AZZALURE 125 UNITA' SPEYWOOD POLVERE PER SOLUZIONE INIETTABILE

Miorilassanti ad azione periferica.

Tossina botulinica tipo A*. Quantita' corrispondente a 125 unita' Speywood** (U) per flaconcino. *Tossina botulinica di Clostridium botulinum tipo A - complesso-emoagglutinina. **Le unita' Speywood di Azzaluresono specifiche di questa preparazione e non sono intercambiabili conquelle di altri preparati a base di tossina botulinica. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Albumina umana 200 g/L, lattosio monoidrato.

Azzalure e' indicato per il miglioramento temporaneo dell'aspetto di:rughe d'espressione glabellari (rughe verticali tra le sopracciglia) osservabili al massimo corrugamento della fronte e/o rughe cantali laterali (zampe di gallina) osservabili al massimo sorriso di grado da moderato a severo, in soggetti adulti d'eta' inferiore a 65 anni, quandola severita' di tali rughe ha un importante impatto psicologico per ilpaziente.

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; presenza di infezione nei siti propostiper l'iniezione; presenza di miastenia grave,di sindrome di Eaton Lambert o di sclerosi laterale amiotrofica.

Posologia: le unita' di tossina botulinica differiscono tra i diversimedicinali. Le unita' Speywood di Azzalure sono specifiche di questa preparazione e non sono intercambiabili con quelle di altri preparati abase di tossina botulinica. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di Azzalure in soggetti di eta' inferiore a 18 anni non sonostate dimostrate. L'uso di Azzalure non e' raccomandato nei soggettial di sotto di 18 anni di eta'. Modo di somministrazione: Azzalure deve essere somministrato solamente da medici appropriatamente qualificati, con comprovata esperienza nel trattamento e muniti delle necessarieattrezzature. Una volta ricostituito, Azzalure deve essere utilizzatosoltanto per trattare un solo paziente durante una singola seduta. Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione vedere paragrafo 6.6. Rimuovere qualsiasi traccia di truccoe disinfettare la cute con un antisettico per uso topico. Le iniezioni intramuscolari devono essere eseguite utilizzando un ago sterile dimisura adatta. L'intervallo tra i trattamenti dipende dalla risposta individuale del paziente dopo valutazione. L'intervallo tra i trattamenti con Azzalure non deve essere inferiore ai tre mesi. Rughe glabellari: la dose raccomandata e' di 50 unita' Speywood di Azzalure da suddividere in 5 punti di iniezione. 10 unita' Speywood devono essere somministrate per via intramuscolare, ad angolo retto rispetto alla superficie cutanea, in ciascuno dei 5 punti: due iniezioni in ciascun muscolocorrugatore ed una nel muscolo procerus in prossimita' dell'angolo nasofrontale, come da illustrazione sopra riportata. I punti anatomici possono essere individuati piu' facilmente se osservati e palpati a corrugamento massimo della fronte. Prima dell'iniezione, posizionare fermamente il pollice o l'indice al di sotto del bordo orbitale per prevenire la diffusione del prodotto nell'area sottostante. Durante l'iniezione, l'ago deve essere orientato verso la parte superiore e mediale. Alfine di ridurre il rischio di ptosi, evitare di effettuare iniezioniin prossimita' del muscolo elevatore della palpebra superiore, specialmente nei pazienti con complessi del depressore del sopracciglio piu'ampi (depressor supercilii). Le iniezioni nel muscolo corrugatore devono essere eseguite nella parte centrale del muscolo, almeno 1 cm soprala rima orbitale. Negli studi clinici e' stato dimostrato un effettoottimale nelle rughe glabellari fino a 4 mesi dopo le iniezioni. In alcuni pazienti l'effetto era ancora presente a 5 mesi (vedere paragrafo5.1). Rughe cantali laterali: la dose raccomandata per lato e' di 30unita' Speywood di Azzalure, da dividersi in 3 siti di iniezione; 10 unita' Speywood devono essere somministrate per via intramuscolare in ciascun punto di iniezione. L'iniezione deve essere laterale (con un angolo di 20-30 gradi) alla pelle e molto superficiale. Tutti i punti diiniezione devono essere nella parte esterna del muscolo orbicularis oculi e sufficientemente lontani dal bordo orbitale (circa 1 - 2 cm) come mostrato sopra. I punti di riferimento anatomici possono essere piu' facilmente identificati se osservati e palpati al massimo sorriso. Si deve prestare attenzione per evitare di iniettare nei muscoli zygomaticus major/minor per evitare la ptosi laterale del labbro e il sorriso asimmetrico. Informazioni generali: nel caso di fallimento del trattamento o di diminuzione dell'effetto dopo iniezioni ripetute, e' necessario prendere in considerazione terapie alternative. Nel caso di fallimento della terapia dopo la prima seduta di trattamento, e' possibileconsiderare i seguenti approcci: analisi delle cause dell'insuccesso,ad es. la non corretta selezione dei muscoli trattati, la tecnica diiniezione inappropriata e la formazione di anticorpi in grado di neutralizzare la tossina botulinica; rivalutazione dell'adeguatezza del trattamento con tossina botulinica tipo A. L'efficacia e la sicurezza delle iniezioni ripetute di Azzalure e' stata valutata nelle rughe glabellari fino a 24 mesi e fino a 8 cicli di trattamento consecutivi e perle rughe cantali laterali fino a 12 mesi e fino a 5 cicli di trattamento ripetuti.

Conservare in frigorifero (2 gradi C. - 8 gradi C). I flaconcini non aperti di Azzalure possono essere utilizzati dopo una singola esposizione a temperature fino a 25 gradi C. per un massimo di 72 ore, dopodich? il flaconcino non aperto deve essere conservato in frigorifero (2 gradi C. - 8 gradi C) per la durata del periodo di validita'. Non congelare. Per la conservazione del medicinale ricostituito, vedere paragrafo 6.3.

Si deve prestare attenzione ad assicurarsi che Azzalure non venga iniettato in un vaso sanguigno. Malattie neuromuscolari pre-esistenti: Azzalure deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con rischio, o con evidenza clinica, di una marcata alterazione della trasmissione neuro-muscolare. Tali pazienti possono manifestare un'aumentata sensibilita' ad agenti come Azzalure che puo' risultare in un'eccessiva debolezza muscolare. L'iniezione di Azzalure non e' raccomandata in pazienticon storia di disfagia e di aspirazione. Effetto della diffusione locale e a distanza della tossina: molto raramente sono state segnalate reazioni avverse possibilmente legate alla diffusione della tossina a distanza dalla sede di somministrazione. I pazienti trattati con dosi terapeutiche del prodotto possono manifestare una eccessiva debolezza muscolare. Le difficolta' nella deglutizione e nella respirazione sono gravi e possono portare alla morte. I pazienti o coloro che li assistono devono essere avvisati di richiedere immediato soccorso nel caso dicomparsa di disturbi della deglutizione, della parola o della respirazione. La dose e la frequenza della somministrazione raccomandate per Azzalure non devono essere superate. Prima di somministrare Azzalure, e' necessario studiare l'anatomia del volto del paziente. Devono essereprese in considerazione eventuali asimmetrie del volto, ptosi, dermatocalasi eccessiva, presenza di cicatrici e qualsiasi alterazione anatomica causata da interventi chirurgici pregressi. E' necessario prestare particolare cautela quando si usa Azzalure in presenza di infiammazione a carico del(i) sito(i) d'iniezione prescelto(i) o quando il muscolo che si intende iniettare mostra eccessiva debolezza o atrofia. Comeper tutte le iniezioni intramuscolari, la terapia con Azzalure non e'raccomandata per i pazienti che hanno un tempo di sanguinamento prolungato. In seguito all'uso di Azzalure nel trattamento delle rughe glabellari e delle rughe cantali laterali e' stata segnalata secchezza oculare (vedere paragrafo 4.8). Una ridotta lacrimazione, un ridotto ammiccamento e disturbi corneali possono verificarsi con l'uso di tossinebotuliniche, tra cui Azzalure. Formazione di anticorpi: iniezioni somministrate ad intervalli piu' brevi o con dosaggi maggiori di quelli raccomandati possono aumentare il rischio di formazione di anticorpi verso la tossina botulinica. Clinicamente, la formazione di anticorpi neutralizzanti puo' ridurre l'efficacia del successivo trattamento. Le unita' di tossina botulinica non sono intercambiabili da un prodotto all'altro. Le dosi raccomandate in unita' Speywood sono diverse da altripreparati a base di tossina botulinica. E' obbligatorio utilizzare Azzalure per trattare uns olo paziente e durante una singola seduta. Il prodotto in eccesso non utilizzato deve essere smaltito secondo le istruzioni riportate nel paragrafo 6.6. Devono essere prese precauzioni particolari durante la preparazione e la somministrazione del prodotto,cosi' come anche per l'inattivazione e lo smaltimento del prodotto residuo non utilizzato (vedere paragrafo 6.6). Tracciabilita': al fine dimigliorare la tracciabilita' dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramenteregistrati.

Il trattamento concomitante con Azzalure ed aminoglicosidi o altri farmaci che interferiscono con la trasmissione neuromuscolare (ad es. gliagenti curaro-simili) deve essere effettuato con cautela, poiche' l'effetto della tossina botulinica tipo A ne puo' risultare potenziato. Non sono stati effettuati studi di interazione. Non sono state segnalate altre interazioni di rilevanza clinica.

Nei diversi studi clinici sono stati esposti ad Azzalure approssimativamente 3800 pazienti. Sulla base di studi clinici controllati con placebo, la percentuale osservata di reazioni avverse dopo la prima iniezione di Azzalure era del 22,3% per il trattamento delle rughe glabellari (16,6% per il placebo) e del 6,2% per il trattamento delle rughe cantali laterali (2,9% per il placebo). La maggior parte delle reazioni segnalate era di grado lieve-moderato e reversibile. Le piu' frequentireazioni indesiderate sono state cefalea e reazioni nel sito di iniezione per le rughe glabellari e cefalea, reazioni al sito di iniezione eedema palpebrale per le rughe cantali laterali. In generale, le reazioni correlate al trattamento o alla tecnica di iniezione si sono verificate entro la prima settimana dopo l'iniezione e sono state transitorie. L'incidenza delle reazioni correlate al trattamento o alla tecnicadi iniezione e' andata diminuendo nel corso della ripetizione dei cicli. Gli effetti indesiderati possono essere correlati al principio attivo, alla procedura di iniezione, o ad una combinazione di entrambi ifattori. Il profilo di sicurezza di Azzalure per il trattamento concomitante di rughe glabellari e rughe cantali laterali e' stato valutatonella parte in aperto dello studio di fase III; la natura e la frequenza delle reazioni avverse erano paragonabili a quelle osservate quandoi pazienti sono stati trattati per le singole indicazioni. La frequenza delle reazioni indesiderate e' classificata come di seguito: moltocomune (>= 1/10); comune (>= 1/100, < 1/10); non comune (>=1/1000, < 1/100); raro (>= 1/10.000, < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Per le rughe glabellari. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea; comune: paresi facciale temporanea (a causa di una paresi temporanea dei muscoli facciali prossimali al sito di iniezione, principalmente paresi del sopracciglio); non comune: capogiro.Patologie dell'occhio. Comune: astenopia, ptosi palpebrale, edema palpebrale, aumentata lacrimazione, secchezza oculare, spasmi della muscolatura peri-oculare; non comune: compromissione della visione, visione offuscata,diplopia; raro: disturbo del movimento oculare. Patologie della cute edel tessuto sottocutaneo. Non comune: prurito, rash; raro: orticaria.Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: reazioni nella sede di iniezione (ad es. eritema, edema, irritazione, rash, prurito, parestesia, dolore, fastidio, ematomae sensazione urticante). Disturbi del sistema immunitario. Non comune: ipersensibilita'. Per le rughe cantali laterali. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea, paresi facciale temporanea (paresi temporanea dei muscoli facciali prossimali al sito di iniezione). Patologiedell'occhio. Comune: edema palpebrale, ptosi palpebrale; non comune:secchezza oculare. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: reazione nella sede di iniezione (ad es. ematoma, prurito ed edema). Le reazioni avverse risultanti dalla diffusione degli effetti della tossina a siti lontani dalla sede di iniezione sono state riportate molto raramente con la tossina botulinica (eccessiva debolezza muscolare, disfagia, polmonite da aspirazione con esito fatale in alcuni casi) (vedere paragrafo 4.4). Esperienza post-commercializzazione. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non nota: astenia, stanchezza, malattia simil-influenzale. Disturbi del sistemaimmunitario. Non nota: ipersensibilita'. Patologie del sistema nervoso. Non nota: ipoestesia. Disturbi muscoloscheletrici edel tessuto connettivo. Non nota: atrofia muscolare.Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioniavverse.

Gravidanza: Azzalure non deve essere usato durante la gravidanza. Nonvi sono dati adeguati riguardanti l'uso della tossina botulinica tipoA in donne in gravidanza. Gli studi condotti su animali hanno evidenziato una tossicita' riproduttiva a dosaggi elevati (vedere paragrafo 5.3). Il rischio potenziale per gli esseri umani non e' noto. Allattamento: non esistono dati circa l'escrezione di Azzalure nel latte umano.L'uso di Azzalure durante l'allattamento non e' raccomandato. Fertilita': non ci sono dati clinici sulla fertilita' conseguenti all'uso di Azzalure. Non vi e'alcuna evidenza di un effetto diretto di Azzalure sulla fertilita' in studi su animali (vedere paragrafo 5.3).