ERITROMICINA LATTOBION 1000MG Produttore: FISIOPHARMA SRL

DENOMINAZIONE

ERITROMICINA LATTOBIONATO FISIOPHARMA POLVERE E SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antibiotico macrolide.

PRINCIPI ATTIVI

Eritromicina lattobionato Fisiopharma 500 mg/10 ml polvere e solventeper soluzione iniettabile, un flaconcino di polvere contiene; principio attivo: eritromicina lattobionato 744.1 mg (equivalente a 500 mg dieritromicina). Eritromicina lattobionato Fisiopharma 1 g/20 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile, un flaconcino di polvere contiene; principio attivo: eritromicina lattobionato 1488.2 mg (equivalente a 1000 mg di eritromicina). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Fiala solvente: acqua per preparazioni iniettabili fiala da 10 ml - 20 ml.

INDICAZIONI

Infezioni delle vie respiratorie superiori ed inferiori, della cute edei tessuti molli sostenute da Streptococcus pyogenes (streptococco beta-emolitico di gruppo A); profilassi a breve termine dell'endocardite batterica da Streptococco alfa-emolitico (gruppo viridans) prima di interventi odontoiatrici od altri atti operatori in pazienti con anamnesi di febbre reumatica o malattia cardiaca congenita; infezioni acutedella pelle e dei tessuti molli sostenute da Staphylococcus aureus; infezioni delle vie respiratorie superiori ed infezioni delle vie respiratorie inferiori sostenute da Diplococcus pneumoniae; polmonite primaria atipica sostenuta da Mycoplasma pneumoniae (agente di Eaton, organismi pleuropneumonio simili); sifilide primaria da Treponema pallidum in pazienti allergici alle penicilline; trattamento di eritrasma da Corynebacterium minutissimum; coadiuvante nel trattamento con antitossina nelle infezioni da Corynebacterium diphteriae e Corynebacterium minutissimum, al fine di prevenire la creazione di portatori e per la eradicazione del microrganismo nei portatori stessi; infezioni sostenute da Listeria monocytogenes; eradicamento di Bordetella Pertussis dal distretto naso-faringeo; profilassi della pertosse nelle persone esposte al contatto con Bordetella Pertussis; infezioni sostenute da ceppi di Legionella, in particolare da L. pneumophila; congiuntiviti nei neonati, polmoniti nell'infanzia, infezioni uro-genitali ed endocervicali negli adulti sostenute da Chlamydia trachomatis.

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo, ad antibiotici macrolidi, o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Gravidanza eallattamento: l'eritromicina e' controindicata nei pazienti in trattamento con astemizolo, terfenadina, domperidone, cisapride o pimozide. L'eritromicina non deve essere somministrata a pazienti con anamnesi di prolungamento dell'intervallo QT (prolungamento dell'intervallo QT congenito o acquisito documentato) o aritmia cardiaca ventricolare, comprese torsioni di punta (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). L'eritromicina non deve essere somministrata a pazienti con alterazioni elettrolitiche(ipomagnesiemia, ipokaliemia a causa del rischio di prolungamento dell'intervallo QT). La somministrazione concomitante con ticagrelor, ranolazina, ergotamina e diidroergotamina e' controindicata. L'eritromicina non deve essere somministrata in concomitanza a inibitori della HMG-CoA reduttasi (statine) che sono largamente metabolizzati dal CYP3A4 (lovastatina o simvastatina), a causa dell'aumento del rischio di miopatia, inclusa la rabdomiolisi (vedere paragrafo 4.5). La somministrazione concomitante di eritromicina e lomitapide e' controindicata (vedere paragrafo 4.5). Come altri potenti inibitori del CYP3A4, l'eritromicina non deve essere usata in pazienti che stanno assumendo colchicina.L' eritromicina non deve essere usata nei pazienti che soffrono di grave insufficienza epatica in associazione con compromissione renale.

POSOLOGIA

Posologia. Adulti e adolescenti: 1-2 g al giorno fino ad un massimo di 4 g/die per le infezioni piu' gravi. Bambini (fino a 12 anni di eta'): 15 - 50 mg per kg di peso corporeo suddivisi in piu' somministrazioni al giorno. Il trattamento deve essere continuato per oltre 48 ore dopo la scomparsa dei sintomi e dopo che la temperatura corporea sia rientrata nella norma. Nelle infezioni da streptococco, il trattamento deve proseguire per almeno 10 giorni. Modo di somministrazione: uso endovenoso ed intramuscolare.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore ai 30 gradi C.

AVVERTENZE

L'eritromicina e' escreta principalmente per via biliare. Di conseguenza dovrebbe essere prestata particolare attenzione nei pazienti con ridotta funzionalita' epatica. In seguito alla somministrazione di Eritromicina, e' stata segnalata in rari casi l'insorgenza di disfunzioni epatiche, dell'aumento degli enzimi epatici e dell'epatite epatocellulare e/o colostatica, con o senza ittero. La somministrazione di Eritromicina, a dosi elevate e per periodi di tempo superiori a due settimane, puo' determinare disturbi della funzionalita' epatica, che va pertanto sorvegliata. Sospendere il trattamento in caso di reazioni anormali. Se compaiono segni di ipersensibilita' come orticaria o altre reazioni di tipo allergico si deve interrompere la somministrazione ed usare adrenalina o steroidi. Sono state segnalate coliti pseudomembranose in associazione con quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi i macrolidi, che possono manifestarsi con entita' da lieve a pericolosa per la vita. E' stata segnalata diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD) con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa l'eritromicina, che puo' manifestarsi con entita' da diarrea lieve a colite fatale. La terapia con agenti antibatterici altera la normale flora del colon e questo puo' provocare una crescita eccessiva di C. difficile. La CDAD deve essere presa in considerazione in tutti quei pazienti che presentano diarrea a seguito dell'uso di antibiotici. E' necessario eseguire un'approfondita anamnesi medica poiche' la CDAD puo' manifestarsi piu' di due mesi dopo la somministrazione dell'agente antibatterico. Di conseguenza, indipendentemente dall'indicazione, deve essere presa in considerazione la sospensione della terapia con eritromicina. Deve essere eseguito un antibiogramma e iniziata una terapia adeguata. Deve essere evitata la somministrazione di medicinali che inibiscono la peristalsi. Sono stati segnalati casi di rabdomiolisi con o senza compromissione renale in pazienti gravemente malati sottoposti a terapia con Eritromicina somministrata in concomitanza con lovastatina (vedere paragrafo 4.5). E' richiesta cautela quando si prescrive eritromicina con altre statine. I pazienti devono essere monitorati per i segni e sintomi di miopatia. Nelle situazioni in cui l'uso concomitante di claritromicina e statine non puo' essere evitato, si raccomanda di prescrivere la piu' bassa dose disponibile di statina. L'uso prolungato o ripetuto di eritromicina puo' condurre ad una crescita eccessiva di batteri o funghi non suscettibili. Nel caso in cui si verifichi una superinfezione, la somministrazione di Eritromicina dovrebbe essere immediatamente interrotta e dovrebbe essere istituita una terapia adeguata. Sono stati segnalati casi in cui l'assunzione di Eritromicina potrebbe aggravare lo stato di indebolimento dei pazienti che presentano miastenia grave. Stenosi pilorica infantile: sono stati segnalati casi di stenosi ipertrofica (IHPS) del piloro infantile nei bambini a seguito di trattamento con eritromicina. Gli studi epidemiologici, inclusi i dati da meta-analisi, suggeriscono un aumento di 2-3 volte del rischio di stenosi pilorica infantile in seguito all'esposizione all'eritromicina durante l'infanzia. Il rischio e' maggiore in seguito all'esposizione all'eritromicina durante i primi 14 giorni di vita. I dati disponibili riferiscono un rischio del 2,6% (IC al 95%: 1,5-4,2%) a seguito dell'esposizione all'eritromicina durante questo periodo di tempo. Il rischio di stenosi ipertrofica del piloro infantile nella popolazione generale e' dello 0,1-0,2%. Considerato che l'eritromicina viene impiegata nei bambini per il trattamento di affezioni associate ad una significativa mortalita' o morbilita' quali la pertosse o le infezioni neonatali da Chlamydia trachomatis , bisogna attentamente valutare il beneficio della terapia con eritromicina rispetto al potenziale rischiodi insorgenza di stenosi ipertrofica del piloro (IHPS). I genitori devono essere informati affinche' segnalino al medico eventuali episodi di vomito o difficolta' all'allattamento del neonato. Alcune segnalazioni suggeriscono che l'eritromicina non sia in grado di raggiungere ilfeto a concentrazioni adeguate, tali da prevenire la sifilide congenita. I neonati di madri trattate durante la gravidanza con eritromicinasomministrata per il trattamento della sifilide precoce dovrebbero essere trattati ricorrendo ad un adeguato schema terapeutico a base di penicillina. Eventi cardiovascolari: il prolungamento dell'intervallo QT, che riflette effetti sulla ripolarizzazione cardiaca che comporta il rischio di sviluppare aritmia cardiaca e torsioni di punta, e' statoosservato in pazienti trattati con macrolidi, tra cui l'eritromicina (vedere paragrafi 4.3, 4.5 e 4.8). Sono stati segnalati decessi. L' eritromicina deve essere usata con cautela nei seguenti casi. Pazienti con malattia coronarica, grave insufficienza cardiaca, disturbi di conduzione o bradicardia clinicamente significativa; pazienti che assumonoin concomitanza altri medicinali associati al prolungamento dell'intervallo QT (vedere paragrafo 4.3 e 4.5). I pazienti anziani possono essere piu' sensibili agli effetti sull'intervallo QT associati al farmaco (vedere paragrafo 4.8). Studi epidemiologici che indagano sul rischio di eventi cardiovascolari avversi associati a macrolidi hanno rivelato risultati variabili. Alcuni studi osservazionali hanno identificatoun raro rischio a breve termine di aritmia, infarto miocardico e mortalita' cardiovascolare associato ai macrolidi, tra cui l'eritromicina.Durante la prescrizione dell'eritromicina si devono bilanciare questirisultati con i benefici del trattamento. In previsione della diffusione della resistenza dello Streptococcus pneumoniae ai macrolidi, e' importante che vengano effettuati test di sensibilita' quando si prescrive eritromicina per polmoniti acquisite in comunita'. Nelle polmonitinosocomiali, la claritromicina deve essere usata in combinazione con adeguati antibiotici addizionali. Come con altri macrolidi, sono statesegnalate rare reazioni allergiche gravi, tra cui pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP). Se si verifica una reazione allergica,la somministrazione del medicinale deve essere interrotta e deve essere iniziata una terapia adeguata. I medici devono essere consapevoli del fatto che quando la terapia sintomatica viene sospesa puo' verificarsi la comparsa di sintomi allergici.

INTERAZIONI

Associazioni controindicate (vedere paragrafo 4.3). Alcaloidi vasocostrittori: si sono osservati fenomeni di ischemia dopo somministrazionesimultanea di eritromicina ed alcaloidi vasocostrittori del tipo ergotamina e diidroergotamina. Casi post-marketing indicano che la somministrazione concomitante di eritromicina con ergotamina o diidroergotamina e' stata associata con tossicita' acuta da ergotamina caratterizzata da vasospasmo e ischemia delle estremita' e altri tessuti incluso ilsistema nervoso centrale. Terfenadina e astemizolo: l'eritromicina altera in maniera significativa il metabolismo della terfenadina e dell'astemizolo. Raramente sono stati osservati casi di gravi episodi cardiovascolari tra i quali morte, arresto cardiaco, torsioni di punta e altre aritmie ventricolari. Cisapride, pimozide, claritromicina: sono stati segnalati livelli elevati di cisapride, pimozide e claritromicina,un altro antibiotico macrolide, in pazienti che assumono contemporaneamente eritromicina. Cio' puo' condurre ad un prolungamento dell'intervallo QT e ad aritmie cardiache come la tachicardia ventricolare, la fibrillazione ventricolare e le torsioni di punta. Inibitori della HMG-CoA reduttasi: l'eritromicina e' controindicata nei pazienti che ricevono gli inibitori della HMG-CoA reduttasi lovastatina e simvastatina (vedere paragrafo 4.3). E' stato riportato che l'eritromicina aumenta le concentrazioni degli inibitori della HMG-CoA reduttasi. Sono stati segnalati rari casi di rabdomiolisi in pazienti che assumevano contemporaneamente tali farmaci. E' richiesta cautela quando si prescrive eritromicina con le statine. Nelle situazioni in cui l'uso concomitante diclaritromicina e statine non puo' essere evitato, si raccomanda di prescrivere la piu' bassa dose disponibile di statina. Deve essere presoin considerazione l'utilizzo di una statina (es. fluvastatina) il cuimetabolismo non sia dipendente dal CYP3A. I pazienti devono essere monitorati per i segni e sintomi di miopatia. La somministrazione concomitante di eritromicina e lomitapide e' controindicata a causa del possibile aumento marcato delle transaminasi (vedere paragrafo 4.3). Associazioni da monitorare. Benzodiazepine: e' stato segnalato che l'eritromicina diminuisce la clearance del triazolam, alprazolam, midazolam e delle benzodiazepine correlate e di conseguenza puo' causare l'aumentodell'effetto farmacologico di questi farmaci. Digossina: l'eritromicina potenzia l'effetto della digossina quando somministrata contemporaneamente. Anticoagulanti orali: sono stati segnalati aumenti degli effetti anticoagulanti quando l'eritromicina e' somministrata in concomitanza con anticoagulanti orali (ad es. warfarin, rivaroxaban). Nel corsodella terapia concomitante a base di eritromicina e di anticoagulantiorali, i tempi di protrombina dovrebbero essere monitorati attentamente. Farmaci metabolizzati dal citocromo P450: l'uso di eritromicina inpazienti che assumono in concomitanza farmaci metabolizzati dal citocromo P450 puo' essere associato ad aumento dei livelli sierici di questi farmaci. Sono state segnalate interazioni di Eritromicina con Carbamazepina, Ciclosporina, Esobarbital, Fenitoina, Alfentanil, Disopiramide, Bromocriptina, Valproato, Tacrolimus, Chinidina, Metilprednisolone, Cilostazolo, Vinblastina, Sildenafil. Le concentrazioni sieriche di tali farmaci devono essere monitorate. Colchicina: la colchicina e' unsubstrato sia del CYP3A che dell'efflux transporter, P-glicoproteina (Pgp). E' noto che l'eritromicina e altri macrolidi inibiscono il CYP3A e il Pgp. Quando eritromicina e colchicina sono somministrate contemporaneamente, l'inibizione del CYP3A e/o del Pgp da parte della claritromicina puo' portare ad aumentata esposizione alla colchicina (vedereparagrafo 4.3 e 4.4). Zopiclone: e' stato osservato come l'eritromicina diminuisca la clearance dello zopiclone e di conseguenza possa causare un aumento dell'effetto farmacologico di tale farmaco. Teofillina:in caso di somministrazione di eritromicina associata alla teofillinasi possono avere aumenti sierici di quest'ultima con un conseguente aumento di effetti tossici. In tal caso occorre ridurre la quantita' diteofillina somministrata. L'Eritromicina interferisce con le determinazioni fluorometriche delle catecolamine urinarie. Verapamil: e' consigliata attenzione nella somministrazione concomitante di claritromicina e bloccanti del canale del calcio metabolizzati dal CYP3A4 (es. verapamil, amlodipina, diltiazem) a causa del rischio di ipotensione. Le concentrazioni plasmatiche di claritromicina cosi' come quelle dei bloccanti del canale del calcio possono aumentare a causa dell'interazione. Sono stati osservati ipotensione, bradiaritmia e acidosi lattica neipazienti che assumono eritromicina e verapamil contemporaneamente. Sildenafil, tadalafil e vardenafil: ognuno di questi inibitori della fosfodiesterasi viene metabolizzata, almeno parzialmente, dal CYP3A ed ilCYP3A potrebbe essere inibito da eritromicina somministrata in concomitanza. E' molto probabile che la somministrazione concomitante di eritromicina e sildenafil, tadalafil o vardenafil determini un aumento dell'esposizione dell'inibitore della fosfodiesterasi. Dovrebbe pertantoessere presa in considerazione una riduzione del dosaggio di sildenafil, tadalafil e vardenafil quando tali farmaci vengono somministrati in concomitanza ad eritromicina. Corticosteroidi: e' necessario prestare cautela in caso di uso concomitante di eritromicina e corticosteroidi sistemici e inalatori che sono metabolizzati principalmente dal CYP3A a causa del possibile aumento dell'esposizione sistemica ai corticosteroidi. In caso di uso concomitante, i pazienti devono essere attentamente monitorati per eventuali effetti indesiderati dei corticosteroidi sistemici. Idrossiclorochina e clorochina: l'eritromicina deve essere usata con cautela nei pazienti che ricevono questi medicinali, noti per prolungare l'intervallo QT, in quanto potrebbe indurre aritmia cardiaca ed eventi cardiovascolari avversi gravi. Altre interazioni farmacologiche: la cimetidina puo' inibire il metabolismo di eritromicina aumentando i livelli plasmatici. Durante il trattamento concomitante con eritromicina e farmaci inibitori delle proteasi, e' stato osservato inibizione del metabolismo dell'eritromicina. Fexofenadina: in caso disomministrazione concomitante di eritromicina e fexofenadina, la concentrazione plasmatica di fexofenadina aumenta di 2-3 volte, probabilmente a causa di aumentato assorbimento.

EFFETTI INDESIDERATI

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati dell'eritromicina,organizzati secondo la classificazione per sistemi ed organi e alla frequenza MedDRA. Frequenza Non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Infezioni ed infestazioni: colite pseudo-membranosa, superinfezioni causate da batteri o funghi resistenti ad esempio candidosi orale e vaginale. Patologie gastrointestinali: anoressia, crampi e dolori addominali, nausea, vomito, diarrea, disfunzione epatica, pancreatite, stenosi ipertrofica del piloro nei neonati. Disturbi del sistema immunitario: reazioni allergiche, edema, angioedema, reazioni anafilattiche incluso lo shock anafilattico, orticaria, eruzioni cutanee, anafilassi. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, prurito, pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP). Patologie dell'orecchio e del labirinto: sordita' reversibile, tinnito. Patologie dell'occhio: disturbi dellavisione compreso diplopia e visione offuscata. Patologie del sistema emolinfopoietico: eosinofilia. Patologie cardiache: aritmie cardiache,tachicardia ventricolare, prolungamento dell'intervallo QT, torsioni di punta, arresto cardiaco, fibrillazione ventricolare (frequenza non nota). Patologie del sistema nervoso: convulsioni, allucinazioni, attacchi epilettici, vertigini, cefalea, insonnia. Disturbi psichiatrici: stati confusionali. Patologie renali ed urinarie: nefrite interstiziale. Patologie vascolari: tromboflebite, ipotensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: dispnea (incluse condizioni asmatiche). Patologie epatobiliari: colestasi e ittero colestatico, sintomi simil-epatite, epatomegalia, insufficienza epatica, disfunzione epatica. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: articolazioni tumefatte. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: dolore e/o irritazione al sito di iniezione,febbre da farmaco, dolore al petto, febbre, malessere. Esami diagnostici: interferenza con le determinazioni fluorometriche delle catecolamine urinarie, aumento di ALT, AST, LDH, fosfatasi alcalina, Y-GT e bilirubina. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazionedelle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gli studi epidemiologici disponibili sul rischio di malformazioni congenite maggiori in caso di uso di macrolidi, inclusa l'eritromicina, durante la gravidanza forniscono risultati contrastanti. Alcuni, studi osservazionali svolti sull'uomo hanno riferito malformazioni cardiovascolari in seguito all'esposizione a prodotti medicinali contenenti eritromicina nei primi mesi di gravidanza (vedere il paragrafo 5.3). E' stato riportato che l'eritromicina attraversa la barriera placentare nell'uomo ma i livelli plasmatici fetali sono generalmente bassi; e' nota anche la sua presenza nel latte materno E' stato riportato che l'esposizione materna ad antibiotici macrolidi nelle 10 settimane prima delparto potrebbe essere associata a un rischio aumentato di stenosi pilorica ipertrofica infantile (infantile hypertrophic pyloric stenosis, IHPS). L'eritromicina deve essere usata dalle donne in gravidanza e durante l'allattamento solo in caso di evidente necessita'.