TACHOSIL MATRICE SIGILLANTE

Emostatici locali.

Contenuto per cm^2 di TachoSil: fibrinogeno umano 5,5 mg, trombina umana 2,0 UI. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Collagene equino, albumina umana, riboflavina (E101), sodio cloruro, sodio citrato (E331), L-arginina-cloridrato.

TachoSil e' indicato negli adulti e nei bambini a partire da 1 mese dieta' come trattamento di supporto negli interventi chirurgici per migliorare l'emostasi, per promuovere il sigillo dei tessuti e per il supporto delle suture in chirurgia vascolare dove le tecniche standard sono insufficienti. TachoSil e' indicato negli adulti come sigillante disupporto della dura madre per prevenire le perdite di liquido cerebro-spinale post-operatorie a seguito di interventi di neurochirurgia (vedere paragrafo 5.1).

TachoSil non deve essere applicato per via intravascolare. Ipersensibilita' ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencatial paragrafo 6.1.

L'uso di TachoSil e' riservato a chirurghi esperti. Posologia: la quantita' di TachoSil da applicare deve sempre rispettare le esigenze cliniche del paziente. La quantita' di TachoSil da applicare dipende dalledimensioni della ferita. L'applicazione di TachoSil deve essere personalizzata dal chirurgo a seconda delle esigenze. Negli studi clinici,le dosi individuali impiegate andavano da 1 a 3 unita' (9,5 cm x 4,8 cm). sono stati segnalati casi in cui sono state applicate fino a 10 unita'. Per le ferite piu' piccole, ad es., nella chirurgia mini-invasiva, si raccomanda l'uso delle matrici piu' piccole (4,8 cm x 4,8 cm oppure 3,0 cm x 2,5 cm) o della matrice pre-arrotolata (ottenuta da una matrice 4,8 cm x 4,8 cm). Sono richieste una manipolazione e un'applicazione corrette del prodotto. Sono stati segnalati alcuni casi di aderenza (vedere paragrafo 4.4) e problemi di aderenza del prodotto (vedereparagrafo 4.8 e paragrafo 6.6). Modo di somministrazione: solo per uso epilesionale. Non utilizzare per via intravascolare. Per istruzionidettagliate, vedere paragrafo 6.6.

Non conservare a temperatura superiore ai 25 gradi C.

Tracciabilita': al fine di migliorare la tracciabilita' dei medicinalibiologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministratodevono essere chiaramente registrati. Precauzioni generali: solo per uso epilesionale. Evitare l'uso intravascolare. Possono manifestarsi complicazioni tromboemboliche pericolose per la vita se la preparazioneviene applicata in sede intravascolare. Non sono disponibili dati specifici sull'uso del prodotto nella chirurgia delle anastomosi gastrointestinali. Non e' noto se una radioterapia recente incida sull'efficacia di TachoSil utilizzato come sigillante della dura madre. Reazioni diipersensibilita': come per tutti i prodotti a base di proteine, sonopossibili reazioni di ipersensibilita' di tipo allergico. I segni di reazione di ipersensibilita' possono essere eruzioni cutanee, orticariageneralizzata, oppressione toracica, sibili, ipotensione e anafilassi. Se si manifestano questi sintomi, e' necessario interrompere immediatamente la somministrazione. Aderenze: per prevenire l'aderenza dei tessuti nei siti indesiderati, assicurarsi che le zone tissutali esterneall'area di applicazione desiderata siano adeguatamente pulite primadell'applicazione di TachoSil (vedere paragrafo 6.6). Casi di aderenzedei tessuti gastrointestinali che hanno portato a ostruzione sono stati segnalati con l'utilizzo in interventi addominali in prossimita' dell'intestino. In caso di shock, attenersi alle procedure mediche attualmente in uso per il trattamento degli shock. Agenti trasmissibili: lemisure standard per prevenire infezioni derivanti dall'uso di medicinali a base di sangue o plasma umani, includono la selezione dei donatori, lo screening delle singole donazioni e dei pool di plasma per la ricerca di marcatori specifici di infezione e l'introduzione di efficaci fasi di produzione per l'inattivazione e la rimozione dei virus. Nonostante queste misure, quando vengono somministrati medicinali a basedi sangue umano o plasma, non e' possibile escludere totalmente la possibilita' di trasmissione di agenti infettivi. Questo vale anche per virus o altri agenti patogeni sconosciuti o emergenti. Le misure postein atto sono considerate efficaci per virus a involucro come HIV, HBVe HCV e per il virus senza involucro HAV. Queste misure possono averevalore limitato per virus senza involucro come il parvovirus B19. L'infezione da parvovirus B19 puo' essere grave per donne in stato di gravidanza (infezione fetale) e per individui che presentano immunodeficienza o aumento dell'eritropoiesi (ad esempio, anemia emolitica).

Non sono stati effettuati studi d'interazione. Analogamente a prodotticomparabili o a soluzioni di trombina, il sigillante puo' venire denaturato dopo l'esposizione a soluzioni contenenti alcool, iodio o metalli pesanti (ad esempio, soluzioni antisettiche). Tali sostanze devonoessere rimosse il piu' possibile prima di applicare il sigillante.

Ipersensibilita' o reazioni allergiche (che possono includere angioedema, bruciore e dolore pungente nel sito di applicazione, broncospasmo,brividi, vampate, orticaria generalizzata, cefalea, orticaria, ipotensione, letargia, nausea, irrequietezza, tachicardia, senso di costrizione toracica, formicolio, vomito, sibili) possono manifestarsi in raricasi in pazienti trattati con sigillanti/emostatici a base di fibrina. In casi isolati, queste reazioni possono progredire a severa anafilassi. Tali reazioni possono essere riscontrate in particolare in caso di ripetuta applicazione della preparazione o di somministrazione a pazienti ipersensibili ai componenti del prodotto. Immunogenicita': raramente si puo' verificare la produzione di anticorpi contro i componentidei prodotti sigillanti/emostatici a base di fibrina. Tuttavia, in uno studio clinico con TachoSil in chirurgia epatica, nella quale e' stato preso in esame lo sviluppo di anticorpi nei pazienti, il 26% dei 96pazienti esaminati e trattati con TachoSil ha sviluppato anticorpi diretti contro il collagene equino. Gli anticorpi anti-collagene equinopresenti in alcuni pazienti dopo l'impiego di TachoSil non sono risultati reattivi verso il collagene umano. Un paziente ha sviluppato anticorpi diretti contro il fibrinogeno umano. Non sono stati segnalati eventi avversi ascrivibili allo sviluppo di anticorpi anti-fibrinogeno umano o anti-collagene equino. I dati clinici disponibili sulla riesposizione a TachoSil sono molto limitati. Due soggetti sono stati riesposti nel corso di uno studio clinico e non hanno manifestato eventi avversi immuno- mediati. tuttavia, non si hanno dati sullo stato dei loro anticorpi per il collagene o il fibrinogeno. Complicazioni tromboemboliche possono manifestarsi se la preparazione viene applicata in sede intravascolare (vedi paragrafo 4.4). Sono stati segnalati alcuni casi diresiduo di prodotto che potrebbero avere causato una reazione a corpoestraneo sotto forma di granuloma. Per la sicurezza virale vedere paragrafo 4.4. Riassunto del profilo di sicurezza: i dati sulla sicurezzadi TachoSil riflettono generalmente il tipo di complicazioni post-operatorie correlate all'ambito chirurgico in cui sono stati condotti glistudi e la patologia di base dei pazienti. I dati degli otto studi clinici controllati condotti dal titolare dell'AIC sono stati raccolti in un dataset integrato. Nelle analisi integrate, 997 pazienti sono stati trattati con TachoSil e 984 pazienti sono stati trattati con il trattamento di confronto. Per ragioni pratiche (comparazione con lo standard chirurgico e con il trattamento emostatico standard), non e' statopossibile effettuare studi in cieco per TachoSil. Percio', gli studisono stati condotti come studi in aperto. Elenco delle reazioni avverse Nell'esperienza post-marketing sono state segnalate le seguenti reazioni avverse con TachoSil. La frequenza di tutti gli eventi sotto elencati e' stata classificata come non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Disturbi del sistema immunitario: shock anafilattico, ipersensibilita'. Patologie vascolari: trombosi. Patologie gastrointestinali: ostruzione intestinale (nella chirurgia). Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: aderenze, formazione di granuloma da corpo estraneo, problemi di aderenza del prodotto, problemi di mancata aderenza del prodotto. Alcuni casi di problemi di mancata aderenza del prodotto sono stati segnalati sotto forma di assenza di aderenza del prodotto/assenza diefficacia. Sono richieste una manipolazione e un'applicazione corrette del prodotto (vedere paragrafo 4.2 e paragrafo 6.6). Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avversesospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto disegnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell'allegato V.

Non e' stata stabilita, in studi clinici controllati, la sicurezza diTachoSil per un utilizzo durante la gravidanza o l'allattamento negliesseri umani. Gli studi sperimentali su animali sono insufficienti perstabilire la sicurezza in relazione alla riproduzione, allo sviluppoembrionale/fetale, al corso della gestazione e allo sviluppo peri- e post-natale. Quindi, TachoSil deve essere somministrato a donne in stato di gravidanza o in allattamento solo se strettamente necessario.