PRONTO PLATAMINE INF 10MG/20ML Produttore: PFIZER ITALIA SRL

DENOMINAZIONE

PRONTO PLATAMINE SOLUZIONE PER INFUSIONE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antineoplastici - composti del platino.

PRINCIPI ATTIVI

Cisplatino 10 mg, 25 mg, 50 mg.

ECCIPIENTI

Acqua per preparazioni iniettabili; sodio cloruro; acido cloridrico N/1 (q.b per pH 3-4).

INDICAZIONI

Il farmaco ha dimostrato elevata attivita' antitumorale sia come singolo agente, sia in combinazione con altri farmaci antitumorali specialmente nei tumori del testicolo e dell'ovaio. Usato in polichemioterapia, si e' dimostrato efficace contro altri tumori solidi: carcinoma della testa e del collo, della prostata e della vescica. Dati preliminariindicano che il medicinale e' attivo anche nei sarcomi, linfomi, cancro polmonare, cancro esofageo, cancro della tiroide, neuroblastoma e melanoma maligno.

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Pazienti con storia di ipersensibilita' al principio attivo o ad altri medicinali contenenti platino o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Pazienti con mielosoppressione, pazienti disidratati e quelli con precedenti problemi di disfunzione renale o con problemi all'udito in quanto cisplatino e' nefrotossico e neurotossico (in particolare ototossico) e durante la gravidanza o l'allattamento. Tali tossicita' possono essere cumulative se queste problematiche sono pre-esistenti la somministrazione. Le pazienti che assumono cisplatino non devono allattare. Lacontemporanea somministrazione di vaccino per la febbre gialla e' controindicata.

POSOLOGIA

Quando usato in monochemioterapia i due schemi piu' comunemente seguiti prevedono l'iniezione endovenosa, preferibilmente per infusione lenta (6 ore), di una dose unica di 50-100 mg/m^2 ogni 3-4 settimane, oppure di 15-20 mg/m^2 al giorno per 5 giorni consecutivi ogni 3-4 settimane. Nei pazienti con ridotta funzionalita' renale o depressione midollare si useranno dosi piu' basse. Nel caso di impiego in associazione con altri farmaci antitumorali, le dosi devono essere opportunamente vagliate. La soluzione pronta, contenente 0,5 mg/ml deve essere diluitain almeno 500 ml di soluzione fisiologica salina. Il farmaco viene somministrato dopo idratazione del paziente per ridurre la nefrotossicita'. Diversi autori hanno impiegato a questo scopo anche il mannitolo per infusione. Il paziente puo' essere idratato con una infusione intravenosa di 2 litri di glucosio al 5% in soluzione salina da 1/2 a 1/3 Normale, per 2-4 ore. E' consigliabile continuare una adeguata idratazione per tutte le 24 ore successive alla somministrazione del farmaco. La quantita' totale di liquidi da introdurre per ogni singolo trattamento, varia a seconda della modalita' di somministrazione. Durante la fleboclisi, il flacone deve essere mantenuto al riparo dalla luce. Poiche' il farmaco a contatto con l'alluminio si degrada, non si devono usare apparecchiature contenenti tale metallo.

CONSERVAZIONE

Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce. Evitare l'esposizione a intense sorgenti di calore. Conservare a temperatura compresa fra 5 gradi e 25 gradi C.

AVVERTENZE

il farmaco deve essere somministrato sotto il controllo del medico specialista in chemioterapia antitumorale, esclusivamente in centri specializzati e opportunamente attrezzati. Il cisplatino reagisce con l'alluminio per formare un precipitato nero di platino. Tutti i set per infusione, aghi, cateteri e siringhe contenenti alluminio devono essere evitati. Un controllo e una gestione appropriata del trattamento e delle sue complicazioni sono possibili solo a fronte di una diagnosi adeguata e di esatte condizioni di impiego. Nefrotossicita': prima dell'inizio della terapia e ad ogni ciclo e' necessario valutare la funzionalita' renale mediante controlli di azotemia, creatininemia e, in particolare, della clearance della creatinina. E' opportuno inoltre controllare la diuresi e la concentrazione degli elettroliti del siero, compresa la magnesiemia. La tossicita' renale si aggrava con il ripetersi dei cicli di trattamento. La funzionalita' renale deve ritornare alla norma prima di somministrare la dose successiva. Al fine di minimizzare il rischio di nefrotossicita', si consiglia di idratare il paziente prima e dopo il trattamento. Il cisplatino causa grave nefrotossicita' cumulativa. Un'escrezione di urina di 100 ml/h o maggiore tende a minimizzare la nefrotossicita' di cisplatino. Questo si puo' realizzare conun'idratazione preventiva di 2 litri di un'appropriata soluzione endovenosa, e da una simile idratazione post infusione. Se l'idratazione massiccia e' insufficiente a mantenere adeguata l'escrezione di urina, puo' essere somministrato un diuretico osmotico. Neuropatie: sono stati segnalati casi gravi di neuropatie che possono essere irreversibili e possono manifestarsi con parestesia, areflessia e perdita propriocettiva e una sensazione di vibrazioni. E' stata riportata anche la perdita della funzione motoria. Un esame neurologico deve essere effettuatoad intervalli regolari. Ototossicita': dosi elevate possono essere ototossiche; e' consigliabile valutare la capacita' uditiva prima e a intervalli regolari durante la terapia; si manifesta con tinnito e/o perdita dell'udito nella gamma di frequenza elevata. Occasionalmente si puo' verificare una diminuzione della capacita' di percepire i toni di una conversazione. L'effetto ototossico puo' essere piu' pronunciato nei bambini che ricevono cisplatino. La perdita dell'udito puo' essere unilaterale o bilaterale e tende a diventare piu' frequente e grave con dosi ripetute; tuttavia, raramente e' stata segnalata sordita' dopo la dose iniziale di cisplatino. L'ototossicita' puo' essere aumentata da una precedente irradiazione cranica simultanea e puo' essere collegata al picco della concentrazione plasmatica del cisplatino. Non e' chiaro se l'ototossicita' indotta da cisplatino sia reversibile. Prima di iniziare la terapia e prima di successive dosi di cisplatino deve essere eseguito un controllo accurato tramite audiometria. E' stata riportata anche tossicita' vestibolare. Fenomeni allergici: si possono verificare reazioni di ipersensibilita' che appaiono nella maggior parte dei casi durante l'infusione, e richiedono la sospensione dell'infusione e un appropriato trattamento sintomatico. Reazioni crociate, talvolta fatali, sono state riportate con tutti i composti del platino. Funzione epatica e conta ematologica: devono essere controllate a intervalli regolari. Potenziale cancerogeno: negli esseri umani, in rari casi la comparsa di leucemia acuta ha coinciso con l'utilizzo di cisplatino, che era in genere associato con altri agenti leucemogeni. Il cisplatino e' un agente mutageno nei batteri e provoca aberrazioni cromosomiche in colture su cellule animali. La cancerogenicita' e' possibile, manon e' stata dimostrata. Reazioni nel sito di iniezione: possono verificarsi reazioni nel sito di iniezione. Data la possibilita' di stravaso, si raccomanda di controllare attentamente il sito di infusione perla possibilita' d'infiltrazione durante la somministrazione del farmaco. Al momento, non si conosce un trattamento specifico per le reazioni da stravaso. La mielotossicita' e' dose dipendente; e' necessario controllare frequentemente la crasi ematica mediante conteggio di eritrociti, leucociti e piastrine. La possibile neurotossicita' richiede esami neurologici regolari. Le reazioni di tipo anafilattico possono essere controllate con antistaminici, adrenalina e/o glicocorticoidi. Periodicamente occorre controllare la funzionalita' epatica. La somministrazione di vaccini vivi o vivi attenuati in pazienti immunocompromessi dagli agenti chemioterapici incluso il cisplatino, possono determinareinfezioni serie o fatali. La vaccinazione con un vaccino vivo deve essere evitata nei pazienti che assumono cisplatino. I vaccini uccisi o inattivati possono essere somministrati; tuttavia, la risposta a tali vaccini potrebbe essere ridotta. Questo agente citostatico ha mostratouna tossicita' piu' marcata di quanto di solito si osserva in chemioterapia antineoplastica. La tossicita' renale, che e' cumulativa, e' grave e richiede particolari precauzioni durante la somministrazione. Nausea e vomito possono essere intensi e richiedono un adeguato trattamento antiemetico. Deve essere esercitata una stretta sorveglianza relativamente a reazioni di ototossicita', mielodepressione e reazioni anafilattiche. Come con tutti gli altri prodotti potenzialmente tossici, sono essenziali precauzioni quando si maneggia la soluzione di cisplatino. In caso di esposizione accidentale al prodotto sono possibili lesioni cutanee. Si consiglia di indossare guanti. Nel caso in cui la soluzione di cisplatino entrasse in contatto con la pelle o le mucose, lavare la pelle o le mucose energicamente con acqua e sapone. Si raccomanda di adeguarsi alle procedure appropriate per la manipolazione e l'eliminazione degli agenti citostatici. Prima di somministrare la soluzione al paziente, verificare la limpidezza della soluzione e l'assenza di particelle. Contiene 55,4 mmol (o 1275,1 mg) di sodio per dose.

INTERAZIONI

Farmaci potenzialmente nefrotossici o ototossici, quali gli antibiotici amminoglicosidici o i diuretici dell'ansa, possono aggravare gli effetti nefrotossici ed ototossici del medicinale. Il farmaco puo' essere opportunamente associato ad altri farmaci antineoplastici. Tuttavia e' sconsigliabile mescolare contemporaneamente piu' farmaci nella stessa siringa. La somministrazione concomitante di medicinali nefrotossici o ototossici potenzia l'effetto tossico del cisplatino sui reni. Durante o dopo il trattamento con cisplatino si raccomanda cautela con sostanze eliminate prevalentemente per via renale, come ad esempio agenti citostatici come la bleomicina e il metotrexato, a causa della potenziale riduzione dell'eliminazione renale. La tossicita' renale di ifosfamide puo' essere maggiore se usato in combinazione con cisplatino o in pazienti che in precedenza hanno ricevuto cisplatino. In alcuni casi, dopo il trattamento con cisplatino in combinazione con bleomicina ed etoposide, e' stata riscontrata una riduzione dei valori di litio del sangue. Si raccomanda pertanto di monitorare i valori di litio. La somministrazione concomitante di sostanze ototossiche potenzia l'effetto tossico del cisplatino sulla funzione uditiva. Fatta eccezione per ipazienti trattati con dosi di cisplatino superiore a 60 mg/m^2, la cui secrezione urinaria e' inferiore a 1000 ml per 24 ore, non dovrebbe essere applicata nessuna diuresi forzata con diuretici dell'ansa considerando i possibili danni per l'apparato renale e l'ototossicita'. Ifosfamide puo' aumentare la perdita dell'udito a causa di cisplatino. Ilvaccino contro la febbre gialla e' strettamente controindicato a causa del rischio di malattia sistemica fatale da vaccinazione. In considerazione del rischio di malattia generalizzata, si consiglia di utilizzare un vaccino inattivato, se disponibile. In caso di utilizzo contemporaneo di anticoagulanti orali, si consiglia di controllare regolarmente l'INR. L'uso contemporaneo di antistaminici, buclizina, ciclizina, loxapina, meclozine, fenotiazine, tioxanteni o trimetobenzamidi puo' mascherare i sintomi di ototossicita' (come vertigini e tinnito). Le concentrazioni sieriche di farmaci anticonvulsivanti possono rimanere a livelli subterapeutici durante il trattamento con cisplatino. Combinazione piridossina + altretamina: il tempo di risposta e' stato sfavorevolmente influenzato quando piridossina e' stata usata in combinazione con altretamina (Esametilmelamina) e cisplatino. Il trattamento con cisplatino prima di un'infusione di paclitaxel potrebbe ridurre la clearance del paclitaxel del 33% e quindi intensificare la neurotossicita'.

EFFETTI INDESIDERATI

Le frequenze degli effetti indesiderati sono definite utilizzando la seguente convenzione: molto comune (>=1/10); comune (>=1/100 a <1/10);non comune (>=1/1.000 a <1/100), rari (>=1/10.000 a <=1/1000); molto rari (<=1/10.000), non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Infezioni e infestazioni. Non nota: infezione; comune: sepsi. Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi); raro: leucemia acuta. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comune: insufficienza midollare, trombocitopenia, leucopenia, anemia; non nota: anemia emolitica positiva al test di Coombs. Disturbi del sistema immunitario; non comune: reazioni anafilattoidi. Patologie endocrine; non nota: amilasi ematica aumentata, secrezione inappropriata di ormone antidiuretico. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non nota: disidratazione, ipopotassiemia, ipofosfatemia, iperuricemia, ipocalcemia, tetania; non comune: ipomagnesemia; molto comune: iponatriemia. Patologie del sistema nervoso. Non nota: accidenti cerebrovascolari, ictus emorragico, ictus ischemico, ageusia, arterite cerebrale, segno di Lhermitte, mielopatia, neuropatia autonomica; raro: convulsioni, neuropatia periferica, leucoencefalopatia, sindrome della leucoencefalopatia posteriore reversibile. Patologie dell'occhio; Non nota: visione offuscata, cecita' per i colori acquisita, cecita' corticale, neurite ottica, papilledema, pigmentazione retinica. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: ototossicita'; non nota: tinnito, sordita'. Patologie cardiache. Non nota: disturbi cardiaci; comune: aritmia, bradicardia, tachicardia; rara: infarto del miocardio; molto rara: arresto cardiaco. Patologie vascolari. Comune: tromboembolia venosa; non nota: microangiopatia trombotica (sindrome uremica emolitica), fenomeno di Raynaud. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche; non nota: embolia polmonare. Patologie gastrointestinali. Non nota: vomito, nausea, anoressia, singhiozzo, diarrea; raro:stomatite. Patologie epatobiliari; non nota: aumento degli enzimi epatici, bilirubinemia aumentata. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo; non nota: rash, alopecia. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo; non nota: spasmi muscolari. Patologierenali e urinarie; non nota: insufficienza renale acuta, insufficienza nella funzione renale, disturbo tubulare renale. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella; non comune: spermatogenesi anomala. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione; non nota: piressia (molto comune), astenia, malessere, stravaso in sede di iniezione. La possibile tossicita' renale dopo cicli ripetuti richiede uno scrupoloso monitoraggio della funzione renale. La compromissione renale e' svelata da un aumento dell'azotemia, della creatininemia e dell'uricemia, nonche' da una diminuita clearance della creatinina. Sono stati inoltre osservati casi di microematuria. Le lesionirenali sono localizzate nei tubuli distali e nei dotti collettori. Gran parte dei pazienti trattati lamenta nausea e vomito. A volte anoressia, nausea e vomito possono persistere piu' a lungo, fino ad una settimana e talvolta questi sintomi sono cosi' gravi da dover procedere alla sospensione del trattamento. Il farmaco puo' provocare una depressione di tutte e tre le serie cellulari. La leucopenia e' dose-dipendente, forse cumulativa ed e' di solito reversibile. Anche la piastrinopenia rappresenta un effetto dose-limitante, ma e' solitamente reversibile. L'anemia, che si presenta con una certa frequenza, e' un effetto didifficile interpretazione data la molteplicita' dei fattori che, nel paziente canceroso, possono portare ad anemia. Patologie dell'orecchioe del labirinto: si manifesta con ronzii e perdita dell'udito alle frequenze piu' elevate. In alcuni pazienti e' stata segnalata la comparsa di una neuropatia periferica con parestesie agli arti superiori e inferiori e tremori. Sono stati anche osservati casi di perdita del gusto e del senso dello spazio. La sintomatologia neurologica e' stata tuttavia osservata anche dopo la somministrazione di una singola dose. Iltrattamento deve essere immediatamente sospeso alla comparsa dei sintomi. Sono stati segnalati accidenti cerebrovascolari. In alcuni casi, si sono verificate reazioni di tipo anafilattico, quali: rossore improvviso, edema del volto, broncospasmo, tachicardia, ipotensione. Tali reazioni sono controllabili con antistaminici, adrenalina e/o corticosteroidi. In un certo numero di pazienti e' stata documentata ipomagnesiemia asintomatica; solo in pochi casi sono stati rilevati sintomi di ipomagnesiemia. Il farmaco puo' causare iperuricemia, controllabile mediante allopurinolo. Patologie dell'occhio: la tossicita' a livello della retina si manifesta con visione offuscata ed alterazione della percezione dei colori. Sono stati riportati casi di neurite ottica in seguito a somministrazione del cisplatino. Durante la terapia con il cisplatino alle dosi raccomandate possono verificarsi aumenti transitori degli enzimi epatici e della bilirubina. La somministrazione accidentaledi cisplatino nei tessuti perivascolari puo' dar luogo a reazioni locali di entita' variabile, dipendenti dalla concentrazione del farmaco,che possono esitare in cellulite, fibrosi e necrosi. Sono stati riportati casi di tossicita' vascolare con la somministrazione di cisplatino in associazione ad altri farmaci antineoplastici. Le manifestazioni osservate sono eterogenee includendo, tra l'altro, infarto miocardio, ictus, arterite cerebrale e sindrome emolitico-uremica.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

E' possibile che il farmaco abbia influenza sulla fertilita' maschilee femminile. Non e' raccomandata la somministrazione di questo prodotto in donne gravide. Le donne in eta' fertile devono utilizzare adeguate misure contraccettive e la somministrazione del cisplatino va effettuata solo nei casi in cui i potenziali benefici superino i rischi di tale terapia. Nel caso di pazienti che restino gravide durante la terapia con il cisplatino, esse dovranno essere informate dei rischi per il feto. Il cisplatino puo' essere tossico per il feto quando somministrato ad una donna incinta. Durante il trattamento con cisplatino e peralmeno i successivi 6 mesi, devono essere intraprese misure appropriate per evitare la gravidanza; questo vale per i pazienti di entrambi isessi. E' raccomandata una consulenza genetica se il paziente desidera avere figli dopo la cessazione del trattamento. Dal momento che un trattamento con cisplatino puo' causare sterilita' irreversibile, si raccomanda che gli uomini che desiderino diventare padri in futuro, chiedano consiglio sulla crioconservazione di sperma prima del trattamento. Il cisplatino viene escreto nel latte materno. I pazienti trattati con cisplatino non devono allattare.