PROPOFOL KABI 10FL 100ML1000MG Produttore: FRESENIUS KABI ITALIA SRL

DENOMINAZIONE

PROPOFOL KABI 10 MG/ML, EMULSIONE INIETTABILE O PER INFUSIONE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Anestetici generali.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni ml di emulsione contiene 10 mg di propofol. Ogni fiala da 20 ml contiene 200 mg di propofol. Ogni flaconcino da 20 ml contiene 200 mg di propofol. Ogni flaconcino da 50 ml contiene 500 mg di propofol. Ogni flaconcino da 100 ml contiene 1000 mg di propofol. Eccipienti con effetto noto: ogni ml di emulsione contiene: olio di semi di soia, raffinato 50 mg; sodio massimo 0,06 mg. Per l'elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Olio di semi di soia raffinato, trigliceridi a catena media, fosfatidi d'uovo purificati, glicerolo, acido oleico, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

INDICAZIONI

Propofol Kabi 10 mg/ml emulsione iniettabile o per infusione e' un agente anestetico endovenoso generale di breve durata per: l'induzione eil mantenimento dell'anestesia generale negli adulti, negli adolescenti e nei bambini con piu' di 1 mese; la sedazione nelle procedure diagnostiche e chirurgiche, da solo o in associazione con anestesia localeo regionale negli adulti, negli adolescenti e nei bambini con piu' di1 mese; la sedazione di pazienti di eta' superiore a 16 anni ventilati artificialmente nell'Unita' di Terapia Intensiva.

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Propofol e' controindicato nei pazienti con ipersensibilita' nota al propofol o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; Propofol Kabi contiene olio di soia e non deve essere usato nei pazienti con ipersensibilita' alle arachidi o alla soia; Propofol non deveessere usato nei pazienti di 16 anni o piu' giovani per la sedazione in terapia intensiva (vedere paragrafo 4.4).

POSOLOGIA

Propofol Kabi deve essere somministrato solamente negli ospedali o nelle unita' di terapia diurna adeguatamente equipaggiate, da medici specializzati in anestesia o nella cura dei pazienti in terapia intensiva. Devono essere costantemente monitorate le funzioni circolatorie e respiratorie (es. ECG, ossimetria pulsata) e devono essere prontamente disponibili in ogni momento i mezzi per il mantenimento della pervieta'delle vie aeree del paziente, per la ventilazione artificiale e altrimezzi di rianimazione. Nella sedazione durante procedure chirurgiche e diagnostiche, Propofol Kabi non deve essere somministrato dalla stessa persona che conduce la procedura chirurgica o diagnostica. La dose di Propofol Kabi deve essere basata individualmente sulla risposta delpaziente e a seconda dei premedicamenti usati. Sono generalmente necessari agenti analgesici supplementari in aggiunta a Propofol Kabi. Posologia. Anestesia generale negli adulti. Induzione dell'anestesia: perindurre l'anestesia, Propofol Kabi deve essere dosato (approssimativamente 20-40 mg di propofol ogni 10 secondi) sulla base della risposta del paziente fino all'evidenza clinica dell'inizio dell'anestesia. La maggior parte di pazienti adulti di eta' inferiore ai 55 anni necessita generalmente da 1,5 a 2,5 mg di propofol/kg di peso corporeo. Nei pazienti di eta' superiore ai 55 anni e in quelli appartenenti alle classi III e IV della classificazione ASA (American Society of Anaesthesiologists), specialmente quelli con disfunzione cardiaca, il fabbisogno sara' generalmente inferiore e la dose totale di Propofol Kabi potra' essere ridotta fino ad un minimo di 1 mg di propofol/kg di peso corporeo. La velocita' di somministrazione di Propofol Kabi 10 mg/ml emulsione iniettabile o per infusione usata deve essere inferiore (approssimativamente 2 ml di emulsione 10 mg/ml (20 mg di propofol) ogni 10 secondi). Mantenimento dell'anestesia: l'anestesia puo' essere mantenuta somministrando Propofol Kabi 10 mg/ml emulsione iniettabile o per infusione sia mediante infusione continua che con boli ripetuti. Per il mantenimento dell'anestesia generalmente deve essere somministrata una dose compresa tra 4 e 12 mg di propofol/kg di peso corporeo/h. Una dose ridotta di mantenimento, di circa 4 mg propofol/kg di peso corporeo/h, puo' essere sufficiente durante procedure chirurgiche meno impegnativecosi' come durante la chirurgia mininvasiva. Nei pazienti anziani, pazienti in condizioni generali instabili, pazienti con disturbi cardiaci o ipovolemici e pazienti di gradi ASA III e IV, il dosaggio di Propofol Kabi puo' essere ridotto ulteriormente a seconda della gravita' delle condizioni del paziente e della tecnica anestetica usata. Per il mantenimento dell'anestesia con Propofol Kabi usando boli ripetuti, devono essere somministrate dosi addizionali comprese tra 25 mg e 50 mg di propofol (= 2,5-5 ml di Propofol Kabi 10 mg/ml emulsione iniettabileo per infusione) in accordo con le esigenze cliniche. Una somministrazione rapida di boli (singoli o ripetuti) di Propofol Kabi non deve essere usata negli anziani poiche' puo' condurre a depressione cardiorespiratoria. Anestesia generale in bambini di eta' superiore ad un mese.Induzione dell'anestesia: quando usato per indurre l'anestesia, Propofol Kabi deve essere somministrato lentamente fino alla comparsa dei segni clinici dell'anestesia. La dose deve essere calcolata in base all'eta' e/o al peso corporeo. Per indurre l'anestesia nella maggior parte dei pazienti di eta' superiore a 8 anni sono necessari circa 2,5 mg/kg di peso corporeo di Propofol Kabi. Nei bambini piu' piccoli, specialmente con eta' tra 1 mese e 3 anni, la dose puo' essere piu' elevata (2,5-4 mg/kg di peso corporeo). Mantenimento dell'anestesia generale: l'anestesia puo' essere mantenuta somministrando Propofol Kabi mediante infusione o mediante iniezioni ripetute in bolo per mantenere l'intensita' di anestesia necessaria. La dose richiesta per la somministrazione varia considerevolmente da paziente a paziente, ma dosi tra 9-15 mg/kg/h normalmente conducono ad un'anestesia soddisfacente. Nei bambini piu' piccoli, specialmente di eta' tra 1 mese e 3 anni, le dosi richieste possono essere piu' elevate. Per pazienti ASA III e IV sono raccomandate dosi piu' basse (vedere il paragrafo 4.4). Sedazione nelle procedure diagnostiche e chirurgiche in pazienti adulti: per la sedazione nelle procedure diagnostiche e chirurgiche, le dosi e la velocita' di somministrazione devono essere adattate sulla base della risposta clinica. Nella maggior parte dei pazienti sono richiesti 0,5-1 mg di propofol/kg di peso corporeo in un tempo da 1 a 5 minuti per l'insorgenzadella sedazione. Il mantenimento della sedazione deve essere effettuato dosando l'infusione di Propofol Kabi fino al livello desiderato di sedazione. La maggior parte dei pazienti richiede da 1,5 a 4,5 mg di propofol/kg di peso corporeo/h. L'infusione puo' essere integrata dallasomministrazione di 10-20 mg di propofol in bolo (1-2 ml di Propofol Kabi 10 mg/ml) se e' richiesto un rapido aumento dell'intensita' di sedazione. Nei pazienti di eta' superiore ai 55 anni e nei pazienti appartenenti alle classi III e IV della classificazione ASA possono essererichieste dosi inferiori di Propofol Kabi e puo' essere necessario ridurre la velocita' di somministrazione. Sedazione nelle procedure diagnostiche e chirurgiche in bambini con piu' di 1 mese: le dosi e la velocita' di somministrazione devono essere corrette a seconda dell'intensita' di sedazione richiesta e del responso clinico. La maggior parte dei pazienti pediatrici richiede 1-2 mg/kg di peso corporeo di propofol per l'insorgenza della sedazione. Il mantenimento della sedazione deve essere effettuato dosando l'infusione di Propofol Kabi fino al livello desiderato di sedazione. La maggior parte dei pazienti richiede 1,5-9 mg/kg/h di propofol. Con Propofol Kabi 10 mg/ml emulsione iniettabile o per infusione, l'infusione puo' essere integrata dalla somministrazione fino ad 1 mg/kg di peso corporeo in bolo, se e' richiesto un rapido aumento dell'intensita' di sedazione. Nei pazienti ASA III e IV possono essere necessari dosaggi piu' bassi. Sedazione nei pazienti dieta' superiore ai 16 anni in terapia intensiva: per la sedazione di pazienti ventilati, in corso di terapia intensiva, si raccomanda la somministrazione di Propofol Kabi mediante infusione continua. La dose deve essere adattata a seconda dell'intensita' di sedazione necessaria. Normalmente una sedazione soddisfacente e' ottenuta con una velocita' di infusione compresa tra 0,3 e 4,0 mg propofol/kg di peso corporeo/h.Velocita' di infusione maggiori di 4,0 mg di propofol/kg di peso corporeo/h non sono raccomandate (vedere paragrafo 4.4).

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore ai 25 gradi C. Non congelare.

AVVERTENZE

Propofol deve essere somministrato da operatori sanitari specializzati in anestesia (o, quando appropriato, da medici qualificati nel trattamento di pazienti in terapia intensiva). I pazienti devono essere monitorati costantemente e le apparecchiature per il mantenimento della pervieta' delle vie aeree, la ventilazione artificiale, la somministrazione di ossigeno e altre apparecchiature di rianimazione devono essereprontamente disponibili in qualsiasi momento. Propofol non deve essere somministrato dalla persona che esegue la procedura diagnostica o chirurgica. E' stato segnalato l'abuso e la dipendenza da propofol, prevalentemente da parte degli operatori sanitari. Come per altri agenti anestetici generali, la somministrazione di propofol senza alcuna gestione delle vie aeree puo' causare l'insorgenza di complicanze respiratorie ad esito fatale. In caso di somministrazione di propofol per la sedazione cosciente, per procedure chirurgiche e diagnostiche, i pazienti devono essere monitorati costantemente al fine di rilevare l'eventuale comparsa di segni precoci di ipotensione, ostruzione delle vie aeree e desaturazione di ossigeno. Come con altri agenti sedativi, quando propofol viene impiegato per la sedazione durante le procedure chirurgiche, il paziente puo' compiere movimenti involontari. Durante le procedure che richiedono l'immobilita' del soggetto, questi movimenti possono essere pericolosi in sede operatoria. E' necessario attendere un periodo di tempo adeguato prima di dimettere il paziente per assicurareun completo risveglio dopo l'impiego di propofol. In casi molto rari,l'uso di propofol puo' essere associato alla comparsa di una fase di incoscienza postoperatoria, che puo' essere accompagnata da un aumentodel tono muscolare. Questo stato puo' essere o meno preceduto da un periodo di insonnia. Sebbene il risveglio sia spontaneo, il paziente privo di conoscenza deve essere tenuto sotto appropriata osservazione. In genere, la compromissione delle funzioni cognitive indotta dalla somministrazione di propofol non e' rilevabile dopo 12 ore. Si devono tenere in considerazione gli effetti di propofol, la procedura, i medicinali concomitanti, l'eta' e le condizioni del soggetto in merito a: l'opportunita' di essere accompagnati al momento di lasciare il luogo di somministrazione; le tempistiche previste per la ripresa di compiti specializzati o pericolosi, come la guida di veicoli; l'impiego di altriagenti che possono causare la sedazione (ad es. benzodiazepine, oppiacei, bevande alcoliche). Attacchi epilettiformi ritardati possono manifestarsi perfino nei pazienti non epilettici, che ritardano il periododa poche ore a diversi giorni. Gruppi particolari di pazienti. Insufficienza cardiaca, circolatoria o polmonare e ipovolemia: come con altri agenti anestetici endovenosi, si deve prestare cautela nei pazienti affetti da compromissione cardiaca, respiratoria, renale o epatica o in pazienti ipovolemici o debilitati. La "clearance" di Propofol dipende dal flusso sanguigno, pertanto un farmaco dato in concomitanza che riduce la gittata cardiaca riduce anche la clearance di propofol. L'insufficienza cardiaca, circolatoria o polmonare e l'ipovolemia devono essere compensati prima della somministrazione di propofol. Propofol nondeve essere somministrato a pazienti con avanzata insufficienza cardiaca o affetti da gravi malattie del miocardio se non con estrema attenzione e monitoraggio continuo. A causa di dosaggi piu' elevati nei pazienti con grave sovrappeso il rischio degli effetti emodinamici sul sistema cardiovascolare deve essere preso in considerazione. Propofol non esplica alcuna attivita' vagolitica ed e' stato associato a casi di bradicardia (sporadicamente profonda) e anche asistolia. Si deve prendere in considerazione la somministrazione endovenosa di un agente anticolinergico prima dell'induzione o durante il mantenimento dell'anestesia, specialmente nei casi in cui prevale probabilmente il tono vagaleoppure quando propofol viene impiegato in associazione con altri agenti che causano probabilmente la comparsa di bradicardia. Epilessia: quando propofol viene somministrato a un paziente epilettico, puo' esserci un rischio di convulsione. Nei pazienti epilettici si possono manifestare attacchi epilettiformi ritardati, il periodo di ritardo va da poche ore a diversi giorni. Prima dell'anestesia di un paziente epilettico, deve essere verificato che il paziente abbia ricevuto il trattamento antiepilettico. Sebbene diversi studi abbiano dimostrato efficacianel trattamento dello stato epilettico, la somministrazione di propofol nei pazienti epilettici puo' anche aumentare il rischio di convulsioni. Non e' raccomandato l'uso di propofol con una terapia elettroconvulsiva. Pazienti con disturbi del metabolismo lipidico: particolare attenzione deve essere utilizzata in pazienti con alterazioni del metabolismo lipidico e nelle altre condizioni in cui le emulsioni lipidiche devono essere usate con cautela. Pazienti con elevata pressione intracranica: particolare attenzione deve essere dedicata a pazienti con elevata pressione intracranica e bassa pressione arteriosa, poiche' esiste il rischio di una significativa diminuzione della pressione perfusionale intracerebrale. Popolazione pediatrica: l'uso di propofol non e' raccomandato nei neonati, in quanto tale popolazione di pazienti non e' stata completamente investigata. I dati farmacocinetici (vedere paragrafo 5.2 del RCP) indicano che la clearance e' considerevolmente ridotta nei neonati con variabilita' inter-individuale molto alta. Un sovradosaggio relativo potrebbe esserci somministrando dosi di farmaco raccomandate per bambini piu' grandi che possono causare una grave depressione cardiovascolare. Propofol Kabi 10 mg/ml non e' consigliato per l'anestesia generale in neonati con meno di un mese di eta'. A causa didati disponibili limitati l'uso di un sistema di infusione controllata mirata non e' raccomandato nei bambini di eta' inferiore ai 2 anni. Propofol non deve essere usato nei pazienti di 16 anni o piu' giovani per la sedazione in terapia intensiva poiche' la sicurezza e l'efficacia di propofol per la sedazione in questo gruppo di eta' non e' stata dimostrata (vedere paragrafo 4.3). Consigli riguardanti la gestione dell'Unita' di Terapia Intensiva: l'uso di propofol emulsione per infusione per la sedazione in Unita' di Terapia Intensiva e' stato associatoa una costellazione di anomalie metaboliche e insufficienza di sistemi d'organo che possono risultare fatali.

INTERAZIONI

Propofol e' stato utilizzato in associazione con l'anestesia spinale ed epidurale e comunemente utilizzato con farmaci per la premedicazione, bloccanti neuromuscolari, agenti per inalazione e analgesici; non e' stata riscontrata incompatibilita' farmacologica. Dosi inferiori di propofol possono essere richieste nei casi in cui l'anestesia generaleo la sedazione vengono utilizzate in aggiunta a tecniche di anestesiaregionale. E' stata riportata ipotensione profonda a seguito dell'induzione di anestesia con propofol nei pazienti trattati con rifampicina. L'uso concomitante di benzodiazepine, agenti parasimpaticolitici o anestetici per inalazione puo' comportare un prolungamento dell'anestesia e una riduzione della frequenza respiratoria. E' stata osservata lanecessita' di dosi piu' basse di propofol nei pazienti che assumevanomidazolam. E' probabile che la somministrazione contemporanea di propofol e midazolam porti a un aumento della sedazione e della depressione respiratoria. Quando usati insieme, deve essere presa in considerazione una riduzione della dose di propofol. Dopo premedicazione addizionale con oppioidi, gli effetti sedativi di propofol possono essere intensificati e prolungati e possono aumentare l'incidenza e prolungare ladurata dell'apnea. Deve essere considerato che l'uso concomitante di propofol con medicinali di premedicazione, agenti per inalazione o agenti analgesici puo' potenziare l'anestesia e gli eventi avversi cardiovascolari. L'uso concomitante di depressori del sistema nervoso centrale (es. alcool, anestetici generali, analgesici narcotici) puo' portare ad una intensificazione dei loro effetti sedativi. Quando Propofol Kabi e' associato a farmaci depressori centrali somministrati per via parenterale, puo' comparire una grave depressione respiratoria e cardiovascolare. Dopo somministrazione di fentanil, il livello di propofol nel sangue puo' temporaneamente aumentare con un incremento della velocita' di apnea. Bradicardia e arresto cardiaco possono presentarsi dopotrattamento con succinilcolina o neostigmina. E' stata riportata leucoencefalopatia somministrando emulsioni lipidiche come quella di Propofol Kabi in pazienti trattati con ciclosporine. In pazienti che assumono valproato e' stata rilevata la necessita' di assumere dosi piu' basse di propofol. In caso di cosomministrazione si puo' valutare la possibilita' di una riduzione della dose.

EFFETTI INDESIDERATI

L'induzione e il mantenimento dell'anestesia o della sedazione con propofol avvengono generalmente in modo uniforme con evidenze minime di eccitazione. Le reazioni avverse del medicinale segnalate piu' comunemente sono gli effetti collaterali farmacologicamente prevedibili di unanestetico/agente sedativo come l'ipotensione. La natura, la gravita'e l'incidenza degli eventi avversi osservati nei pazienti che hanno ricevuto propofol possono essere correlate alle condizioni dei soggettiriceventi e alle procedure operative o terapeutiche attuate. Elenco delle reazioni avverse. Disturbi del sistema immunitario. Molto raro: anafilassi (possono includere angioedema, broncospasmo, eritema e ipotensione). Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Frequenza non nota ^9: acidosi metabolica ^5, iperkaliemia ^5, iperlipidemia ^5. Disturbi psichiatrici. Frequenza non nota ^9: euforia, disinibizione sessuale, abuso da farmaco e dipendenza da farmaco ^8. Patologie del sistemanervoso. Comune: mal di testa durante la fase di recupero; raro: movimenti epilettiformi, incluse convulsioni ed epistotono durante l'induzione, mantenimento e recupero, vertigini, brividi e sensazione di freddo durante il recupero; molto raro: incoscienza postoperatoria; frequenza non nota ^9: movimenti involontari. Patologie cardiache. Comune: bradicardia ^1 e tachicardia durante l'induzione; molto raro: edema polmonare; frequenza non nota ^9: aritmia cardiaca ^5, insufficienza cardiaca ^5,7. Patologie vascolari. Comune: ipotensione ^2; non comune: trombosi e flebite. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: apnea transitoria, tosse e singhiozzo durante l'induzione; frequenza non nota ^9: depressione respiratoria (dose dipendente). Patologie gastrointestinali. Comune: nausea e vomito durante la fase di recupero; molto raro: pancreatite. Patologie epatobiliari. Frequenza non nota ^9: epatomegalia ^5. Patologie del sistema muscolo scheletrico e del tessuto connettivo. Frequenza non nota ^9: rabdomiolisi ^3,5. Patologie renali e urinarie. Molto raro: alterazione del colore delle urine a seguito di una prolungata somministrazione; frequenza non nota ^9: insufficienza renale ^5. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non nota: priapismo. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: dolore locale all'induzione ^4; molto raro: necrosi tessutale ^10 a seguito di somministrazione accidentale extravascolare; frequenza non nota ^9: dolore locale, gonfiore, a seguito di somministrazione accidentale extravascolare. Esami diagnostici. Frequenza non nota ^9: ECG tipo brugada ^5,6. Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura. Molto raro: febbre post operatoria. ^1 I casi gravi di bradicardia sono rari. Sono stati segnalati casi isolati di progressione in asistolia. ^2 Occasionalmentel'ipotensione puo' richiedere l'impiego di fluidi per via endovenosa e la riduzione della velocita' di somministrazione di propofol. ^3 Sono stati segnalati casi molto rari di rabdomiolisi quando propofol e' stato somministrato a dosi superiori a 4 mg/kg/ora per la sedazione nell'UTI. ^4 Puo' essere ridotto al minimo utilizzando le vene maggiori dell'avambraccio o della fossa antecubitale. Con l'impiego di propofol il dolore locale puo' essere ridotto al minimo anche mediante la somministrazione concomitante di lidocaina. ^5 Si puo' osservare concomitanza di questi eventi, descritta come "sindrome da infusione da propofol" nei pazienti gravemente malati che presentano spesso fattori di rischio multipli per l'insorgenza di tali eventi (vedere paragrafo 4.4). ^6 ECG tipo Brugada - sopraslivellamento del tratto ST e onda T con morfologia a cupola rilevati all'ECG. ^7 Insufficienza cardiaca a progressione rapida (in alcuni casi ad esito fatale) nei soggetti adulti. In questi casi, l'insufficienza cardiaca non rispondeva in genere al trattamento di supporto con farmaci inotropi. ^8 Abuso di sostanze stupefacenti, prevalentemente da parte degli operatori sanitari. ^9 Non nota poiche' la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili. ^10 Necrosi e' stata riportata dove la vitalita' del tessuto e' stata compromessa. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. Lasegnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: non e' stata stabilita la sicurezza di propofol durante la gravidanza. Percio' propofol non deve essere somministrato in donne in gravidanza, se non assolutamente necessario. Propofol attraversa labarriera placentare e puo' causare depressione neonatale. Tuttavia propofol puo' essere usato durante un'induzione di aborto. Dosi elevate (piu' di 2,5 mg di propofol/kg di peso corporeo per l'induzione o piu'di 6 mg di propofol/kg di peso corporeo per il mantenimento dell'anestesia), devono essere evitate. Gli studi su animali hanno mostrato tossicita' riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Allattamento: studi condotti in madri durante l'allattamento hanno dimostrato che piccole quantita' di propofol vengono escrete nel latte materno. Percio' le donne non dovrebbero allattare per 24 ore dopo la somministrazione di propofol. Il latte prodotto in questo periodo deve essere scartato.