APREPITANT AC 2CPS 80MG Produttore: ACCORD HEALTHCARE ITALIA SRL

DENOMINAZIONE

APREPITANT ACCORD CAPSULE RIGIDE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antiemetici ed antinausea.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni capsula da 125 mg contiene 125 mg di aprepitant. Ogni capsula da80 mg contiene 80 mg di aprepitant. Eccipiente con effetto noto: ognicapsula da 125 mg contiene 125 mg di saccarosio. Ogni capsula da 80 mg contiene 80 mg di saccarosio. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Contenuto della capsula: ipromellosa, poloxamer, sacccarosio, cellulosa microcristallina. Involucro della capsula (125 mg): gelatina, sodiolaurilsolfato, titanio diossido (E171), ferro ossido rosso (E172). Involucro della capsula (80 mg), gelatina, sodio laurisolfato, titanio diossido (E171). Inchiostro da stampa nero: gommalacca, ferro ossido nero (E172), glicole propilenico (E1520).

INDICAZIONI

Prevenzione della nausea e del vomito associati a chemioterapia oncologica altamente e moderatamente emetogena in adulti e adolescenti a partire dai 12 anni di eta'. Aprepitant Accord 125/80 mg viene somministrato nel contesto di una terapia di associazione.

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Co-somministrazione con pimozide, terfenadina, astemizolo o cisapride (vedere paragrafo 4.5).

POSOLOGIA

Posologia. Adulti: Aprepitant Accord viene somministrato per 3 giorninel contesto di un regime terapeutico che comprende un corticosteroide ed un antagonista 5-HT 3 . La dose raccomandata e' di 125 mg per viaorale in monosomministrazione giornaliera un'ora prima di iniziare lachemioterapia al giorno 1 e di 80 mg per via orale in monosomministrazione giornaliera nei giorni 2 e 3 al mattino. I seguenti regimi terapeutici sono raccomandati negli adulti per la prevenzione di nausea e vomito associati con la chemioterapia oncologica emetogena. Chemioterapia altamente emetogena. Aprepitant accord. Giorno 1: 125 mg per via orale; giorno 2: 80 mg per via orale; giorno 3: 80 mg per via orale. Desametasone. Giorno 1: 12 mg per via orale; giorno 2: 8 mg per via orale; giorno 3: 8 mg per via orale; giorno 4: 8 mg per via orale. Antagonisti 5-ht3. Giorno 1: dose standard degli antagonisti 5-ht3. Vedere le informazioni sul prodotto per l'antagonista 5-ht3 selezionato per informazioni sulla dose appropriata; giorno 2: nessuno; giorno 3: nessuno;giorno 4: nessuno. Il desametasone deve essere somministrato 30 minuti prima del trattamento chemioterapico al giorno 1 e al mattino nei giorni dal 2 al 4. La dose del desametasone tiene conto delle interazioni tra i principi attivi. Chemioterapia moderatamente emetogena. Aprepitant accord. Giorno 1: 125 mg; giorno 2: 80 mg per via orale; giorno 3: 80 mg per via orale. Desametasone. Giorno 1: 12 mg per via orale; giorno 2: nessuno; giorno 3: nessuno. Antagonisti 5-ht3. Giorno 1: dose standard degli antagonisti 5-ht3. Vedere le informazioni sul prodotto per l'antagonista 5-ht3 selezionato per informazioni sulla dose appropriata; giorno 2: nessuno; giorno 3: nessuno. Il desametasone deve essere somministrato 30 minuti prima del trattamento chemioterapico al giorno 1. La dose del desametasone tiene conto delle interazioni tra i principi attivi. Popolazione pediatrica. Adolescenti (dai 12 ai 17 anni di eta'): Aprepitant Accord viene somministrato per 3 giorni nel contesto di un regime terapeutico che comprende un antagonista 5-HT 3. La dose raccomandata per Aprepitant Accord in capsule e' di 125 mg per viaorale al giorno 1 e 80 mg per via orale nei giorni 2 e 3. Aprepitant Accord viene somministrato per via orale 1 ora prima della chemioterapia nei giorni 1, 2 e 3. Se la chemioterapia non viene somministrata nei giorni 2 e 3, Aprepitant Accord deve essere somministrato al mattino. Per informazioni sul dosaggio piu' appropriato vedere il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) dell'antagonista 5-HT 3 prescelto. Se insieme a Aprepitant Accord viene co-somministrato un corticosteroide, come ad esempio il desametasone, la dose del corticosteroide deve essere somministrata al 50% della dose usuale (vedere paragrafi 4.5 e 5.1). La sicurezza e l'efficacia della capsula da 80 mg e della capsula da 125 mg non sono state dimostrate in bambini di eta' inferiore ai 12 anni. Non ci sono dati disponibili. Generale I dati di efficacia sull'associazione con altri corticosteroidi ed antagonisti della 5-HT3 sono limitati. Per ulteriori informazioni sulla co-somministrazione con i corticosteroidi, vedere paragrafo 4.5. Fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto dei medicinali antagonisti 5-HT3 cosomministrati. Popolazioni speciali Anziani (>= 65 anni) Non e'richiesto aggiustamento della dose per gli anziani (vedere paragrafo 5.2). Sesso: non e' richiesto aggiustamento della dose in relazione alsesso (vedere paragrafo 5.2). Compromissione renale: non e' necessario l'aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione renale o per i pazienti con patologia renale allo stadio terminale sottopostiad emodialisi (vedere paragrafo 5.2). Compromissione epatica: non e' necessario aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione epatica lieve. Vi sono dati limitati nei pazienti con compromissione epatica moderata e non vi e' nessun dato nei pazienti con compromissione epatica grave. Aprepitant deve essere usato con cautela in questi pazienti (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Modo di somministrazione: per usoorale. Le capsule rigide devono essere deglutite intere. Aprepitant Accord puo' essere assunto con o senza cibo.

CONSERVAZIONE

Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall'umidita'.

AVVERTENZE

Pazienti con compromissione epatica da moderata a grave: vi sono datilimitati nei pazienti con compromissione epatica moderata e nessun dato nei pazienti con compromissione epatica grave. In questi pazienti aprepitant accord deve essere utilizzato con cautela (vedere paragrafo 5.2). Interazioni con il cyp3a4: aprepitant accord deve essere utilizzato con cautela in pazienti in terapia orale concomitante con principiattivi metabolizzati principalmente dal cyp3a4 e con un range terapeutico ristretto, quali ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus,alfentanil, alcaloidi derivati dall'ergot, fentanil e chinidina (vedere paragrafo 4.5). Inoltre la somministrazione concomitante con irinotecan deve essere affrontata con grande cautela in quanto l'associazione puo' dare luogo ad un incremento della tossicita'. Somministrazione concomitante con warfarin (un substrato del cyp2c9): nei pazienti in terapia cronica con warfarin, il rapporto internazionale normalizzato (international normalised ratio, inr) deve essere strettamente monitorato durante il trattamento con aprepitant accord e per 14 giorni dopo ogni ciclo di trattamento di 3 giorni con aprepitant accord (vedere paragrafo 4.5). Somministrazione concomitante con contraccettivi ormonali: l'efficacia dei contraccettivi ormonali puo' risultare ridotta durante e 28 giorni dopo la somministrazione di aprepitant accord. Nel corso del trattamento con aprepitant accord e per 2 mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose di aprepitant accord devono essere utilizzatimetodi di contraccezione alternativi non ormonali sostitutivi (vedereparagrafo 4.5). Eccipienti: aprepitant accord capsule contiene saccarosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza alfruttosio, da malassorbimento di glucosio-galattosio o da insufficienza di sucrasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale. Aprepitant accord capsule contiene sodio. Questo medicinale contiene meno di1 mmol (23 mg) di sodio per capsula, cioe' essenzialmente 'senza sodio'.

INTERAZIONI

L'aprepitant (125 mg/80 mg) e' un substrato, un moderato inibitore edun induttore del CYP3A4. L'aprepitant e' anche un induttore del CYP2C9. Durante il trattamento con Aprepitant Accord vi e' una inibizione del CYP3A4. Dopo la conclusione del trattamento, Aprepitant Accord causa una lieve transitoria induzione del CYP2C9, del CYP3A4 e della glucuronidazione. L'aprepitant non sembra interagire con la glicoproteina-Pdi trasporto, come suggerito dalla mancanza di interazione tra aprepitant e digossina. Effetto di aprepitant sulle farmacocinetiche di altri principi attivi. Inibizione del CYP3A4: in qualita' di inibitore moderato del CYP3A4, l'aprepitant (125 mg/80 mg) puo' aumentare le concentrazioni plasmatiche dei principi attivi somministrati in concomitanzae metabolizzati dal CYP3A4 stesso. L'esposizione totale dei substratidel CYP3A4 somministrati per via orale in concomitanza puo' aumentarefino a circa 3 volte durante il trattamento di 3 giorni con Aprepitant Accord; si prevede che l'effetto atteso dell'aprepitant sulle concentrazioni plasmatiche dei substrati del CYP3A4 somministrati per via endovenosa sia di minore entita'. Aprepitant Accord non deve essere utilizzato in concomitanza con pimozide, terfenadina, astemizolo o cisapride (vedere paragrafo 4.3). L'inibizione del CYP3A4 da parte dell'aprepitant puo' produrre concentrazioni plasmatiche elevate di questi principi attivi e pertanto puo' provocare reazioni gravi e pericolose per la vita. Si consiglia cautela nel corso della somministrazione concomitante di Aprepitant Accord e dei principi attivi somministrati per via orale metabolizzati principalmente dal CYP3A4 e con un range terapeutico ristretto, quali ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanil, diergotamina, ergotamina, fentanil e chinidina (vedere paragrafo 4.4). Corticosteroidi Desametasone: la dose orale abituale di desametasone deve essere ridotta di circa il 50% in caso di somministrazione concomitante di regime terapeutico con Aprepitant Accord 125 mg/80 mg. La dose di desametasone negli studi clinici su nausea e vomito indotti da chemioterapia (CINV) e' stata scelta tenendo conto delle interazioni farmacologiche (vedere paragrafo 4.2). Aprepitant, somministrato con un regime terapeutico di 125 mg con 20 mg di desametasone in associazione per via orale al giorno 1, ed Aprepitant somministrato alla dose di 80 mg/die con 8 mg di desametasone in associazione per via orale dal giorno 2 al giorno 5, ha aumentato la AUC di desametasone, unsubstrato del CYP3A4, di 2,2 volte nei giorni 1 e 5. Metilprednisolone: la dose abituale di metilprednisolone per via endovenosa deve essere ridotta di circa il 25% e la dose orale abituale di metilprednisolone deve essere ridotta di circa il 50% in caso di somministrazione concomitante di regime terapeutico con Aprepitant Accord 125 mg/80 mg. Aprepitant, in caso di somministrazione nel contesto di un regime terapeutico di 125 mg al giorno 1 e di 80 mg/die nei giorni 2 e 3, ha aumentato la AUC del metilprednisolone, un substrato del CYP3A4, di 1,3 volteal giorno 1 e di 2,5 volte al giorno 3, quando il metilprednisolone e' stato somministrato in concomitanza per via endovenosa a dosi di 125mg al giorno 1 e per via orale a dosi di 40 mg nei giorni 2 e 3. Nel corso del trattamento continuato con metilprednisolone, l'AUC di metilprednisolone puo' subire una riduzione tardiva entro le 2 settimane dopo l'inizio della dose di aprepitant, a causa dell'effetto induttore di aprepitant sul CYP3A4. E' prevedibile che tale effetto risulti piu' pronunciato con la somministrazione di metilprednisolone per via orale. Medicinali chemioterapici: negli studi di farmacocinetica aprepitant, quando somministrato con un regime terapeutico di 125 mg/die al giorno 1 e di 80 mg/die ai giorni 2 e 3, non ha modificato la farmacocinetica di docetaxel somministrato endovena al giorno 1 o di vinorelbina somministrata endovena al giorno 1 o al giorno 8. Poiche' l'effetto di aprepitant sulla farmacocinetica dei substrati del CYP3A4 somministrati per via orale e' superiore all'effetto di aprepitant sulla farmacocinetica dei substrati del CYP3A4 somministrati per via endovenosa, un'interazione con i medicinali chemioterapici somministrati per via oralemetabolizzati principalmente o in parte dal CYP3A4 (ad es. etoposide,vinorelbina) non puo' essere esclusa. Si consiglia cautela ed e' appropriato un ulteriore monitoraggio nei pazienti ai quali vengono somministrati medicinali metabolizzati principalmente o in parte dal CYP3A4 (vedere paragrafo 4.4). Eventi post-marketing di neurotossicita', una reazione avversa potenziale dell'ifosfamide, sono stati riportati dopola somministrazione concomitante di aprepitant e ifosfamide. Immunosoppressori: durante il regime terapeutico di 3 giorni per il trattamento della CINV, ci si aspetta un transitorio moderato aumento seguito dauna lieve diminuzione dell'esposizione di immunosoppressori metabolizzati dal CYP3A4 (ad es. ciclosporina, tacrolimus, everolimus e sirolimus). In considerazione della breve durata del regime terapeutico di 3 giorni e delle limitate variazioni tempo- dipendenti dell'esposizione,non e' raccomandata una riduzione della dose degli immunosoppressori durante i 3 giorni di co-somministrazione con Aprepitant Accord. Midazolam: gli effetti potenziali dell'aumento delle concentrazioni di midazolam o di altre benzodiazepine metabolizzate attraverso il CYP3A4 (alprazolam, triazolam) devono essere presi in considerazione in caso di somministrazione concomitante di questi medicinali con Aprepitant Accord (125 mg/80 mg). Aprepitant ha aumentato l'AUC di midazolam, un substrato sensibile del CYP3A4, di 2,3 volte al giorno 1 e di 3,3 volte algiorno 5, quando una dose singola di 2 mg di midazolam e' stata somministrata al giorno 1 ed al giorno 5 di un corso di terapia con aprepitant 125 mg al giorno 1 e 80 mg/die nei giorni dal 2 al 5. In un altro studio con la somministrazione endovenosa di midazolam, aprepitant e' stato somministrato alla dose di 125 mg al giorno 1 e di 80 mg/die ai giorni 2 e 3, e 2 mg di midazolam sono stati somministrati per via endovenosa prima della somministrazione del ciclo terapeutico di 3 giornicon aprepitant ed ai giorni 4, 8, e 15. Aprepitant ha aumentato la AUC di midazolam del 25% al giorno 4 mentre l'ha ridotta del 19% al giorno 8 e del 4% al giorno 15. Questi effetti non sono stati ritenuti importanti dal punto di vista clinico. In un terzo studio con la somministrazione di midazolam per via endovenosa ed orale, aprepitant e' statosomministrato alla dose di 125 mg al giorno 1 e di 80 mg/die ai giorni 2 e 3 insieme a ondansetron 32 mg al giorno 1, desametasone 12 mg algiorno 1 e 8 mg ai giorni 2-4.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: il profilo di sicurezza di aprepitant e' stato valutato in circa 6.500 adulti in piu' di 50 studi e in 184 bambini e adolescenti in 2 studi clinici pediatrici pilota. Le reazioni avverse piu' comuni segnalate con un'incidenza maggiore negli adulti trattati con aprepitant rispetto al trattamento con la terapia standard in pazienti che ricevevano chemioterapia altamente emetogena (HEC) sono state: singhiozzo (4,6% versus 2,9%), aumento della alanina amino transferasi (ALT) (2,8% versus 1,1%), dispepsia (2,6% versus 2,0%), stipsi (2,4% versus 2,0%), cefalea (2,0% versus 1,8%), e diminuzione dell'appetito (2,0% versus 0,5%). La reazione avversa piu' comune riportata con incidenza superiore nei pazienti trattati con aprepitant rispetto alla terapia standard in pazienti che ricevevano chemioterapiamoderatamente emetogena (MEC) e' stata la stanchezza (1,4% versus 0,9%). Le reazioni avverse piu' comuni riportate con una incidenza maggiore nei pazienti pediatrici trattati con aprepitant rispetto al regime di controllo contestualmente alla somministrazione di chemioterapia oncologica emetogena sono state singhiozzo (3,3% vs. 0,0%) e rossore (1,1% vs. 0,0%). Le seguenti reazioni avverse sono state osservate in un'analisi proveniente dagli studi con HEC e con MEC con incidenza maggiore con aprepitant rispetto a quella riportata con terapia standard negli adulti o nei pazienti pediatrici o nell'uso post-marketing. Le categorie di frequenza fornite nella tabella sono basate sugli studi effettuati negli adulti; le frequenze osservate negli studi pediatrici sonostate simili o piu' basse, a meno che non sia riportato di seguito. Alcune ADR meno comuni nella popolazione adulta non sono state osservate negli studi pediatrici. Le frequenze sono definite come: molto comune (> 1/10); comune (> 1/100, < 1/10); non comune (> 1/1.000, < 1/100);raro (> 1/10.000, < 1/1.000) e molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Infezioni ed infestazioni. Raro: candidiasi, infezioni da stafilococco.Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune: neutropenia febbrile, anemia. Disturbi del sistema immunitario. Non nota: reazioni di ipersensibilità incluse reazioni anafilattiche. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: diminuzione dell'appetito; raro: polidipsia. Disturbi psichiatrici. Non comune: ansia; raro: disorientamento, euforia. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea; non comune: capogiri, sonnolenza; raro: disturbi cognitivi, letargia, disgeusia. Patologie dell'occhio. Raro: congiuntivite. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Raro: tinnito. Patologie cardiache. Non comune: palpitazioni; raro: bradicardia, disordine cardiovascolare. Patologie vascolari. Non comune: vampate di calore/rossore. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: singhiozzo; raro: dolore orofaringeo, starnuto, tosse, perdita retronasale, irritazione alla gola. Patologie gastrointestinali. Comune: stipsi, dispepsia; non comune: eruttazione, nausea^†, vomito^†, malattia da reflusso gastroesofageo, dolore addominale, secchezza della bocca, flatulenza; raro: perforazione dell'ulcera duodenale, stomatite, distensione addominale, feci dure, colite neutropenica. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune:eruzione cutanea, acne; raro: reazione di fotosensibilità, iperidrosi, seborrea, lesione cutanea, eruzione cutanea pruriginosa, sindrome distevens- johnson/necrolisi epidermica tossica; non nota: prurito, orticaria. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Raro: debolezza muscolare, spasmi muscolari. Patologie renali e urinarie. Non comune: disuria; raro: pollachiuria. Patologie sistemichee condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: stanchezza; non comune: astenia, malessere diffuso; raro: edema, fastidio al torace, disturbo della deambulazione. Esami diagnostici. Comune: aumenti della alt; non comune: aumenti della ast, aumento della fosfatasi alcalina ematica; raro: presenza di emazie nelle urine, diminuzione del sodio ematico, calo ponderale, diminuzione del numero dei neutrofili, presenza di glucosio nelle urine, aumentata emissione di urine. ^ (*) Nausea e vomito erano parametri di efficacia nei primi 5 giorni successivi al trattamento chemioterapico e sono stati riportati come eventi avversi solo successivamente. Descrizione di reazioni avverse selezionate: il profilo delle reazioni avverse negli adulti nell'estensione a ciclo multiplo di studi con HEC e MEC fino a 6 cicli addizionali di chemioterapia e' stato generalmente simile a quello osservato nel ciclo 1. In un ulteriore studio clinico controllato con principio attivo condotto su 1.169 pazienti adulti che ricevevano aprepitant e HEC, il profilo delle reazioni avverse e' stato generalmente simile a quello visto in altri studi sulla HEC effettuati con aprepitant. Studi non-CINV: ulteriori reazioni avverse sono state osservate nei pazienti adulti trattati con una dose singola da 40 mg di aprepitant per la nausea ed ilvomito postoperatori (PONV) con un'incidenza superiore a quella riportata con ondansetron: dolore addominale superiore, rumori addominali anomali, stipsi*, disartria, dispnea, ipoestesia, insonnia, miosi, nausea, disturbo sensoriale, fastidio gastrico, subileo*, riduzione dell'acutezza visiva, respiro sibilante *Riportate in pazienti che assumevano una dose piu' alta di aprepitant. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazioneriportato all'indirizzo: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioniavverse .

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Contraccezione maschile e femminile: l'efficacia dei contraccettivi ormonali puo' risultare ridotta durante e per 28 giorni dopo la somministrazione di Aprepitant Accord. Nel corso del trattamento con Aprepitant Accord e per 2 mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose di Aprepitant Accord devono essere utilizzati metodi di contraccezione non ormonali alternativi (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). Gravidanza: non sono disponibili dati clinici sull'uso di aprepitant durante la gravidanza. Il potenziale di tossicita' riproduttiva di aprepitant non e' statopienamente caratterizzato, in quanto durante gli studi sugli animali non sono stati raggiunti livelli di esposizione superiori a quelli terapeutici alla dose di 125 mg/80 mg nell'uomo. Questi studi non hanno indicato effetti dannosi diretti o indiretti in relazione a gravidanza,sviluppo embriofetale, parto o sviluppo post-natale (vedere paragrafo5.3). Gli effetti potenziali sulla riproduzione delle alterazioni della regolazione delle neurochine non sono noti. Aprepitant Accord non deve essere utilizzato in gravidanza a meno che non sia chiaramente necessario. Allattamento: l'aprepitant viene escreto nel latte dei ratti durante la lattazione. Non e' noto se l'aprepitant viene escreto nel latte umano; l'allattamento non e' pertanto raccomandato durante la terapia con Aprepitant Accord. Fertilita': i possibili effetti di aprepitant sulla fertilita' non sono stati pienamente caratterizzati in quanto durante gli studi sugli animali non sono stati raggiunti livelli di esposizione superiori a quelli terapeutici nell'uomo. Questi studi sulla fertilita' non hanno indicato effetti dannosi diretti o indiretti in relazione a performance di accoppiamento, fertilita', sviluppo embrio/fetale, o conta e motilita' degli spermatozoi (vedere paragrafo 5.3).