ZECOVIR 125 MG COMPRESSE

Antivirale.

1 compressa contiene 125 mg di brivudina. Eccipiente con effetti noti:lattosio monoidrato. Ogni compressa contiene 37 mg di lattosio monoidrato. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, povidone K 24-27, magnesio stearato.

Trattamento precoce delle infezioni acute da herpes zoster in adulti immunocompetenti.

Chemioterapia antineoplastica con fluoropirimidine: brivudina e' controindicata in pazienti recentemente sottoposti, attualmente sottopostio in attesa di essere sottoposti (entro 4 settimane) a chemioterapia antineoplastica con medicinali contenenti 5-fluorouracile (5 FU), inclusi le preparazioni per uso topico, i pro-farmaci (per es. capecitabina, tegafur) e le associazioni che contengono questi principi attivi o altre fluoropirimidine (vedere anche paragrafi 4.3 Pazienti immunocompromessi, 4.4, 4.5 e 4.8). Terapia antifungina con flucitosina: brivudina e' controindicata nei pazienti recentemente sottoposti o attualmentesottoposti a terapia antifungina con flucitosina, in quanto e' un pro-farmaco del 5-fluorouracile (5 FU) (vedere anche paragrafi 4.4, 4.5 e4.8). L'interazione tra brivudina e fluoropirimidine (es. capecitabina, 5-FU, ecc.) e' potenzialmente fatale (vedere paragrafi 4.4, 4.5 e 4.8). Pazienti immunocompromessi: brivudina e' controindicata nei pazienti immunocompromessi, quali i pazienti recentemente sottoposti o attualmente sottoposti a chemioterapia antineoplastica o pazienti in corsodi terapia immunosoppressiva. Bambini: la sicurezza e l'efficacia dibrivudina nei bambini non sono state stabilite, pertanto il suo uso non e' indicato. Ipersensibilita': brivudina non deve essere somministrata in casi di ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasidegli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Gravidanza e allattamento:brivudina e' controindicata durante la gravidanza o l'allattamento (si veda anche il paragrafo 4.6).

Posologia. Adulti: una compressa di Zecovir una volta al giorno per sette giorni. Il trattamento deve iniziare prima possibile, preferibilmente entro 72 ore dalla comparsa delle prime manifestazioni cutanee (generalmente un'eruzione cutanea d'esordio) o 48 ore dalla comparsa della prima vescicola. Le compresse devono essere assunte ogni giorno approssimativamente alla stessa ora. Se i sintomi persistono o peggioranodurante i 7 giorni di trattamento, il paziente deve essere informato di rivolgersi al medico. Il prodotto e' indicato per l'uso a breve termine. Questo trattamento inoltre riduce il rischio di sviluppare nevralgia posterpetica in pazienti di eta' superiore ai 50 anni al normale dosaggio sopra indicato (1 compressa di Zecovir una volta al giorno per7 giorni). Dopo un primo ciclo di terapia (7 giorni) non deve essereeffettuato un secondo ciclo. Popolazioni speciali. Pazienti anziani: non e' necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti di eta' superiore ai 65 anni. Pazienti con compromissione renale o epatica: comeconseguenza di compromissione renale o epatica, non si osservano significative variazioni nell'esposizione sistemica a brivudina; pertantonon e' necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale da moderata a grave e nei pazienti con compromissione epatica da moderata a grave (vedere anche il paragrafo 5.2). Popolazione pediatrica: Zecovir e' controindicato nei bambini di eta' compresa tra 0 e 18 anni, in quanto la sicurezza e l'efficacia in questa fasciadi eta' non sono state stabilite (vedere paragrafo 4.3). Modo di somministrazione: uso orale. L'assunzione di cibo non influenza in modo significativo l'assorbimento della brivudina (vedere paragrafo 5.2).

Tenere il blister nell'imballaggio esterno per proteggerlo dalla luce.

Brivudina non deve essere somministrata in pazienti recentemente sottoposti, attualmente sottoposti o che sono in attesa di essere sottoposti (entro 4 settimane) a chemioterapia antineoplastica con medicinali contenenti 5-fluorouracile (5-FU), compresi anche le sue preparazioni per uso topico, i suoi pro-farmaci (per es. capecitabina, tegafur) e leassociazioni che contengono questi principi attivi o altre 5-fluoropirimidine (vedere paragrafi 4.3, 4.5 e 4.8). Brivudina non deve esseresomministrata in pazienti recentemente sottoposti o attualmente sottoposti a terapia antifungina con flucitosina (un profarmaco del 5-fluorouracile). L'interazione tra brivudina e fluoropirimidine (per es. capecitabina, 5-FU, tegafur, flucitosina, ecc.) e' potenzialmente fatale.Casi con esito fatale sono stati segnalati a seguito di tale interazione. Deve essere rispettato un periodo di attesa di almeno 4 settimanefra il termine del trattamento con brivudina e l'inizio della terapiacon fluoropirimidine (per es. capecitabina, 5-FU, tegafur, flucitosina, ecc.) (vedere paragrafi 4.3, 4.5 e 4.8). In caso di somministrazioneaccidentale di brivudina in pazienti che hanno recentemente assunto ostanno attualmente assumendo fluoropirimidine, tutti i farmaci devonoessere sospesi e devono essere prese misure efficaci atte a ridurre la tossicita' dei farmaci a base di fluoropirimidine: ricovero immediato in ospedale e iniziative per prevenire infezioni sistemiche e disidratazione. I centri antiveleni (se disponibili) devono essere contattati il prima possibile in modo da stabilire le azioni piu' appropriate per ridurre la tossicita' da fluoropirimidina (vedere paragrafi 4.3, 4.5 e 4.8). Brivudina non deve essere usata se le manifestazioni cutaneesi sono gia' completamente sviluppate. Brivudina deve essere usata con cautela in pazienti con malattie epatiche croniche come epatiti. I dati post-marketing indicano che il prolungamento del trattamento oltrela durata consigliata di 7 giorni aumenta il rischio di sviluppare epatite (vedere anche paragrafo 4.8). Dato che il lattosio e' presente tra gli eccipienti, i pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o di malassorbimentodi glucosio-galattosio, non devono assumere il farmaco.

E' stata segnalata un'interazione clinicamente significativa (e potenzialmente fatale) tra brivudina e fluoropirimidine (per es. capecitabina, 5-FU, tegafur, flucitosina, ecc.) (vedere anche paragrafi 4.3, 4.4e 4.8). Questa interazione, che determina un aumento della tossicita'delle fluoropirimidine, e' potenzialmente fatale. Brivudina, attraverso il suo principale metabolita bromoviniluracile (BVU), esercita un'inibizione irreversibile della diidropirimidina deidrogenasi (DPD), un enzima che regola il metabolismo sia dei nucleosidi naturali (ad es. timidina) che dei farmaci a base di pirimidina (fluoropirimidine) come capecitabina o 5fluorouracile (5-FU). Come conseguenza dell'inibizionedell'enzima, si verifica una sovraesposizione ed una aumentata tossicita' delle fluoropirimidine. Studi clinici hanno dimostrato che negli adulti sani sottoposti a un ciclo di terapia a base di brivudina (125 mg una volta al giorno per 7 giorni), il completo recupero funzionale dell'attivita' dell'enzima DPD avviene dopo 18 giorni dall'ultima somministrazione. Ciononostante, brivudina non deve essere somministrata apazienti recentemente sottoposti, attualmente sottoposti o che sono inattesa di esser sottoposti (entro 4 settimane) a chemioterapia antineoplastica con farmaci contenenti 5-fluorouracile (5-FU), inclusi preparazioni ad uso topico, profarmaci (es. capecitabina, tegafur) e associazioni che contengono questi principi attivi o altre fluoropirimidine(vedere anche paragrafi 4.3, 4.4 e 4.8). Brivudina non deve essere somministrata in pazienti recentemente sottoposti o attualmente sottoposti a terapia antifungina con flucitosina (un profarmaco del 5-fluorouracile). Deve essere rispettato un intervallo minimo di 4 settimane frail termine del trattamento con brivudina e l'inizio del trattamento con capecitabina o altri farmaci a base di fluoropirimidine, inclusa flucitosina. In caso di somministrazione accidentale di brivudina in pazienti che hanno recentemente assunto o stanno attualmente assumendo fluoropirimidine, l'assunzione di tutti i farmaci deve essere interrottae devono essere attuate misure efficaci per ridurre la tossicita' deifarmaci a base di fluoropirimidine: ricovero immediato in ospedale e tutte le iniziative per la prevenzione di infezioni sistemiche e disidratazione. I centri antiveleni (se disponibili) devono essere contattati il prima possibile in modo da stabilire le azioni piu' appropriate per ridurre la tossicita' da fluoropirimidina (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 4.8). Segnali di tossicita' di farmaci a base di fluoropirimidineincludono nausea, vomito, diarrea e in casi gravi stomatiti, mucositi,necrolisi epidermica tossica, neutropenia e depressione midollare. Farmaci dopaminergici e/o morbo di Parkinson: l'esperienza post-marketing indica una possibile interazione della brivudina con i farmaci dopaminergici contro il morbo di Parkinson tale da precipitare la corea. Altre informazioni: non e' stato dimostrato potenziale di induzione o inibizione del sistema enzimatico P450 epatico. L'assunzione di cibo nonaltera significativamente l'assorbimento di brivudina.

Riassunto del profilo di sicurezza: la brivudina e' stata somministrata a piu' di 3900 pazienti nel corso di studi clinici. La reazione piu'grave, ma rara, e' stata l'epatite. Questa reazione e' stata osservata anche durante la sorveglianza post-marketing. L'unica reazione avversa comune e' stata la nausea (2,1%). Le altre reazioni avverse piu' frequenti (non comuni e rare) sono state quelle relative al sistema nervoso e ai disturbi psichiatrici SOC. Un effetto della brivudina sul SNCe' stato evidenziato anche dai dati di sorveglianza post-marketing. Durante l'uso clinico del prodotto sono stati osservati disturbi del tessuto cutaneo e sottocutaneo, evidenziati anche dai dati di sorveglianza post marketing. L'incidenza e il tipo di reazioni indesiderate sonostate assimilabili a quelle che notoriamente si verificano con altriagenti antivirali nucleosidici appartenenti alla stessa classe. Elencoriepilogativo delle reazioni avverse. Elenca le reazioni avverse allabrivudina raggruppate per apparato in ordine decrescente di gravita'.Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune (>= 1/1.000, < 1/100): granulocitopenia, eosinofilia, anemia, linfocitosi, monocitosi; raro (>= 1/10.000, < 1/1.000): trombocitopenia. Disturbi del sistema immunitario. Non comune (>= 1/1.000, < 1/100): reazioni allergiche/di ipersensibilità (edema periferico e edema della lingua, delle labbra, delle palpebre, della laringe e del viso, prurito, eruzione cutanea, aumento della sudorazione, tosse, dispnea, broncocostrizione). Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune (>= 1/1.000, < 1/100): anoressia. Disturbi psichiatrici. Non comune (>= 1/1.000, < 1/100): insonnia, ansia; raro (>= 1/10.000, < 1/1.000): allucinazioni, stato confusionale; non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili): delirio, irrequietezza, sbalzi d'umore, umore depresso. Patologie del sistema nervoso. Non comune (>= 1/1.000, < 1/100): cefalea, capogiro, vertigini, sonnolenza, parestesia; raro (>= 1/10.000, < 1/1.000): disgeusia, tremore; non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili): sincope, disturbi dell'equilibrio, iperattività psicomotoria. Patologie dell'orecchio e dellabirinto. Raro (>= 1/10.000, < 1/1.000): dolore all'orecchio. Patologie vascolari. Non comune (>= 1/1.000, < 1/100): ipertensione; raro (>=1/10.000, < 1/1.000): ipotensione; non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili): vasculite. Patologie gastrointestinali. Comune (>=1/100, < 1/10): nausea; non comune (>= 1/1.000, < 1/100): vomito, diarrea, dispepsia, dolori addominali, stipsi,flatulenza. Patologie epato- biliari. Non comune (>= 1/1.000, < 1/100): fegato grasso, aumento degli enzimi epatici; raro (>= 1/10.000, < 1/1.000): epatite, aumento della bilirubina nel sangue; non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili): insufficienza epatica acuta. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei datidisponibili): eruzione fissa, dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di stevensjohnson. Patologie del sistema muscoloscheletrico. Raro (>= 1/10.000, < 1/1.000): dolore osseo. Patologie sistemiche econdizioni relative alla sede di somministrazione. Non comune (>= 1/1.000, < 1/100): astenia, fatica, malattia simil-influenzale (malessere, febbre, dolori, brividi). Descrizione di reazioni avverse selezionate: brivudina puo' interagire con agenti chemioterapici della classe delle fluoropirimidine. Questa interazione, che induce un aumento dellatossicita' delle fluoropirimidine, e' potenzialmente fatale (vedere anche paragrafi 4.3, 4.4 e 4.5). Segni di tossicita' dei farmaci a basedi fluoropirimidina includono nausea, vomito, diarrea e, nei casi gravi, stomatiti, mucositi, necrolisi epidermica tossica, neutropenia e depressione midollare (vedere anche paragrafi 4.3, 4.4 e 4.5). Gli effetti epatotossici si sono verificati sia durante gli studi clinici sia durante l'esperienza post-marketing. Questi effetti consistono in epatite colestatica o citolitica, ittero colestatico o aumento degli enzimiepatici. La maggior parte dei casi di epatite ha avuto inizio dai 3 ai 28 giorni dopo il termine del trattamento di 7 giorni. I dati post-marketing indicano che il prolungamento del trattamento oltre il periodo consigliato di 7 giorni aumenta il rischio di epatite. Popolazione pediatrica: La brivudina non e' stata studiata nella popolazione pediatrica e il suo impiego nei bambini non e' indicato. Pertanto il profilodi sicurezza nella popolazione pediatrica non e' noto. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avversesospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto disegnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

Brivudina e' controindicata durante la gravidanza o nelle donne che allattano. Studi condotti su animali non hanno mostrato effetti embriotossici o teratogeni. Effetti tossici sul feto sono stati osservati soltanto ad alte dosi. Tuttavia, la sicurezza di brivudina nella donna ingravidanza non e' stata stabilita. Studi condotti su animali hanno mostrato che la brivudina e il suo principale metabolita bromoviniluracile (BVU) vengono escreti nel latte.