ILOPROST TE INF 10F50MCG/0,5ML Produttore: TEVA B.V.

DENOMINAZIONE

ILOPROST TEVA 100 MICROGRAMMI/ML CONCENTRATO PER SOLUZIONE PER INFUSIONE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antitrombotici, antiaggreganti piastrinici esclusa l'eparina.

PRINCIPI ATTIVI

1 ml contiene 100 microgrammi di iloprost. Ogni fiala da 0,5 ml contiene 50 microgrammi di iloprost. Ogni fiala da 1 ml contiene 100 microgrammi di iloprost. Prima della somministrazione e' necessaria un'ulteriore diluizione. Eccipienti con effetti noti. Etanolo: ogni fiala contiene 8,10 mg di etanolo per ml di concentrato. Cloruro di sodio: ogni fiala da 0,5 ml contiene circa 1,75 mmol di sodio (circa 9 mg). Ogni fiala da 1,0 ml contiene circa 0,15 mmol di sodio (circa 3,5 mg). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Trometamolo, etanolo 96%, cloruro di sodio, acido cloridrico 1N (per la regolazione del pH), acqua per preparazioni iniettabili.

INDICAZIONI

Trattamento della tromboangioite obliterante (morbo di Burger) in stadio avanzato con grave ischemia degli arti nei casi in cui non e' possibile effettuare un intervento di rivascolarizzazione. Trattamento di pazienti con arteriopatia obliterante periferica (AOP) grave, in particolare in quelli a rischio di amputazione per i quali non e' possibileeffettuare un intervento chirurgico o di angioplastica. Trattamento di pazienti con fenomeno di Raynaud grave e che non rispondono ad altremisure terapeutiche.

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Gravidanza; allattamento; condizioni nelle quali gli effetti di iloprost sulle piastrine potrebbero aumentare il rischio di emorragie (ad es. ulcere peptiche in fase attiva, traumi, emorragia intracranica); coronaropatia grave o angina instabile; infarto miocardico negli ultimi 6 mesi; insufficienza cardiaca congestizia acuta o cronica (NYHA classi II-IV); aritmie gravi; sospetto di congestione polmonare; ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel paragrafo 6.1.

POSOLOGIA

Iloprost Teva deve essere somministrato ai pazienti solo presso strutture ospedaliere o ambulatori adeguatamente attrezzati e sotto strettasorveglianza. Nelle donne, l'eventualita' di una gravidanza in atto deve essere esclusa prima di iniziare il trattamento. Dopo la diluizione, Iloprost Teva deve essere somministrato mediante infusione endovenosa per 6 ore al giorno, in una vena periferica o via catetere in una vena centrale, come descritto nel paragrafo 6.6. La dose deve essere adattata sulla base della tollerabilita' individuale del singolo paziente, nell'ambito di un range compreso tra 0,5 e 2 ng di iloprost/kg di peso corporeo/minuto. La soluzione per infusione deve essere preparata quotidianamente al momento dell'uso, per garantirne la sterilita'. Il contenuto della fiala e il diluente devono essere miscelati accuratamente. All'inizio di ciascuna infusione e dopo ogni incremento di dose devono essere misurate la pressione arteriosa e la frequenza cardiaca. Nei primi 2-3 giorni di trattamento deve essere determinata la dose tollerata dal singolo paziente. Il trattamento iniziale deve essere iniziato a una velocita' di infusione di 0,5 ng/kg/min per 30 minuti. La dose deve essere quindi aumentata con incrementi di 0,5 ng/kg/min a intervalli di 30 minuti circa, fino a un massimo di 2,0 ng/kg/min. L'esatta velocita' di infusione deve essere calcolata in base al peso corporeo, in modo che sia compresa entro il range di 0,5-2,0 ng/kg/min (vedere i dati sottostanti per l'uso con pompa di infusione o con pompa a siringa). Qualora si manifestino reazioni avverse quali cefalea, nauseao calo dei valori pressori, la velocita' di infusione deve essere ridotta fino al raggiungimento della dose tollerata. In presenza di reazioni avverse gravi, la somministrazione deve essere sospesa. Il trattamento deve proseguire (solitamente per 4 settimane) alla dose tollerataindividuata nei primi 2-3 giorni. A seconda della tecnica di infusione, vi sono due modi diversi per diluire il contenuto di una fiala. Unadi queste due diluizioni e' 10 volte meno concentrata dell'altra (0,2mcg/ml contro 2 mcg/ml) e puo' essere somministrata solo con una pompa di infusione. Al contrario, la soluzione piu' concentrata puo' essere somministrata solo con una pompa a siringa; vedere paragrafo 6.6. Velocita' di infusione [ml/ora] per dosi differenti utilizzando una pompa di infusione: in generale, la soluzione per infusione pronta per l'uso (0,2 mcg/ml) deve essere somministrata per via endovenosa con una pompa di infusione (ad es. Infusomat). Per le istruzioni sulla diluizione per uso con pompa di infusione, vedere paragrafo 6.6. Se Iloprost Teva deve essere somministrato a una concentrazione di 0,2 mcg/ml, la velocita' di infusione richiesta deve essere determinata secondo lo schema sotto riportato, in modo da ottenere una dose nel range compreso tra 0,5 e 2,0 ng/kg/min. I seguenti dati puo' essere utilizzata per calcolare la velocita' di infusione in corrispondenza al peso del paziente e la dose che deve essere infusa. Per stabilire la velocita' di infusione corretta (ml/ora), identificare il peso corporeo effettivo del paziente e la dose richiesta (ng/kg/min) nella tabella sottostante. Peso corporeo: 40 kg. Dose: 0,5 ng/kg/min, velocita' di infusione: 6,0 ml/ora; dose: 1,0 ng/kg/min, velocita' di infusione: 12 ml/ora; dose: 1,5 ng/kg/min, velocita' di infusione: 18,0 ml/ora; dose: 2,0 ng/kg/min,velocita' di infusione: 24 ml/ora. Peso corporeo: 50 kg. Dose: 0,5 ng/kg/min, velocita' di infusione: 7,5 ml/ora; dose: 1,0 ng/kg/min, velocita' di infusione: 15 ml/ora; dose: 1,5 ng/kg/min, velocita' di infusione: 22,5 ml/ora; dose: 2,0 ng/kg/min, velocita' di infusione: 30 ml/ora. Peso corporeo: 60 kg. Dose: 0,5 ng/kg/min, velocita' di infusione: 9,0 ml/ora; dose: 1,0 ng/kg/min, velocita' di infusione: 18 ml/ora; dose: 1,5 ng/kg/min, velocita' di infusione: 27,0 ml/ora; dose: 2,0 ng/kg/min, velocita' di infusione: 36 ml/ora. Peso corporeo: 70 kg. Dose: 0,5 ng/kg/min, velocita' di infusione: 10,5 ml/ora; dose: 1,0 ng/kg/min, velocita' di infusione: 21 ml/ora; dose: 1,5 ng/kg/min, velocita'di infusione: 31,5 ml/ora; dose: 2,0 ng/kg/min, velocita' di infusione: 42 ml/ora. Peso corporeo: 80 kg. Dose: 0,5 ng/kg/min, velocita' di infusione: 12,0 ml/ora; dose: 1,0 ng/kg/min, velocita' di infusione: 24 ml/ora; dose: 1,5 ng/kg/min, velocita' di infusione: 36,0 ml/ora; dose: 2,0 ng/kg/min, velocita' di infusione: 48 ml/ora. Peso corporeo: 90 kg. Dose: 0,5 ng/kg/min, velocita' di infusione: 13,5 ml/ora; dose: 1,0 ng/kg/min, velocita' di infusione: 27 ml/ora; dose: 1,5 ng/kg/min,velocita' di infusione: 40,5 ml/ora; dose: 2,0 ng/kg/min, velocita' di infusione: 54 ml/ora. Peso corporeo: 100 kg. Dose: 0,5 ng/kg/min, velocita' di infusione: 15,0 ml/ora; dose: 1,0 ng/kg/min, velocita' di infusione: 30 ml/ora; dose: 1,5 ng/kg/min, velocita' di infusione: 45,0ml/ora; dose: 2,0 ng/kg/min, velocita' di infusione: 60 ml/ora. Peso corporeo: 110 kg. Dose: 0,5 ng/kg/min, velocita' di infusione: 16,5 ml/ora; dose: 1,0 ng/kg/min, velocita' di infusione: 33 ml/ora; dose: 1,5 ng/kg/min, velocita' di infusione: 49,5 ml/ora; dose: 2,0 ng/kg/min,velocita' di infusione: 66 ml/ora. Velocita' di infusione [ml/ora] per dosi differenti utilizzando una pompa a siringa: puo' essere usata anche una pompa a siringa (ad es. Perfusor) con siringa da 50 ml. Per le istruzioni sulla diluizione per uso con pompa a siringa, vedere paragrafo 6.6. Se Iloprost Teva deve essere somministrato a una concentrazione di 2 mcg/ml, la velocita' di infusione richiesta deve essere determinata secondo lo schema sotto riportato, in modo da ottenere una dose nel range compreso tra 0,5 e 2,0 ng/kg/min. La seguente tabella puo'essere utilizzata per calcolare la velocita' di infusione in corrispondenza al peso del paziente e la dose che deve essere infusa. Per stabilire la velocita' di infusione corretta (ml/ora), identificare il peso corporeo effettivo del paziente e la dose richiesta (ng/kg/min) nella tabella sottostante. Peso corporeo: 40 kg. Dose: 0,5 ng/kg/min, velocita' di infusione: 0,60 ml/ora; dose: 1,0 ng/kg/min, velocita' di infusione: 1,2 ml/ora; dose: 1,5 ng/kg/min, velocita' di infusione: 1,80 ml/ora; dose: 2,0 ng/kg/min, velocita' di infusione: 2,4 ml/ora. Peso corporeo: 50 kg. Dose: 0,5 ng/kg/min, velocita' di infusione: 0,75 ml/ora; dose: 1,0 ng/kg/min, velocita' di infusione: 1,5 ml/ora; dose: 1,5 ng/kg/min, velocita' di infusione: 2,25 ml/ora; dose: 2,0 ng/kg/min,velocita' di infusione: 3,0 ml/ora. Peso corporeo: 60 kg. Dose: 0,5 ng/kg/min, velocita' di infusione: 0,90 ml/ora; dose: 1,0 ng/kg/min, velocita' di infusione: 1,8 ml/ora; dose: 1,5 ng/kg/min, velocita' di infusione: 2,70 ml/ora; dose: 2,0 ng/kg/min, velocita' di infusione: 3,6ml/ora.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Nei pazienti nei quali l'amputazione sia richiesta d'urgenza (ad es. in caso di gangrena infetta), l'intervento chirurgico non deve essere posticipato. Ai pazienti deve essere fortemente raccomandato di smettere di fumare. Nei pazienti con funzionalita' epatica compromessa e in quelli con insufficienza renale sottoposti a dialisi, l'eliminazione di iloprost e' ridotta (vedere paragrafo 4.2). Occorre prestare particolare attenzione nei pazienti con ipotensione arteriosa onde evitare ulteriori cali pressori, e i pazienti con malattie cardiache importanti devono essere accuratamente monitorati. Se iloprost viene somministrato mentre il paziente e' in posizione supina, occorre prestare attenzione quando il paziente passa alla posizione eretta, poiche' sussiste ilrischio di ipotensione ortostatica. Nei pazienti che hanno subito un evento cerebrovascolare (ad es. attacco ischemico transitorio, ictus) negli ultimi 3 mesi, deve essere effettuata un'attenta valutazione delrapporto rischio/beneficio (vedere anche paragrafo 4.3). Attualmente sono disponibili solo dati limitati sull'uso di iloprost in bambini e adolescenti. L'infusione in sede extravascolare di Iloprost Teva non diluito puo' causare alterazioni locali in corrispondenza della sede diiniezione. L'ingestione orale o il contatto con le mucose devono essere evitati. In caso di contatto con la cute, iloprost puo' provocare un eritema indolore di lunga durata. Devono pertanto essere adottare opportune precauzioni per evitare che il prodotto venga a contatto con la cute. Nell'eventualita' di un contatto, la zona interessata deve essere lavata immediatamente con abbondante acqua o soluzione fisiologica. Contenuto di etanolo: questo medicinale contiene piccole quantita' di etanolo (alcol), meno di 100 mg per dose. Contenuto di sodio: questomedicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, cioe' essenzialmente "senza sodio".

INTERAZIONI

Iloprost puo' aumentare l'effetto antipertensivo di betabloccanti, calcioantagonisti e ACE-inibitori. Se durante il trattamento si manifesta un calo significativo della pressione arteriosa, e' possibile correggerlo riducendo la dose di iloprost. Poiche' iloprost inibisce la funzione piastrinica, l'uso concomitante di anticoagulanti (come eparina oanticoagulanti cumarinosimili) o di altri antiaggreganti piatrinici (come acido acetilsalicilico, farmaci antinfiammatori non steroidei, inibitori della fosfodiesterasi e nitro-vasodilatatori) puo' aumentare il rischio di emorragia. Il pretrattamento orale con acido acetilsalicilico a dosi fino a 300 mg al giorno per un periodo di 8 giorni non ha impatto sulla farmacocinetica di iloprost. I risultati di uno studio condotto sull'uomo hanno dimostrato che iloprost non ha avuto effetti sulla farmacocinetica di dosi orali multiple di digossina ne' sulla farmacocinetica dell'attivatore tissutale del plasminogeno (t-PA) co-somministrato ai pazienti. Anche se non sono stati effettuati studi clinici, gli studi in vitro volti a valutare il potenziale inibitorio di iloprost sull'attivita' degli enzimi del citocromo P450 hanno evidenziatoche non e' prevista un'inibizione rilevante da parte di iloprost sul metabolismo dei farmaci mediato da questi enzimi.

EFFETTI INDESIDERATI

Il profilo di sicurezza complessivo di iloprost si basa sui dati provenienti dalla sorveglianza post-marketing e sui dati aggregati ricavati dagli studi clinici. La frequenza e' basata su una banca dati che comprende i dati cumulativi di 3.325 pazienti trattati con iloprost in studi clinici controllati o non controllati oppure in un programma per uso compassionevole, relativo solitamente a pazienti anziani e con piu' patologie associate che presentano AOP in stadio III e IV e a pazienti con tromboangioite obliterante. Per maggiori informazioni, vedere l'elenco sottostante. Le reazioni avverse osservate con maggiore frequenza (>= 10%) nei pazienti trattati con iloprost negli studi clinici sono state cefalea, arrossamento, nausea, vomito e iperidrosi. E' probabile che queste reazioni avverse si verifichino durante la titolazione della dose all'inizio del trattamento. Nella maggior parte dei casi, tutte queste reazioni avverse scompaiono rapidamente riducendo la dose.Le reazioni avverse piu' gravi registrate nei pazienti trattati con iloprost sono accidente cerebrovascolare, infarto del miocardio, embolia polmonare, insufficienza cardiaca, convulsioni, ipotensione, tachicardia, asma, angina pectoris, dispnea ed edema polmonare. Un altro gruppo di effetti indesiderati e' relativo alle reazioni locali in corrispondenza della sede di infusione. Per esempio, arrossamento o dolore incorrispondenza della sede di infusione oppure vasodilatazione cutaneache puo' causare un eritema striato lungo il decorso della vena sede d'infusione. Le reazioni avverse osservate con iloprost sono riportatenell'elenco sottostante secondo la classificazione per sistemi e organi. Per descrivere una determinata reazione avversa, i suoi sinonimi ele relative condizioni e' stato usato il termine MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) piu' appropriato. Le reazioni avverse provenienti dagli studi clinici sono classificate in base alla loro frequenza. I gruppi di frequenza sono definiti secondo le seguenti convenzioni: molto comune (>= 1/10), comune (>= 1/100, < 1/10), non comune (>= 1/1.000, < 1/100) e raro (>= 1/10.000, < 1/1.000). Reazioni avverse riportate negli studi clinici o durante il monitoraggio post-marketing in pazienti trattati con infusione di iloprost. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune: trombocitopenia. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: ipersensibilita'. Disturbi del metabolismoe della nutrizione. Comune: riduzione dell'appetito. Disturbi psichiatrici. Comune: apatia, stato confusionale; non comune: ansia, depressione, allucinazioni. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea; comune: capogiri, vertigini, parestesia/sensazione di pulsazione, iperestesia, sensazione di bruciore, irrequietezza, agitazione, sedazione, sonnolenza; non comune: convulsioni*, sincope, tremore, emicrania. Patologie dell'occhio. Non comune: visione offuscata, irritazione oculare, dolore oculare. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Raro: patologia vestibolare. Patologie cardiache. Comune: tachicardia*, bradicardia, angina pectoris*; non comune: infarto del miocardio*, insufficienza cardiaca*, aritmie/extrasistole. Patologie vascolari. Molto comune: arrossamento; comune: ipotensione*, ipertensione; non comune: accidente cerebrovascolare*/ischemia cerebrale, embolia polmonare*, trombosi venosa profonda. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: dispnea*; non comune: asma*, edema polmonare*; raro: tosse. Patologie gastrointestinali. Molto comune: nausea, vomito; comune: diarrea, disturbo addominale/dolore addominale; non comune: diarrea emorragica, emorragia rettale, dispepsia, tenesmo rettale, costipazione, eruttazione, disfagia, secchezza delle fauci, disgeusia; raro: proctite.Patologie epatobiliari. Non comune: ittero. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: iperidrosi; non comune: prurito.Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: dolore alla mascella, trisma, mialgia, artralgia; non comune: tetania, spasmi muscolari, ipertonia. Patologie renali e urinarie. Non comune: dolore renale, tenesmo vescicale, anomalia urinaria, disuria, patologie delle vie urinarie. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: dolore, aumento della temperatura corporea, astenia, malessere, brividi, sanchezza/affaticamento, sete, eritema, dolore e flebite nella sede di infusione. * sono stati riportati casi fatali e/o pericolosi per la vita Iloprost puo' causare angina pectoris, specialmente nei pazienti con insufficienza coronarica. Il rischio di emorragia e' maggiore nei pazienti ai quali vengono somministrati in concomitanza antiaggreganti piastrinici, eparina o anticoagulanti cumarinosimili (vedere anche paragrafo 4.5). Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione disponibile all'indirizzo: www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Iloprost Teva non deve essere somministrato in gravidanza o durante l'allattamento (vedere paragrafo 4.3). Gravidanza: i dati relativi all'uso di iloprost in gravidanza sono limitati. Gli studi preclinici hanno evidenziato fetotossicita' nel ratto, ma non nel coniglio ne' nella scimmia (vedere paragrafo 5.3). Poiche' il rischio potenziale dell'usoterapeutico di iloprost in gravidanza non e' noto, le donne in eta' fertile devono adottare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento. Allattamento: non e' noto se iloprost passi nel latte materno. Poiche' quantita' minime del medicinale vengono escrete nel latte di ratto, Iloprost Teva non deve essere somministrato alle donne che allattano con latte materno. Fertilita': informazioni non note.