studi non erano stati statisticamentedisegnati per confrontare dosi diverse non hanno mostrato significative differenze tra le dosi da 5000 U e 10.000 U. Pertanto, e' possibileconsiderare anche una dose iniziale di 5000 U, sebbene con una dose di 10.000 U sussistano maggiori probabilita' di un beneficio clinico. Ripetere le iniezioni secondo necessita' per mantenere una buona funzionalita' e minimizzare il dolore. In studi clinici a lungo termine, la frequenza di somministrazione media e' stata approssimativamente ogni 12 settimane; tuttavia, essa puo' variare da soggetto a soggetto e unapercentuale di pazienti ha mantenuto un miglioramento significativo rispetto al basale per 16 settimane o piu'. La frequenza di somministrazione deve pertanto essere adattata sulla base della valutazione clinica/risposta del singolo paziente. Nel caso di pazienti con ridotta massa muscolare, aggiustare la dose in base al fabbisogno di trattamento del singolo paziente. La potenza di questo medicinale e' espressa in NeuroBloc 5000 U/ml. Queste unita' non sono intercambiabili con le unita' utilizzate per esprimere la potenza di altri preparati a base di tossine botuliniche (vedere paragrafo 4.4). Popolazioni speciali. Anziani: non e' richiesto un aggiustamento della dose negli anziani di eta' >= 65 anni. Insufficienza epatica e renale: non sono stati condotti studi su pazienti affetti da insufficienza epatica o renale. Tuttavia, le caratteristiche farmacologiche non indicano la necessita' di modificare la dose. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di NeuroBloc nei bambini di eta' inferiore a 18 anni non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili. Modo di somministrazione NeuroBloc deve essere esclusivamente somministrato per iniezione intramuscolare. Prestare particolare attenzione a non iniettarlo in un vaso sanguigno. La dose iniziale di 10.000 U deve essere ripartita fra due - quattro dei muscoli maggiormente colpiti. Per consentire la ripartizionedella dose totale tra diverse iniezioni, NeuroBloc puo' essere diluito con soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%); tale soluzione deve essere usata immediatamente. Per le istruzioni sulla diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.

CONSERVAZIONE

Conservare in frigorifero (2 gradi C-8 gradi C). Non congelare. Tenere il contenitore nell'imballaggio esterno per proteggere il medicinaledalla luce. Entro il periodo di validita', il prodotto puo' essere estratto dal frigorifero e conservato per un unico periodo di 3 mesi al massimo, a una temperatura non superiore ai 25 gradi C, senza essere nuovamente refrigerato. Al termine di questo periodo, il prodotto non deve essere nuovamente refrigerato e deve essere eliminato. Per le condizioni di conservazione dopo la diluizione vedere paragrafo 6.3.

AVVERTENZE

NeuroBloc deve essere esclusivamente somministrato per via intramuscolare. La sicurezza di NeuroBloc al di fuori dell'indicazione approvatanon e' stata stabilita. Questa avvertenza comprende l'uso nei bambinie in qualsiasi indicazione diversa dalla distonia cervicale. I rischi, che possono comprendere la morte, possono superare i potenziali benefici. Sieroconversione: come avviene con molte proteine biologiche/biotecnologiche utilizzate come agenti terapeutici, la somministrazione ripetuta di NeuroBloc puo' essere associata, in alcuni pazienti, allo sviluppo di anticorpi neutralizzanti la Tossina Botulinica di Tipo B. Idati di immunogenicita' derivati da tre studi clinici a lungo termineindicano che circa un terzo dei pazienti sviluppa anticorpi, come determinato dal test di neutralizzazione/protezione nel topo, a seconda della durata di esposizione (vedere paragrafo 5.1). Un'indagine sulle conseguenze della sieroconversione ha dimostrato che la presenza di anticorpi non e' sinonimo di perdita di risposta clinica, e non influiscesul profilo di sicurezza generale. E' tuttavia incerta la rilevanza clinica della presenza di anticorpi determinata dal test di neutralizzazione/protezione nel topo. Si deve usare cautela nei pazienti affetti da problemi di sanguinamento o in pazienti che ricevono terapia anticoagulante. Diffusione dell'effetto della tossina: sono stati segnalati effetti neuromuscolari associati alla diffusione della tossina in areedistanti dal sito di somministrazione (vedere paragrafo 4.8). Questi effetti comprendono disfagia e difficolta' respiratorie. Disturbi neuromuscolari preesistenti: i pazienti trattati con dosi terapeutiche possono manifestare una debolezza muscolare accentuata. I pazienti con disturbi neuromuscolari possono avere un rischio maggiore di manifestareeffetti clinicamente significativi, inclusa disfagia grave e compromissione respiratoria, in seguito alla somministrazione delle dose tipiche di NeuroBloc (vedere paragrafo 4.3). In seguito al trattamento con Tossina Botulinica di Tipo A/B vi sono state segnalazioni spontanee didisfagia, di polmonite da aspirazione e/o di una malattia respiratoria potenzialmente fatale. I bambini (uso non approvato) e i pazienti con disturbi neuromuscolari sottostanti, compresa difficolta' a deglutire, hanno un rischio maggiore di manifestare queste reazioni avverse. Nei pazienti con disturbi neuromuscolari, o che hanno un'anamnesi di disfagia e di aspirazione, la tossina botulinica deve essere somministrata soltanto in un contesto sperimentale sotto stretto controllo medico. Dopo il trattamento con NeuroBloc, tutti i pazienti e coloro che sono addetti alla loro cura devono essere avvisati di rivolgersi al medico in caso di difficolta' respiratorie, senso di soffocamento, disfagiadi nuova insorgenza o aggravamento di una disfagia preesistente. Sonostati segnalati casi di disfagia dopo somministrazione del medicinalein siti diversi dalla muscolatura cervicale. Assenza di intercambiabilita' tra i prodotti a base di tossine botuliniche: la dose iniziale di 10.000 U (o di 5000 U) e' valida solo per NeuroBloc (Tossina Botulinica di Tipo B). Queste unita' di dose sono specifiche per NeuroBloc e non sono valide per le preparazioni a base di Tossina Botulinica di Tipo A. Le dosi raccomandate per la Tossina Botulinica di Tipo A sono significativamente inferiori a quelle di NeuroBloc e la somministrazionedella Tossina Botulinica di Tipo A, alle dosi raccomandate per NeuroBloc, puo' comportare tossicita' sistemica e manifestazioni cliniche potenzialmente rischiose per la vita.

INTERAZIONI

Non si conosce l'effetto della somministrazione concomitante di diversi sierotipi di neurotossine botuliniche. Tuttavia, negli studi clinici, NeuroBloc e' stato somministrato 16 settimane dopo l'iniezione della Tossina Botulinica di Tipo A. E' necessario considerare con estrema cautela la contemporanea somministrazione di NeuroBloc e di aminoglicosidi o di agenti in grado di interferire con la trasmissione neuromuscolare (es. composti curaro-simili).

EFFETTI INDESIDERATI

Riepilogo del profilo di sicurezza. Le reazioni avverse piu' comunemente segnalate in associazione al trattamento con NeuroBloc sono state secchezza delle fauci, disfagia, dispepsia e dolore al sito di iniezione. Sono state segnalate reazioni avverse associate alla diffusione della tossina lontano dal sito di somministrazione: debolezza muscolare accentuata, disfagia, dispnea, polmonite da aspirazione in alcuni casiad esito fatale (vedere paragrafo 4.4). Elenco delle reazioni avverse: si elencano qui di seguito le reazioni avverse riscontrate in tutti gli studi clinici, in base alla classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA in ordine di frequenza decrescente, definita come segue:Molto Comune (>=1/10); Comune (>=1/100, <1/10); Raro (>=1/1.000, <1/100). Patologie del sistema nervoso. Molto comune: secchezza delle fauci, cefalea; comune: torcicollo (con peggioramento rispetto al basale),alterazioni del gusto. Patologie dell'occhio. Comune: vista offuscata. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: disfonia.Patologie gastrointestinali. Molto comune: disfagia; comune: dispepsia. Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e delle ossa. Comune: miastenia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: dolore al sito di iniezione; comune: dolore al collo sindrome simil-influenzale. Come per la Tossina Botulinica di Tipo A, in alcuni muscoli distanti potra' insorgere interferenza elettrofisiologica, non associata ne' ad astenia clinica ne' ad anormalita' elettrofisiologiche di altro tipo. Esperienzaa seguito della commercializzazione: sono stati segnalati effetti indesiderati associati alla diffusione della tossina lontano dal sito di somministrazione (debolezza muscolare accentuata, disfagia, dispnea, polmonite da aspirazione in alcuni casi ad esito fatale) (vedere paragrafo 4.4). A seguito della commercializzazione sono stati osservati inoltre i seguenti effetti: accomodazione anormale, ptosi, vomito, stipsi, sintomi influenzali, astenia, angioedema, rash, orticaria e prurito.Le segnalazioni disponibili indicano che il medicinale e' stato utilizzato nella popolazione pediatrica. E' piu' probabile che i casi clinici siano gravi nei bambini (40%) rispetto agli adulti e agli anziani (12%), probabilmente come conseguenza dell'impiego di un dosaggio inopportunamente elevato per il bambino (vedere paragrafo 4.9). Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e'importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiestodi segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell'Allegato V.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: gli studi di riproduzione sugli animali non sono sufficienti a dimostrare gli effetti sulla gravidanza e sullo sviluppo embrionale/fetale. Il rischio potenziale per gli esseri umani non e' noto. NeuroBloc non deve essere usato durante la gravidanza a meno che le condizioni cliniche della donna rendano necessario il trattamento con la Tossina Botulinica di Tipo B (vedere paragrafo 5.3). Allattamento: non e' noto se la tossina Botulinica di Tipo B venga escreta nel latte materno umano. L'escrezione della tossina botulinica di tipo B nel latte non e' stata studiata negli animali. La decisione se continuare o sospendere l'allattamento al seno o la terapia con NeuroBloc deve essere presa valutando il beneficio dell'allattamento al seno per il bambino ed il beneficio della terapia con NeuroBloc per la madre. Fertilita': non sono stati effettuati studi sulla fertilita' e non e' noto se NeuroBloc possa influire sulla capacita' riproduttiva.