ACTOSOLV INIETT 1FL 100000UI Produttore: EUMEDICA PHARMACEUTICALS GMBH

DENOMINAZIONE

ACTOSOLV, POUDRE POUR SOLUTION INJECTABLE/POUR PERFUSION

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Activateur du plasminoge'ne, utilise' pour la dissolution des caillots sanguins.

PRINCIPI ATTIVI

Urokinase 100 000 UI. Urokinase 600 000 UI. Excipients pour une dose:pour la liste comple'te des excipients, voir rubrique 6.1.

ECCIPIENTI

Glycine (E640), Ace'tate de sodium pour une dose ACTOSOLV 100 000 UI:Ce me'dicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.a'-d. qu'il est essentiellement "sans sodium". ACTOSOLV 600 000 UI: Ce me'dicament contient ≈1,5 mmol (ou 33,7 mg) de sodium par dose. A prendre en compte chez les patients contrA'lant leur apport alimentaire en sodium.

INDICAZIONI

Embolie pulmonaire aigue massive accompagne'e d'un e'tat cardio-vasculaire instable, en particulier chez des patients atteints d'une affection cardiaque ou pulmonaire sous-jacente. Thrombose re'cente de la veine poplite'e ou d'une veine profonde plus proximale pour autant que les premiers symptomes cliniques soient apparus dans les 5 jours pre'ce'dant le traitement thrombolytique. Embolie arte'rielle aigue de moins de 72 heures ou thrombose des arte'res abdominales ou des membres quand une intervention chirurgicale n'est pas indique'e. Cathe'ters veineux centraux thrombose's.

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Absolues: manifestations he'morragiques en cours ou he'morragies re'centes; accident ische'mique ou d'he'morragie ce're'brale, datant de moins de 2 mois; processus intracranien e'volutif; changements incontrolables dans l'he'mostase; hypersensibilite' a' la substance active ou a' l'un des excipients mentionne's a' la rubrique 6.1. Se've'res: interventions chirurgicales, y compris des biopsies d'organes, datant de moins de 10 jours; plaie grave avec possibilite' des le'sions internes, datant de moins de 10 jours; ponction de vaisseaux sanguins non accessibles a' la compression, datant de moins de 10 jours; hypertension arte'rielle se've're non controle'e; implant d'une prothe'se en dacron, datant de moins de 2 mois; he'maturie ou he'morragie gastrique, datant de moins de 10 jours; pe'ricardite; re'tinopathie he'morragique diabe'tique. Le'ge'res: massage cardiaque; thrombocytes < 100 000/mm^3, tauxde prothrombine < 50%; insuffisance he'patique ou re'nale se've're. L'administration sous forme d'infusion en cas de restauration de la perme'abilite' des cathe'ters veineux doit etre re'serve'e aux cas ou' plusieurs essais pour de'boucher le cathe'ter par injection directe ont e'choue'. Bien que la dose administre'e en infusion devrait etre beaucoup plus faible que les doses administre'es dans les autres indications, ou' il est question d'administration d'un thrombolytique, un risquepotentiel d'he'morragie existe et les contre-indications a' l'administration d'urokinase doivent etre respecte'es.

POSOLOGIA

Posologie: Actosolv ne doit etre utilise' qu'en milieu hospitalier etsous surveillance me'dicale stricte. Ne pas injecter en intramusculaire. La posologie de'pend de la nature de l'affection et de la voie d'administration. Mode d'administration. Voie intraveineuse Posologie faible: 2 000 UI/kg/heure pendant 24 heures ou plus pour les thromboses veineuses et les ische'mies arte'rielles des membres. Lors de la mise en place de la perfusion, une dose initiale de 2 000 UI/kg d'urokinase pourra etre administre'e en 20 minutes. Une dose normale d'he'parine peut etre associe'e a' cette dose d'urokinase. Ceci ne'cessite cependant un controle biologique plus pre'cis et plus strict. Posologie e'leve'e: 4 000 a' 5 000 UI/kg/heure pendant 12 heures. Cette posologie a e'te' utilise'e dans des cas d'embolie pulmonaire, sans adjonction d'he'parine. Le traitement a' l'he'parine est commence' apre's la perfusiond'urokinase. Lors de la mise en place de la perfusion, certains auteurs pre'conisent l'injection d'une dose initiale de 4 400 UI/kg d'urokinase en 20 minutes. En cas d'embolie pulmonaire grave, on peut utiliser l'urokinase a' des doses tre's e'leve'es: 15 000 UI/kg administre'esen 10 minutes en injection unique. Dans certains cas, l'injection d'urokinase peut etre pratique'e pre's du lieu du thrombus ou de l'embolie: injection dans l'arte're pulmonaire en cas d'embolie pulmonaire, injection intra-arte'rielle pre's du thrombus dans les ische'mies aiguesdes membres. Les posologies rapporte'es et la dure'e du traitement sont variables selon les auteurs: environ 2 000 UI/kg/heure pendant 24 heures en cas d'embolie pulmonaire, environ 1 000 UI/kg/heure pour les ische'mies aigues des membres. Cathe'ters veineux centraux thrombose'sDeux sche'mas sont recommande's: Injection d'une solution de 10 000 UI/ml a' 50 000 UI/ml; la quantite' a' administrer est en fonction du volume du cathe'ter. La reperme'abilisation du cathe'ter est teste'e apre's un minimum de 15 minutes. Cette manipulation peut etre re'pe'te'esi ne'cessaire. En cas d'obstruction persistante, une perfusion selonle sche'ma ci-dessous est recommande'e. Perfusion chez les adultes: 20 000 UI/h pour des cathe'ters d'he'modialyse et 40 000 UI/h pour les autres cathe'ters veineux centraux jusqu'a' reperme'abilisation sans de'passer la dose maximale de 250 000 UI; Perfusion chez les enfants: 4400 UI/kg/h pendant 4 heures ou selon l'e'volution e'chographique, mais pas pendant plus de 12 heures. Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du me'dicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

CONSERVAZIONE

A conserver au re'frige'rateur (entre 2 gradi C et 8 gradi C). Tenir hors de la vue et de la porte'e des enfants. Pour les conditions de conservation du me'dicament apre's dilution, voir rubrique 6.3.

AVVERTENZE

L'administration simultane'e d'he'parine et d'urokinase dans une perfusion a' des doses e'gales ou infe'rieures a' 2 000 UI/kg/h., ou en bolus, implique que soient prises en conside'ration les contreindications et pre'cautions d'emploi spe'cifiques a' l'he'parinothe'rapie ainsi que l'e'tat de la coagulation sanguine. La surveillance biologique peut consister en une de'termination du temps de thromboplastine partielle active'e et de la teneur en fibrinoge'ne entre la 6^e'me et la 12^e'me heure. Un allongement du temps de thromboplastine partielle active'e de deux a' trois fois doit etre obtenu pendant toute la dure'e du traitement. En cas de doses e'leve'es (4 000 a' 5 000 UI/kg/h), on pourra e'galement de'terminer le temps de lyse du caillot et e'ventuellement un dosage du plasminoge'ne et des antiplasmines sera effectue'. Le risque d'he'morragie doit etre e'value' par rapport au risque inhe'renta' l'affection dans les cas suivants: Hypertension arte'rielle bien supporte'e avec tension systolique supe'rieure a' 200 mm Hg ou tension diastolique supe'rieure a' 100 mm Hg. Fond d'oeil stade III/IV. Risqueaccru d'he'morragies suite a': injection intramusculaire, cathe'ter ve'sical a' demeure, intubation, douleurs gastro-intestinales avec ulce're ne saignant pas, traumatisme re'cent, avortement, post-partum imme'diat, affections du syste'me uroge'nital. Endocardite bacte'rienne. Maladie mitrale et fibrillation auriculaire. Affections he'patiques, cirrhose sans he'morragies. Affections re'nales, entre autre sur lithiases re'nales. Maladies pulmonaires caverneuses. Bronchite se've're. Pancre'atite aigue. Suspicion de modifications arte'rioscle'rotiques des vaisseaux sanguins, par exemple apre's 70 ans. Ne'oplasmes, carcinome de la prostate, thrombocytope'nie apre's radiothe'rapie ou chimiothe'rapie. Re'animation cardio- pulmonaire avec massage cardiaque. Affections se've'res, thrombose septique. Grossesse: surtout les 18 premie'ressemaines. Compte tenu du taux e'leve' d'inhibiteurs de l'urokinase pre'sents et qui augmentent progressivement jusqu'au terme de la grossesse, il existe un risque d'inefficacite' du traitement. On ne dispose pas d'expe'rience concernant la pe'riode d'allaitement. Thrombose veineuse profonde, datant de plus de 14 jours. Obstructions arte'rielles chroniques avec risque de formation d'emboles, datant de plus de 6 semaines. Anomalies biologiques: le traitement est contre-indique' en cas d'allongement du temps de prothrombine ou en cas d'allongement du tempsde thromboplastine partielle active'e (APTT) ou du temps de coagulation active' (ACT) a' moins que ces anomalies ne soient dues a' l'utilisation ante'rieure d'antivitamines K ou d'he'parine. Il suffit alors d'attendre quelques heures ou d'instaurer un traitement pour compenser ou neutraliser le de'ficit.

INTERAZIONI

Des antifibrinolytiques comme l'aprotinine et l'acide tranexamique inhibent l'activite' d'Actosolv. Un traitement simultane' ou pre'alable avec des anticoagulants ou des me'dicaments agissant sur la formation ou la fonction des thrombocytes (inhibiteurs de l'agre'gation plaquettaire, dextrans) peuvent augmenter le risque d'he'morragies. Si le patient a recu de l'he'parine ante'rieurement, on peut neutraliser l'activite' de celle-ci en administrant du sulfate de protamine avant la thrombolyse. Le temps de thromboplastine partielle active'e ne sera pas supe'rieur au double des valeurs normales avant de commencer le traitement. Chez des patients traite's au pre'alable avec des de'rive's coumariniques, le temps de prothrombine doit etre de 50% et montrer une tendance a' la hausse avant que l'on n'instaure la perfusion d'Actosolv.

EFFETTI INDESIDERATI

Troubles ge'ne'raux et anomalies au site d'administration - Episodes fe'briles: la fie'vre peut etre abaisse'e par des me'dicaments antipyre'tiques. Des re'actions allergiques isole'es peuvent survenir avec bouffe'es de chaleur, urticaire, dyspne'e et hypotension. Affections he'matologiques et du syste'me lymphatique; le'gers saignements, en ge'ne'ral au niveau du site d'injection. He'morragies internes se've'res, affectant par exemple le syste'me gastro-intestinal, he'patique ou uro-ge'nital. Des he'morragies ce're'brales et re'trope'ritone'ales peuvent e'galement survenir. En cas d'he'morragies se've'res, interrompre letraitement et administrer un inhibiteur de prote'inase aux doses suivantes: commencer avec 500 000 KIU ^1 puis administrer 200 000 KIU toutes les 4 heures. Il est conseille' d'administrer e'galement des antifibrinolytiques synthe'tiques. Si ne'cessaire, substituer les facteurs de coagulation sanguine. ¹ KIU: Kininogenin Inactivator Units Investigations. Une augmentation re'versible des transaminases se'riques peut se produire. Remarques: en cas d'embolie pulmonaire aigue ou re'cidivante, ne pas interrompre le traitement a' l'urokinase, afin de dissoudre les emboles. Durant la lyse dans des arte'res pe'riphe'riques obstrue'es, une embolisation distale ne peut etre exclue. Le risque de transmission d'agents infectieux, qui ne peut jamais etre totalement exclu lors de l'administration de me'dicaments d'origine humaine, est extremement limite' grAC.ce aux proce'de's d'extraction et de purification. Le proce'de' de fabrication comporte des e'tapes au cours desquelles les virus sont e'limine's et de'sactive's. La ste'rilite' d'Actosolv a e'te' valide'e, en particulier en ce qui concerne les virus HIV1 et HIV2, le virus de l'herpe's et le papillomavirus. De plus, l'absenced'anticorps contre les he'patites B et C est contrA'le'e syste'matiquement. Aucun cas d'infection virale n'a jamais e'te' rapporte' suite a' l'administration d'urokinase extraite d'urine humaine. De'claration des effets inde'sirables suspecte's: la de'claration des effets inde'sirables suspecte's apre's autorisation du me'dicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport be'ne'fice/risque du me'dicament. Les professionnels de sante' de'clarent tout effet inde'sirable suspecte' via: Belgique Agence fe'de'rale des me'dicaments et des produits de sante' Division Vigilance EUROSTATION II Place Victor Horta, 40/ 40 B-1060 Bruxelles Site internet: www.afmps.be Luxembourg Direction de la Sante' - Division de la Pharmacie et des Me'dicaments Villa Louvigny - Alle'e Marconi L-2120 Luxembourg Site internet: http://www.ms.public.lu/fr/activites/pharmacie-medicament/index. html.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Grossesse: vu ses proprie'te's pharmacologiques le produit ne sera pas utilise' en cas de grossesse, surtout pendant les 18 premie'res semaines. Allaitement: on ne dispose d'aucune donne'e concernant l'utilisation d'Actosolv durant la pe'riode d'allaitement et le produit ne peutpar conse'quent pas etre utilise'.