CLOMID 10CPR 50MG Produttore: BRUNO FARMACEUTICI SPA

DENOMINAZIONE

CLOMID

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Stimolanti sintetici dell'ovulazione.

PRINCIPI ATTIVI

Una compressa da 320 mg contiene: * principio attivo; clomifene citrato 50 mg. * Eccipienti con effetti noti: saccarosio 67.50 mg, lattosio67.50 mg. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Saccarosio, lattosio, amido di mais solubile, magnesio stearato, amido di mais, ossido di ferro giallo.

INDICAZIONI

CLOMID e' indicato nel trattamento degli stati di mancanza di ovulazione nelle pazienti che desiderano una gravidanza, quando sia stata accertata una soddisfacente funzionalita' ovarica. Buoni livelli di estrogeni endogeni (rilevabili da strisci vaginali, da biopsia dell'endometrio, dal dosaggio degli estrogeni urinari o dall'emorragia in rispostaal progesterone) costituiscono elementi prognostici favorevoli; tuttavia, un livello ridotto di estrogeni non sempre esclude il buon esito del trattamento.

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

CLOMID e' controindicato: * nelle pazienti con ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; * durante la gravidanza (vedere paragrafo 4.6); * nelle pazienti con neoformazioni ormono-dipendenti; * nelle pazienti con malattie epatiche in atto o con accertata disfunzione epatica in anamnesi; * nelle pazienti con menometrorragie; * in pazienti con cisti ovarica, ad eccezione dell'ovaio policistico, poiche' puo' verificarsi un ulteriore ingrandimento della cisti. Le pazienti devono essere valutate per lapresenza di cisti ovarica prima di ogni ciclo di trattamento (vedere il paragrafo 4.4).

POSOLOGIA

Posologia: nelle pazienti che non abbiano avuto mestruazioni recenti,il trattamento puo' essere iniziato in qualsiasi momento. Se si ha intenzione di indurre il flusso mediante somministrazione di progestinici o se lo stesso si manifesta spontaneamente subito prima della terapia programmata, il trattamento di 50 mg al giorno per 5 giorni deve iniziare all'incirca dal 5. giorno del ciclo. Quando l'ovulazione comparecon questa dose non c'e' vantaggio ad aumentare le dosi nei successivi cicli di trattamento. Ai fini di una possibile gravidanza va sottolineata l'importanza di un'appropriata scelta temporale per il coito. Sedopo il primo ciclo di terapia non compare l'ovulazione, si puo' iniziare un secondo ciclo terapeutico della durata di 5 giorni con 100 mg/giorno (2 compresse da 50 mg in unica dose giornaliera). Questo ciclo di terapia puo' cominciare 30 giorni dopo il precedente. Non deve mai essere intrapreso un trattamento con dosi o di durata superiori ai 100mg/giorno per 5 giorni. Un eventuale 3. ciclo di terapia puo' essere istituito con le stesse modalita'. Se non si ottengono mestruazioni ovulatorie dopo 3 cicli, si dovra' procedere ad un riesame della diagnosi. Non e' comunque consigliabile prolungare la terapia oltre i limiti sopra indicati nelle pazienti in cui non si evidenziano segni di ovulazione. La maggioranza delle pazienti presenta una risposta ovulatoria entro 3 cicli di trattamento. CLOMID non deve essere somministrato come terapia di mantenimento mensile in quelle pazienti in cui ricorrano cicli anovulatori dopo la sospensione del trattamento. Modo di somministrazione: per uso orale. Assumere le compresse con acqua.

CONSERVAZIONE

Nessuna speciale precauzione per la conservazione.

AVVERTENZE

Prima della terapia con CLOMID e' d'obbligo eseguire un accurato esame delle pelvi da ripetere prima di ogni successivo ciclo terapeutico; inoltre e' necessario un accertamento clinico della funzionalita' epatica. CLOMID non deve essere somministrato in presenza di una cisti ovarica o di endometriosi interessante le ovaie per il pericolo di un ulteriore ingrossamento delle stesse o di fibromi nell'utero. Tuttavia, in donne con cisti ovariche funzionali il clomifene citrato aumenta sial'ovulazione che i tassi di gravidanza senza alterare le dimensioni della cisti, o causare altre complicazioni. Allo scopo di evitare inavvertitamente la somministrazione di CLOMID durante il primo periodo della gravidanza, occorre misurare la temperatura basale durante tutti i cicli di trattamento e monitorare l'ovulazione. Prima di ogni nuovo ciclo di trattamento e' opportuno eseguire un test di gravidanza. La paziente deve inoltre essere informata del potenziale rischio sul feto seclomifene viene utilizzato durante la gravidanza o se si verifica unagravidanza durante la terapia (vedere paragrafo 4.6). Particolare attenzione va posta alle pazienti in fase avanzata della vita riproduttiva per la maggiore incidenza di disturbi anovulatori o l'accresciuta tendenza all'insorgenza di carcinomi dell'endometrio. Analoga attenzioneva posta alle pazienti con emorragie abnormi prima del trattamento; in particolare e' necessario assicurarsi che non sia sfuggita all'osservazione la presenza di lesioni neoplastiche. In entrambe le categorie di pazienti e' necessario eseguire una biopsia dell'endometrio. Talunepazienti con sindrome da ovaio policistico possono presentare una risposta esagerata a dosi normali di CLOMID. In tal caso sono consigliatedosi e durata del ciclo ridotte. La terapia con CLOMID e' inefficace nei pazienti con insufficienza pituitaria primaria o ovarica primaria.Non ci si puo' aspettare che la terapia con CLOMID sostituisca il trattamento specifico di altre cause di insufficienza ovulatoria, come i disturbi della tiroide o surrenali. Per l'iperprolattinemia e' preferibile un trattamento specifico. CLOMID non e' il trattamento di prima linea per l'amenorrea correlata al basso peso corporeo, con infertilita', e non ha valore se si osserva un livello ematico di FSH alto dopo una menopausa precoce. Nell'esperienza post-marketing con CLOMID sono stati segnalati casi di ipertrigliceridemia (vedere paragrafo 4.8). L'anamnesi di iperlipidemia familiare o preesistente e l'uso di una dose superiore a quella raccomandata e/o una maggiore durata del trattamento con CLOMID sono associati al rischio di ipertrigliceridemia. In questi pazienti puo' essere indicato il monitoraggio periodico dei trigliceridi plasmatici. Disturbi visivi Durante la terapia con CLOMID possono insorgere occasionalmente disturbi visivi transitori, quali annebbiamenti, macchie, lampeggiamenti, fotofobia, diplopia, scotomi, fosfeni e periflebiti. La frequenza di tali sintomi visivi puo' aumentare con l'aumentare della dose totale o la durata della terapia, sebbene solitamente i disturbi siano reversibili; tuttavia, sono stati segnalati casi di disturbi visivi prolungatisi dopo l'interruzione del farmaco. I disturbi visivi possono essere irreversibili soprattutto con l'aumentodel dosaggio o della durata della terapia (vedere i paragrafi 4.7 e 4.8). Essi possono pregiudicare il normale svolgimento di alcune attivita' (come la guida di un autoveicolo o l'operare su macchinari) in special modo quando sussistano condizioni di luce variabili. In caso di comparsa di disturbi visivi, il trattamento con CLOMID deve essere definitivamente sospeso. Sono stati riportati singoli casi di occlusione della vena centrale della retina (CRVO) e trombosi venosa profonda in pazienti sottoposte a terapia con clomifene citrato. Coagulazione Clomifene citrato, come molti altri agenti ormonali, puo' aggravare la coagulazione del sangue e ridurre il flusso di sangue attraverso i vasi. Iperstimolazione ovarica Sebbene la sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) rappresenti una complicanza iatrogena della stimolazione ovarica associata quasi esclusivamente alla stimolazione con gonadotropineesogene e solo raramente osservata dopo trattamento con clomifene citrato e ovulazione spontanea, e' opportuno raccomandare alle pazienti di informare il medico in caso di dolore addominale o pelvico, aumento di peso, segni o sensazione di distensione addominale. Il massimo ingrossamento dell'ovaio indotto da CLOMID, sia esso fisiologico che anormale, non si verifica fino a diversi giorni dopo la sospensione della dose raccomandata di CLOMID. La paziente che accusa dolore pelvico doposomministrazione di CLOMID dovra' essere sottoposta ad attento esame.Se si verifica ingrossamento ovarico, e' necessario sospendere CLOMIDfinche' le ovaie non siano tornate alle dimensioni precedenti al trattamento e devono essere ridotti il dosaggio o la durata del ciclo successivo. L'esperienza ha dimostrato che l'ingrossamento dell'ovaio e laformazione di cisti in concomitanza alla terapia con CLOMID regrediscono spontaneamente pochi giorni o poche settimane dopo l'interruzione del trattamento. Allo scopo di ridurre al minimo il rischio di un abnorme ingrossamento ovarico, occorre impiegare la minima dose di CLOMID atta a dare un risultato positivo. Cancro dell'ovaio Alcune segnalazioni suggeriscono che il rischio di cancro ovarico e' aumentato nelle donne esposte a un gruppo eterogeneo di farmaci che inducono l'ovulazione compreso clomifene citrato, anche se questo rischio sembra essere piu' alto tra le donne che hanno effettuato 12 cicli di terapia. Gravidanze multiple L'esperienza clinica ha mostrato un aumento di incidenza delle gravidanze multiple. (vedere paragrafo 4.6) Gravidanza extrauterina Esiste una maggiore possibilita' di gravidanza ectopica (comprese le sedi delle tube e delle ovaie) nelle donne che concepiscono dopo laterapia con CLOMID. Sono state segnalate gravidanze multiple, comprese gravidanze intrauterine ed extrauterine simultanee (vedere paragrafo4.8). Perdita del prodotto del concepimento e anomalie alla nascita Idati disponibili dagli studi epidemiologici non mostrano alcuna apparente relazione causa-effetto tra l'esposizione pre- concepimento al clomifene citrato e un aumentato rischio di difetti fetali o qualsiasi particolare anomalia alla nascita (vedere paragrafo 4.6). Tra le anomalie alla nascita segnalate spontaneamente nella letteratura come casi individuali, la percentuale di difetti del tubo neurale e' stata elevata tra le gravidanze associate all'ovulazione indotta dal clomifene citrato, ma cio' non e' stato supportato da dati derivanti da studi sullapopolazione.

INTERAZIONI

Non sono note interazioni clinicamente rilevanti con altri farmaci.

EFFETTI INDESIDERATI

In corso di terapia con CLOMID, possono manifestarsi alcuni tra i seguenti effetti indesiderati come evidenziato anche dall'esperienza post-marketing. Alle dosi raccomandate gli effetti collaterali non sono cospicui e raramente pregiudicano il trattamento. La frequenza e la gravita' degli effetti indesiderati elencati di seguito dipende dal dosaggio e dalla durata del trattamento. Le reazioni avverse sono elencate per frequenza, per prima la piu' frequente, utilizzando la seguente convenzione: comune (>= 1/100, < 1/10); non comune (>= 1/1.000, < 1/100);raro (>= 1/10.000, < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000), non note: la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili. I seguenti effetti indesiderati includono quelli riportati con l'uso a breve o a lungo termine. Condizioni di gravidanza, puerperio e perinatali. Molto comune: pre-eclampsia, complicazione della gravidanza, aborto spontaneo; comune: morte fetale, gravidanza ectopica, incontinenza cervicale, travaglio prematuro, sindrome hellp, diabete gestazionale, placenta previa, rottura prematura pretermine delle membrane, distacco prematuro della placenta, emorragia postpartum, gravidanza multipla. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: appetito ridotto; non nota: ipertrigliceridemia; non comune: aumento anomalo del peso. Disturbi psichiatrici. Molto comune: sbalzi d'umore; comune: depressione postpartum; non comune: insonnia, tensione; non nota: reazione psicotica nas, psicosi paranoide, ansia, depressione, irritabilità, nervosismo. Esami diagnostici. Molto comune: test della bromosulfonftaleina anormale¹. Infezioni ed infestazioni. Molto comune: infezione delle vierespiratorie; non comune: bronchite. Patologie congenite, familiari egenetiche. Non nota: cataratta congenita. Patologie del sistema muscolo scheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: dolore dorsale.Patologie del sistema nervoso. Molto comune: capogiro; comune: cefalea, disgeusia; non comune: vertigini; non nota: convulsioni, parestesia, pre-sincope, sincope, accidente cerebrovascolare, trombosi cerebrale, compromissione neurologica, disorientamento, disturbo dell'eloquio. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: orticaria, dermatite allergica, eritema multiforme o polimorfo, ecchimosi, angioedema; non nota: alopecia², eruzione cutanea. Patologie dell'apparatoriproduttivo e della mammella. Molto comune: dolorabilità mammaria, dolore mammario, dismenorrea, ingrossamento ovarico; comune: fastidio mammario, emorragia uterina, dolore agli annessi uterini, emorragia anovulatoria; non comune: cisti ovarica emorragica, menorragia; raro: sindrome da iperstimolazione ovarica³, torsione annessiale4; non nota: esacerbazione di endometriosi preesistente, spessore endometriale ridotto. Patologie dell'occhio. Comune: compromissione della visione, scotoma, visione offuscata, fotofobia, diplopia, fotopsia; raro: cataratta; non nota: occlusione della vena retinica, neurite ottica. Patologie cardiache. Non nota: tachicardia, palpitazioni. Patologie gastrointestinali. Molto comune: distensione dell'addome5, flatulenza; comune: fastidio addominale5, dolore addominale5, nausea5, vomito5, diarrea5, costipazione, dispepsia, dolore orofaringeo; raro: stitichezza; non nota: pancreatite. Patologie epatobiliari. Non nota: transaminasi aumentate. Patologie renali e urinarie. Non comune: poliuria, pollachiuria. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune. Affaticamento. Patologie vascolari. Molto comune: vampatadi calore; comune: periflebite6; non nota: trombosi venosa profonda. Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi). Non nota: tumore endocrino, cancro ovarico, melanoma maligno. Test della bromosulfonftaleina anormale1; una ritenzione di bromosulfonftaleinamaggiore del 5% e' stata riferita in 32 pazienti delle 141 in cui fu misurata. Altre prove di funzionalita' epatica risultarono di solito normali. In uno studio successivo, nel corso del quale le pazienti furono sottoposte a 6 cicli mensili consecutivi di CLOMID (50 e 100 mg al di' per 3 giorni) e di un placebo, le prove BSF furono fatte in 94 pazienti. Valori di ritenzione superiore al 5% furono riscontrati in 11 pazienti di cui 6 trattate con CLOMID e 5 con placebo. Una paziente sviluppo' un ittero al 19. giorno di trattamento (50 mg al giorno); la biopsia epatica rivelo' una stasi biliare senza segni evidenti di epatite. Alopecia^2: in pochissime pazienti e' stata inoltre riscontrata unamodesta, reversibile perdita di capelli, quasi sempre durante cicli prolungati di terapia. Sindrome da iperstimolazione ovarica^3. La sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS) e' una complicanza iatrogena della stimolazione ovarica, associata quasi esclusivamente alla stimolazione esogena con gonadotropine, ed e' solo raramente osservata dopo trattamento con clomifene citrato. A causa della fragilita' di ingrossamento delle ovaie nei casi piu' gravi, l'esame addominale e pelvico deve essere effettuato con estrema cautela. La OHSS lieve e' relativamente comune. I primi segni premonitori di OHSS sono dolore addominale e distensione, nausea, vomito, diarrea e aumento di peso. Sono stati riportati in associazione con OHSS transitorie anomalie della funzionalita' epatica e dei test indicativi di disfunzione epatica, che possono essere accompagnate da alterazioni morfologiche della biopsia epatica. OHSS grave si riscontra raramente; i segni e sintomi includono massiccio ingrossamento ovarico, aumento progressivo di peso, forte dolore addominale, nausea e vomito, ipovolemia, ascite, oliguria, dispnea, versamento pleurico. Altri segni o sintomi sono: versamento pericardico, anasarca, idrotorace, addome acuto, ipotensione, insufficienza renale, edema polmonare, intraperitoneale ed emorragia ovarica, trombosi venosaprofonda, torsione dell'ovaio e difficolta' respiratoria. Torsione annessiale^4. La stimolazione ovarica e' considerata un'eziologia di torsione ovarica, a causa dell'aumento di volume e di peso degli annessi.La maggior parte dei casi segnalati sono stati associati alla terapiacon gonadotropine, e pochi sono stati associati al trattamento con clomifene citrato. Non ci sono prove sufficienti sui ruoli delle gonadotropine e della terapia con clomifene citrato sull'insorgenza della torsione dell'ovaio. Sebbene la torsione degli annessi sia rara, i pazienti devono essere informati su questo possibile rischio, e il farmaco deve essere utilizzato solo quando indicato. -^5 : tale effetto indesiderato puo' essere segno o sintomo di lieve sindrome da iperstimolazione ovarica. Periflebite^6 : di pertinenza oculare.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: il farmaco non deve essere usato durante la gravidanza. Idati a disposizione da studi umani epidemiologici non mostrano alcunarelazione causa-effetto apparente tra l'esposizione pre-concepimento a clomifene citrato e un aumentato rischio di difetti fetali o di qualsiasi anomalia specifica alla nascita. Tuttavia, malformazioni congenite in un numero limitato di casi sono state riscontrate in donne trattate con clomifene. Sono state osservate malformazioni su ratti conigliquali e' stato stato somministrato il CLOMID in gravidanza (vedere paragrafo 5.3). Gravidanze multiple: l'esperienza clinica ha dimostrato un'aumentata incidenza delle gravidanze multiple quando il concepimento e' avvenuto durante un ciclo di terapia con CLOMID. Lo sviluppo follicolare multiplo e' relativamente comune durante il trattamento con clomifene citrato; il rischio di gravidanza multipla e' aumentato a circa l'8% complessivo per le donne anovulatorie e il 2,6-7,4% nelle donnetrattate per infertilita' inspiegata. Sia la paziente che il partner dovrebbero essere informati, prima di iniziare il trattamento, di talipossibilita' e delle potenziali complicazioni di gravidanze multiple.Malformazioni in gravidanza: l'incidenza globale di malformazioni da gravidanze associate all'uso di CLOMID risulta compresa entro i limitidi quella riferita alla popolazione generale in letteratura. E' statosuggerito un possibile aumento del rischio di trisomie e sindrome di down, ma la scarsita' delle osservazioni non consente a tutt'oggi di confermare o meno tale ipotesi e pertanto di giustificare l'amniocentesi sistematica, in assenza di altri fattori quali l'eta' avanzata o l'anamnesi familiare. E' stato riportato un caso di iperplasia primaria persistente del vitreo (PHPV) dopo esposizione materna a 100 mg al giorno di clomifene citrato per circa 3 settimane di gestazione. I potenziali effetti avversi oftalmici del clomifene sul feto sono stati indagati in studi su ratti e scimmie (vedere paragrafo 5.3). Studi recenti hanno descritto tassi di aborto spontaneo sovrapponibili a quelli osservati in gravidanze spontanee (10% -23%). Allattamento: non esistono studi sull'efficacia e sulla sicurezza di CLOMID durante l'allattamento,inoltre, non e' noto se CLOMID e' escreto nel latte umano. Poiche' molti farmaci sono escreti nel latte umano, CLOMID non dovrebbe essere usato nelle donne durante il periodo dell'allattamento. In alcune pazienti, CLOMID puo' ridurre la montata lattea e il periodo di allattamento.