FERTIPEPTIL 7SIR 0,1MG/1ML Produttore: FERRING SPA

DENOMINAZIONE

FERTIPEPTIL 0,1 MG/1 ML SOLUZIONE INIETTABILE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Analoghi dell'ormone di rilascio delle gonadotropine.

PRINCIPI ATTIVI

Ciascuna siringa preriempita con 1 ml di soluzione iniettabile contiene 100 microgrammi di triptorelina acetato, equivalenti a 95,6 microgrammi di triptorelina base libera. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Sodio cloruro, acido acetico glaciale (per la regolazione del pH), acqua per preparazioni iniettabili.

INDICAZIONI

Fertipeptil e' indicato per la downregulation e la prevenzione dei picchi prematuri di ormone luteinizzante (LH) in donne sottoposte a iperstimolazione ovarica controllata in tecniche di riproduzione assistita(ART). Negli studi clinici Fertipeptil e' stato utilizzato in cicli nei quali la stimolazione era stata indotta sia con ormone follicolostimolante di origine urinaria o ricombinante (FSH) sia con gonadotropinamenopausale umana (HMG).

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Fertipeptil e' controindicato nei seguenti casi: ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; ipersensibilita' all'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) o a suoi analoghi; gravidanza e allattamento.

POSOLOGIA

Posologia: il trattamento puo' essere iniziato nella prima fase follicolare (giorno 2 o 3 del ciclo mestruale) o nella fase luteale media (giorno 21-23 del ciclo mestruale o 5-7 giorni prima dell'inizio attesodella mestruazione). L'iperstimolazione ovarica controllata con gonadotropine deve essere iniziata dopo circa 2-4 settimane dal trattamentocon Fertipeptil. La risposta ovarica deve essere controllata clinicamente (tramite ecografia ovarica da sola o, preferibilmente, in combinazione con il dosaggio dei livelli di estradiolo) e la dose di gonadotropine dovra' essere adattata di conseguenza. Una volta ottenuto un sufficiente numero di follicoli della dimensione appropriata, il trattamento con Fertipeptil e con gonadotropine deve essere interrotto e deve essere somministrata una singola iniezione di hCG per indurre la maturazione finale del follicolo. Se dopo 4 settimane la downregulation none' confermata (tramite evidenza ecografica di un endometrio sfaldato o, preferibilmente in associazione alla misurazione dei livelli di estradiolo), si deve considerare l'interruzione del trattamento con Fertipeptil. La durata totale del trattamento di solito e' di 4-7 settimane. Durante il trattamento con Fertipeptil, si deve fornire adeguato supporto della fase luteale, secondo il protocollo del centro medico di riferimento. Pazienti con danno renale o compromissione epatica: non cisono specifiche raccomandazioni di dosaggio in pazienti con compromissione epatica o danno renale. Uno studio clinico ha rilevato che il rischio di accumulo di triptorelina in pazienti con compromissione epatica e danno renale grave e' basso (vedere paragrafo 5.2). Popolazione pediatrica: non sono disponibili dati sull'uso di Fertipeptil nella popolazione pediatrica per l'indicazione: downregulation e prevenzione dei picchi prematuri di ormone luteinizzante (LH) in donne sottoposte a iperstimolazione ovarica controllata in tecniche di riproduzione assistita (ART). Modo di somministrazione: il trattamento con Fertipeptil deve essere iniziato sotto il controllo di uno specialista nel trattamento dell'infertilita'. Fertipeptil si usa come iniezione sottocutanea giornaliera nella parete addominale inferiore. Dopo la prima somministrazione, si raccomanda di tenere sotto osservazione medica la pazienteper 30 minuti per assicurarsi che non insorgano reazioni allergiche/pseudo allergiche all'iniezione. Devono essere disponibili prontamente gli equipaggiamenti necessari al trattamento di tali reazioni. Le successive iniezioni possono essere effettuate a cura della paziente stessa a condizione che sia stata ben informata sui segni ed i sintomi di una possibile ipersensibilita', sulle conseguenze di tali reazioni e della necessita' di ricorrere a cure mediche immediate. Per evitare lipoatrofia, si raccomanda di variare il sito di iniezione. Per le istruzioni sull'uso e la manipolazione, vedere il paragrafo 6.6.

CONSERVAZIONE

Conservare in frigorifero (2 gradi C. - 8 gradi C.). Non congelare. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.

AVVERTENZE

L'uso di agonisti del GnRH puo' causare riduzione della densita' minerale ossea. Dati preliminari nell'uomo suggeriscono che l'uso di bifosfonati in associazione agli agonisti del GnRH puo' ridurre la perdita minerale ossea. Si deve prestare particolare attenzione nelle pazienticon fattori di rischio addizionali per osteoporosi (ad es.: abuso cronico di alcool, fumo, terapie a lungo termine con farmaci noti per ridurre la densita' minerale ossea come ad esempio anticonvulsivanti o corticoidi, anamnesi familiare per osteoporosi, malnutrizione). Perdita di densita' minerale ossea: e' probabile che l'uso di agonisti del GnRH causi riduzione della densita' minerale ossea mediamente dell'1% al mese per un periodo di trattamento di sei mesi. Ogni 10% di riduzione della densita' minerale ossea e' associato ad un aumento di rischio difrattura di circa due o tre volte. I dati attualmente disponibili suggeriscono che nella maggioranza delle donne il recupero della massa ossea persa avviene dopo la cessazione del trattamento. Non sono disponibili dati specifici nelle pazienti con osteoporosi conclamata o con fattori di rischio di osteoporosi (ad es.: abuso cronico di alcool, fumatrici, terapie a lungo termine con farmaci noti per ridurre la densita' minerale ossea come ad esempio anticonvulsivanti o corticoidi, anamnesi familiare per osteoporosi, malnutrizione, ad es. anoressia nervosa). Poiche' la perdita di densita' minerale ossea in queste pazienti puo' essere particolarmente dannosa, il trattamento con triptorelina deve essere valutato su base individuale e cominciato solo nel caso in cui l'analisi accurata del caso consideri i benefici attesi maggiori deirischi associati. Devono essere prese in considerazione misure addizionali per contrastare la perdita di densita' minerale ossea. Si deve avere conferma che la paziente non sia gravida prima di prescrivere triptorelina. Raramente il trattamento con agonisti del GnRH puo' rivelare la presenza di cellule gonadotropiche di adenoma ipofisario precedente non noto. Queste pazienti possono presentare una apoplessia ipofisaria caratterizzata da improvviso mal di testa, vomito, disturbi visivie oftalmoplegia. Vi e' un aumentato rischio di episodi di depressione(che possono essere gravi) nei pazienti in trattamento con agonisti del GnRH, come triptorelina. I pazienti devono essere informati in proposito e trattati adeguatamente se compaiono i sintomi. Sono state riportate variazioni dell'umore. Le pazienti con depressione nota devono essere attentamente monitorate durante il trattamento. La stimolazione ovarica deve avvenire solo sotto stretto controllo medico. In pazienticon danno renale o compromissione epatica, triptorelina presenta una emivita finale media di 7-8 ore rispetto a 3-5 ore in soggetti sani. Nonostante questa prolungata esposizione, al momento del trasferimento dell'embrione non ci si attende una presenza in circolo di triptorelina. Porre attenzione particolare in donne con segni o sintomi di allergie in fase attiva o con anamnesi di predisposizione ad allergie. Il trattamento con Fertipeptil e' sconsigliato in donne con reazioni allergiche gravi. Donne in eta' fertile devono essere attentamente controllate prima del trattamento per escludere una gravidanza. Le tecniche di riproduzione assistita (ART) sono associate a un rischio aumentato di gravidanze multiple, aborto, gravidanze ectopiche e malformazioni congenite. Questi rischi valgono anche in caso di trattamento con Fertipeptil quale terapia addizionale nell'iperstimolazione ovarica controllata. L'uso di Fertipeptil nell'iperstimolazione ovarica controllata puo'aumentare il rischio di insorgenza di sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) e di cisti ovariche. La raccolta di follicoli indotta dall'uso di analoghi del GnRH e gonadotropine, puo' essere aumentata in maniera evidente in una minoranza di pazienti predisposte, in particolare nel caso di Sindrome da Ovaio Policistico. Come con altri analoghi del GnRH sono state riportate segnalazioni di sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) associate all'uso di triptorelina in combinazione con gonadotropine. Sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS): OHSS e' un evento medico distinto dall'ingrossamento ovarico non complicato.OHSS e' una sindrome che puo' manifestarsi con diversi gradi di severita'. Essa comprende un ingrossamento ovarico marcato, alti livelli sierici di ormoni sessuali steroidei e un incremento della permeabilita'vascolare che puo' evolvere in un accumulo di liquidi nel peritoneo, nelle pleure e, raramente, nella cavita' pericardica. In casi gravi diOHSS si puo' osservare la seguente sintomatologia: dolore addominale,distensione addominale, ingrossamento ovarico grave, aumento di peso,dispnea, oliguria e sintomi gastrointestinali quali nausea, vomito e diarrea. La valutazione clinica puo' rivelare ipovolemia, emoconcentrazione, sbilancio elettrolitico, ascite, emoperitoneo, versamenti pleurici, idrotorace, insufficienza polmonare acuta ed eventi tromboembolici. Un'eccessiva risposta ovarica al trattamento con gonadotropine da' raramente luogo a OHSS se si evita la somministrazione di hCG per indurre l'ovulazione. Pertanto nei casi di OHSS e' prudente non somministrare hCG e consigliare alla paziente di astenersi dai rapporti sessualio di usare metodi barriera di contraccezione per almeno 4 giorni. L' OHSS puo' evolversi rapidamente (da 24 ore a diversi giorni) e diventare un evento medico grave, pertanto le pazienti devono essere tenute sotto controllo per almeno 2 settimane dopo la somministrazione di hCG.L'OHSS puo' essere piu' grave e piu' prolungata se si instaura la gravidanza. Molto spesso l'OHSS si verifica dopo la sospensione del trattamento ormonale e raggiunge i suoi massimi livelli di gravita' circa sette/dieci giorni dopo il trattamento. Generalmente, l'OHSS si risolvespontaneamente con l'inizio delle mestruazioni. Se si verifica un'OHSS grave, il trattamento con gonadotropine deve essere interrotto, se ancora in corso, la paziente deve essere ospedalizzata e si deve iniziare una terapia specifica per l' OHSS, ad esempio con riposo assoluto, infusione endovenosa di soluzioni elettrolitiche o colloidali ed eparina. Questa sindrome si verifica con una piu' alta incidenza nelle pazienti affette da ovaio policistico. Il rischio di OHSS puo' essere aumentato in caso di uso di agonisti del GnRH in combinazione con gonadotropine rispetto all'uso di gonadotropine da sole. Cisti ovariche: durante la fase iniziale del trattamento con agonisti del GnRH possono svilupparsi cisti ovariche. Di norma queste cisti sono asintomatiche e nonfunzionali.

INTERAZIONI

Non sono state studiate interazioni di Fertipeptil con altri medicinali per questa indicazione. Non si possono escludere possibili interazioni con medicinali comunemente usati, inclusi liberatori di istamina. Quando la triptorelina e' somministrata in associazione a farmaci che interferiscono con la secrezione ipofisaria delle gonadotropine, si deve usare cautela e si raccomanda un controllo dello stato ormonale della paziente.

EFFETTI INDESIDERATI

Gli effetti indesiderati segnalati frequentemente (>= 2%) durante il trattamento con Fertipeptil negli studi clinici, sia prima che duranteil co-trattamento con gonadotropine, sono riportati di seguito. Gli eventi avversi piu' frequenti sono: cefalea (27%), sanguinamento vaginale/spotting (24%), dolore addominale (15%), infiammazione al sito di iniezione (12%) e nausea (10%). Si possono verificare vampate di caloredi intensita' da moderata a forte e iperidrosi che normalmente non richiedono l'interruzione del trattamento. All'inizio del trattamento con Fertipeptil, la combinazione con gonadotropine puo' causare sindromeda iperstimolazione ovarica. Si possono osservare ingrossamento ovarico, dispnea, dolore pelvico e/o addominale (vedere il paragrafo 4.4 "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego"). Emorragia genitale, incluse menorragia e metrorragia, possono verificarsi all'inizio del trattamento con Fertipeptil. Durante la fase iniziale del trattamento con Fertipeptil e' stata segnalata comunemente (1%) la formazione di cistiovariche. Durante il trattamento con triptorelina alcune reazioni avverse hanno mostrato uno schema generale di insorgenza di eventi ipo-estrogenici collegati a un blocco ipofisi-ovaio quali disturbi del sonno, cefalea, alterazioni dell'umore, secchezza vulvovaginale, dispareunia e diminuzione della libido. Durante il trattamento con Fertipeptil si possono osservare dolore alla mammella, spasmi muscolari, artralgia,aumento di peso, nausea, dolore addominale, disturbi addominali, astenia e episodi di visione sfocata e disturbi visivi. Dopo iniezione di Fertipeptil, sono stati segnalati singoli casi di reazioni allergiche,localizzate o generalizzate. Infezioni e infestazioni. Comune (>=1/100, <1/10): infezioni delle vie respiratorie superiori, faringiti. Disturbi del sistema immunitario. Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili): ipersensibilità. Disturbi psichiatrici. Non comune (>=1/1.000, <1/100): cambiamenti d'umore, depressione; non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili): disturbi del sonno, diminuizione della libido. Patologie del sistema nervoso. Molto comune (>=1/10): cefalea; comune (>=1/100, <1/10): vertigini. Patologie dell'occhio. Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili): disturbi della visione, visione sfocata. Patologie vascolari. Comune (>=1/100, <1/10): vampate di calore. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili): dispnea. Patologie gastrointestinali. Molto comune (>=1/10): dolore addominale, nausea; comune (>=1/100, <1/10): distensioneaddominale, vomito; non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili): disturbi addominali. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili): iperidrosi, prurito, eruzione cutanea, angioedema, orticaria. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune (>=1/100, <1/10): dolore dorsale; non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili): spasmi muscolari, artralgia. Condizioni di gravidanza, puerperio e perinatali. Comune (>=1/100, <1/10): aborto. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Molto comune (>=1/10): sanguinamento vaginale; comune (>=1/100, <1/10): dolore pelvico, sindrome daiperstimolazione ovarica, dismenorrea, cisti ovariche; non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili): ingrossamento ovarico, menorragia, metrorragia, secchezza vaginale, dispareunia, dolore alla mammella. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune (>=1/10): infiammazioneal sito di iniezione; comune (>=1/100, <1/10): dolore al sito di iniezione, reazione al sito di iniezione, affaticamento, sintomi simil- influenzali; non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili): astenia, eritema al sito di iniezione. Esami diagnostici. Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili): aumento di peso. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio delmedicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: Fertipeptil non e' indicato in gravidanza. Si deve escludere lo stato di gravidanza prima dell'inizio del trattamento dell'infertilita'. Si deve adottare un metodo di contraccezione non ormonale durante il trattamento fino a ripresa delle mestruazioni. Se la pazienterimane gravida durante la terapia con triptorelina, il trattamento deve essere interrotto. Quando la triptorelina viene usata per il trattamento dell'infertilita', non c'e' evidenza di nesso causale tra la triptorelina e qualsiasi successiva anomalia dello sviluppo degli ovociti, della gravidanza o del neonato. I pochi dati disponibili sull'uso ditriptorelina in gravidanza non indicano un rischio maggiore di malformazioni congenite. Studi nell'animale hanno dimostrato tossicita' riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Sulla base degli effetti farmacologici non si puo' escludere una influenza negativa sulla gravidanza e sul prodotto del concepimento. Allattamento: Fertipeptil non e' indicato durante l'allattamento.