BICALUTAMIDE AHCL 30CPR RIV50M Produttore: ACCORD HEALTHCARE ITALIA SRL

DENOMINAZIONE

BICALUTAMIDE AHCL 50 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antagonisti ormonali e agente correlato, antiandrogeni.

PRINCIPI ATTIVI

Ciascuna compressa rivestita con film contiene 50 mg di bicalutamide.Eccipienti con effetti noti: ciascuna compressa contiene 56 mg di lattosio monoidrato. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: lattosio monoidrato, sodio amido glicolato, povidone K-30, magnesio stearato. Rivestimento: ipromellosa E 5, macrogol 400, titanio diossido E171.

INDICAZIONI

Trattamento del carcinoma prostatico in stadio avanzato, in associazione con la terapia con un analogo dell'ormone rilasciante l'ormone luteinizzante (LHRH) o con la castrazione chirurgica.

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. L'uso nelle femmine, nei bambini e negli adolescenti e' controindicato (vedere paragrafo 4.6). La somministrazione concomitante di terfenadina, astemizolo o cisapride con la bicalutamide e' controindicata (vedere paragrafo 4.5).

POSOLOGIA

Posologia: uomini adulti, compresi gli anziani: una compressa (50 mg)una volta al giorno. Il trattamento con Bicalutamide Compresse 50 mg deve essere iniziato almeno 3 giorni prima dell'inizio della terapia con un analogo LHRH o contemporaneamente alla castrazione chirurgica. Popolazione pediatrica: l'uso della bicalutamide e' controindicato nei bambini (vedere paragrafo 4.3). Danno renale: nei pazienti con danno renale non e' necessario alcun aggiustamento della dose. Non c'e' esperienza sull'uso della bicalutamide in pazienti con danno renale grave (clearance della creatinina <30 ml/min). Compromissione epatica: per i pazienti con lieve compromissione epatica non e' necessario alcun aggiustamento della dose. Nei pazienti con compromissione epatica da moderata a severa puo' verificarsi un maggiore accumulo. Teoricamente, in questo caso si potrebbe prendere in considerazione un dosaggio di 1 compressa a giorni alterni, tuttavia non ci sono esperienze in merito (vedere paragrafo 4.4).

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

L'inizio del trattamento deve avvenire sotto la diretta supervisione di uno specialista. La bicalutamide viene ampiamente metabolizzata nelfegato. I dati disponibili suggeriscono che la sua eliminazione puo' risultare piu' lenta nei soggetti con grave compromissione epatica e questo puo' causare un maggiore accumulo della bicalutamide. Di conseguenza, la bicalutamide deve essere usata con cautela nei pazienti con compromissione epatica da moderata a severa. A causa della possibilita'di variazioni epatiche devono essere prese in considerazione analisi periodiche della funzionalita' epatica. La maggior parte delle variazioni e' prevista entro i primi 6 mesi di terapia con la bicalutamide. Gravi variazioni a livello epatico e insufficienza epatica sono state osservate raramente con la bicalutamide, e sono stati riportati esiti fatali (vedere paragrafo 4.8). La terapia con bicalutamide deve essere interrotta se le variazioni sono severe. Si e' osservata una riduzionedella tolleranza al glucosio negli uomini a cui sono stati somministrati agonisti dell'LHRH. Cio' si puo' manifestare sotto forma di diabete o di perdita del controllo glicemico in chi e' affetto da diabete mellito pre-esistente. Si deve percio' prendere in considerazione il monitoraggio della glicemia nei pazienti che ricevono la bicalutamide in associazione con agonisti dell'LHRH. La bicalutamide ha dimostrato di inibire il citocromo P450 (CYP3A4), e per questo si raccomanda cautelaquando il farmaco viene somministrato contemporaneamente a farmaci metabolizzati principalmente mediante il CYP 3A4 (vedere paragrafi 4.3 e4.5). La terapia di deprivazione androgenica puo' prolungare l'intervallo QT. Nei pazienti con una storia di o fattori di rischio per il prolungamento del QT e in pazienti che assumono medicinali concomitanti che possono prolungare l'intervallo QT (vedere paragrafo 4.5) i medicidevono valutare il rapporto beneficio/rischio, inclusa la possibilita' di Torsione di punta prima di iniziare il trattamento con Bicalutamide AHCL. La terapia antiandrogena puo' causare cambi morfologici deglispermatozoi. Nonostante non sia stato valutato l'effetto di bicalutamide sulla morfologia dello sperma e non siano stati riportati questi cambi morfologici nei pazienti trattati con bicalutamide compresse, i pazienti e/o i loro partner devono effettuare un'adeguata contraccezione durante e nei 130 giorni successivi al termine della terapia con bicalutamide (vedere anche paragrafo 4.6). I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioe' e' essenzialmente "privo di sodio". Nei pazienti in terapia concomitante con bicalutamide e' stato segnalato un potenziamento degli effetti anticoagulanti cumarinici, che puo' comportare un aumento del tempo di protrombina (PT) e del Rapporto Internazionale Normalizzato (INR). Alcuni casi sono stati associati al rischio di sanguinamento. E' raccomandato un rigoroso monitoraggio del PT/INR e deve essere preso in considerazione un aggiustamento della dose dell'anticoagulante (vedere paragrafo 4.5).

INTERAZIONI

Non sono state dimostrate interazioni farmacodinamiche o farmacocinetiche tra la bicalutamide e gli analoghi LHRH. Gli studi in vitro hannodimostrato che la R-bicalutamide e' un inibitore del CYP 3A4, e ha un'azione inibitoria piu' debole sull'attivita' dei CYP 2C9, 2C19 e 2D6.Nonostante le sperimentazioni cliniche che hanno utilizzato l'antipirina come marcatore dell'attivita' del citocromo P450 (CYP) non abbianodimostrato alcuna evidenza di una potenziale interazione farmacologica con la bicalutamide, l'esposizione media (AUC) al midazolam e' aumentata fino all'80% dopo la somministrazione concomitante di bicalutamide per 28 giorni. Per i farmaci con un indice terapeutico ridotto, un aumento di questo tipo potrebbe essere rilevante. Di conseguenza, l'usoconcomitante di terfenadina, astemizolo e cisapride e' controindicato(vedere paragrafo 4.3) ed e' necessaria cautela quando viene somministrata bicalutamide in concomitanza con composti come la ciclosporina ei bloccanti dei canali del calcio. Per questi farmaci, puo' rendersi necessaria una riduzione del dosaggio, particolarmente se sono evidenti effetti farmacologici potenziati o avversi. Nel caso della ciclosporina, si raccomanda di monitorare strettamente le concentrazioni plasmatiche e le condizioni cliniche, dopo l'inizio o l'interruzione della terapia con la bicalutamide. Occorre esercitare cautela quando la bicalutamide viene prescritta con altri farmaci che possono inibire l'ossidazione del farmaco, ad es. cimetidina e ketoconazolo. In teoria, cio' puo' aumentare le concentrazioni plasmatiche della bicalutamide, che in teoria puo' aumentare anche gli effetti indesiderati. Gli studi in vitro hanno dimostrato che la bicalutamide puo' rimuovere l'anticoagulante cumarinico warfarin, dai siti di legame sulle proteine. Sono statisegnalati un aumento del tempo di protrombina (PT) e del Rapporto Internazionale Normalizzato (INR) quando gli anticoagulanti cumarinici sono stati co-somministrati con bicalutamide. Quindi, nel caso in cui bicalutamide venga somministrata in pazienti che assumono gia' anticoagulanti cumarinici, si raccomanda il monitoraggio attento del PT/INR e deve essere considerato un aggiustamento della dose dell'anticoagulantedopo l'inizio della somministrazione della bicalutamide.(vedere paragrafo 4.4). Poiche' il trattamento di deprivazione androgenica puo' prolungare l'intervallo QT, l'uso concomitante di Bicalutamide AHCL con medicinali noti per prolungare l'intervallo QT o medicinali in grado diindurre torsione di punta come quelli di classe IA (ad esempio chinidina, disopiramide) o di classe III (es: amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide) medicinali antiaritmici, metadone, moxifloxacina, antipsicotici, ecc. deve essere valutato con cautela (vedere paragrafo 4.4). Popolazione pediatrica: gli studi d'interazione sono stati condotti solo negli adulti.

EFFETTI INDESIDERATI

In questo paragrafo gli effetti indesiderati sono definiti come segue: molto comune (>=1/10); comune (>=1/100 a <1/10); non comune (>=1/1.000 a <1/100); raro (>=1/10.000 a < 1/1.000); molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Frequenza delle reazioni avverse. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comune: anemia. Disturbi del sistema immunitario.Non comune: ipersensibilita', angioedema e orticaria. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: riduzione di appetite. Disturbi psichiatrici. Comune: riduzione di libido, depression. Patologie del sistema nervosa. Molto comune: capogiri; comune: sonnolenza. Patologie cardiache. Comune: infarto del miocardio (sono stati segnalati esiti fatali)1, insufficienza cardiaca1; non nota: prolungamento del qt (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). Patologie vascolari. Molto comune: vampate dicalore. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: malattia polmonare interstiziale (sono stati segnalati esiti fatali). Patologie gastrointestinali. Molto comune: dolore addominale, stipsi, nausea; comune: dispepsia, flatulenza. Patologie epatobiliari. Comune: epatossicita', ittero, ipertransaminasemia2; raro: insufficienza epatica3 (sono stati segnalati esiti fatali). Patologie della cute e deltessuto sottocutaneo. Comune: alopecia, irsutismo/ricrescita dei capelli, eruzione cutanea, pelle secca, prurito. Raro: reazione di fotosensibilita'. Patologie renali e urinarie. Molto comune: ematuria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Molto comune: ginecomastia e dolorabilita' del seno4; comune: disfunzione erettile. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: astenia, edema; comune: dolore toracico. Esami diagnostici.comune: aumento di peso. 1. Osservata in uno studio di farmaco-epidemiologia di agonisti LHRH e anti-androgeni utilizzati nel trattamento del cancro alla prostata. Il rischio sembra essere aumentato quando la bicalutamide e' stata usata in associazione con LHRH agonisti. 2. Le alterazioni epatiche sono raramente severe e sono state spesso transitorie, si sono risolte o sono migliorate con la continuazione della terapia o dopo l'interruzione della terapia. 3. In rari casi si e' verificata insufficienza epatica in pazienti trattati con bicalutamide, ma none' stato stabilito con certezza un nesso causale. Deve essere preso in considerazione il monitoraggio regolare della funzionalita' epatica (vedere anche paragrafo 4.4). 4. Puo' essere ridotta dalla castrazioneconcomitante. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: bicalutamide e' controindicata nelle femmine e non deve essere somministrato in gravidanza. Allattamento: bicalutamide e' controindicata durante l'allattamento. Fertilita': in studi sugli animali e' stata osservata una compromissione reversibile della fertilita' maschile (vedere paragrafo 5.3). Nell'uomo si puo' presupporre un periodo di sub-fertilita' o infertilita'.