CARIPUL INFUS FL POLV 0,5MG Produttore: JANSSEN CILAG SPA

DENOMINAZIONE

CARIPUL POLVERE PER SOLUZIONE PER INFUSIONE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Agenti antitrombotici; inibitori dell'aggregazione piastrinica esclusa l'eparina.

PRINCIPI ATTIVI

Ciascun flaconcino contiene 0,531 mg di epoprostenolo sodico equivalenti a 0,5 mg di epoprostenolo. Un ml di soluzione ricostituita contiene 0,1 milligrammo di epoprostenolo (come epoprostenolo sodico) (0,5 mgdi epoprostenolo in 5 ml di solvente). Ciascun contiene 1,593 mg di epoprostenolo sodico equivalenti a 1,5 mg di epoprostenolo. Un ml di soluzione ricostituita contiene 0,3 milligrammi di epoprostenolo (come epoprostenolo sodico) (1,5 mg di epoprostenolo in 5 ml di solvente). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Saccarosio, arginina, sodio idrossido (per regolazione del pH).

INDICAZIONI

CARIPUL e' indicato per: Ipertensione Arteriosa Polmonare; CARIPUL e'indicato nel trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare (PAH) (PAH idiopatica o ereditaria e PAH associata a malattie del tessuto connettivo) per migliorare la capacita' di fare esercizio fisico nei pazienti con sintomi riferibili alle Classi Funzionali WHO III-IV (vedereparagrafo 5.1). Dialisi Renale; CARIPUL e' indicato per l'uso in emodialisi in situazioni di emergenza quando l'uso di eparina comporti un elevato rischio di provocare o esacerbare sanguinamento o in presenza di altre controindicazioni all'uso dell'eparina (vedere paragrafo 5.1).

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

CARIPUL e' controindicato nei pazienti: con nota ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; con insufficienza cardiaca congestizia dovuta a grave disfunzione ventricolare sinistra; CARIPUL non deve essere usato in modo cronico in pazienti che sviluppino edema polmonare durante l'identificazione dell'intervallo di dosi.

POSOLOGIA

Posologia. Ipertensione Arteriosa Polmonare: CARIPUL e' indicato soloper infusione continua per via endovenosa. Il trattamento deve essereiniziato e monitorato solo da un medico esperto nel trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare. Intervallo di dosi nel trattamento abreve termine (acuto): questa procedura deve essere eseguita in un ospedale con adeguate attrezzature di rianimazione. Per determinare la velocita' di infusione nel trattamento a lungo termine e' richiesta unaprocedura a breve termine con intervallo di dosi somministrate attraverso un catetere venoso periferico o centrale. La velocita' d'infusione iniziale e' di 2 nanogrammi/kg/min e va aumentata con incrementi pari a 2 nanogrammi/kg/min ogni 15 minuti o piu', fino a quando non si sia raggiunto il massimo beneficio emodinamico o gli effetti farmacologici dose-limitanti. Se la velocita' iniziale d'infusione di 2 nanogrammi/kg/min non e' tollerata, si deve identificare una dose inferiore chesia tollerata dal paziente. Infusione continua a lungo termine: l'infusione continua a lungo termine di CARIPUL deve essere effettuata attraverso un catetere venoso centrale. Temporanee infusioni endovenose periferiche possono essere usate fino all'accesso centrale. Le infusionia lungo termine devono essere iniziate a una velocita' inferiore di 4nanogrammi/kg/min rispetto alla velocita' di infusione massima tollerata, che era stata definita durante il trattamento a breve termine conl'intervallo di dosi. Se la velocita' massima d'infusione tollerata e' uguale o inferiore a 5 nanogrammi/kg/min, l'infusione a lungo termine deve essere iniziata a 1 ng/kg/min. Modifica del dosaggio: modifichedella velocita' d'infusione a lungo termine devono basarsi sulla persistenza, ricorrenza o peggioramento dei sintomi del paziente relativi all'ipertensione arteriosa polmonare oppure alla comparsa di una reazione avversa dovuta a dosi eccessive di CARIPUL. In generale, nel tempo, sara' necessario un aumento della dose rispetto alla dose iniziale. Incrementi della dose devono essere presi in considerazione se i sintomi della ipertensione arteriosa polmonare persistono o ricorrono dopo un miglioramento. La velocita' d'infusione deve essere aumentata con incrementi da 1 a 2 nanogrammi/kg/min e ad intervalli sufficienti a potere valutare la risposta clinica; tali intervalli devono essere di almeno 15 minuti. Dopo che si e' stabilita una nuova velocita' d'infusione, il paziente deve essere tenuto sotto osservazione clinica e, per diverse ore, devono essere monitorate la pressione arteriosa in orto e clinostatismo e la frequenza cardiaca al fine di verificare che la nuova dose sia tollerata. Durante l'infusione a lungo termine, il verificarsi di eventi farmacologici dose-correlati simili a quelli osservati durante il periodo di selezione della dose, puo' comportare la necessita' di ridurre la velocita' di infusione, tuttavia le reazioni avverse possono occasionalmente risolversi senza alcuna modifica del dosaggio.Le riduzioni del dosaggio devono essere effettuate gradualmente con riduzioni di 2 nanogrammi/kg/min ogni 15 minuti o piu', fino alla risoluzione degli effetti dose-limitanti. L'interruzione brusca di CARIPUL,ovvero marcate ed improvvise riduzioni della velocita' di infusione, devono essere evitate per il rischio di potenziali effetti di rimbalzo(rebound) ad esito fatale (vedere paragrafo 4.4). Tranne che nelle situazioni di pericolo di vita (per esempio: perdita di conoscenza, collasso, ecc.), le velocita' di infusione di CARIPUL devono essere modificate solo sotto controllo medico. Dialisi Renale: CARIPUL e' adatto solo per la somministrazione per infusione continua, sia intravascolare che nel sangue che affluisce al dializzatore. Negli adulti, e' risultato efficace il seguente schema d'infusione. prima della dialisi:4 nanogrammi/kg/min per via endovenosa per 15 minuti; durante la dialisi:4 nanogrammi/kg/min nell'accesso arterioso del dializzatore. L'infusione deve essere interrotta al termine della dialisi. La dose raccomandata per la dialisi renale deve essere superata solo in presenza di un attento monitoraggio della pressione sanguigna del paziente. Anziani: non sono disponibili informazioni specifiche sull'uso di CARIPUL, nella dialisi renale o nell'ipertensione arteriosa polmonare, in pazienti di eta' superiore ai 65 anni. In generale, l'identificazione della dose inun paziente anziano deve essere condotta con attenzione, tenendo conto della maggiore frequenza di insufficienza epatica, renale (in caso di ipertensione arteriosa polmonare) o cardiaca e di malattie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di epoprostenolo nei bambini di eta' inferiore a 18 anni non sono state ancorastabilite. Modo di somministrazione: la somministrazione a lungo termine di epoprostenolo deve essere effettuataper via endovenosa attraverso un catetere venoso centrale utilizzandouna pompa per infusione ambulatoriale. Il paziente deve essere adeguatamente istruito circa gli aspetti relativi alla cura del catetere venoso centrale, nella preparazione asettica della soluzione iniettabile endovenosa di CARIPUL, nella preparazione e sostituzione del serbatoiodel sistema di erogazione della pompa per infusione e del relativo set di estensione. Le pompe ambulatoriali idonee alla somministrazione di CARIPUL sono descritte nel paragrafo 6.6 Riduzione del rischio di infezione del circolo ematico, correlato al catetere: deve essere prestata particolare attenzione alle raccomandazioni riportate nel paragrafo4.4 e seguenti, allo scopo di ridurre il rischio, d'infezione del circolo ematico, correlato al catetere. La cura del catetere venoso centrale e della via di comunicazione del catetere con l'esterno, deve seguire procedure mediche codificate. Devono essere utilizzati soltanto dispositivi di estensione che abbiano in linea un filtro di 0,22 micron posto tra la pompa di infusione ed il catetere venoso centrale. Si raccomanda l'utilizzo di filtri con membrana idrofilica di polietersulfone. Il dispositivo di estensione e il filtro in linea devono essere sostituiti almeno ogni 48 ore (vedere paragrafo 6.6). Preparazione della soluzione intravenosa iniettabile di CARIPUL: le soluzioni ricostituite, devono essere immediatamente ulteriormente diluite fino alla concentrazione finale. La soluzione ricostituita deve essere esaminata primadell'ulteriore diluizione. Ne e' vietato l'uso in presenza di alterazioni del colore o in presenza di particelle. Per le istruzioni sulla ricostituzione e la diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6. L'epoprostenolo non deve essere somministrato attraverso bolo iniettabile.

CONSERVAZIONE

Questo prodotto medicinale (polvere per soluzione per infusione/polvere e solvente per soluzione per infusione), non richiede alcuna temperatura particolare di conservazione. Non congelare. Il solvente non contiene conservanti; di conseguenza ciascun flacone deve essere utilizzato una sola volta e poi eliminato. La soluzione ricostituita, deve essere immediatamente ulteriormente diluita per ottenere la concentrazione finale (vedere paragrafo 4.2, paragrafo 6.3 e paragrafo 6.6). Le soluzioni ricostituite appena preparate di epoprostenolo, per il trattamento della ipertensione arteriosa polmonare, possono essere immediatamente somministrate a 25 gradi C. oppure conservate protette dalla luce nell'apposito serbatoio del sistema di erogazione del farmaco fino ad un massimo di 8 giorni a temperatura compresa tra 2 gradi C. e 8 gradiC., cosi' come indicato nelle condizioni di uso riportate nella Tabella 2 paragrafo 6.6.

AVVERTENZE

Il pH delle "soluzioni pronte all'uso" diluite si abbassa con la diluizione e varia da 12,0 per concentrazioni di 90 000 ng/ml a 11,7 per concentrazioni di 45 000 ng/ml, fino a 11,0 per concentrazioni di 3 000ng/ml. Pertanto l'uso endovenoso periferico, deve essere limitato e di breve durata, e con l'impiego di basse concentrazioni. A causa dell'elevato pH delle soluzioni finali per infusione, si deve porre attenzione, durante la somministrazione, al fine di evitare stravaso ed il conseguente rischio di danno tissutale. CARIPUL e' un potente vasodilatatore polmonare e sistemico. Gli effetti cardiovascolari che si manifestano durante l'infusione regrediscono entro 30 minuti dalla fine dellasomministrazione. CARIPUL e' un potente inibitore dell'aggregazione piastrinica, di conseguenza, si deve tener conto di un incrementato rischio di complicanze emorragiche, specie nei pazienti che presentino anche altri fattori di rischio emorragico (vedere paragrafo 4.5). Se si verifica un'ipotensione eccessiva durante la somministrazione di CARIPUL, si deve ridurre la dose o l'infusione deve essere interrotta. In caso di sovradosaggio, l'ipotensione puo' essere importante e puo' causare perdita di coscienza (vedere paragrafo 4.9). La pressione arteriosa e la frequenza cardiaca devono essere monitorate durante l'infusionedi CARIPUL. CARIPUL puo' sia ridurre che aumentare la frequenza cardiaca. Tale cambiamento si pensa dipenda sia dalla frequenza cardiaca basale che dalla velocita' di infusione alla quale CARIPUL viene somministrato. Gli effetti di CARIPUL sulla frequenza cardiaca possono esseremascherati dall'uso concomitante di farmaci che agiscono sui riflessicardiovascolari. Si avverte di porre estrema attenzione nei pazienti con malattia coronarica. Sono stati riportati elevati livelli sierici di glucosio (vedi paragrafo 4.8). Il solvente non contiene conservanti; di conseguenza, ciascun flaconcino deve essere utilizzato una sola volta e poi smaltito. Ipertensione Arteriosa Polmonare: alcuni pazienticon ipertensione arteriosa polmonare hanno sviluppato edema polmonaredurante la titolazione della dose che puo' essere associato a malattia polmonare veno-occlusiva. CARIPUL non deve essere usato cronicamentein pazienti che sviluppino edema polmonare durante la titolazione della dose (vedere paragrafo 4.3). Occorre evitare brusche sospensioni o interruzioni dell'infusione, ad eccezione delle situazioni in cui c'e'un pericolo di vita. Una brusca interruzione della terapia puo' portare a effetto rimbalzo (rebound) dell'ipertensione polmonare determinando vertigine, astenia, aumento della dispnea e puo' condurre alla morte (vedere paragrafo 4.2). CARIPUL e' infuso in modo continuo attraverso un catetere venoso centrale permanente per mezzo di una piccola pompa infusionale portatile. Pertanto la terapia con CARIPUL richiede l'impegno da parte del paziente della ricostituzione sterile del farmaco, della sua somministrazione, della cura del catetere venoso centrale permanente e disponibilita' a una continua ed attenta istruzione a questa pratica. Nella preparazione del farmaco e nella cura del catetere devono essere applicate condizioni di asepsi. Anche brevi interruzioni nella erogazione di CARIPUL possono dar luogo a un rapido aggravamento della sintomatologia. La decisione di somministrare CARIPUL per l'ipertensione arteriosa polmonare, deve essere basata sulla consapevolezza da parte del paziente che esiste una elevata probabilita' che la terapia con CARIPUL sara' necessaria per periodi prolungati, anche anni, deve essere quindi attentamente considerata la capacita' del paziente diaccettare sia la corretta gestione del catetere endovenoso permanenteche della pompa infusionale. Dialisi Renale: l'effetto ipotensivo di CARIPUL puo' essere accentuato dall'uso di tampone acetato nella soluzione dialitica durante la dialisi renale. Durante la dialisi renale con CARIPUL ci si deve assicurare che la gittata cardiaca aumenti in maniera adeguata in modo che non diminuisca il rilascio di ossigeno ai tessuti periferici. CARIPUL non e' un anticoagulante convenzionale. L'epoprostenolo e' stato usato con successo in sostituzione dell'eparina nella dialisi renale, ma in una piccola percentuale di casi si e' avutala formazione di coaguli nel circuito dialitico cosi' da richiedere la sospensione della dialisi. Quando l'epoprostenolo e' usato da solo, determinazioni quali il tempo di coagulazione del sangue intero attivato possono non essere attendibili. Sodio: questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per flaconcino, cioe' essenzialmente 'senza sodio'.

INTERAZIONI

Quando si somministra CARIPUL a pazienti che contemporaneamente ricevono anticoagulanti, si consiglia il monitoraggio standard dei parametri della coagulazione. Gli effetti di vasodilatazione di CARIPUL possono aumentare o essere aumentati dall'uso concomitante di altri vasodilatatori. Come riportato con altri analoghi delle prostaglandine, CARIPUL puo' ridurre l'efficacia trombolitica dell'attivatore tissutale del plasminogeno (t-PA) aumentando la clearance epatica del t-PA. Quando vengono impiegati contemporaneamente FANS, o altri farmaci che influenzino l'aggregazione piastrinica, e' possibile che CARIPUL aumenti il rischio di sanguinamento. I pazienti in trattamento con digossina, dopo l'inizio della terapia con CARIPUL, possono manifestare un aumento delle concentrazioni di digossina che, per quanto transitorio, puo' essere clinicamente rilevante in pazienti predisposti ad intossicazione da digossina.

EFFETTI INDESIDERATI

Gli effetti indesiderati sono elencati di seguito secondo la classificazione per sistemi e organi e in base alla frequenza. Le frequenze sono definite come di seguito: molto comune >= 1/10 (>= 10%); comune >= 1/100 e < 1/10 (>= 1% e < 10%); non comune >= 1/1 000 e < 1/100 (>= 0,1% e < 1%); raro >= 1/10 000 e < 1/1 000 (>= 0,01% e < 0,1%); molto raro < 1/10 000 (< 0,01%) e non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Infezioni ed infestazioni. Comune: sepsi, setticemia (per lo più correlate al sistema di erogazione dicaripul)1. Patologie del sistema emolinfopoietico. Comune: riduzione della conta piastrinica, sanguinamenti in diverse sedi (es. Polmonare,gastrointestinale, epistassi, intracranico, post-chirurgico, retroperitoneale); non nota: splenomegalia, ipersplenismo. Patologie endocrine. Molto raro: ipertiroidismo. Disturbi psichiatrici. Comune: ansia, nervosismo; molto raro: agitazione. Patologie del sistema nervoso. Moltocomune: cefalea. Patologie cardiache. Comune: tachicardia2, bradicardia3; non nota: scompenso cardiaco ad alta gittata. Patologie vascolari. Molto comune: arrossamento del viso (osservato anche in pazienti anestetizzati); comune: ipotensione; molto raro: pallore; non nota: ascite. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non nota: edema polmonare. Patologie gastrointestinali. Molto comune: nausea, vomito, diarrea; comune: coliche addominali, talvolta riferite come sensazionedi fastidio a livello addominale; non comune: secchezza delle fauci. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: rash; non comune: sudorazione. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: dolore alla mascella; comune: artralgia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: dolore (non specificato); comune: dolore al sito di iniezione*, dolore toracico; raro: infezione locale*; molto raro: eritema al sito d'infusione*, occlusione del lungo catetere intravenoso*, senso di affaticamento, costrizione toracica. Esami diagnostici. Non nota: incremento dei valori di glucosio ematico. * associato con il sistema di erogazione di epoprostenolo. 1 sono state rilevate infezioni correlate all'uso del catetere causate da organismi non sempre considerati patogeni (incluso il micrococco). 2 tachicardia è stata riportata in seguito a somministrazione di epoprostenolo a dosi pari a 5 nanogrammi/kg/min e a dosi inferiori. 3 in volontari sani, con una dose di epoprostenolo maggiore di 5 nanogrammi/kg/min, sono stati descritti casidi bradicardia, accompagnati talvolta da ipotensione ortostatica. In volontari sani coscienti, a seguito di somministrazione endovenosa di una dose di epoprostenolo equivalente a 30 nanogrammi/kg/min, è stata riportata bradicardia associata ad una considerevole caduta della pressione arteriosa sistolica e diastolica. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che siverificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite Agenzia Italiana del Farmaco. Sito web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sosp etta-reazione-avversa.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: i dati relativi all'uso di epoprostenolo in donne in gravidanza sono in numero limitato. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi di tossicita' riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Datal'assenza di alternative terapeutiche, l'epoprostenolo puo' essere utilizzato in quelle donne che decidano di continuare la loro gravidanzanonostante il noto rischio associato all'ipertensione arteriosa polmonare durante la gravidanza. Allattamento: non e' noto se l'epoprostenolo o i suoi metaboliti siano escreti nel latte umano. Il rischio per ilattanti non puo' essere escluso. L'allattamento deve essere interrotto durante il trattamento con CARIPUL. Fertilita': non ci sono dati sugli effetti dell'epoprostenolo sulla fertilita' nel genere umano. Gli studi sulla riproduzione nei modelli animali non hanno mostrato effetti sulla fertilita' (vedere paragrafo 5.3).