LAMISIL 8CPR 250MG Produttore: NOVARTIS FARMA SPA

DENOMINAZIONE

LAMISIL 250 MG COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antimicotico sistemico.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene terbinafina cloridrato 281,250 mg (pari a 250mg di terbinafina base). Per l'elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Magnesio stearato, silice colloidale anidra, ipromellosa, carbossimetilamido sodico A, cellulosa microcristallina.

INDICAZIONI

Onicomicosi (infezioni micotiche delle unghie) causate da funghi dermatofiti. Tinea capitis. Infezioni micotiche cutanee da dermatofiti (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis) e infezioni cutanee da lieviti, sostenute dal genere Candida (es.: Candida albicans) per le quali la terapia orale e' considerata appropriata in ragione della loro localizzazione, severita' od estensione dell'infezione. Nota: a differenza delle formulazioni topiche di Lamisil, le compresse di terbinafina somministrate per via orale non sono efficaci contro la Pityriasis versicolor.

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' nota alla terbinafina o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Lamisil compresse. Non somministrare al di sotto dei 2 anni di eta'. Generalmente controindicato in gravidanza e durante l'allattamento (vedere paragrafo 4.6). Malattia epatica cronica o attiva

POSOLOGIA

Posologia: la durata del trattamento per via orale varia secondo il tipo e la gravita' dell'infezione e puo' eventualmente essere aumentataa giudizio del medico. Adulti: 1 compressa da 250 mg una volta al giorno. Bambini di peso superiore ai 20 kg Non sono disponibili dati sull'uso in bambini al di sotto dei 2 anni di eta' (generalmente di peso <12 kg). Le compresse da 250 mg non consentono il trattamento di bambini di peso <20 kg. Peso corporeo: 20 - 40 kg; dosaggio: 125 mg una volta al giorno (1/2 cpr da 250 mg). Peso corporeo: > 40 kg; dosaggio: 250 mg una volta al giorno (1 cpr da 250 mg). Infezioni cutanee Durata consigliata del trattamento. Tinea pedis (interdigitale, plantare e/o tipo mocassino): 2 - 6 settimane; Tinea corporis, cruris: 2 - 4 settimane; Candidiasi cutanea: 2 - 4 settimane. La completa risoluzione dei segni e sintomi dell'infezione puo' verificarsi diverse settimane dopo la guarigione dalla micosi. Infezioni del cuoio capelluto Durata consigliata del trattamento. Tinea capitis: 2 - 4 settimane Nota: nei bambini si riscontra principalmente la Tinea capitis. Onicomicosi Per la maggior parte dei pazienti la durata del trattamento e' compresa fra 6 e12 settimane. Onicomicosi dita delle mani: 6 settimane; Onicomicosi dita dei piedi: 12 settimane. Alcuni pazienti con ridotta crescita delle unghie possono richiedere un prolungamento della terapia. Una completa risoluzione dei segni e dei sintomi dell'infezione richiede diversimesi dalla sospensione del trattamento (ovvero finche' la crescita della lamina ungueale non ha determinato il completo ricambio della lamina stessa). Informazioni aggiuntive su popolazioni particolari di pazienti. Pazienti con compromissione epatica: Lamisil compresse e' controindicato nei pazienti con malattia epatica cronica o attiva (vedere paragrafo 4.3 Controindicazioni). Pazienti con compromissione renale: l'uso di Lamisil compresse non e' stato adeguatamente studiato in pazienti con compromissione renale e non e' pertanto raccomandato in questa popolazione di pazienti (vedere paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego e paragrafo 5.2 Proprieta' farmacocinetiche). Pazienti anziani Non vi sono evidenze che suggeriscono che i pazienti anziani richiedano un diverso dosaggio o che siano soggetti ad effetti indesiderati diversi da quelli riscontrati in pazienti piu' giovani. Nel prescrivere Lamisil compresse ai pazienti in questa fascia d'eta', deve essere tenuta in considerazione la possibilita' di una pre-esistentecompromissione della funzionalita' epatica o renale (vedere paragrafo4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego). Modo di somministrazione: le compresse divisibili devono essere assunte per via orale conacqua. Devono essere assunte preferibilmente ogni giorno alla stessa ora, a stomaco vuoto o dopo i pasti. Le compresse sono divisibili per consentire il dosaggio nei bambini secondo il loro peso corporeo.

CONSERVAZIONE

Tenere il blister nell'imballaggio esterno per tenerlo al riparo dalla luce.

AVVERTENZE

Funzionalita' epatica: Lamisil compresse e' controindicato in pazienti con malattia epatica attiva o cronica. Prima di prescrivere Lamisil compresse e' necessario effettuare un test di funzionalita' epatica. Puo' verificarsi tossicita' epatica in pazienti con e senza malattia epatica preesistente, pertanto si raccomanda il monitoraggio periodico (dopo 4-6 settimane di trattamento) con un test di funzionalita' epatica. La terbinafina deve essere immediatamente interrotta in caso di aumento dei valori nei parametri di funzionalita' epatica. Sono stati segnalati in pazienti trattati con Lamisil compresse casi molto rari di grave insufficienza epatica (alcuni con esito fatale o che hanno richiesto il trapianto di fegato). Nella maggior parte dei casi di insufficienza epatica, i pazienti presentavano pregresse patologie sistemiche gravi (vedere paragrafi 4.3 Controindicazioni e 4.8 Effetti indesiderati). E' opportuno che i pazienti in trattamento con Lamisil compresse siano informati di comunicare prontamente al proprio medico curante qualsiasi segno e sintomo di nausea persistente senza causa apparente, diminuzione dell'appetito, stanchezza, vomito, dolore addominale nel quadrante superiore destro, ittero, urine scure o feci chiare. I pazientiche presentano questi sintomi devono interrompere la terapia con terbinafina orale e occorre valutare immediatamente la loro funzionalita' epatica. Effetti dermatologici: sono stati segnalati in pazienti trattati con Lamisil compresse casi molto rari di gravi reazioni dermatologiche (es. sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, rash da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici). Qualora si manifestasse rash cutaneo in progressivo peggioramento, il trattamento con Lamisil compresse deve essere interrotto. La terbinafina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con psoriasi o lupus eritematoso preesistente, poiche' nell'esperienza post-marketing sono stati segnalati casi di drastico peggioramento ed esacerbazione della psoriasi e del lupus eritematoso cutaneo e sistemico. Effetti ematologici: sono stati segnalati in pazienti trattati con Lamisil compresse casi molto rari di discrasie ematiche (neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia,pancitopenia). Deve essere valutata l'eziologia di qualsiasi disturboematico che dovesse incorrere in pazienti in trattamento con Lamisil compresse e si devono considerare possibili cambiamenti del regime terapeutico, inclusa l'interruzione del trattamento con Lamisil compresse. Funzionalita' renale: l'uso di Lamisil compresse in pazienti con ridotta funzionalita' renale (clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min o creatinina sierica superiore a 300 micromoli/l) non e' stato adeguatamente studiato e non e' pertanto raccomandato (vedere paragrafo5.2 Proprieta' farmacocinetiche). Interazioni con altri medicinali: studi in vitro e in vivo hanno evidenziato che la terbinafina inibisce il metabolismo mediato dall'enzima CYP2D6. Pertanto i pazienti devono essere tenuti sotto controllo in caso di trattamento concomitante con farmaci metabolizzati principalmente da CYP2D6 (es. alcuni farmaci appartenenti alle seguenti classi: antidepressivi triciclici, beta-bloccanti, inibitori selettivi del reuptake della serotonina, antiaritmici (inclusi quelli della classe IA, IB e IC), inibitori della monoamino ossidasi di tipo B), soprattutto qualora il farmaco somministrato contemporaneamente abbia una finestra terapeutica stretta (vedere paragrafo 4.5). Informazioni importanti su alcuni eccipienti: questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioe' essenzialmente 'senza sodio'.

INTERAZIONI

Effetti di altri farmaci sulla terbinafina: la clearance plasmatica di terbinafina puo' essere accelerata da farmaci induttori del metabolismo e puo' essere inibita da farmaci che inibiscono il citocromo P450.Nei casi in cui si renda necessaria la somministrazione contemporaneadi questi farmaci, potrebbe essere necessario un adeguamento del dosaggio di terbinafina compresse. I seguenti farmaci possono aumentare l'effetto o la concentrazione plasmatica della terbinafina: La cimetidina ha diminuito la clearance della terbinafina del 33%. Il fluconazolo ha aumentato la C max e l'AUC della terbinafina rispettivamente del 52% e del 69% in seguito all'inibizione di entrambi gli enzimi CYP2C9 e CYP3A4. Un simile aumento nell'esposizione si puo' verificare quando altri farmaci che inibiscono sia il CYP2C9 sia il CYP3A4, come ad esempio ketoconazolo e amiodarone, sono somministrati in concomitanza a terbinafina. I seguenti farmaci possono diminuire l'effetto o la concentrazione plasmatica della terbinafina: la rifampicina ha aumentato la clearance della terbinafina del 100%. Effetti della terbinafina su altrifarmaci La terbinafina puo' aumentare l'effetto o la concentrazione plasmatica dei seguenti farmaci Farmaci metabolizzati prevalentemente dal CYP2D6 Studi in vitro e in vivo hanno evidenziato che la terbinafina inibisce il metabolismo mediato dall'enzima CYP2D6. Questo risultatopotrebbe essere clinicamente significativo per i farmaci metabolizzati principalmente da CYP2D6, ad es. alcuni farmaci appartenenti alle seguenti classi: antidepressivi triciclici, beta-bloccanti, inibitori selettivi del reuptake della serotonina, antiaritmici (inclusi quelli della classe IA, IB e IC) e inibitori della monoamino ossidasi di tipo B, soprattutto qualora abbiano anche una finestra terapeutica stretta (vedere paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego). La terbinafina ha diminuito la clearance della desipramina dell'82% (vedere paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego). Negli studi condotti in soggetti sani classificati come metabolizzatori rapidi del destrometorfano (farmaco antitosse e substrato utilizzato per indagare l'attivita' del CYP2D6), la terbinafina ha aumentato il rapporto metabolico destrometorfano/destrorfano nelle urine da 16 a 97 volte in media. Pertanto la terbinafina puo' convertire i metabolizzatori rapidi (come genotipo) nello stato fenotipico caratteristico dei metabolizzatori lenti (per quanto riguarda l'attivita' del CYP2D6). Caffeina:la terbinafina ha diminuito la clearance della caffeina somministrataper via endovenosa del 19%. Informazioni su altri farmaci il cui uso concomitante con Lamisil non induce alcuna interazione o induce un'interazione trascurabile In base ai risultati di studi condotti in vitro e sul volontario sano risulta che la terbinafina altera in modo irrilevante la clearance plasmatica della maggior parte dei farmaci che vengono metabolizzati tramite il sistema enzimatico del citocromo P450 (es. terfenadina, triazolam, tolbutamide o contraccettivi orali), ad eccezione di quelli metabolizzati attraverso il CYP2D6 (vedere sopra). La terbinafina non interferisce con la clearance dell'antipirina o della digossina. Non e' stato rilevato alcun effetto della terbinafina sullafarmacocinetica del fluconazolo. Inoltre non e' stata evidenziata alcuna interazione clinicamente significativa tra la terbinafina e i potenziali farmaci concomitanti cotrimoxazolo (trimetoprim e sulfametossazolo), zidovudina o teofillina. In pazienti che hanno assunto Lamisil compresse in concomitanza a contraccettivi orali sono stati riscontratialcuni casi di mestruazioni irregolari, anche se l'incidenza di questi disturbi rientra in quella delle pazienti che assumono contraccettivi orali da soli. La terbinafina puo' diminuire l'effetto o la concentrazione plasmatica dei seguenti farmaci La terbinafina ha aumentato la clearance della ciclosporina del 15%. Interazioni con alimenti/bevandeLa biodisponibilita' della terbinafina e' lievemente influenzata dall'assunzione di cibo (aumento della AUC di poco meno del 20%), ma non alivelli tali da richiedere un aggiustamento posologico.

EFFETTI INDESIDERATI

Le reazioni avverse al medicinale osservate durante gli studi clinicio nell'esperienza post-marketing (Tabella 1) sono elencate secondo laclassificazione per sistemi e organi MedDRA. All'interno di ogni gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravita'. Inoltre, la categoria di frequenza corrispondente per ciascuna reazione avversa e' definita in base alla seguente convenzione (CIOMS III): molto comune (>=1/10); comune (>= 1/100 e < 1/10); non comune (>= 1/1.000 e <1/100); raro (>= 1/10.000 e < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000) e non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune: anemia; molto raro: neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia, pancitopenia. Disturbi del sistema immunitario. Molto raro: reazioni anafilattoidi (incluso angioedema), lupus eritematoso cutaneo esistemico; non nota: reazioni anafilattiche, reazioni simili alla malattia da siero. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: diminuzione dell'appetito. Disturbi psichiatrici. Comune: depressione; non comune: ansia. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea; comune: disgeusia*, inclusa ageusia*, capogiri; non comune: parestesia e ipoestesia; non nota: anosmia inclusa anosmia permanente, iposmia. Patologie dell'occhio. Comune: compromissione della vista, riduzione dell'acuita' visiva. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: tinnito; non nota: ipoacusia, alterazioni dell'udito. Patologie vascolari. Non nota: vasculite. Patologie gastrointestinali. Molto comune: sintomi gastrointestinali (sensazione di ripienezza addominale, dispepsia, nausea, dolore addominale, diarrea); non nota: pancreatite. Patologie epatobiliari. Raro: insufficienza epatica, epatite, ittero, colestasi, aumento dei livelli degli enzimi epatici (vedere paragrafo 4.4). Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: rash, orticaria; non comune: reazioni di fotosensibilita'; molto raro: sindrome di stevens-johnson, necrolisi epidermica tossica, pustolosi esantematosa generalizzata acuta (agep), eritema multiforme, eruzione cutanea tossica, dermatite esfoliativa, dermatite bullosa; eruzioni psoriasiformi o esacerbazioni di psoriasi; alopecia; non nota: rashda farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici, fotodermatosi, reazioni di fotosensibilita' allergica ed eruzione polimorfa da luce. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: reazioni muscoloscheletriche (artralgia, mialgia); non nota: rabdomiolisi. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non comune: piressia; comune: affaticamento; non nota: sindrome simil-influenzale. Esami diagnostici. Non comune: perdita di peso**; non nota: aumento della creatinin fosfochinasi ematica. * Ipogeusia, inclusa ageusia, che generalmente si risolve nell'arco di alcunesettimane dopo l'interruzione del trattamento. Sono stati riportati casi isolati di ipogeusia prolungata. ** Perdita di peso secondaria a disgeusia. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazionedelle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioniavverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Donne in eta' fertile: in pazienti che hanno assunto Lamisil compresse in concomitanza a contraccettivi orali sono stati riscontrati alcunicasi di mestruazioni irregolari, anche se l'incidenza di questi disturbi rientra in quella delle pazienti che assumono contraccettivi oralida soli. Non vi sono dati a supporto di raccomandazioni speciali per le donne in eta' fertile. Gravidanza: studi di tossicita' fetale con terbinafina nell'animale non hanno evidenziato alcun effetto avverso. Poiche' l'esperienza clinica documentata in donne in stato di gravidanza e' molto limitata, Lamisil compresse non deve essere utilizzato durante la gravidanza a meno che le condizioni cliniche della donna non richiedano un trattamento per via orale con terbinafina e i potenziali benefici per la madre non superino i potenziali rischi per il feto (vedere paragrafo 4.3). Allattamento: la terbinafina e' escreta nel latte materno; pertanto le pazienti trattate con terbinafina per via orale non devono allattare al seno (vedere paragrafo 4.3). Fertilita': studi di tossicita' e fertilita' nell'animale non hanno evidenziato alcun effetto avverso (vedere paragrafo 5.3).