DOBUTAMINA HIK EV 10FL 20ML Produttore: HIKMA FARMACEUTICA S.A.

DENOMINAZIONE

DOBUTAMINA HIKMA, 12.5 MG/ML, CONCENTRATO PER SOLUZIONE PER INFUSIONE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Simpaticomimetici.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni ml contiene 12.5 mg di dobutamina (14.01 mg come dobutamina cloridrato). Ogni flaconcino da 20 ml contiene 250 mg di dobutamina (280.2mg come dobutamina cloridrato). Eccipiente(i) con effetto noto: sodiometabisolfito (E223); 0.012 mg/ml. Questo medicinale contiene meno di1 mmol di sodio (23 mg) per dose (12.5 mg/ml di dobutamina), cioe' e'essenzialmente 'privo di sodio'. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Sodio Metabisolfito (E223); sodio Idrossido; acido cloridrico; acqua per preparazioni iniettabili.

INDICAZIONI

Dobutamina Hikma e' indicato negli adulti che necessitano di supportoinotropico nel trattamento dell'insufficienza cardiaca a bassa emissione normalmente associata a infarto miocardico, interventi chirurgici a cuore aperto, cardiomiopatie, shock settico e shock cardiogeno. Dobutamina Hikma puo' anche essere usata per test di stress cardiaco come alternativa all'esercizio in pazienti per i quali l'esercizio di routine non puo' essere eseguito in modo soddisfacente. Popolazione pediatrica: la dobutamina e' indicata in tutti i gruppi di eta' pediatrica (dai neonati ai 18 anni di eta') come supporto inotropico in stati di ipoperfusione a bassa gittata cardiaca risultanti da insufficienza cardiaca scompensata, a seguito di cardiochirurgia, cardiomiopatie e shock cardiogeno o settico.

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel paragrafo 6.1. Pazienti con ostruzione meccanica marcata che colpisce il riempimento o il deflusso ventricolare o entrambi,come il tamponamento cardiaco, la stenosi valvolare aortica grave, lapericardite costrittiva, la cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva o la stenosi subaortica ipertrofica idiopatica. Pazienti con ipovolemia ameno che non siano stati corretti mediante sostituzione del volume. Aritmie ventricolari gravi incontrollate. Inoltre, per il test di stress cardiaco: infarto miocardico recente (entro 30 giorni), dissezione aortica, aneurisma aortico, angina instabile, ipertensione non controllata, aritmie incontrollate (inclusa fibrillazione atriale incontrollata), aritmie ventricolari gravi note, squilibrio elettrolitico e anemiagrave. Feocromocitoma.

POSOLOGIA

Solo per uso endovenoso. Posologia. Adulti. Supporto inotropico del miocardio: la dose abituale e' compresa tra 2,5 e 10 mcg / kg / minuto,e deve essere regolata in base alla frequenza cardiaca, alla pressione sanguigna, alla gittata cardiaca e alla produzione di urina del paziente. L'infusione deve essere avviata a una velocita' di 2,5 mcg / kg / min e la dose puo' essere aumentata a intervalli di 10-30 minuti fino a quando si ottiene la risposta emodinamica desiderata o fino a quando gli effetti indesiderati, quali tachicardia eccessiva, aritmia, cefalea o tremore limitano un ulteriore aumento del dosaggio. La dose deve essere aggiustata individualmente in base alla frequenza cardiaca e al ritmo, alla pressione sanguigna e al flusso urinario. Occasionalmente, una dose di 0,5 mcg / kg / minuto produrra' una risposta. Possono essere richiesti fino a 40 mcg / kg / minuto. Durante l'infusione continua prolungata (48-72 ore), puo' verificarsi una diminuzione della risposta emodinamica, il che rende necessario un aumento della dose. Dosaggio per test di stress cardiaco: l'uso della dobutamina nelle prove di stress cardiaco deve essere effettuato solo in unita' che gia' eseguono test da sforzo e tutte le normali cautele e precauzioni richiesteper tale test sono necessarie anche quando si usa la dobutamina a tale scopo, inclusa la disponibilita' di un defibrillatore e la presenza di personale appositamente addestrato nella rianimazione. Il dosaggio raccomandato e' un aumento incrementale della velocita' di infusione da 5 mcg / kg / minuto a 10, 20, 30 e un massimo di 40 mcg / kg / minuto, ogni dose viene infusa per 3 minuti. Inoltre, l'atropina puo' essere aggiunta durante l'ulteriore infusione della dose di picco. E' richiesto il monitoraggio continuo dell'elettrocardiogramma (ECG) e l'infusione puo' essere interrotta in caso di depressione del tratto ST di> 0,2 mV (2 mm) misurata 80 ms dopo il punto J, un innalzamento del segmento ST di> 0,1 mV (1 mm) in pazienti senza storia di infarto miocardico o aritmie cardiache significative. L'infusione di dobutamina deve essere interrotta se la frequenza cardiaca raggiunge l'85% del massimo previsto per l'eta', la pressione arteriosa sistolica supera 220 mmHg osi verificano una diminuzione sintomatica della pressione arteriosa sistolica> 40 mmHg dal basale, nuove anomalie del movimento della parete cardiaca, grave dolore al torace o qualsiasi effetto avverso non tollerabile. Anziani: non e' indicata alcuna variazione nel dosaggio. E' richiesto un attento monitoraggio della pressione sanguigna, del flusso urinario e della perfusione del tessuto periferico. Test di stress cardiaco: se usato come alternativa all'esercizio per lo stress cardiaco, la dose raccomandata dovrebbe iniziare a 5 mcg / kg / minuto e la dose deve essere aumentata gradualmente di 5 mcg / kg / minuto ogni 8 minuti fino a un massimo di 20 mcg / kg / minuto. Il monitoraggio ECG continuo e' essenziale e l'infusione terminata in caso di depressione del segmento ST> 3 mm o qualsiasi aritmia ventricolare. L'infusione deve anche essere interrotta se la frequenza cardiaca raggiunge il massimo per l'eta' / sesso, la pressione sanguigna sistolica sale sopra 220 mm Hg o si verificano effetti avversi. Popolazione pediatrica: per tutti i gruppi di eta' pediatrica (neonati fino a 18 anni) si consiglia una dose iniziale di 5 mcg / kg / minuto, aggiustata in base alla risposta clinica a 2 - 20 mcg / kg / minuto. Occasionalmente, una dose di 0,5-1,0 mcg / kg / minuto produrra' una risposta. C'e' motivo di credere che il dosaggio minimo efficace per i bambini sia piu' alto rispettoagli adulti. Bisogna fare attenzione nell'applicare alte dosi, perche' c'e' anche ragione di credere che il dosaggio massimo tollerato per i bambini sia inferiore a quello degli adulti. La maggior parte delle reazioni avverse (tachicardia in particolare) si sono osservate quandoil dosaggio era superiore / uguale a 7,5 mcg / kg / minuto, ma la riduzione o la cessazione della velocita' dell'infusione di dobutamina e'tutto cio' che e' necessario per una rapida inversione degli effetti indesiderati. E' stata osservata una grande variabilita' tra i pazienti pediatrici per quanto riguarda sia la concentrazione plasmatica necessaria per iniziare una risposta emodinamica (soglia) sia alla velocita' di risposta emodinamica all'aumento delle concentrazioni plasmatiche, che dimostra che la dose richiesta per i bambini non puo' essere determinata a priori e dovrebbe essere titolato per consentire la "finestra terapeutica" presumibilmente piu' piccola nei bambini. Modo di somministrazione: Dobutamina Hikma deve essere diluita prima dell'uso e somministrata esclusivamente per vie endovenosa. La concentrazione della dobutamina somministrata dipende dal dosaggio e dai fabbisogni di liquidi del singolo paziente. Le concentrazioni finali generalmente utilizzate per la perfusione sono 250 mcg / ml, 500 mcg / ml o 1000 mcg / ml. Per precauzioni speciali per la conservazione dell'infusione diluita preparata, vedere paragrafo 6.4. Alte concentrazioni di dobutamina devono essere somministrate solo con una pompa per infusione o altro dispositivo idoneo per garantire un dosaggio accurato. A causa della sua breve emivita, la dobutamina deve essere somministrata come infusione endovenosa continua. La Dobutamina deve essere somministrata per viaendovenosa attraverso un ago o catetere per via endovenosa. Le seguenti soluzioni sterili per infusione endovenosa possono essere utilizzate per la diluizione di dobutamina prima dell'uso: iniezione di destrosio al 5%, iniezione di destrosio al 5% e cloruro di sodio allo 0,45%, iniezione di destrosio 5% e cloruro di sodio 0,9%, iniezione di destrosio 10%, iniezione di multi- elettrolita con destrosio al 5%, iniezione di Ringer lattato, iniezione di destrosio al 5% in Ringer lattato, mannitolo al 20% in acqua per iniezione, iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% e iniezione di lattato di sodio. Dosaggio per sistemi di erogazione per infusione: un flaconcino di Dobutamina Hikma 12,5 mg / ml (250 mg / 20 ml) diluito a un volume di soluzione di 500 ml (concentrazione finale 0,5 mg / ml) con uno qualsiasi dei diluenti approvati (vedere paragrafo 6.6).

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore ai 25 gradi C. Per le condizioni di conservazione dopo la diluizione del medicinale, vedere paragrafo 6.3.

AVVERTENZE

Se si verifica un eccessivo aumento della frequenza cardiaca o della pressione sistolica o se si verifica un'aritmia, la dose di dobutaminadeve essere ridotta o il farmaco deve essere sospeso temporaneamente.La Dobutamina puo' precipitare o esacerbare l'attivita' ectopica ventricolare; raramente ha causato tachicardia ventricolare o fibrillazione. La dobutamina aumenta la conduzione atroventricolare, i pazienti con flutter atriale o fibrillazione possono sviluppare risposte ventricolari rapide. Esiste la possibilita' che la dobutamina possa causare unaumento significativo della frequenza cardiaca o un eccessivo aumentodella pressione arteriosa che puo' intensificare o estendere l'ischemia miocardica, causare dolore anginoso e innalzamento del tratto ST, pertanto si deve prestare attenzione dopo infarto miocardico (vedere paragrafo 4.3). La Dobutamina non migliorera' l'emodinamica nella maggior parte dei pazienti con ostruzione meccanica che colpisce il riempimento o il deflusso ventricolare, o entrambi (vedere paragrafo 4.3). La risposta inotropa puo' essere inadeguata in pazienti con compliance ventricolare marcatamente ridotta, ad es. tamponamento cardiaco, stenosivalvolare aortica e stenosi subaortica ipertrofica idiopatica (vedereparagrafo 4.3). Attraverso l'inibizione competitiva dei recettori, l'effetto catecolaminergico della dobutamina puo' essere ridotto con la somministrazione contemporanea di un beta bloccante. Inoltre, gli effetti alfa predominanti in quel momento possono causare una vasocostrizione periferica con conseguente aumento della pressione sanguigna. Somministrazione: prima della somministrazione di dobutamina, l'ipovolemiadeve essere corretta con un appropriato espansore del volume plasmatico (vedere paragrafo 4.3). Come altri farmaci con attivita' beta-2-agonista, la dobutamina puo' produrre leggere riduzioni delle concentrazioni sieriche di potassio e occasionalmente puo' verificarsi ipopotassiemia. Si dovrebbe prendere in considerazione il monitoraggio del potassio sierico durante la terapia con dobutamina. Durante la somministrazione di dobutamina, la frequenza cardiaca e il ritmo, la pressione arteriosa e la velocita' di infusione devono essere monitorati attentamente. Quando si inizia la terapia, si raccomanda il monitoraggio elettrocardiografico finche' non si ottiene una risposta stabile. Attenzione:la Dobutamina deve essere usata con cautela in caso di ipotensione grave che complica lo shock cardiogeno (pressione arteriosa media inferiore a 70 mm Hg). Se la pressione arteriosa scende rapidamente, la riduzione della dose o l'interruzione dell'infusione comportano in genere un ritorno ai valori della pressione arteriosa di base. Occasionalmente puo' essere richiesto un intervento e la reversibilita' potrebbe nonessere immediata. Se la pressione arteriosa rimane bassa o diminuisceprogressivamente durante la somministrazione di dobutamina nonostanteun'adeguata pressione di riempimento ventricolare e la gittata cardiaca, si puo' prendere in considerazione l'uso di un agente vasocostrittore periferico, per es. noradrenalina o dopamina. Dobutamina Hikma perconcentrato per soluzione per infusione contiene metabisolfito di sodio nella formulazione. Cio' puo' causare reazioni di tipo allergico tra cui anafilassi e episodi asmatici potenzialmente fatali o di entita'meno grave in alcuni individui suscettibili. La prevalenza complessiva della sensibilita' al solfito nella popolazione generale e' sconosciuta ma e' probabilmente bassa; tale sensibilita' sembra verificarsi piu' frequentemente nei pazienti asmatici (vedere paragrafo 4.3). La dobutamina deve essere utilizzata solo sotto la supervisione diretta di medici a cui sono disponibili strutture per il monitoraggio regolare e intensivo dei parametri cardiovascolari e renali, in particolare il volume del sangue, la contrattilita' miocardica, l'elettrocardiografia, la velocita' del flusso urinario e del sangue e della pressione del polso e, se possibile, sono disponibili la gittata cardiaca e la pressione del cuneo polmonare (PWP). Dopo la cessazione di una terapia a lungo termine (piu' di 7 giorni) con dobutamina, e' stata osservata una diminuzione della gittata cardiaca e un aumento della PWP. Nei pazienti con ipertonia preesistente potrebbe verificarsi un aumento della pressione arteriosa. Poiche' l'effetto della dobutamina sulla compromissione della funzionalita' renale ed epatica non e' noto, e' consigliabile un attento monitoraggio. La dobutamina continua per via endovenosa ha un beneficio limitato e puo' essere di fatto dannosa per i pazienti con scompenso cardiaco avanzato, in termini di qualita' della vita e tassi di sopravvivenza. La Dobutamina puo' alterare i livelli plasmatici di insulina e glucosio. Di conseguenza, nei pazienti diabetici, la concentrazione di glucosio deve essere controllata e la dose di insulina aggiustata se necessario. L'uso della dobutamina come alternativa all'esercizio per lo stress da sforzo cardiaco non e' raccomandato per i pazienti con angina instabile, blocco di branca o qualsiasi condizione cardiaca che potrebbe renderli inadatti per il test da sforzo. Come con altre catecolamine, la dobutamina puo' scatenare l'insorgenza di angina in pazienti con cardiopatia ischemica e di conseguenza si deve prestare particolare attenzione quando la dobutamina viene somministrata a pazienti con cardiopatia ischemica. Particolare cautela deve essere esercitata quando si usa la dobutamina in pazienti trattati con inibitori delle monoaminossidasi (MAO) e in pazienti con feocromocitoma o con ipertiroidismo a causa dell'aumento dei livelli o della sensibilita'della catecolamina, che potrebbe determinare un marcato aumento dellapressione sanguigna, della frequenza cardiaca e incidenza di aritmie.La rottura cardiaca e' una potenziale complicazione dell'infarto del miocardio. Il rischio di rottura cardiaca (settale e parete libera) puo' essere influenzato da una varieta' di fattori tra cui il sito e il tempo trascorso dall'infarto. Sono stati riportati casi molto rari e fatali di rottura cardiaca acuta durante il test di stress con dobutamina. Questi eventi si sono verificati durante l'esame di pre-dimissionein pazienti ospedalizzati con infarto miocardico recente (entro 4-12 giorni).

INTERAZIONI

Agenti bloccanti. Beta-adrenergici: negli animali gli effetti cardiaci della dobutamina sono antagonizzati da agenti beta bloccanti adrenergici come propranololo e metoprololo, con conseguente predominanza di agenti bloccanti alfa-adrenergici e aumento della resistenza periferica. Viceversa, il blocco alfa-adrenergico puo' rendere evidenti gli effetti beta 1 e beta 2, con conseguente tachicardia e vasodilatazione. L'aggiunta di dipiridamolo a dobutamina per l'ecocardiografia puo' causare ipotensione potenzialmente pericolosa. La combinazione non deve essere utilizzata in pazienti con sospetta cardiopatia coronarica. Ecocardiografia da stress alla dobutamina: nel caso della terapia antianginosa, in particolare degli agenti che abbassano la frequenza cardiaca come i betabloccanti, la reazione ischemica allo stress e' meno pronunciata o puo' essere inesistente. Pertanto la terapia antianginosa potrebbe dover essere sospesa per 12 ore prima dell'ecocadiografia da stress con dobutamina. Quando si aggiunge atropina al piu' alto livello di titolazione di dobutamina, si puo' osservare quanto segue: a causa della prolungata durata del protocollo di ecocardiografia da sforzo, della dose totale piu' elevata di dobutamina e della somministrazione contemporanea di atropina, aumenta il rischio di reazioni avverse. Anestetici generali: aritmie ventricolari sono state segnalate negli animali trattati con dosi usuali di dobutamina durante l'anestesia con alotanoo ciclopropano; pertanto, si deve usare cautela quando si somministradobutamina a pazienti che ricevono questi anestetici. L'uso concomitante di dobutamina e IMAO puo' determinare un marcato aumento della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca e un'aumentata incidenza di aritmie. Possono verificarsi anche eventi potenzialmente letali comecrisi ipertensive, collasso cardiovascolare, emorragia intracranica earitmie. Il pretrattamento o la somministrazione concomitante di farmaci bloccanti i recettori beta puo' determinare una diminuzione degli effetti inotropi e cronotropici dovuti al legame competitivo con il recettore beta e in predominanza degli effetti mediati da alfa1 che portano alla vasodilatazione periferica. I vasodilatatori periferici (ad esempio nitrati, nitroprussiato di sodio) in combinazione con dobutamina possono aumentare la gittata cardiaca e diminuire la resistenza periferica sistemica e la pressione di riempimento ventricolare piu' di entrambi i farmaci da soli. L'uso concomitante di teofillina con dobutamina ha comportato un aumento della frequenza cardiaca, in uno studio clinico. L'uso concomitante di dobutamina e dopamina aumenta marcatamente la pressione arteriosa sistemica e impedisce l'aumento della pressione di riempimento ventricolare osservata con la sola dopamina. L'uso concomitante di dobutamina e agenti vasocostrittori periferici come lanoradrenalina aumenta la pressione sanguigna arteriosa sistemica in modo piu' marcato, rispetto a entrambi i farmaci. La somministrazione concomitante di dobutamina e ACE-inibitori (ad esempio captopril) puo' determinare un aumento della gittata cardiaca accompagnato da un aumento del consumo di ossigeno miocardico. L'insorgenza di dolore al pettoe aritmie e' stata segnalata con questa combinazione. Gli effetti della dobutamina possono essere migliorati dall'uso concomitante con entacapone. Gli effetti ipertensivi della dobutamina possono essere antagonizzati dagli antipsicotici. C'e' un aumentato rischio di ipertensionequando la dobutamina viene somministrata con doxapram. Vi e' un aumentato rischio di ergotismo quando la dobutamina viene somministrata conergotamina e metisergide. L'uso concomitante di dobutamina e ossitocina puo' causare ipertensione (a causa degli effetti vasopressori potenziati). L'aggiunta di atropina solfato aumenta l'aumento della frequenza cardiaca indotta dalla dobutamina e puo' contrastare la decelerazione della frequenza cardiaca occasionalmente osservata nel test di stress cardiaco con dobutamina.

EFFETTI INDESIDERATI

Le infusioni fino a 72 ore non hanno rivelato effetti avversi diversida quelli osservati con infusioni piu' brevi. Esistono prove che la tolleranza parziale si sviluppa con continue infusioni di dobutamina per 72 ore o piu'; pertanto, potrebbero essere necessarie dosi piu' elevate per mantenere gli stessi effetti. La valutazione degli effetti indesiderati si basa sulla seguente scala di frequenza: molto comune: >= 1/10; comune: da >= 1/100 a < 1/10; non comune:da >= 1/1,000 a < 1/100; raro: da >= 1/10,000 a < 1/1,000; molto raro: < 1/10,000; non noto: non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili. Disturbi delsistema immunitario. Comune: sono state segnalate reazioni di ipersensibilita' inclusi rash, febbre, eosinofilia e broncospasmo; raro: il metabisolfito di sodio puo' causare reazioni di tipo allergico inclusa anafilassi e episodi asmatici potenzialm ente letali o meno gravi (vedere paragrafo 4.4). Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Moltoraro: come con altre catecolamine, si sono verificate diminuzioni delle concentrazioni di potassio sierico. Si dovrebbe prendere in considerazione il monitoraggio del potassio sierico. Disturbi del sistema nervoso. Comune: mal di testa; molto raro: Mioclono e' stato riportato inpazienti con grave insufficienza renale trattati con dobutamina. Disturbi cardiaci. Molto comune: aumento della frequenza cardiaca, palpitazioni, forte dolore toracico, battiti cardiaci irregolari, aritmia, tachicardia ventricolare, spasmo delle arterie coronarie, elevazione delsegmento ST dell'elettro cardiogramma; non comune: fibrillazione atriale, fibrillazione ventricolare, ostruzione del tratto di efflusso delventricolo sinistro; molto raro: ischemia miocardica, infarto miocardico, miocardite eosinofila, rottura cardiaca fatale durante il test distress con dobutamina (vedere paragrafo 4.4). Disturbi vascolari. Comune: ipertensione. L'aumento marcato della pressione sanguigna sistolica indica sovraddosaggio (vedere anche paragrafo 4.5); non comune: ipotensione (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). Lieve vasocostrizione, specialmente nei pazienti pre-trattati con beta-bloccanti. Disturbi respiratori, toracici e mediastinici. Comune: broncospasmo, mancanza di respiro,asma (vedi Disturbi del sistema immunitario). Disturbi gastrointestinali. Comune: nausea. Disordini renali ed urinati. Non nota: urgenza urinaria. Patologie sistemiche e condizioni del sito di somministrazione. Comune: dolore aspecifico al petto; raro: sono state segnalate occasionalmente flebiti e alterazioni infiammato rie locali Sono state descritte in seguito a infiltrazioni involontarie; molto raro: necrosi cutanea. Popolazione pediatrica: gli effetti indesiderati comprendono l'aumento della pressione arteriosa sistolica, ipertensione sistemica o ipotensione, tachicardia, mal di testa e aumento della pressione del cuneo polmonare che causa congestione polmonare ed edema e disturbi sintomatici. Segnalazione di sospette reazioni avverse. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante. Permette il monitoraggio continuo del rapporto beneficio /rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: non ci sono dati adeguati sulla sicurezza della dobutamina nella gravidanza umana. Gli studi sugli animali non indicano effettidannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrionale / fetale, parto e sviluppo post-natale, ma non e' noto se la dobutamina attraversi la placenta (vedere paragrafo 5.3). Il rischio potenziale per gli umani e' sconosciuto. La dobutamina non deve essere usata durante la gravidanza a meno che i potenziali benefici superino i potenziali rischi per il feto. Allattamento: non e' noto se la dobutamina sia escreta nel latte materno animale o umano. La decisione se continuare / interrompere l'allattamento al seno o continuare / interrompere la terapia con dobutamina deve essere presa tenendo in considerazione il beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e il beneficio della terapia con dobutamina per la donna.