FOSCAVIR EV INF 250ML 24MG/ML Produttore: CLINIGEN HEALTHCARE B.V.

DENOMINAZIONE

FOSCAVIR 24 MG/ML SOLUZIONE PER INFUSIONE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antivirali per uso sistemico; antivirali ad azione diretta; derivati dell'acido fosfonico.

PRINCIPI ATTIVI

1 flacone da 250 ml contiene: foscarnet sodico * 6 g. *Fosfonoformatotrisodico esaidrato o sale trisodico esaidrato dell'acido fosfonoformico o foscarnet sodico (INN). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1

ECCIPIENTI

Acido cloridrico (E507), acqua per preparazioni iniettabili.

INDICAZIONI

Retinite da citomegalovirus in pazienti affetti da sindrome di immunodeficienza acquisita (AIDS).

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

POSOLOGIA

Foscavir deve essere somministrato esclusivamente per via endovenosa,utilizzando un catetere posizionato direttamente in una vena centraleo, in alternativa, per iniezione diretta in una vena periferica. Nel primo caso il farmaco puo' essere iniettato alla concentrazione di 24 mg/ml; nel secondo deve essere diluito utilizzando soluzione glucosataal 5% (50 mg/ml) per ottenere una concentrazione massima di foscarnetpari a 12 mg/ml. Si raccomanda di effettuare la diluizione immediatamente prima della somministrazione. Il trattamento con Foscavir inizia con la somministrazione endovenosa di 20 mg/kg di peso corporeo nell'arco di 30 minuti seguiti da infusione endovenosa continua. In seguito il dosaggio viene adeguato alla creatinina sierica del paziente. La dose raccomandata, presentata nella tabella seguente, si riferisce ad una concentrazione sierica di foscarnet intorno a 500 mcmol/l (150 mcg/ml). Queste raccomandazioni sono indicative e il dosaggio finale deve essere basato sulla reale situazione clinica. Non si raccomanda Foscavir nei pazienti sottoposti a emodialisi, dal momento che non ne sono state stabilite linee guida per il dosaggio. Idratazione: la tossicita' renale di Foscavir puo' essere ridotta con un'adeguata idratazione delpaziente. Si raccomanda di stabilire la diuresi con un'adeguata idratazione, ovvero con 0,5 - 1 litro di soluzione salina normale prima della prima iniezione di Foscavir, e successivamente con l'aggiunta di 0,5 - 1 litro di soluzione salina normale ad ogni iniezione. Nei pazienti conformi, sono stati adottati regimi d'idratazione simili per via orale. Nei pazienti clinicamente disidratati, il disturbo va corretto prima di avviare la terapia con Foscavir. Anziani: come gli adulti. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia del foscarnet nei bambini non sono state stabilite. Fare riferimento al paragrafi 4.4 e 5.3. Insufficienza renale o epatica: nei pazienti con insufficienza renale,il dosaggio deve essere ridotto sulla base dei livelli di clearence della creatinina riportati nella tabella qui sopra. La regolazione del dosaggio non e' necessaria nei pazienti con insufficienza epatica.

CONSERVAZIONE

Conservare a temperatura inferiore ai 25 gradi C. Non tenere in frigorifero. Se refrigerato o esposto a temperature al di sotto del punto di congelamento si puo' verificare precipitazione. Mantenendo il flacone a temperatura ambiente agitando ripetutamente il flacone e' possibile portare in soluzione il precipitato. Per le condizioni di conservazione dopo prima apertura e/o diluizione del medicinale vedere sezione 6.3 e 6.6

AVVERTENZE

Foscavir deve essere utilizzato con cautela in pazienti con funzionalita' renale alterata. Dato che il deterioramento funzione renale puo' presentarsi in qualsiasi momento durante la somministrazione di Foscavir, deve essere controllato il livello sierico di creatinina a giorni alterni durante la terapia induttiva e una volta a settimana durante la terapia di mantenimento, adeguando al funzionamento renale il dosaggio del farmaco. Prevedere inoltre per tutti i pazienti un'idratazione adeguata (vedere paragrafo 4.2). La funzionalita' renale dei pazienti affetti da disturbi renali o che ricevono trattamenti concomitanti cheprevedono altri medicinali nefrotossici deve essere monitorata con attenzione (vedere paragrafo 4.5). Questo medicinale contiene 1,38 g di sodio per flaconcino da 250 ml, equivalente al 69% dell'assunzione massima giornaliera raccomandata dall'OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto. Il suo uso dovrebbe essere evitato in caso di intolleranza del carico salino (ad es. in presenza di cardiomiopatie). Data la propensione di Foscavir alla chelatizzazione degli ioni metallici bivalenti, come il calcio, la somministrazione di Foscavir puo' essere associata ad una diminuzione acuta del calcio ionizzato nel siero, proporzionale al tasso di iniezione di Foscavir, che potrebbe non riflettersi nei livelli di calcio nel siero totali. Occorre stabilire la quantita' di elettroliti, specialmente il calcio e il magnesio, prima e durante la terapia con Foscavir, correggendo eventuali deficienze. Foscarnet e' stato associato a casi di prolungamento dell'intervallo QT e piu'raramente a casi di torsade de pointes (vedere paragrafo 4.8). I pazienti con un prolungamento esistente noto degli intervalli di conduzione cardiaca, soprattutto QTc, e i pazienti con disturbi elettrolitici significativi (ipocalemia, ipomagnesemia), bradicardia o disturbi cardiaci sottostanti, quali insufficienza cardiaca congestizia o che assumono farmaci noti per prolungare l'intervallo QT dovrebbero essere monitorati attentamente a causa del maggiore rischio di aritimia ventricolare. Ai pazienti dovrebbe essere consigliato di riferire immediatamenteeventuali sintomi a livello cardiaco. Foscavir si deposita nei denti,nelle ossa e nelle cartilagini. I dati sugli animali indicano che il deposito avviene in misura maggiore negli animali giovani. La sicurezza di Foscavir e il suo effetto sullo sviluppo scheletrico non sono stati studiati nei bambini. Fare riferimento al paragrafo 5.3. Crisi epilettiche, legate ad alterazioni dei minerali e degli elettroliti nel plasma, sono state associate al trattamento mediante Foscavir. Sono stati riportati casi di stato epilettico. Pertanto, i pazienti devono essere monitorati attentamente alla ricerca di questi eventuali cambiamenti e dei loro potenziali postumi. Puo' rendersi necessaria una integrazione di minerali ed elettroliti. Foscavir viene eliminato in alte concentrazioni nell'urina e puo' essere associato a significative irritazioni genitali e/o ulcerazioni. Per prevenire l'irritazione e l'ulcera, si raccomanda grande attenzione all'igiene personale e alla pulizia dell'area genitale dopo ogni minzione. Qualora i pazienti dovessero sperimentare parestesia delle estremita' o nausea, si consiglia di ridurrela velocita' dell'infusione. Quando sono indicati diuretici, si raccomandano i tiazidi. Sviluppo della resistenza: se la somministrazione di Foscavir non produce una risposta terapeutica o causa un peggioramento delle condizioni del paziente dopo una sua risposta iniziale, questo puo' derivare da una scarsa sensibilita' dei virus a foscarnet. In questo caso, e' necessario prendere in esame l'interruzione della terapia con Foscavir o la transizione ad un altro medicinale idoneo.

INTERAZIONI

Poiche' Foscavir puo' compromettere il funzionamento renale, potrebbeverificarsi tossicita' aggiuntiva in caso di utilizzo combinato con altri farmaci nefrotossici, come aminoglicosidi, amfotericina B, ciclosporina A, aciclovir, metotrexato e tacrolimus. Inoltre, dato che Foscavir puo' ridurre i livelli sierici di calcio ionizzato, si consiglia la massima cautela in caso di assunzione contemporanea con altri farmaci noti per i loro effetti sui livelli sierici del calcio, come la pentamidina i.v. La degenerazione renale e l'ipocalcemia sintomatica (segni di Trousseau e Chvostek) sono state osservate durante il trattamentocontemporaneo di Foscavir e pentamidina i.v. E' stata riportata anormalita' della funzione renale in relazione all'uso di Foscavir in associazione a ritonavir e/o saquinavir. A causa del potenziale, maggiore rischio di prolungamento dell'intervallo QT e di torsade de pointes, Foscavir dovrebbe essere utilizzato con cautela assieme ai farmaci noti per prolungare l'intervallo QT, in particolare di classe IA (ad es. lachinidina) e III (ad es. l'amiodarone e il sotalolo), gli agenti antiaritmici o i farmaci neurolettici. Nei casi di co-somministrazione, dovrebbe essere svolto un accurato monitoraggio cardiaco. Non vi e' interazione farmacocinetica con zidovudina (AZT), ganciclovir, didanosina (ddI), zalcitabina (ddC) o probenecid. Le interazioni farmaceutiche (incompatibilita' per infusione) sono descritte nel paragrafo 6.2.

EFFETTI INDESIDERATI

La maggior parte dei pazienti che ricevono Foscavir e' gravemente immunocompromessa e affetta da infezioni virali gravi. Lo stato fisico del paziente, la gravita' della patologia sottostante, altre infezioni ele terapie concomitanti contribuiscono a determinare il profilo deglieventi avversi osservati con Foscavir. Gli effetti indesiderati rilevati per Foscavir nel corso delle prove cliniche e nella vigilanza post-immissione sul mercato sono illustrati di seguito. Sono elencati per Classe Sistema-Organo (CSO) e in ordine di frequenza, secondo la convenzione seguente: molto comune (>=1/10); comune (da >=1/100 a <1/10); non comune (da >=1/1.000 a <1/100); raro (da >=1/10.000 a <1/1.000); molto raro (<1/10.000); non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Si prega di notare che in queste prove cliniche, non sono state fornite idratazione e attenzione all'equilibrio elettrolitico in maniera omogenea; la frequenza di alcuni eventiavversi sara' inferiore se vengono seguite le attuali raccomandazioni(vedere paragrafi 4.2 e 4.4). Frequenza degli effetti indesiderati. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comune: granulopenia, anemia; comune: leucopenia, trombocitopenia, neutropenia; non comune: pancitopenia. Disturbi del sistema immunitario. Comune: sepsi; non nota: ipersensibilita' (incluse reazioni anafilattiche), reazioni anafilattoidi. Patologie endocrine. Non nota: diabete insipido. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: diminuzione dell'appetito, ipocalemia, ipomagnesemia, ipocalcemia; comune: iperfosfatemia, iponatremia, ipofosfatemia, aumento della fosfatasi alcalina ematica, aumento della lattato deidrogenasi, ipercalcemia, disidratazione; non comune: acidosi; non nota: ipernatremia. Disturbi psichiatrici. Comune: aggressivita', agitazione, ansia, stato confusionale, depressione, nervosismo; non nota: cambiamenti dello stato mentale. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: capogiri, cefalea, parestesia; comune: coordinazione anormale, convulsioni, ipoestesia, contrazioni muscolari involontarie, neuropatie periferiche, tremori; non nota: encefalopatia. Patologie cardiache. Comune: palpitazioni, tachicardia; non nota: qt elettrocardiogramma prolungato, aritmia ventricolare, torsione di punta. Patologie vascolari. Comune: ipertensione, ipotensione, tromboflebite^a. Patologie gastrointestinali. Molto comune: diarrea, nausea, vomito; comune: dolori addominali, costipazione, dispepsia, pancreatite, emorragia gastrointestinale; non nota: ulcerazione esofagea. Patologie epatobiliari. Comune: funzione epatica anormale. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: eruzioni cutanee; comune: prurito;non comune: orticaria, angioedema; non nota: eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, sindrome di stevens-johnson^b. Patologie delsistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: mialgia;non nota: debolezza muscolare, miopatia, miosite, rabdomiolisi. Patologie renali e urinarie. Comune: disfunzioni renali, insufficienza renale acuta, disuria, poliuria, proteinuria; non comune: malattia tubulare renale, glomerulonefrite, sindrome nefrosica; non nota: dolori renali, acidosi tubulare renale, necrosi tubulare renale, necrosi tubulare acuta, nefropatia da cristalli, ematuria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Comune: fastidio genitale e ulcerazione^c. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: astenia, brividi, affaticamento, febbre; comune: malessere, edema, dolori al petto^d, dolori nella zona dell'iniezione, infiammazione nella zona dell'iniezione; non nota: extravasazione. Esamidiagnostici. Molto comune: aumento della creatinina nel sangue, diminuzione dell'emoglobina; comune: diminuzione del clearance renale dellacreatinina, elettrocardiogramma non normale, aumento gammaglutamiltranspeptidasi, aumento alanina aminotransferasi, aumento aspartato aminotransferasi, aumento della lipase; non comune: aumento delle amilasi, aumento della creatina fosfochinasi nel sangue. ^a Si e' osservata termoflebite nelle vene periferiche in seguito all' iniezione di soluzione di foscarnet non diluita. ^b Sono stati riportati casi di eruzioni vescicolo-bollose, fra cui eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica e sindrome di Stevens-Johnson. Nella maggior parte dei casi, i pazienti assumevano altri medicinali che sono stati associati alla necrolisi epidermica tossica o alla sindrome di Stevens-Johnson. ^c L'escrezione di foscarnet avviene a concentrazioni elevate nell'urina e puo' essere associata ad un'irritazione significativa e all'ulcerazione della zona genitale, in particolare dopo una terapia prolungata. ^d I dolori al petto sono stati riportati fra le reazioni a foscarnet tramite infusione. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatorisanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioniavverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Fertilita': non sono disponibili dati relativi agli effetti di Foscavir sulla fertilita'. Negli studi animali non sono stati osservati effetti sulla fertilita' (vedere paragrafo 5.3). Donne feconde/contraccezione maschile e femminile Le donne feconde dovrebbero utilizzare metodicontraccettivi efficaci durante la terapia Foscavir. Gli uomini trattati con Foscavir non dovrebbero procreare durante la terapia o nei 6 mesi ad essa successivi. Gravidanza: i dati relativi all'assunzione di foscarnet delle donne incinte sono assenti o insufficienti. Gli studi animali sono insufficienti relativamente alla tossicita' riproduttiva (cfr. paragrafo 5.3). Foscavir non e' raccomandato durante la gravidanza. Allattamento: non vi sono informazioni sufficienti sull'escrezionedi foscarnet nel latte umano. I dati farmacodinamici/tossicologici disponibili sugli animali hanno mostrato escrezione di foscarnet nel latte (per maggiori dettagli vedere paragrafo 5.3). Non possono essere esclusi rischi ai neonati/lattanti. Foscavir non dovrebbe essere utilizzato durante l'allattamento al seno. Occorre decidere se interrompere l'allattamento al seno o interrompere/astenersi dalla terapia con Foscavir tenendo conto dei benefici dell'allattamento al seno per il bambino e dei benefici della terapia per la madre.