FULVESTRANT DR IM 1SIR5ML250MG Produttore: DR. REDDY'S SRL

DENOMINAZIONE

FULVESTRANT DR. REDDY'S 250 MG SOLUZIONE INIETTABILE IN SIRINGA PRERIEMPITA

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Terapia endocrina, antiestrogeni.

PRINCIPI ATTIVI

Una siringa preriempita contiene 250 mg di fulvestrant in 5 ml di soluzione. Ogni ml contiene 50 mg di fulvestrant. Eccipienti con effetti noti: una siringa preriempita contiene 500 mg di etanolo 96% (alcol), 500 mg di alcol benzilico, 750 mg di benzil benzoato, fino a 5 ml di olio di ricino raffinato.

ECCIPIENTI

Etanolo (96 per cento), alcol benzilico, benzil benzoato, olio di ricino raffinato.

INDICAZIONI

Fulvestrant e' indicato: in monoterapia per il trattamento del carcinoma della mammella localmente avanzato o metastatico con recettori pergli estrogeni positivi nelle donne in postmenopausa: non precedentemente trattate con terapia endocrina, o con ricaduta di malattia duranteo dopo terapia antiestrogenica adiuvante, o progressione di malattia durante terapia con un antiestrogeno; in combinazione con palbociclib per il trattamento del carcinoma della mammella localmente avanzato o metastatico positivo ai recettori per gli ormoni (HR), negativo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2), in donne chehanno ricevuto una precedente terapia endocrina (vedere paragrafo 5.1). In donne in pre- o perimenopausa, il trattamento di combinazione con palbociclib deve essere associato ad un agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH).

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Gravidanza e allattamento (vedere paragrafo 4.6). Insufficienza epatica grave (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).

POSOLOGIA

Posologia. Donne adulte (incluse anziane): la dose raccomandata e' 500 mg ad intervalli di un mese, con una dose aggiuntiva di 500 mg somministrata due settimane dopo la dose iniziale. Quando Fulvestrant vieneusato in combinazione con palbociclib, fare riferimento anche al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di palbociclib. Prima dell'inizio del trattamento con la combinazione di Fulvestrant piu' palbociclib e per tutta la sua durata, le donne in pre / perimenopausa devono essere trattate con agonisti dell'LHRH secondo la pratica clinica locale. Popolazioni speciali. Danno renale: non sono raccomandati aggiustamenti del dosaggio per le pazienti con danno renale da lieve a moderato(clearance della creatinina >= 30 ml/min). La sicurezza e l'efficacianon sono state valutate nelle pazienti con danno renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) e quindi si raccomanda cautela in queste pazienti (vedere paragrafo 4.4). Compromissione epatica: non sonoraccomandati aggiustamenti del dosaggio per le pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata. Tuttavia, dato che l'esposizione a fulvestrant puo' essere aumentata, fulvestrant deve essere utilizzato con cautela in queste pazienti. Non ci sono dati in pazienti con compromissione epatica grave (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2). Popolazionepediatrica: la sicurezza e l'efficacia di fulvestrant nei bambini dalla nascita ai 18 anni di eta' non sono state stabilite. I dati al momento disponibili sono riportati nei paragrafi 5.1 e 5.2 ma non puo' essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia. Modo di somministrazione: Fulvestrant deve essere somministrato con due iniezioniconsecutive di 5 ml per iniezione intramuscolare lenta (1 o 2 minuti/iniezione), una in ciascun gluteo (area glutea). Si deve esercitare cautela durante l'iniezione di fulvestrant nel sito dorsogluteale a causa della vicinanza al nervo sciatico sottostante. Per le istruzioni dettagliate per la somministrazione vedere paragrafo 6.6.

CONSERVAZIONE

Conservare e trasportare in frigorifero (2 gradi C-8 gradi C). Devonoessere limitate le escursioni di temperatura al di fuori dei 2 gradi C-8 gradi C. Questo include l'evitare la conservazione a temperature superiori a 30 gradi C, e il non superare un periodo di 28 giorni ad una temperatura media di conservazione del prodotto inferiore a 25 gradiC (ma superiore ai 2 gradi C-8 gradi C). Dopo le escursioni termiche il prodotto deve essere riportato immediatamente alle condizioni di conservazione raccomandate (conservare e trasportare in frigorifero 2 gradi C-8 gradi C). Le escursioni termiche hanno un effetto cumulativo sulla qualita' del prodotto e il periodo di tempo di 28 giorni non deveessere superato nella durata dei 2 anni del periodo di validita' di Fulvestrant Dr. Reddy's (vedere paragrafo 6.3). L'esposizione a temperature inferiori a 2 gradi C non danneggia il prodotto purche' non vengaconservato a temperature inferiori a -20 gradi C. Conservare la siringa preriempita nella confezione originale per proteggere il medicinaledalla luce.

AVVERTENZE

Fulvestrant deve essere utilizzato con cautela in pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata (vedere paragrafi 4.2, 4.3 e 5.2). Fulvestrant deve essere utilizzato con cautela in pazienti con dannorenale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min). A causa della via di somministrazione intramuscolare, fulvestrant deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti con diatesi emorragica, trombocitopenia o in trattamento anticoagulante. Eventi tromboembolici sono frequentemente osservati nelle donne con carcinoma della mammella in fase avanzata e sono stati osservati durante gli studi clinici con fulvestrant (vedere paragrafo 4.8). Questo deve essere tenuto inconsiderazione quando fulvestrant viene prescritto a pazienti a rischio. Eventi correlati al sito di iniezione che comprendono sciatica, nevralgia, dolore neuropatico e neuropatia periferica sono stati riportati con l'iniezione di fulvestrant. Si deve esercitare cautela durante la somministrazione di fulvestrant nel sito di iniezione dorsoglutealea causa della vicinanza al nervo sciatico sottostante (vedere paragrafi 4.2 e 4.8). Non ci sono dati a lungo termine sull'effetto di fulvestrant sul tessuto osseo. A causa del meccanismo d'azione di fulvestrant, c'e' un potenziale rischio di osteoporosi. L'efficacia e la sicurezza di Fulvestrant (in monoterapia o in associazione con palbociclib) non sono state studiate nei pazienti con malattia viscerale critica. Quando Fulvestrant e' associatocon palbociclib, fare riferimento anche al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di palbociclib. Interferenza con test anticorpali per la determinazione dell'estradiolo: a causa della somiglianza strutturale di fulvestrant ed estradiolo, fulvestrant puo' interferire con i test anticorpali per la determinazione dell'estradiolo e puo' portare ad un falso aumento dei livelli di estradiolo. Popolazione pediatrica: Fulvestrant non e' raccomandato per l'utilizzo nei bambini e negli adolescenti, in quanto l'efficacia e la sicurezza non sono state stabilite in questo gruppo di pazienti (vedere paragrafo 5.1). Eccipienti: questo medicinale contiene il 10% peso/volume di etanolo (alcol), cioe' fino a 1000 mg per dose, cioe' equivalente a 20 ml di birra o 8 ml di vino per dose. Nocivo per chi soffre di alcolismo. Da tenere in considerazione nei bambini e nei gruppi ad altorischio come i pazienti con malattia epatica o epilessia. Questo medicinale contiene alcol benzilico, che puo' causare reazioni allergiche.La somministrazione endovenosa di alcol benzilico e' stata associata a eventi avversi gravi e morte nei neonati ("sindrome del respiro agonico"). Il quantitativo minimo di alcol benzilico che puo' causare tossicita' non e' noto. Il rischio e' aumentato nei bambini piccoli (meno di 3 anni) a causa dell'accumulo. Questo medicinale contiene benzil benzoato. Il benzil benzoato puo' aumentare l'ittero (ingiallimento della pelle e degli occhi) nei neonati (fino a 4 settimane). L'aumento della bilirubinemia a seguito del suo distacco dall'albumina puo' aumentare l'ittero neonatale che puo' svilupparsi in kernittero (depositi di bilirubina non coniugata nel tessuto cerebrale). Questo medicinale contiene olio di ricino che puo' causare gravi reazioni allergiche.

INTERAZIONI

Uno studio clinico di interazione con midazolam (substrato del CYP3A4) ha dimostrato che fulvestrant non inibisce il CYP3A4. Gli studi di interazione clinica con rifampicina (induttore del CYP3A4) e ketoconazolo (inibitore del CYP3A4) non hanno evidenziato alcuna modifica clinicamente rilevante della clearance di fulvestrant. Pertanto, non e' necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti che ricevono in concomitanza fulvestrant e inibitori o induttori del CYP3A4.

EFFETTI INDESIDERATI

Sintesi del profilo di sicurezza. Monoterapia: questo paragrafo fornisce informazioni provenienti da tutte le reazioni avverse dagli studi clinici, dagli studi di post-marketing o da report spontanei. Nel set di dati raccolti della monoterapia con fulvestrant, le reazioni avverse piu' frequentemente riportate sono state reazioni al sito di iniezione, astenia, nausea e aumento degli enzimi epatici (ALT, AST, ALP). Diseguito, le seguenti categorie di frequenza per le reazioni avverse al farmaco (ADRs) sono state calcolate sulla base del gruppo di trattamento con Fulvestrant 500 mg nell'analisi combinata di sicurezza degli studi che hanno confrontato Fulvestrant 500 mg con Fulvestrant 250 mg [studi CONFIRM (Studio D6997C00002), FINDER 1 (Studio D6997C00004), FINDER 2 (Studio D6997C00006) e NEWEST (Studio D6997C00003)] o dal solo studio FALCON (Studio D699BC00001) che ha confrontato Fulvestrant 500 mg con anastrozolo 1 mg. Quando le frequenze differiscono tra l'analisi aggregata di sicurezza e lo studio FALCON, viene presentata la frequenza piu' alta. Le frequenze sono state basate su tutti gli eventi riportati indipendentemente dalla valutazione di causalita' dello sperimentatore. La durata mediana del trattamento con fulvestrant 500 mg nel set di dati aggregati (compresi gli studi sopra menzionati piu' lo studio FALCON) e' stata di 6,5 mesi. Le reazioni avverse di seguito riportate sono classificate in accordo alla frequenza e alla Classificazione per Organi e Sistemi (SOC). I raggruppamenti per frequenza sono definiti in accordo alla seguente convenzione: Molto comune (>= 1/10); Comune (>= 1/100 a < 1/10); Non comune (>= 1/1.000 a < 1/100). All'interno di ciascun raggruppamento per frequenza le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravita'. Reazioni avverse al farmaco riportate nei pazienti trattati in monoterapia con Fulvestrant. Infezioni e infestazioni. Comune: infezioni del tratto urinario. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune: ridotta conta piastrinica^e. Disturbi del sistema immunitario. Molto comune: reazioni di ipersensibilità^e; non comune: reazioni anafilattiche. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: anoressia^a. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea. Patologie vascolari. Molto comune: vampate di calore^e; comune: tromboembolismo venoso^a. Patologie gastrointestinali. Molto comune: nausea; comune: vomito, diarrea. Patologie epatobiliari. Molto comune: enzimi epatici elevati (alt, ast, alp)^a; comune: valori elevati di bilirubina^a; non comune: insufficienza epatica^c,f, epatite^f, valori elevati di gamma-gt^f. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: eruzioni cutanee^e. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: dolore articolare e muscoloscheletrico^d; comune: dolore alla schiena^a. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Comune: emorragia vaginale^e; non comune: moniliasi vaginale^f, leucorrea^f. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: astenia^a, reazioni al sito di iniezione^b; comune: neuropatia periferica^e, sciatica^e; non comune: emorragia al sito di iniezione^f, ematoma al sito di iniezione^f, nevralgia^c,f. ^a Include reazioni avverse al farmaco per le quali l'esatto contributo di Fulvestrant non puo' essere valutato a causa della malattia sottostante. ^b Il termine reazioni al sito di iniezione non include i termini emorragia nel sito di iniezione, ematoma nel sito di iniezione, sciatica, nevralgia e neuropatia periferica. ^c L'evento non e' stato osservato in studi clinici maggiori (CONFIRM, FINDER 1, FINDER 2, NEWEST). La frequenza e' stata calcolata usando il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95% per il punto stimato. Questo e' calcolato come 3/560 (dove 560 e' il numero di pazienti negli studi clinici maggiori), che corrisponde alla categoria di frequenza "non comune". ^d Include: artralgia e meno frequentemente dolore muscoloscheletrico, mialgia e dolore alle estremita'. ^e La categoria di frequenza differisce tra il set di dati aggregati di sicurezza e lo studio FALCON. ^f Non sono state osservate reazioni avverse (ADR) nello studio FALCON. Descrizione delle reazioni avverse selezionate Le descrizioni incluse di seguito si basano sul set dianalisi di sicurezza di 228 pazienti che hanno ricevuto almeno una (1) dose di fulvestrant e 232 pazienti che hanno ricevuto almeno una (1)dose di anastrozolo, rispettivamente nella fase 3 dello studio FALCON. Dolore articolare e muscolo-scheletrico: nello studio FALCON, il numero di pazienti che ha riportato come reazione avversa dolore articolare e muscoloscheletrico e' di 65 (31,2%) e 48 (24,1%) rispettivamente nei bracci di fulvestrant ed anastrozolo. Dei 65 pazienti nel braccio di Fulvestrant, il 40% (26/65) dei pazienti ha riportato dolore articolare e muscoloscheletrico entro il primo mese di trattamento e il 66,2% (43/65) dei pazienti entro i primi 3 mesi di trattamento. Nessun paziente ha riportato eventi di grado CTCAE >=3 o che hanno richiesto unariduzione della dose, l'interruzione della dose o la sospensione del trattamento a causa di queste reazioni avverse. Terapia combinata con palbociclib: il profilo di sicurezza globale di fulvestrant quando usato in associazione con palbociclib si basa sui dati di 517 pazienti con carcinoma mammario avanzato o metastatico HR-positivo, HER2-negativo, nello studio randomizzato PALOMA3 (vedere paragrafo 5.1). Le reazioni avverse piu' comuni (>=20%) di ogni grado riportate in pazienti in trattamento con fulvestrant in associazione con palbociclib sono state neutropenia, leucopenia, infezioni, affaticamento, nausea, anemia, stomatite, diarrea e trombocitopenia. Le reazioni avverse piu' comuni (>=2%) di grado >=3 sono state neutropenia, leucopenia, anemia, infezioni, aumentati livelli di AST, trombocitopenia e affaticamento. Di seguito si riportano le reazioni avverse dallo studio PALOMA3. La durata mediana dell'esposizione a fulvestrant e' stata di 11,2 mesi nel braccio fulvestrant + palbociclib e di 4,9 mesi nel braccio fulvestrant + placebo. La durata mediana dell'esposizione a palbociclib nel braccio fulvestrant + palbociclib e' stata di 10,8 mesi. Reazioni avverse basate sullo studio PALOMA3 (N=517). Infezioni ed infestazioni. Molto comune: infezioni^b. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comune: neutropenia^c, leucopenia^d, anemia^e, trombocitopenia^d; non comune: neutropenia febbrile. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: riduzione dell'appetito. Patologie del sistema nervoso. Comune: disgeusia. Patologie dell'occhio. Comune: lacrimazione aumentata, visione offuscata, secchezza dell'occhio. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: epistassi. Patologie gastrointestinali. Molto comune: nausea, stomatite^g, diarrea, vomito.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Donne potenzialmente fertili: le pazienti potenzialmente fertili devono essere avvisate di utilizzare un contraccettivo efficace durante iltrattamento. Gravidanza: Fulvestrant e' controindicato in gravidanza (vedere paragrafo 4.3). Nel ratto e nel coniglio fulvestrant ha dimostrato di passare la placenta dopo singole dosi somministrate per via intramuscolare. Gli studi nell'animale hanno evidenziato tossicita' riproduttiva inclusa un'aumentata incidenza di anomalie fetali e decessi (vedere paragrafo 5.3). In caso di gravidanza durante il trattamento con fulvestrant, la paziente deve essere informata del potenziale rischio per il feto e del potenziale rischio di interruzione della gravidanza. Allattamento: l'allattamento deve essere interrotto durante il trattamento con fulvestrant. Fulvestrant viene escreto nel latte dei rattiche allattano. Non e' noto se fulvestrant sia escreto nel latte umano. In considerazione delle potenziali reazioni avverse gravi legate a fulvestrant nei lattanti, l'uso durante l'allattamento e' controindicato (vedere paragrafo 4.3). Fertilita': gli effetti di fulvestrant sullafertilita' negli umani non sono stati studiati.