DELAMAN 28CPR DIV 30MG+10MG Produttore: PROMEDICA SRL

DENOMINAZIONE

DELAMAN 30 MG + 10 MG COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

ACE- inibitori e calcio-antagonisti.

PRINCIPI ATTIVI

Una compressa contiene: 30 mg di delapril cloridrato e 10 mg di manidipina cloridrato Eccipienti con effetti noti: 67.60 mg lattosio monoidrato/compressa 0.08 mg giallo tramonto (E110) lacca di alluminio/compressa Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Lattosio monoidrato, idrossipropilcellulosa basso sostituita, idrossipropilcellulosa, magnesio stearato, riboflavina, giallo tramonto (E110) lacca di alluminio.

INDICAZIONI

Trattamento dell'ipertensione essenziale. DELAMAN associazione a dosifisse (30 mg/10 mg) e' indicato nei pazienti la cui pressione arteriosa non e' adeguatamente controllata con solo delapril o manidipina (vedere paragrafi 4.3, 4.4, 4.5 e 5.1).

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' alle sostanze attive 'delapril' e 'manidipina', agliACE-inibitori, ai diidropiridinici o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Precedenti di edema angioneurotico associato a terapia con ACE inibitori. Edema angioneurotico ereditario/idiopatico. Disfunzione renale severa (clearance della creatinina < 10 ml/min). Dialisi. Trapianto renale Disfunzione epatica severa. Stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi unilaterale in caso di rene solitario. Stenosi della valvola aortica e della valvola mitrale emodinamicamente rilevanti; cardiomiopatia ipertrofica. Shock cardiogeno. Insufficienza cardiaca congestizia non trattata. Angina pectoris instabile o infarto miocardico (nelle precedenti 4 settimane). Iperaldosteronismo primario. Secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.4 e 4.6) Uso nei bambini e adolescenti (< 18 anni). L'uso concomitante di DELAMAN con medicinali contenenti aliskiren e' controindicato nei pazienti affetti da diabete mellito o compromissione renale (velocita' di filtrazione glomerulare GFR < 60 ml/min/1,73 m^2) (vedere paragrafi 4.5 e 5.1). Uso concomitante con terapia a base di sacubitril/valsartan. Gli ACE inibitori non devono essere iniziati prima che siano trascorse almeno 36 ore dall'ultima dose di sacubitril/valsartan (vedereanche paragrafi 4.4 e 4.5).

POSOLOGIA

Posologia. Dosaggio raccomandato per adulti: la posologia abituale e'di una compressa di DELAMAN una volta al giorno. Si raccomanda di aggiustare la posologia dei singoli componenti (delapril 30 mg e manidipina 10 mg) individualmente in ciascun paziente. Se clinicamente opportuno, si puo' valutare il passaggio diretto dalla monoterapia con delapril o manidipina alla associazione fissa. Va prestata particolare attenzione quando DELAMAN e' somministrato a pazienti anziani ed a pazienticon insufficienza renale o epatica; l'aggiustamento posologico dei singoli componenti delapril e manidipina va eseguito secondo il seguenteschema. Pazienti anziani: in considerazione della possibile compromissione della funzionalita' renale e del rallentamento dei processi metabolici nei pazienti anziani, l'adeguamento della posologia deve essereeseguito con cautela. Dopo aver aggiustato la dose dei singoli componenti si puo' valutare l'opportunita' di passare direttamente a meta' compressa della associazione fissa. Disfunzione renale: poiche' in presenza di insufficienza renale si verifica ridotta escrezione del componente delapril, sono necessari aggiustamenti posologici nei pazienti con livelli sierici di creatinina >3 mg/dl. Disfunzione epatica: data l'ampia metabolizzazione a livello epatico del componente manidipina, nei pazienti con insufficienza epatica occorre prevedere una riduzione posologica sulla base della gravita' della patologia concomitante. Popolazione pediatrica: DELAMAN e' controindicato nei bambini e negli adolescenti (vedere i paragrafi 4.3 e 4.4). Modo di somministrazione: per uso orale. La compressa va assunta al mattino dopo colazione e va deglutita intera con una sufficiente quantita' di acqua.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Ipotensione sintomatica: nei pazienti a rischio di ipotensione sintomatica la terapia con DELAMAN va iniziata sotto stretto controllo medico durante le prime due settimane di trattamento. Il rischio di una marcata risposta ipotensiva e' piu' alto in alcune categorie di pazienti,come quelli con severa insufficienza cardiaca congestizia con o senzainsufficienza renale concomitante, ipertensione renovascolare, dialisi renale, intensa deplezione salina e/o idrica di qualsiasi eziologia (ad es. intensa terapia con diuretici dell'ansa). La deplezione sodicae l'ipovolemia devono essere corrette prima di iniziare il trattamento con DELAMAN. Considerazioni simili si applicano ai pazienti con malattia ischemica cardiaca o cerebrovascolare nei quali un'eccessiva caduta pressoria potrebbe determinare infarto miocardico o ictus. La pressione arteriosa e i parametri di laboratorio devono essere attentamentecontrollati specialmente nei pazienti con: deplezione sodica o ipovolemia; scompenso cardiaco severo; disfunzione renale; ipertensione severa; eta' superiore ai 65 anni. In questi pazienti la terapia dovrebbe essere iniziata di preferenza in ambito ospedaliero. In caso di ipotensione e' opportuno porre il paziente in posizione supina e, se necessario, somministrare soluzione fisiologica normale per infusione endovenosa. Popolazione pediatrica: il prodotto non va usato nei bambini e adolescenti poiche' non esiste una adeguata esperienza in questi pazienti. Gravidanza: la terapia con ACE inibitori non deve essere iniziata durante la gravidanza. Per le pazienti che stanno pianificando una gravidanza si deve ricorrere a trattamenti antiipertensivi alternativi, con comprovato profilo di sicurezza per l'uso in gravidanza, a meno che non sia considerato essenziale il proseguimento della terapia con un ACE inibitore. Quando viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con ACE inibitori deve essere interrotto immediatamente e, se appropriato, deve essere iniziata una terapia alternativa (vedere paragrafi 4.3 e 4.6). In generale: DELAMAN contiene lattosio monoidrato. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale. DELAMAN contiene il colorante giallo tramonto (E110) lacca di alluminio che puo' causare reazioniallergiche. Pazienti con ipertensione renovascolare: il rischio di ipotensione severa e insufficienza renale e' maggiore nei pazienti con ipertensione renovascolare e preesistente stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria con rene solitario trattati con DELAMAN. La terapia concomitante con diuretici puo' essere un fattore favorente. La diminuzione della funzionalita' renale puo' manifestarsi anche con lievi alterazioni della creatinina sierica anche nei pazienti con stenosi unilaterale dell'arteria renale. In questi pazienti la terapia va iniziata in ospedale sotto stretto controllo medico, con dosi ridotte dei singoli componenti che vanno gradualmente aggiustate. Il trattamento con diuretici dovrebbe essere sospeso e la funzione renale seguita attentamente durante le prime settimane di terapia. Angioedema: con l'impiego di ACE-inibitori sono stati riportati casi di angioedema, specie dopo le prime somministrazioni. L'angioedema puo' manifestarsi durante le prime settimane di trattamento. In rari casi, comunque, l'angioedema puo' comparire dopo l'uso a lungo termine. In tali casi laterapia deve essere immediatamente sospesa e, se necessario, la terapia antiipertensiva va proseguita con un farmaco appartenente ad un'altra classe terapeutica. Il paziente deve essere tenuto sotto stretto controllo fino alla scomparsa dell'edema. Quando l'edema e' limitato al viso ed alle labbra la condizione si risolve generalmente senza trattamento, sebbene gli antiistaminici siano utili come trattamento sintomatico. L'angioedema con interessamento della lingua, glottide o laringepuo' essere fatale e richiede pertanto la pronta adozione di idonee terapie come l'iniezione sottocutanea di una soluzione 1:1000 di adrenalina (0.3-0.5 ml). I pazienti devono pertanto essere informati della necessita' di riferire immediatamente qualsiasi segno o sintomo riconducibile all'angioedema (gonfiore del viso, degli occhi, delle labbra, della lingua, difficolta' a respirare) e di consultare il medico prima di ogni ulteriore assunzione del farmaco. Reazioni anafilattiche in corso di trattamento di desensibilizzazione da imenotteri: in rare occasioni si sono manifestate reazioni anafilattoidi con pericolo di morte in pazienti in trattamento con ACE inibitori. Tali reazioni si possonoevitare mediante la sospensione temporanea della terapia con ACE inibitori prima di ciascuna desensibilizzazione. Reazioni anafilattoidi incorso di trattamento di aferesi delle LDL: in rare occasioni si sono manifestate reazioni anafilattoidi con pericolo di morte in pazienti in trattamento con ACE inibitori sottoposti ad aferesi delle lipoproteine a bassa densita' (LDL) con destrano solfato. Tali reazioni si possono evitare mediante la sospensione temporanea della terapia con ACE inibitori prima di ciascun trattamento di aferesi.

INTERAZIONI

Agenti antiipertensivi e diuretici: l'effetto antiipertensivo di DELAMAN puo' essere potenziato dall'associazione con diuretici, b-bloccanti e in genere con altri farmaci antiipertensivi. L'effetto antiipertensivo e' di solito additivo e si puo' manifestare ipotensione sintomatica eccessiva. I pazienti in terapia con diuretici possono manifestare una eccessiva riduzione della pressione arteriosa all'inizio della terapia con ACE inibitori. L'eccessivo effetto ipotensivo si puo' ridurrecon la sospensione del diuretico, con l'aumento dell'assunzione di liquidi o sale prima di iniziare la terapia e con l'utilizzo di dosi basse degli ACE inibitori all'inizio della terapia. Successivi aumenti della dose devono essere fatti con cautela. L'uso concomitante del trinitrato di glicerolo e di altri nitrati, o altri vasodilatatori puo' ulteriormente ridurre la pressione arteriosa. Alcol: come per tutti i farmaci antiipertensivi vasodilatatori, va usata cautela nell'assunzione concomitante di alcol con DELAMAN poiche' l'effetto antiipertensivo puo' esserne potenziato. Cloruro di sodio: l'effetto antiipertensivo di DELAMAN puo' diminuire con l'assunzione concomitante di cloruro di sodio. Diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio: il delapril puo' ridurre la perdita di potassio causata dai diuretici tiazidici. Sebbene il potassio sierico si mantenga generalmente nei limiti della norma, in alcuni pazienti trattati con ACE inibitori si puo' sviluppare iperkaliemia. I diuretici risparmiatori di potassio (come spironolattone, triamterene o amiloride), gli integratori di potassio o i sostituti del sale contenenti potassio possono determinare aumenti significativi del potassio sierico. Occorre esercitare la debita cautela anche nel somministrare ACE inibitori in concomitanza con altri agenti che aumentano il potassio sierico, come trimetoprim e cotrimoxazolo (trimetoprim/sulfametoxazolo), in quanto e' noto che trimetoprim agisce da diuretico risparmiatore del potassio come l'amiloride. L'associazione di ACE inibitori con i farmaci sopra citati non e' pertanto raccomandata. Se e' indicato l'usoconcomitante, occorre esercitare la debita cautela e monitorare frequentemente il potassio sierico. Eparina: durante l'uso concomitante di ACE-inibitori ed eparina si puo' manifestare iperkaliemia. Si raccomanda il monitoraggio del potassio sierico. Litio: nei pazienti in trattamento contemporaneo con ACE-inibitori e litio sono stati descritti aumenti dei livelli ematici di litio e sintomi di intossicazione da litio. Pertanto, la contemporanea somministrazione dei due farmaci dovrebbeessere fatta con cautela ed i livelli ematici di litio controllati frequentemente. La contemporanea somministrazione di un diuretico puo' accrescere la tossicita' del litio. Co-somministrazione con FANS: quando ACE inibitori sono somministrati simultaneamente con farmaci anti-infiammatori non steroidei (per es. inibitori selettivi della Cox 2, acido acetil salicilico a partire da 325 mg/die e FANS non selettivi), sipuo' verificare un'attenuazione dell'effetto anti-ipertensivo. L'uso concomitante di ACE inibitori e FANS puo' portare ad un aumentato rischio di peggioramento della funzione renale che comprende possibile insufficienza renale acuta ed aumento dei livelli del potassio sierico specialmente in pazienti con pre-esistente compromessa funzione renale. La combinazione deve essere somministrata con cautela specialmente negli anziani. I pazienti devono essere adeguatamente idratati e deve essere preso in considerazione il monitoraggio della funzione renale all'inizio della terapia concomitante. Antidepressivi triciclici, antipsicotici, anestetici: l'uso concomitante con ACE inibitori puo' risultarein un'ulteriore riduzione della pressione arteriosa. Simpaticomimetici: i farmaci simpaticomimetici possono ridurre l'effetto antiipertensivo degli ACE inibitori. Allopurinolo, procainamide, citostatici, agenti immunosoppressivi, corticosteroidi sistemici e altri prodotti medicinali che alterano il quadro ematico: il trattamento concomitante con questi farmaci e ACE inibitori aumenta il rischio di reazioni ematologiche, in particolare leucocitosi e leucopenia. Ipoglicemizzanti: la somministrazione contemporanea di ACE inibitori e farmaci antidiabetici (ipoglicemizzanti orali o insulina) puo' potenzialmente causare un aumento dell'effetto ipoglicemizzante di questi ultimi, con maggiore rischio di ipoglicemia, soprattutto durante le prime settimane di trattamento combinato ed in pazienti con funzionalita' renale compromessa. Antiacidi: la somministrazione contemporanea di antiacidi puo' ridurre leggermente l'assorbimento intestinale del componente delapril.

EFFETTI INDESIDERATI

Le reazioni avverse riportate con DELAMAN sono della stessa natura diquelle note per i suoi componenti o delle rispettive classi di medicinali. Circa il 10% dei pazienti trattati con DELAMAN negli studi clinici hanno riportato reazioni avverse. Le reazioni avverse piu' comuni (> 1%) sono state tosse, edema e cefalea. I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati e riportati durante la terapia con DELAMAN nelcorso degli studi clinici, secondo le seguenti frequenze: molto comuni: >=1/10; comuni: >= 1/100 e < 1/10; non comuni: >=1/1.000 e < 1/100;rari: >=1/10.000 e < 1/1.000; molto rari: >= 1/10.000 incluso casi isolati; non nota: (la frequenza non puo' essere definita sulla base deidati disponibili). Alterazioni del sangue e del sistema linfatico: comuni: diminuzione dei leucociti; non comuni: anemia aplastica, agranulocitosi, trombocitopenia, neutropenia, anemia, riduzione dell'emoglobina e dell'ematocrito; molto rari: anemia emolitica. Alterazioni del sistema immunitario: rari: ipersensibilita'; non nota: angioedema. Alterazioni del metabolismo e della nutrizione: non comuni: anoressia. Disturbi psichiatrici: comuni: apatia; non comuni: stato confusionale, insonnia, alterazioni dell'umore, nervosismo, ansieta'; rari: diminuzionedella libido. Alterazioni del sistema nervoso: comuni: cefalea, alterazione dell'equilibrio, vertigini, capogiri; non comuni: parestesia, disgeusia; rari: sonnolenza. Disturbi oculari: non comuni: visione offuscata. Alterazioni cardiache: comuni: palpitazioni; non comuni: tachicardia; rari: infarto miocardico, aritmia, angina pectoris, dolore toracico. Molto raramente i pazienti con preesistente angina pectoris possono sperimentare un aumento della frequenza, della durata o della severita' degli attacchi. Possono verificarsi casi isolati di infarto miocardico. Alterazioni del sistema vascolare: comuni: ipotensione severa con effetti ortostatici, vampate di calore; non comuni: sincope; rari:accidenti cerebrovascolari; molto rari: fenomeno di Raynaud. Alterazioni dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino: comuni: tosse, bronchite; non comuni: dispnea, sinusite, rinite, faringite; molto rari: broncospasmo. Alterazioni dell'apparato gastrointestinale: comuni: nausea, dolore addominale, dispepsia; non comuni: vomito, diarrea, stipsi, secchezza delle fauci; rari: gastralgia; molto rari: pancreatite, ostruzione intestinale, glossite. Alterazioni dell'apparato epatobiliare: non comuni: colelitiasi, specialmente in presenza di colecistite. Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo: non comuni: rash, prurito, eczema, iperidrosi; rari: orticaria, eritema, edema angioneurotico della faccia, estremita', labbra, lingua, glottide e/o laringe; molto rari: sindrome di Stevens-Johnson, alopecia, psoriasi. Alterazioni dell'apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: non comuni: rigidita' muscoloscheletrica, dolore alle estremita'; rari: crampi muscolari; non nota: mialgia. Alterazioni renali e delle vie urinarie: non comuni: disfunzione renale, proteinuria; rari: insufficienza renale acuta, uremia; non nota: danno renale acuto. Disordini del sistema riproduttivo e della mammella: non comuni: impotenza; non nota: ginecomastia. Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione: comuni: edema, affaticamento; non comuni: astenia, malessere; rari: irritabilita'. Esami diagnostici: comuni: aumento di SGOT, SGPT, gamma-GT, LDH, fosfatasi alcalina e potassio; non comuni: aumento dell'azotemia; rari: aumento della bilirubina e del CPK; non nota: iperkaliemia. I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati e riportati in corso di trattamento con delapril e altri ACE inibitori. Infezioni ed infestazioni: infezione. Alterazioni del sangue e sistema linfatico:diminuzione dei leucociti, diminuzione dell'emoglobina e dell'ematocrito, depressione midollare, agranulocitosi, trombocitopenia, anemia emolitica, neutropenia, anemia, linfoadenopatia. Alterazioni del sistemaimmunitario: ipersensibilita', disordini autoimmunitari. Alterazioni del metabolismo e della nutrizione: anoressia, gotta, ipoglicemia. Disturbi psichiatrici: depressione, insonnia, disorientamento. Alterazioni del sistema nervoso: vertigini, capogiri, cefalea, sonnolenza, parestesia, disturbi dell'attenzione, disgeusia. Disturbi oculari: visione offuscata. Alterazioni dell'apparato uditivo evestibolare: tinnito. Alterazioni cardiache: extrasistoli, tachicardia, palpitazioni, dolore toracico, infarto miocardico, aritmia, angina pectoris, bradicardia. Alterazioni del sistema vascolare: ipotensione ortostatica, vampate di calore, fenomeno di Raynaud, freddo alle estremita', sincope. Alterazioni dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino: tosse, dispnea, dolore faringolaringeo, starnuti, rinite, broncospasmo, sinusite. Alterazioni dell'apparato gastrointestinale: nausea, vomito, epigastralgia, diarrea, dispepsia, stipsi, dolore addominale, secchezza dellefauci, pancreatite. Alterazioni del sistema epatobiliare: insufficienza epatica, epatite sia tossica che colestatica, ittero. Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo: rash, iperidrosi, prurito, eritema, edema angioneurotico, orticaria, psoriasi, alopecia, necrolisi tossica epidermica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme. Alterazioni dell'apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: mialgia, crampi muscolari, dolore lombare, rigidita' muscoloscheletrica, gonfiori articolari, dolore alle estremita'. Alterazioni renali e delle vie urinarie: disfunzione renale, enuresi, pollachiuria, disuria, insufficienza renale acuta, oliguria. Disordini del sistema riproduttivo e della mammella: disfunzione erettile, menorragia, ginecomastia. Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione: affaticamento,astenia, irritabilita'. Indagini diagnostiche: aumento delle SGOT, SGPT, azotemia, uricemia e potassiemia, aumento della creatininemia, aumento della bilirubinemia. I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati e riportati in corso di trattamento con manidipina e altri diidropiridinici: alterazioni del sistema nervoso: vertigini, capogiri, cefalea, parestesia, sonnolenza.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: l'uso degli ACE inibitori non e' raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.4). L'uso degli ACE inibitori e' controindicato durante il secondo ed il terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). L'evidenza epidemiologica sul rischio di teratogenicita' a seguito dell'esposizione ad ACE inibitori durante il primo trimestre di gravidanza non ha dato risultati conclusivi; tuttavia non puo' essere escluso un piccolo aumento del rischio. Per le pazienti che stanno pianificando una gravidanza si deve ricorrere a trattamenti antiipertensivi alternativi, con comprovato profilo di sicurezza per l'uso in gravidanza, a meno che non sia considerato essenziale il proseguimento della terapia con un ACE inibitore. Quando viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con ACE inibitori deve essere immediatamente interrotto e, se appropriato, si deve iniziare una terapia alternativa. E' noto che nella donna l'esposizione ad ACE inibitori durante il secondo ed il terzo trimestre induce tossicita' fetale (ridotta funzionalita' renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazione del cranio) e tossicita' neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia) (vedere paragrafo 5.3). Se dovesse verificarsi un'esposizione ad un ACE inibitore dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un controllo ecografico della funzionalita' renale e del cranio. I neonati le cui madri abbiano assunto ACE inibitori devono essere attentamente osservati per quanto riguarda l'ipotensione (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Non ci sono dati sufficienti relativiall'uso di DELAMAN in donne gravide. Studi nell'animale in cui e' stata somministrata l'associazione delapril/manidipina (nel rapporto 3:1)hanno evidenziato tossicita' riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Allattamento: poiche' non sono disponibili dati riguardanti l'uso di DELAMAN durante l'allattamento, DELAMAN non e' raccomandato e sono da preferire trattamenti alternativi con comprovato profilo di sicurezza per l'uso durante l'allattamento, specialmente in caso di allattamento di neonati o prematuri.