CISATRACURIO ACC EV 1FL 5ML Produttore: ACCORD HEALTHCARE ITALIA SRL

DENOMINAZIONE

CISATRACURIO ACCORD SOLUZIONE INIETTABILE/PER INFUSIONE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Agente bloccante neuromuscolare.

PRINCIPI ATTIVI

Cisatracurio Accord 2 mg: 1 ml di soluzione iniettabile o per infusione contiene 2,68 mg di cisatracurio besilato equivalente a 2 mg di cisatracurio; un flaconcino da 2,5 ml contiene 5 mg di cisatracurio; un flaconcino da 5 ml contiene 10 mg di cisatracurio; un flaconcino da 10 ml contiene 20 mg di cisatracurio; un flaconcino da 25 ml contiene 50 mg di cisatracurio. Cisatracurio Accord 5 mg: 1 ml di soluzione iniettabile o per infusione contiene 6,70 mg di cisatracurio besilato equivalente a 5 mg di cisatracurio; un flaconcino da 30 ml contiene 150 mg di cisatracurio. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Soluzione di acido benzensolfonico (per la regolazione del pH), acquaper preparazioni iniettabili.

INDICAZIONI

L'uso di Cisatracurio Accord e' indicato durante procedure chirurgiche e altre procedure negli adulti e nei bambini di eta' uguale o superiore a 1 mese. L'uso di Cisatracurio Accord e' inoltre indicato negli adulti che richiedono terapia intensiva. Cisatracurio Accord puo' essere utilizzato in aggiunta all'anestesia generale o alla sedazione in unita' di terapia intensiva (UTI) per rilasciare la muscolatura scheletrica e facilitare l'intubazione tracheale e la ventilazione meccanica.

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Questo medicinale e' controindicato nei pazienti con nota ipersensibilita' al cisatracurio, all'atracurio o all'acido benzensolfonico.

POSOLOGIA

Cisatracurio Accord deve essere somministrato soltanto da o sotto la supervisione di anestesisti o altri medici che hanno familiarita' con l'uso e l'azione degli agenti bloccanti neuromuscolari. Deve essere disponibile una strumentazione adeguata per intubazione tracheale, mantenimento di ventilazione polmonare e idonea ossigenazione arteriosa. E'da sottolineare che Cisatracurio Accord non deve essere mescolato nella stessa siringa o somministrato simultaneamente attraverso lo stessoago con un' emulsione iniettabile di propofol o con soluzioni alcaline come tiopentone sodico (vedere paragrafo 6.2). Questo medicinale noncontiene conservanti antimicrobici ed e' destinato all'uso in un singolo paziente. Raccomandazione per il monitoraggio: come per gli altri agenti bloccanti neuromuscolari, si raccomanda il monitoraggio della funzione neuromuscolare durante l'uso di Cisatracurio Accord al fine dipersonalizzare il dosaggio necessario. Uso mediante iniezione endovenosa in bolo. Dosaggio negli adulti. Intubazione Tracheale: la dose raccomandata di Cisatracurio Accord per l'intubazione negli adulti e' di 0,15 mg/kg (di peso corporeo). Questa dose determina condizioni da buone a eccellenti per l'intubazione tracheale 120 secondi dopo la somministrazione di Cisatracurio Accord a seguito dell'induzione dell'anestesia con propofol. Dosi piu' elevate riducono i tempi di induzione del blocco neuromuscolare. Il seguente elenco riassume i dati medi di farmacodinamica seguenti alla somministrazione di Cisatracurio Accord alledosi di 0,1-0,4 mg/kg (di peso corporeo) in pazienti adulti sani durante l'anestesia oppioide (tiopentone/fentanil/midazolam) o con propofol. Dati medi di farmacodinamica in seguito a una serie di dosi di Cisatracurio Accord. Dose iniziale di cisatracurio accord (peso corporeo):0,1 mg/kg; tipo di anestesia: oppioide; tempo per la soppressione del90% di T1*: 3,4 min; tempo alla massima soppressione del T1*: 4,8 min; tempo per il recupero spontaneo del 25% di T1*: 45 min. Dose iniziale di cisatracurio accord (peso corporeo): 0,15 mg/kg; tipo di anestesia: propofol; tempo per la soppressione del 90% di T1*: 2,6 min; tempo alla massima soppressione del T1*: 3,5 min; tempo per il recupero spontaneo del 25% di T1*: 55 min. Dose iniziale di cisatracurio accord (peso corporeo): 0,2 mg/kg; tipo di anestesia: oppioide; tempo per la soppressione del 90% di T1*: 2,4 min; tempo alla massima soppressione delT1*: 2,9 min; tempo per il recupero spontaneo del 25% di T1*: 65 min.Dose iniziale di cisatracurio accord (peso corporeo): 0,4 mg/kg; tipodi anestesia: oppioide; tempo per la soppressione del 90% di T1*: 1,5min; tempo alla massima soppressione del T1*: 1,9 min; tempo per il recupero spontaneo del 25% di T1*: 91 min. * T 1 Risposta come singola contrazione o primo componente della serie di quattro contrazioni del muscolo adduttore del pollice in seguito a stimolazione elettrica sopramassimale del nervo ulnare. L'anestesia con enflurano o isoflurano puo' estendere la durata dell'efficacia clinica di una dose iniziale di Cisatracurio Accord fino al 15%. Mantenimento: il blocco neuromuscolare puo' essere prolungato con dosi di mantenimento di Cisatracurio Accord. Una dose di 0,03 mg/kg (di peso corporeo) protrae di circa 20 minuti il blocco neuromuscolare clinicamente efficace durante l'anestesia con oppioide o propofol. Dosi di mantenimento consecutive non determinano un progressivo prolungamento dell'effetto. Recupero Spontaneo: unavolta iniziato il recupero dal blocco neuromuscolare, la sua velocita' e' indipendente dalla dose di Cisatracurio Accord somministrata. Durante l'anestesia oppioide o con propofol, i tempi mediani per il recupero dal 25 al 75% e dal 5 al 95% sono rispettivamente di circa 13 e 30minuti. Reversibilita': il blocco neuromuscolare prodotto dalla somministrazione di Cisatracurio Accord e' prontamente reversibile con dosistandard di agenti anticolinesterasici. I tempi medi del recupero dal25 al 75% e del pieno recupero clinico (rapporto T4:T1 >= 0,7) sono rispettivamente di circa 4 e 9 minuti, in seguito alla somministrazionedell'agente antagonista con una media di recupero del T1 intorno al 10%. Dosaggio nei pazienti pediatrici. Intubazione Tracheale (pazienti pediatrici di eta' compresa tra 1 mese e 12 anni): come per gli adulti, la dose di intubazione raccomandata di Cisatracurio Accord e' 0,15 mg/kg (di peso corporeo) somministrata rapidamente in 5-10 secondi. Questa dose produce condizioni da buone ad eccellenti per l'intubazione tracheale nei 120 secondi successivi all'iniezione di Cisatracurio Accord. I dati di farmacodinamica relativi a questa dose sono presentati nei seguenti elenchi. Cisatracurio Accord non e' stato valutato per l'intubazione nella Classe dei pazienti pediatrici III-IV ASA. Esistono dati limitati sull'uso di Cisatracurio Accord in pazienti pediatrici aldi sotto dei 2 anni di eta' sottoposti ad interventi chirurgici di lunga durata o di maggiore entita'. Nei pazienti pediatrici di eta' compresa tra 1 mese e 12 anni, Cisatracurio Accord ha una durata clinica efficace piu' breve e un profilo di recupero spontaneo piu' rapido rispetto a quello osservato negli adulti sottoposti a condizioni anestetiche simili. Sono state osservate lievi differenze nel profilo farmacodinamico tra le fasce di eta' da 1 a 11 mesi e da 1 a 12 anni, come riportato in sintesi nei seguenti due elenchi. Pazienti pediatrici di eta'compresa tra 1 e 11 mesi. Dose di cisatracurio (peso corporeo): 0,15 mg/kg; tipo di anestesia: alotano; tempo per la soppressione del 90%: 1,4 min; tempo per la soppressione massima: 2,0 min; tempo per il recupero spontaneo del 25% di T1: 52 min. Dose di cisatracurio (peso corporeo): 0,15 mg/kg; tipo di anestesia: oppioide; tempo per la soppressione del 90%: 1,4 min; tempo per la soppressione massima: 1,9 min; tempoper il recupero spontaneo del 25% di T1: 47 min. Pazienti pediatrici di eta' compresa tra 1 e 12 anni. Dose di Cisatracurio (peso corporeo): 0,15 mg/kg; Tipo di anestesia: Alotano; Tempo per la soppressione del 90%: 2,3 min; Tempo per la soppressione massima: 3,0 min; Tempo per il recupero spontaneo del 25% di T1: 43 min. Dose di Cisatracurio (peso corporeo): 0,15 mg/kg; Tipo di anestesia: Oppioide; Tempo per la soppressione del 90%: 2,6 min; Tempo per la soppressione massima: 3,6 min; Tempo per il recupero spontaneo del 25% di T1: 38 min.

CONSERVAZIONE

Conservare in frigorifero (2 - 8 gradi C.). Non congelare. Conservarenella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce. Per le condizioni di conservazione del medicinale diluito vedere paragrafo 6.3.

AVVERTENZE

Informazioni specifiche sul prodotto: il cisatracurio paralizza i muscoli respiratori e altri muscoli scheletrici, ma non ha alcun effetto noto sulla coscienza o sulla soglia del dolore. Cisatracurio Accord deve essere somministrato soltanto da o sotto la supervisione di anestesisti o altri medici che abbiano familiarita' con l'uso e l'azione degli agenti bloccanti neuromuscolari. Deve essere disponibile una strumentazione adeguata per intubazione tracheale, mantenimento della ventilazione polmonare e idonea ossigenazione arteriosa. Occorre prestare cautela quando si somministra questo medicinale a pazienti che hanno mostrato ipersensibilita' ad altri agenti bloccanti neuromuscolari poiche'e' stato segnalato un alto tasso di sensibilita' crociata (superiore al 50%) tra agenti bloccanti neuromuscolari (vedere paragrafo 4.3). Ilcisatracurio non ha significative proprieta' bloccanti vagolitiche o gangliari. Di conseguenza, Cisatracurio Accord non ha effetti clinicamente significativi sulla frequenza cardiaca e non contrasta la bradicardia prodotta da molti agenti anestetici o da stimolazione vagale durante l'intervento chirurgico. I pazienti con miastenia grave e altre forme di patologie neuromuscolari hanno mostrato un notevole aumento della sensibilita' verso agenti bloccanti non depolarizzanti. Per questi pazienti si raccomanda una dose iniziale non superiore a 0,02 mg/kg diCisatracurio Accord. Gravi alterazioni dell'equilibrio acido-base e/odegli elettroliti sierici possono aumentare o ridurre la sensibilita'dei pazienti agli agenti bloccanti neuromuscolari. Non vi sono informazioni disponibili sull'impiego di questo medicinale nei neonati di eta' inferiore a un mese, in quanto non e' stato studiato in questa popolazione di pazienti. Il cisatracurio non e' stato analizzato in pazienti con anamnesi di ipertermia maligna. Gli studi sui maiali predisposti all'ipertermia maligna indicano che il cisatracurio non provoca talesindrome. Non sono stati effettuati studi sul cisatracurio in pazienti sottoposti a interventi chirurgici con ipotermia indotta (da 25 a 28gradi C.). Come con altri agenti bloccanti neuromuscolari, la velocita' di infusione richiesta per mantenere un adeguato rilassamento chirurgico in queste condizioni puo' essere significativamente ridotta. Il cisatracurio non e' stato studiato in pazienti con ustioni; comunque, come con altri agenti bloccanti neuromuscolari non depolarizzanti, si deve prendere in considerazione la possibilita' di un incremento delledosi richieste e di una riduzione della durata di azione in caso di somministrazione di iniezioni di Cisatracurio Accord a questi pazienti.Cisatracurio Accord e' ipotonico e non deve essere usato nella linea di infusione di una trasfusione di sangue. Pazienti ricoverati in Unita' di Terapia Intensiva (UTI): quando somministrata a dosi elevate in animali da laboratorio, la laudanosina, un metabolita del cisatracurioe dell'atracurio, e' stata associata a ipotensione transitoria e, in alcune specie, a effetti eccitatori cerebrali. Nelle specie animali piu' sensibili, tali effetti si verificavano a concentrazioni plasmatiche di laudanosina simili a quelle che sono state osservate in alcuni pazienti ricoverati presso UTI a seguito di infusione prolungata di atracurio. Coerentemente con la ridotta velocita' di infusione prevista per il cisatracurio, le concentrazioni di laudanosina nel plasma sono circa un terzo di quelle presenti in seguito a infusione di atracurio. Si sono verificati rari casi di crisi convulsive in pazienti ricoveratiin unita' di terapia intensiva dopo somministrazione di atracurio e di altri agenti. Tali pazienti di solito presentavano una o piu' condizioni mediche predisponenti a crisi convulsive (per esempio, trauma cranico, encefalopatia ipossica, edema cerebrale, encefalite virale, uremia). Non e' stata stabilita una relazione causale con la laudanosina.

INTERAZIONI

Molti farmaci hanno dimostrato di influenzare l'entita' e/o la duratadell'azione di agenti bloccanti neuromuscolari non depolarizzanti, inclusi i seguenti. Effetto aumentato: un aumento dell'effetto si osserva con agenti anestetici come enflurano, isoflurano, alotano (vedere paragrafo 4.2) e ketamina, con altri agenti bloccanti neuromuscolari nondepolarizzanti o altri farmaci come gli antibiotici (inclusi aminoglicosidi, polimixina, spectinomicina, tetracicline, lincomicina e clindamicina), con farmaci antiaritmici (inclusi propanololo, calcio-antagonisti, lignocaina, procainamide e chinidina), con diuretici (inclusi furosemide e probabilmente tiazidi, mannitolo e acetazolamide), con salidi magnesio e di litio e con farmaci bloccanti gangliari (trimetafano, esametonio). La somministrazione di suxametonio per prolungare gli effetti degli agenti bloccanti neuromuscolari non depolarizzanti puo' determinare un blocco prolungato e complesso che puo' essere difficile da antagonizzare con gli anticolinesterasici. Raramente, alcuni farmaci possono aggravare o rendere manifesta una miastenia grave latente o indurre una sindrome miastenica; puo' derivarne un aumento della sensibilita' agli agenti bloccanti neuromuscolari non depolarizzanti. Tali farmaci comprendono diversi antibiotici, beta-bloccanti (propanolo, oxprenololo), farmaci antiaritmici (procainamide, chinidina), farmaci antireumatici (clorochina, D-penicillamina), trimetafano, clorpromazina,steroidi, fenitoina e litio. Effetto ridotto: un effetto ridotto e' stato osservato in seguito ad una precedente somministrazione cronica di fenitoina o carbamazepina. Il trattamento con anticolinesterasici, comunemente utilizzati nel trattamento della malattia di Alzheimer, peresempio il donepezil, puo' abbreviare la durata e ridurre l'entita' del blocco neuromuscolare con cisatracurio. Assenza di effetto: la precedente somministrazione di suxametonio non ha effetti sulla durata delblocco neuromuscolare seguente a dosi in bolo di Cisatracurio Accord o sulla velocita' di infusione necessarie.

EFFETTI INDESIDERATI

Per determinare la frequenza di effetti indesiderati da molto comuni a non comuni sono stati utilizzati dati provenienti dall'insieme deglistudi clinici interni. Dati degli Studi Clinici. Molto comune (>= 1/10); comune (>= 1/100, < 1/10); non comune (>= 1/1.000, < 1/100); raro (>= 1/10.000, < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000). Patologie cardiache. Comune: bradicardia. Patologie vascolari. Comune: ipotensione; non comune: arrossamento cutaneo. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: broncospasmo. Patologie della cute e del tessutosottocutaneo. Non comune: eruzione cutanea. Dati di Post-commercializzazione. Disturbi del sistema immunitario. Molto raro: reazione anafilattica, shock anafilattico. Patologie del sistema muscoloscheletrico edel tessuto connettivo. Molto raro: miopatia, debolezza muscolare. Sono state osservate reazioni anafilattiche di diverso livello di gravita' in seguito alla somministrazione di agenti bloccanti neuromuscolari, incluso shock anafilattico. Molto raramente si sono riscontrate reazioni anafilattiche gravi in pazienti ai quali e' stato somministrato cisatracurio in associazione a uno o piu' agenti anestetici. Sono statisegnalati alcuni casi di debolezza muscolare e/o miopatia in seguito all'uso prolungato di rilassanti muscolari in pazienti gravi ricoverati in unita' di terapia intensiva. La maggior parte dei pazienti era contemporaneamente trattata con corticosteroidi. Questi eventi sono stati segnalati non frequentemente in associazione a cisatracurio e non e'stata stabilita una relazione causale. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che siverificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: non vi sono dati adeguati sull'utilizzo del cisatracurio in gravidanza. Gli studi sugli animali non sono sufficienti in merito agli effetti sulla gravidanza, allo sviluppo embrionale/fetale, al parto e allo sviluppo post-natale (vedere paragrafo 5.3). Non e' noto il potenziale rischio per l'uomo. Cisatracurio Accord non deve essere usato in gravidanza. Allattamento: non e' noto se il cisatracurio o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno umano. Non si puo' escludere un rischio per il bambino allattato al seno. Tuttavia, a causa della breve emivita, non ci si deve aspettare un'influenza sul lattante se la madre ricomincia ad allattare dopo che gli effetti della sostanzasono svaniti. Come precauzione, l'allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento e si raccomanda di astenersi dal successivo allattamento al seno per cinque emivite di eliminazione del cisatracurio, cioe' per circa 3 ore dopo l'ultima dose o la fine dell'infusione di cisatracurio. Fertilita': non sono stati eseguiti studi sullafertilita'.