FULVESTRANT EG IM 2SIR 250MG Produttore: EG SPA

DENOMINAZIONE

FULVESTRANT EG 250 MG SOLUZIONE INIETTABILE IN SIRINGA PRE-RIEMPITA

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antagonisti ormonali e sostanze correlate.

PRINCIPI ATTIVI

Una siringa pre-riempita contiene 250 mg di fulvestrant in 5 ml di soluzione. Ogni ml di soluzione per iniezione contiene 50 mg di fulvestrant. Eccipienti con effetto noto: ogni ml di soluzione contiene 100 mgdi etanolo (96%), 100 mg di alcol benzilico e 150 mg di benzoato di benzile. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Etanolo (96 percento), alcol benzilico, benzoato di benzile, olio di ricino raffinato.

INDICAZIONI

Fulvestrant EG e' indicato in monoterapia per il trattamento di donnein post-menopausa affette da carcinoma della mammella localmente avanzato o metastatico con recettori per gli estrogeni positivi: non precedentemente trattate con terapia endocrina, o con ricaduta di malattia durante o dopo terapia antiestrogenica adiuvante, o progressione di malattia durante terapia antiestrogenica; in associazione a palbociclib per il trattamento del carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico positivo ai recettori ormonali (HR) e negativo al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) in donne che hanno ricevuto una terapia endocrina precedente (vedere paragrafo 5.1). In donne in pre- o peri-menopausa, la terapia di associazione con palbociclib deve essere associata ad un agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH).

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Gravidanza e allattamento (vedere paragrafo 4.6). Grave compromissione epatica (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).

POSOLOGIA

Posologia. Donne adulte (incluse anziane): la dose raccomandata e' 500 mg ad intervalli di un mese, con una dose aggiuntiva di 500 mg somministrata due settimane dopo la dose iniziale. Quando fulvestrant e' somministrato con palbociclib, consultare il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di palbociclib. Prima dell'inizio del trattamento con l'associazione fulvestrant e palbociclib e per tutta la sua durata, le donne in pre/peri-menopausa devono essere trattate con agonisti dell'LHRH secondo la pratica clinica locale. Popolazioni speciali. Compromissione renale: non sono raccomandati aggiustamenti del dosaggio per le pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina >= 30 ml/min). La sicurezza e l'efficacia non sono state valutate nelle pazienti con compromissione renale severa (clearancedella creatinina < 30 ml/min) e quindi, si raccomanda cautela in queste pazienti (vedere paragrafo 4.4). Compromissione epatica: non sono raccomandati aggiustamenti del dosaggio per le pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata. Tuttavia, dato che l'esposizione a fulvestrant puo' essere aumentata, Fulvestrant EG deve essere utilizzatocon cautela in queste pazienti. Non ci sono dati nelle pazienti con compromissione epatica severa (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2). Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di Fulvestrant EG nei bambini dalla nascita ai 18 anni di eta' non sono state stabilite. I datial momento disponibili sono riportati nei paragrafi 5.1 e 5.2, ma nonpuo' essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia. Modo di somministrazione: Fulvestrant EG deve essere somministrato come due iniezioni consecutive di 5 ml per iniezione intramuscolare lenta (1 o 2 minuti/iniezione), una in ciascun gluteo (regione glutea). Si deve esercitare cautela durante l'iniezione di Fulvestrant EG nel sito dorsogluteale a causa della vicinanza al nervo sciatico sottostante. Per istruzioni dettagliate sulla somministrazione consultare il paragrafo 6.6.

CONSERVAZIONE

Conservare e trasportare in frigorifero (2 gradi C - 8 gradi C). Conservare la siringa pre-riempita nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce. Devono essere limitate le escursioni di temperatura al di fuori dei 2 gradi C - 8 gradi C. Questo include l'evitare la conservazione a temperature superiori a 30 gradi C, e il non superare un periodo di 28 giorni ad una temperatura media di conservazione del prodotto inferiore a 25 gradi C (ma superiore ai 2 gradi C - 8gradi C). Dopo le escursioni termiche, il prodotto deve essere riportato immediatamente alle condizioni di conservazione raccomandate (conservare e trasportare in frigorifero 2 gradi C - 8 gradi C). Le escursioni termiche hanno un effetto cumulativo sulla qualita' del prodotto eil periodo di tempo di 28 giorni non deve essere superato nella durata dei 48 mesi del periodo di validita' di Fulvestrant EG (vedere paragrafo 6.3). L'esposizione a temperature inferiori a 2 gradi C non danneggia il prodotto purche' non venga conservato a temperature inferiori a - 20 gradi C.

AVVERTENZE

In pazienti con compromissione della funzionalita' epatica da lieve omoderata il fulvestrant deve essere utilizzato con cautela (si rimanda ai paragrafi 4.2, 4.3 e 5.2). Fulvestrant deve essere utilizzato concautela in pazienti con compromissione renale severa (clearance dellacreatinina inferiore a 30 ml/min). A causa della via di somministrazione intramuscolare, il fulvestrant deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti con diatesi emorragica, trombocitopenia o in trattamento anticoagulante. Eventi tromboembolici sono frequentemente osservati nelle donne con carcinoma della mammella in fase avanzata e sono stati osservati durante gli studi clinici con fulvestrant (vedere paragrafo 4.8). Questo deve essere tenuto in considerazione quando il fulvestrant viene prescritto a pazienti a rischio. Sono stati riportatieventi correlati al sito di iniezione che comprendono sciatica, nevralgia, dolore neuropatico e neuropatia periferica in seguito all'iniezione di fulvestrant. Si deve esercitare cautela durante la somministrazione di fulvestrant nel sito di iniezione dorsogluteale a causa della vicinanza al nervo sciatico sottostante (vedere paragrafi 4.2 e 4.8). Non ci sono dati a lungo termine sull'effetto di fulvestrant sul tessuto osseo. A causa del meccanismo d'azione di fulvestrant, sussiste un potenziale rischio di osteoporosi. L'efficacia e la sicurezza di fulvestrant (sia in monoterapia che in associazione a palbociclib) non sonostate studiate nei pazienti con malattia viscerale critica. Quando fulvestrant e' somministrato con palbociclib, consultare anche il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di palbociclib. Interferenza con test anticorpali per la determinazione dell'estradiolo: a causa della somiglianza strutturale di fulvestrant ed estradiolo, fulvestrant puo' interferire con i test anticorpali per la determinazione dell'estradiolo e puo' portare ad un falso aumento dei livelli di estradiolo. Popolazione pediatrica: Fulvestrant EG non e' raccomandato per l'utilizzo nei bambini e negli adolescenti, in quanto l'efficacia e la sicurezza non sono state stabilite in questo gruppo di pazienti (vedere paragrafo 5.1). Eccipienti. Etanolo al 96%: questo medicinale contiene 12,4 vol% di etanolo (alcol), ad es. 1000 mg in ogni 500 mg di fulvestrant,equivalenti a 25 ml di birra o a 10 ml di vino per dose. La quantita'di alcol in questo medicinale non sembra avere effetto sugli adulti. L'alcol in questo medicinale puo' alterare gli effetti di altri medicinali. Alcol benzilico Questo medicinale contiene 1.000 mg di alcol benzilico per 500 mg di fulvestrant. Alcol benzilico puo' causare reazioni allergiche. Grandi volumi devono essere usati con cautela e solo se necessario, specialmente in pazienti con insufficienza epatica o renale a causa del rischio di accumulo e tossicita' (acidosi metabolica). Benzoato di benzile: questo medicinale contiene 1.500 mg di benzoato dibenzile per 500 mg di fulvestrant.

INTERAZIONI

Uno studio clinico di interazione con midazolam (substrato del CYP3A4) ha dimostrato che fulvestrant non inibisce il CYP3A4. Gli studi di interazione clinica con rifampicina (induttore del CYP3A4) e ketoconazolo (inibitore del CYP3A4) non hanno evidenziato alcuna modifica clinicamente rilevante della clearance di fulvestrant. Non e' pertanto necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti che ricevono in concomitanza fulvestrant e inibitori o induttori del CYP3A4.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza. Monoterapia: questo paragrafo fornisce informazioni provenienti da tutte le reazioni avverse dagli studi clinici, dagli studi di post- marketing o da report spontanei. Nei dati raccolti relativi a fulvestrant in monoterapia, le reazioni avverse piu' frequentemente riportate sono state reazioni al sito di iniezione, astenia, nausea e aumento degli enzimi epatici (ALT, AST, ALP). Nell'elenco seguente, le seguenti categorie di frequenza per le reazioniavverse al farmaco (ADR) sono state calcolate sul gruppo di trattamento con fulvestrant 500 mg nell'analisi aggregata di sicurezza degli studi che hanno confrontato fulvestrant 500 mg con fulvestrant 250 mg [CONFIRM (Studio D6997C00002), FINDER 1 (Studio D6997C00004), FINDER 2 (Studio D6997C00006) e NEWEST (Studio D6997C00003)], o dal solo studio FALCON (Studio D699BC00001) che ha confrontato fulvestrant 500 mg con anastrozolo 1 mg. Quando le frequenze differiscono fra le analisi aggregate di sicurezza e lo studio FALCON, viene presa in considerazione la frequenza piu' alta. Le frequenze nel seguente elenco sono state basate su tutti gli eventi riportati indipendentemente dalla valutazione di causalita' dello sperimentatore. La durata mediana del trattamento con fulvestrant 500 mg nell'insieme dei dati aggregati (inclusi gli studi sopra menzionati compreso lo studio FALCON) e' stata di 6,5 mesi. Sintesi in forma di tabella delle reazioni avverse Le reazioni avversedi seguito riportate sono classificate in accordo alla frequenza ed alla Classificazione per Sistemi e Organi (SOC). I raggruppamenti per frequenza sono definiti in accordo alla seguente convenzione: molto comune (>= 1/10), comune (>= 1/100 a < 1/10), non comune (>= 1/1.000 a < 1/100). All'interno di ciascun gruppo di frequenza le reazioni avversesono riportate in ordine decrescente di gravita'. Reazioni avverse alfarmaco riportate nei pazienti trattati con fulvestrant in monoterapia. Reazioni avverse secondo la classificazione per sistemi e organi e frequenza. Infezioni ed infestazioni. Comune: infezioni delle vie urinarie. Patologie del sistema emolinfopoietico. Comune: ridotta conta piastrinica^e. Disturbi del sistema immunitario. Molto comune: reazioni di ipersensibilita'^e; non comune: reazioni anafilattiche. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: anoressia^a. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea. Patologie vascolari. Molto comune: vampate di calore^e; comune: tromboembolismo venoso^a. Patologie gastrointestinali. Molto comune: nausea; comune: vomito, diarrea. Patologie epatobiliari. Molto comune: enzimi epatici elevati (alt, ast, alp)^a; comune: aumento dei livelli di bilirubina^a; non comune: insufficienza epatica^c,f, epatite^f, valori elevati di gamma-gt^f. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: eruzione cutanea^e. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: dolore muscolo-scheletrico ed articolare^d; comune: dolore alla schiena^a. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Comune: emorragia vaginale^e; non comune: moniliasi vaginale^f, leucorrea^f. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: astenia^a, reazioni al sito di iniezione^b; comune: neuropatia periferica^e, sciatica^e; non comune: emorragia al sito di iniezione^f, ematoma al sito di iniezione^f, nevralgia^c,f. ^a Include reazioni avverse al farmaco per le quali l'esatto contributo di fulvestrant non puo' essere valutato a causa della malattia sottostante. ^b Il termine reazioni al sito di iniezione non include i termini emorragia nel sito di iniezione, ematoma nel sito di iniezione, sciatica, nevralgia e neuropatia periferica. ^c L'evento non e' stato osservato in studi clinici maggiori (CONFIRM, FINDER 1, FINDER 2, NEWEST). Lafrequenza e' stata calcolata usando il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95% per il punto stimato. Questo e' calcolato come3/560 (dove 560 e' il numero di pazienti negli studi clinici maggiori), che corrisponde alla categoria di frequenza "non comune". ^d Include: artralgia, e meno frequentemente dolore muscoloscheletrico, mialgiae dolore agli arti. ^e Le categorie di frequenza differiscono fra i dati aggregati di sicurezza e FALCON. ^f Non sono state osservate reazioni avverse al farmaco durante lo studio FALCON. Descrizione delle reazioni avverse selezionate: le descrizioni incluse sono basate su un'analisi di sicurezza in un gruppo di 228 pazienti che hanno ricevuto rispettivamente almeno una (1) dose di fulvestrant e 232 pazienti che hanno ricevuto almeno una (1) dose di anastrozolo, nella fase 3 dello studio FALCON. Dolore muscolo-scheletrico ed articolare: nello studio FALCON, il numero di pazienti che hanno segnalato una reazione avversa didolore articolare e muscolo- scheletrico e' stata, rispettivamente, di 65 (31,2%) e 48 (24,1%) nei bracci fulvestrant e anastrozolo. Dei 65pazienti nel braccio fulvestrant, il 40% (26/65) dei pazienti ha riferito dolore articolare e muscoloscheletrico entro il primo mese di trattamento e il 66,2% (43/65) dei pazienti entro i primi 3 mesi di trattamento. Nessun paziente ha riportato eventi con Grado CTCAE >= 3 o reazioni avverse tali da richiedere una riduzione di dose, interruzione di dose o interruzione del trattamento. Terapia di associazione con palbociclib: il profilo di sicurezza complessivo di fulvestrant quando usato in associazione a palbociclib si basa sui dati raccolti da 517 pazienti con carcinoma mammario o metastatico HR-positivo, HER2-negativo nello studio randomizzato PALOMA3 (vedere paragrafo 5.1). Le piu' comuni (>= 20%) reazioni avverse di ogni grado riportate in pazienti trattati con fulvestrant in associazione a palbociclib erano neutropenia, leucopenia, infezioni, affaticamento, nausea, anemia, stomatite, diarrea, trombocitopenia e vomito. Le piu' comuni (>= 2%) reazioni avverse di Grado >= 3 sono state neutropenia, leucopenia, infezioni, anemia, AST aumentata, trombocitopenia e affaticamento. Di seguito si riportano le reazioni avverse osservate nello studio PALOMA3. La durata mediana di esposizione a fulvestrant e' stata di 11,2 mesi nel braccio fulvestrant + palbociclib e di 4,8 mesi nel braccio fulvestrant + placebo. Ladurata mediana di esposizione a palbociclib nel braccio fulvestrant +palbociclib e' stata di 10,8 mesi. Reazioni avverse riportate nello Studio PALOMA3 (N=517). Infezioni ed infestazioni. Molto comune: infezioni^b. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comune: neutropenia^c, leucopenia^d, anemia^e, trombocitopenia^f; non comune: neutropenia febbrile. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: diminuzione dell'appetito. Patologie del sistema nervoso. Comune: disgeusia.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Donne potenzialmente fertili: le pazienti potenzialmente fertili devono utilizzare un contraccettivo efficace durante il trattamento con fulvestrant e per 2 anni dopo l'ultima dose. Gravidanza: il fulvestrant e' controindicato in gravidanza (vedere paragrafo 4.3). Nel ratto e nel coniglio fulvestrant ha dimostrato di passare la placenta dopo singole dosi somministrate per via intramuscolare. Gli studi nell'animale hanno evidenziato tossicita' riproduttiva inclusa un'aumentata incidenza di anomalie fetali e decessi (vedere paragrafo 5.3). In caso di gravidanza durante il trattamento con Fulvestrant EG, la paziente deve essere informata del potenziale rischio per il feto e del potenziale rischio di interruzione della gravidanza. Allattamento: e' necessario sospendere l'allattamento durante il trattamento con fulvestrant. Fulvestrant viene escreto nel latte delle ratte che allattano. Non e' noto se fulvestrant sia escreto nel latte umano. In considerazione delle potenziali reazioni avverse gravi legate a fulvestrant nei lattanti, l'uso durante l'allattamento e' controindicato (vedere paragrafo 4.3). Fertilita': gli effetti di fulvestrant sulla fertilita' negli umani non sono stati studiati.