ADCIRCA 28CPR RIV 20MG Produttore: ELI LILLY ITALIA SPA

DENOMINAZIONE

ADCIRCA 20 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Urologici, farmaci impiegati per la disfunzione erettile.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa rivestita con film contiene 20 mg di tadalafil.

ECCIPIENTI

Compressa rivestita con film: lattosio monoidrato, croscaramellosa sodica, idrossipropilcellulosa, cellulosa microcristallina, sodio laurilsolfato, magnesio stearato. Rivestimento: lattosio monoidrato, ipromellosa, triacetina, diossido di titanio (E171), ossido di ferro giallo (E172), ossido di ferro rosso (E172), talco.

INDICAZIONI

Trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare (PAH) di classe funzionale II e III dell'OMS, al fine di migliorare la capacita' di fare esercizio fisico. E' stata dimostrata l'efficacia nell'ipertensione arteriosa polmonare idiopatica (IPAH) e nell'ipertensione arteriosa polmonare associata a malattia vascolare del collagene.

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Infarto acuto del miocardio negli ultimi 90 giorni. Ipotensione grave (<90/50 mm Hg). Tadalafil aumenta gli effetti ipotensivi dei nitrati. La somministrazione di tadalafil a pazienti che stanno assumendo qualsiasi forma di nitrato organico e' controindicata. La co-somministrazione degli initori della PDE5 con stimolanti della guanilato ciclasi e' controindicata perche' potrebbe portare a ipotensione sintomatica. Pazienti che hanno perso la vista ad un occhio a causa della neuropatia ottica ischemica anteriore nonarteritica (NAION), indipendentemente dal fatto che questo evento sia stato o meno correlato al precedenteimpiego di un inibitore della PDE5.

POSOLOGIA

Il trattamento deve essere iniziato e monitorato esclusivamente da uno specialista con esperienza nel trattamento della PAH. La dose raccomandata e' 40 mg (2 x 20 mg) assunta una volta al giorno, con o senza cibo. Nei pazienti anziani non sono richiesti aggiustamenti della dose.Nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata e' raccomandata una dose iniziale di 20 mg una volta al giorno. La dose puo' essere aumentata a 40 mg una volta al giorno in base all'efficacia e allatollerabilita' individuale. L'uso di tadalafil nei pazienti con compromissione renale grave non e' raccomandato. Poiche' l'esperienza clinica in pazienti con cirrosi epatica da lieve a moderata e' limitata, dopo dosi singole di 10 mg, puo' essere considerata una dose iniziale di20 mg una volta al giorno. Se tadalafil e' prescritto deve essere eseguita un'attenta valutazione caso per caso del rapporto beneficio-rischio da parte del medico che lo prescrive. Pazienti con cirrosi epaticagrave non sono stati inclusi negli studi clinici e pertanto la somministrazione di tadalafil non e' raccomandata. La sicurezza e l'efficacia nella popolazione pediatrica non sono state ancora stabilite. Uso orale.

CONSERVAZIONE

Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall'umidita'. Non conservare a temperatura superiore ai 30 gradi C.

AVVERTENZE

L'uso di tadalafil non e' raccomandato nei seguenti gruppi di pazienti con malattia cardiovascolare: pazienti con malattia della valvola aortica e mitralica clinicamente significativa; pazienti con costrizionepericardica; pazienti con cardiomiopatia restrittiva o congestizia; pazienti con importante disfunzione ventricolare sinistra; pazienti conaritmie pericolose per la vita; pazienti con malattia arterio-coronarica sintomatica; pazienti con ipertensione non controllata. I vasodilatatori polmonari possono peggiorare in maniera significativa la condizione cardiovascolare di pazienti con malattia polmonare veno-occlusiva(PVOD); la somministrazione di tadalafil a questi pazienti non e' raccomandata. Se si dovessero manifestare dei segni di edema polmonare quando viene somministrato tadalafil, deve essere presa in considerazione la possibilita' di una PVOD associata. Tadalafil ha le proprieta' divasodilatatore sistemico che puo' causare una diminuzione transitoriadella pressione sanguigna. I medici devono valutare attentamente se iloro pazienti che presentano determinate condizioni di base, quali ostruzione grave dal deflusso ventricolare sinistro, deplezione di liquidi, ipotensione autonomica o pazienti con ipotensione persistente, possono avere conseguenze negative dovute a questi effetti vasodilatatori. Nei pazienti che stanno assumendo alfa 1-bloccanti, la somministrazione contemporanea di tadalafil puo' indurre ipotensione sintomatica inalcuni pazienti. Pertanto, l'associazione di tadalafil e doxazosin non e' raccomandata. Disturbi della vista e casi di NAION sono stati segnalati in associazione all'uso di tadalafil ed altri inibitori della PDE5. E' stato osservato un aumentato rischio di NAION acuta in uomini con disfunzione erettile dopo esposizione a tadalafil o altri inibitori della PDE5. Poiche' questo potrebbe essere rilevante per tutti i pazienti esposti a tadalafil, il paziente deve essere avvertito che in caso di improvvisi problemi alla vista, deve interrompere l'assunzione di ADCIRCA e consultare immediatamente un medico. L'impiego non e' raccomandato in pazienti con disturbi ereditari degenerativi accertati della retina. Sono stati riportati casi di improvvisa perdita dell'udito dopo l'uso di tadalafil. Sebbene in alcuni casi fossero presenti altrifattori di rischio i pazienti devono essere avvertiti di consultare immediatamente un medico in caso di improvvisa riduzione o perdita dell'udito. A causa dell'aumentata esposizione (AUC) a tadalafil, alla limitata esperienza clinica e alla mancanza di capacita' di modificare laclearance con la dialisi, tadalafil non e' raccomandato nei pazienti con compromissione renale grave. La somministrazione non e' raccomandata in pazienti con cirrosi epatica grave (classe C secondo la classificazione di Child-Pugh). E' stato riportato priapismo in uomini trattati con inibitori della PDE5. Pazienti che hanno erezioni che durano 4 ore o piu' devono essere informati di cercare immediata assistenza medica. Se il priapismo non viene trattato immediatamente, puo' causare undanno al tessuto del pene e una perdita permanente di potenza. Tadalafil deve essere impiegato con cautela nei pazienti con deformazioni anatomiche del pene o nei pazienti che presentano patologie che possono predisporre al priapismo. Per i pazienti che fanno uso cronico di potenti induttori del CYP3A4 l'uso di tadalafil non e' raccomandato. Per ipazienti che fanno uso cronico di potenti inibitori del CYP3A4 l'uso di tadalafil non e' raccomandato. I pazienti devono essere informati di non assumere il prodotto in associazione con altri inibitori della PDE5 o altri trattamenti per la disfunzione erettile. Si raccomanda cautela in caso di somministrazione concomitante di tadalafil con una prostaciclina o i suoi analoghi. L'efficacia di tadalafil in pazienti gia' in terapia con bosentan non e' stata dimostrata in maniera conclusiva. Contiene lattosio monoidrato.

INTERAZIONI

Effetti di altre sostanze su tadalafil. Inibitori del Citocromo P450.Antifungini azolici: il ketoconazolo (200 mg al giorno), ha aumentatodi 2 volte l'esposizione (AUC) e del 15% la C max di una singola dosedi tadalafil (10 mg) rispetto ai valori dell'AUC e della C max di tadalafil da solo. Il ketoconazolo (400 mg al giorno) ha aumentato di 4 volte l'esposizione (AUC) e del 22% la C max di una singola dose di tadalafil (20 mg). Inibitori delle proteasi: il ritonavir (200 mg due volte al giorno) che e' un inibitore del CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6, ha aumentato di 2 volte l'esposizione (AUC) e non ha modificato la Cmax di una singola dose di tadalafil (20 mg). Il ritonavir (500 mg o 600 mg due volte al giorno) ha aumentato del 32% l'esposizione (AUC) eridotto del 30% la C max di una singola dose di tadalafil (20 mg). Induttori del Citocromo P450. Antagonisti dei recettori dell'endotelina-1: bosentan (125 mg due volte al giorno), un substrato del CYP2C9 e CYP3A4 e un induttore moderato del CYP3A4, CYP2C9 e probabilmente del CYP2C19, ha ridotto l'esposizione sistemica di tadalafil (40 mg una volta al giorno) del 42% e la C max del 27% dopo una somministrazione multipla concomitante. L'efficacia di tadalafil in pazienti gia' in terapia con bosentan non e' stata dimostrata in maniera conclusiva. Tadalafil non ha modificato l'esposizione (AUC e C max) di bosentan e dei suoimetaboliti. La sicurezza e l'efficacia di combinazioni di tadalafil con altri antagonisti dei recettori dell'endotelina-1 non sono state studiate. Farmaci antimicrobici: un induttore del CYP3A4, la rifampicina(600 mg al giorno), ha ridotto del 88% l'AUC e del 46% la C max rispetto ai valori dell'AUC e della C max di tadalafil da solo (10 mg). Effetti di tadalafil su altri medicinali. Nitrati: la somministrazione ditadalafil a pazienti che stanno assumendo qualsiasi forma di nitrato organico e' controindicata. Antipertensivi: la co-somministrazione di doxazosina (4 e 8 mg al giorno) e tadalafil (5 mg come dose giornaliera e 20 mg come singola dose) non e' raccomandata in quanto aumenta l'effetto ipotensivo di questo alfa-bloccante in maniera significativa; tale effetto dura almeno dodici ore e puo' essere associato a sintomi che includono sincope. In pazienti che hanno ricevuto contemporaneamente farmaci antipertensivi, 20 mg di tadalafil possono indurre una riduzione della pressione sanguigna, che (ad eccezione della doxazosina) e'generalmente minore e probabilmente clinicamente non rilevante. E' stato osservato un effetto sistemico additivo di riduzione della pressione sanguigna quando gli inibitori della PDE5 sono stati associati a riociguat, il quale aumenta l'effetto ipotensivo dei PDE5 inibitori. L'uso concomitante di riociguat con gli inibitori della PDE5, compreso tadalafil, e' controindicato. Non e' stata osservata alcuna variazione delle concentrazioni di tadalafil dopo la somministrazione insieme ad alcool. Substrati del CYP1A2: non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica nella co-somministrazione di 10 mg di tadalafil e di teofillina. E' stato rilevato un piccolo aumento (3,5 bpm) della frequenza cardiaca. Substrati del CYP2C9: non è stato osservato avuto un effetto clinicamente significativo di tadalafil (10 mg e 20 mg) sull'esposizione (AUC) al S-warfarin o R-warfarin (substrato del CYP2C9), ne' sulle variazioni del tempo di protrombina indottedal warfarin. Tadalafil (10 mg e 20 mg) non risulta potenziare l'aumento del tempo di sanguinamento dovuto all'acido acetilsalicilico. Substrati della P- glicoproteina: tadalafil (40 mg una volta al giorno) non ha avuto effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica della digossina. Tadalafil (40 mg una volta al giorno) allo steady-state ha aumentato l'esposizione (AUC) dell'etinilestradiolo del 26% e la C max del 70% rispetto al contraccettivo orale somministrato con placebo. Non e' stato osservato alcun effetto statisticamente significativo di tadalafil su levonorgestel e cio' suggerisce che l'effetto dell'etinilestradiolo sia dovuto all'inibizione della solfatazione a livello intestinale da parte di tadalafil. Un aumento dell'AUC e della C max simile a quello osservatocon l'etinilestradiolo puo' essere atteso con la somministrazione orale della terbutalina, dovuto probabilmente all'inibizione della solfatazione a livello intestinale da parte di tadalafil.

EFFETTI INDESIDERATI

Frequenza reazioni avverse: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100, <1/10), non comune (>=1/1.000, <1/100), raro (>=1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000), non nota. Disturbi del sistema immunitario. Comune: reazioni di ipersensibilità; non nota: angioedema. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea; comune: sincope, emicrania; noncomune: convulsioni, amnesia transitoria; non nota: ictus (inclusi eventi emorragici). Patologie dell’occhio. Comune: visione offuscata nonnota: neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (naion), occlusione vascolare retinica, alterazione del campo visivo. Patologie dell’orecchio e del labirinto. Non comune: tinnitus; non nota: improvvisa perdita dell’udito. Patologie cardiache. Comune: palpitazioni; noncomune: morte cardiaca improvvisa, tachicardia; non nota: angina pectoris instabile, aritmia ventricolare, infarto del miocardio. Patologievascolari. Molto comune: vampate di calore; comune: ipotensione; non comune: ipertensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Molto comune: nasofaringite (inclusa congestione nasale, congestione sinusale e rinite); comune: epistassi. Patologie gastrointestinali. Molto comune: nausea, dispepsia (incluso dolore/malessere addominale);comune: vomito, reflusso gastroesofageo. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: rash; non comune: orticaria, iperidrosi (sudorazione); non nota: sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: mialgia, mal di schiena, dolore alle estremità (compreso fastidio agli arti). Patologie renali e urinarie. Non comune: ematuria. Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella. Comune: aumentato sanguinamento uterino; non comune: priapismo, emorragia del pene, ematospermia; non nota: erezioni prolungate. Patologie sistemichee condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: Edema facciale, dolore toracico. Segnalare qualsiasi reazione avversa sospettatramite il sistema nazionale di segnalazione.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

I dati sull'uso di tadalafil sulle donne in gravidanza sono limitati.Come misura precauzionale, e' preferibile evitare l'uso di tadalafil durante la gravidanza. Non puo' essere escluso un rischio per i bambini che prendono il latte materno; non usare durante l'allattamento. Effetti che potrebbero indicare un'alterazione della fertilita' sono improbabili, sebbene sia stata osservata una riduzione della concentrazione spermatica in alcuni uomini.