LIORESAL COMPRESSE

Miorilassanti ad azione centrale.

Lioresal 10 mg compresse, una compressa contiene; principio attivo: miscela racemica degli isomeri R(-) e R(+) dell'acido beta-(aminometil)-pcloroidrocinnamico (= baclofene): 10 mg. Eccipienti con effetti noti:ogni compressa contiene 61 mg di amido di frumento. Lioresal 25 mg compresse, una compressa contiene; principio attivo: miscela racemica degli isomeri R(-) e R(+) dell'acido beta-(aminometil)-pcloroidrocinnamico (= baclofene): 25 mg. Eccipienti con effetti noti: ogni compressa contiene 83 mg di amido di frumento. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1

Silice colloidale anidra, cellulosa microcristallina, magnesio stearato, povidone, amido di frumento.

Adulti: ipertonia spastica della muscolatura striata in corso di sclerosi a placche. Ipertonia muscolare spastica nelle malattie del midollospinale ad eziologia infettiva, degenerativa, traumatica, neoplasticao ignota: per esempio, paralisi spinale spastica, sclerosi laterale amiotrofica, siringomielia, mielite trasversa, paraplegia o paraparesitraumatica, stati di compressione del midollo. Ipertonia muscolare spastica di origine cerebrale, specialmente in caso di encefalopatia infantile come pure a seguito di vasculopatia cerebrale o in corso di affezioni cerebrali di natura neoplastica o degenerativa. Popolazione pediatrica (0-18 anni): Lioresal e' indicato per il trattamento sintomatico della spasticita' di origine cerebrale in pazienti da 0 a < 18 annidi eta', specialmente nei casi dovuti a paralisi cerebrale infantile cosi' come a seguito di accidenti cerebrovascolari o se in presenza dipatologia cerebrale neoplastica o degenerativa. Lioresal e' anche indicato per il trattamento sintomatico di spasmi muscolari che si verificano in malattie del midollo spinale di origine infettiva, degenerativa, traumatica, neoplastica o non nota come sclerosi multipla, paralisispinale spastica, sclerosi laterale amiotrofica, siringomielia, mielite trasversa, paraplegia traumatica o paraparesi e compressione del midollo spinale.

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; ulcera peptica.

Posologia: la terapia deve essere sempre instaurata partendo da bassedosi, aumentandole gradualmente. Si raccomanda la dose minima utile per una risposta terapeutica ottimale. Occorre ricercare per ciascun paziente la posologia ottimale utile a ridurre gli stati clonici, la spasticita' e gli spasmi in flessione o in estensione, ma evitando il piu'possibile l'insorgenza di eventi avversi. Per prevenire un'eccessivadebolezza e cadute, Lioresal deve essere impiegato con cautela qualorafosse necessaria la spasticita' per il mantenimento della postura e per l'equilibrio nella locomozione, oppure qualora la spasticita' fossenecessaria per il mantenimento della funzionalita'. Mantenere un certo grado del tono muscolare puo' essere importante, anche per permettere alcuni spasmi occasionali utili a supportare la funzionalita' circolatoria. La dose giornaliera globale deve essere suddivisa, preferibilmente in 3 somministrazioni nell'adulto e 4 nei bambini. Se dopo 6-8 settimane dal raggiungimento del dosaggio massimo non e' evidente un beneficio terapeutico, si deve decidere se e' il caso di continuare la somministrazione di Lioresal. Il trattamento deve essere sempre sospesogradatamente, riducendo progressivamente il dosaggio nell'arco di circa 1-2 settimane, ad eccezione dei casi in cui si siano verificati gravi effetti collaterali o in caso di sovradosaggio (vedere paragrafo 4.4). Adulti: di regola il trattamento deve essere iniziato con una dosedi 5 mg somministrata 3 volte al giorno. Si deve procedere con cautelacon la titolazione della dose, che deve essere incrementata, ogni 3 giorni, di 15 mg al giorno, suddivisi in 3 somministrazioni giornaliere, fino a raggiungere la posologia totale giornaliera ottimale. In alcuni pazienti particolarmente sensibili ai farmaci puo' essere consigliabile iniziare con una dose giornaliera piu' bassa (5 o 10 mg) e raggiungere tale dose piu' gradualmente (vedere paragrafo 4.4). Il dosaggioottimale e' generalmente compreso tra 30 e 80 mg al giorno. Dosi giornaliere da 100 a 120 mg possono essere somministrate a pazienti ospedalizzati accuratamente sorvegliati. Popolazione pediatrica (0-18 anni):di solito, il trattamento deve essere iniziato con un dosaggio molto basso (corrispondente approssimativamente a 0,3 mg/Kg al giorno), frazionato in 2-4 dosi (preferibilmente in 4 dosi). Il dosaggio deve essereincrementato con cautela, ad intervalli di circa 1 settimana, fino ache esso risulti sufficiente alle necessita' individuali del bambino.La dose giornaliera abituale per la terapia di mantenimento e' compresa tra 0,75 e 2 mg/Kg di peso corporeo. La dose totale giornaliera nondeve superare un massimo di 40 mg/die in bambini di eta' inferiore agli 8 anni. In bambini di eta' superiore a 8 anni puo' essere somministrata una dose massima giornaliera di 60 mg/die. Lioresal compresse none' adatto per l'uso in bambini di peso corporeo inferiore ai 33 Kg. Compromissione della funzionalita' renale: in pazienti con compromissione della funzionalita' renale Lioresal deve essere somministrato con cautela ed a dosi piu' basse. In pazienti sottoposti ad emodialisi cronica le concentrazioni di baclofene nel plasma sono elevate e quindi dovrebbe essere individuato un dosaggio particolarmente basso di Lioresal, es. circa 5 mg al giorno. In pazienti con insufficienza renale terminale, Lioresal deve essere somministrato solo quando il beneficio atteso sia superiore al rischio potenziale. Tali pazienti devono essere strettamente monitorati per una diagnosi tempestiva dei segni e/o sintomi precoci di tossicita' (es. sonnolenza, letargia) (vedere paragrafi 4.4 e 4.9). Compromissione della funzionalita' epatica: non sono staticondotti studi in pazienti con compromissione della funzionalita' epatica in terapia con Lioresal. Il fegato non gioca un ruolo significativo nel metabolismo di baclofene dopo somministrazione orale (vedere paragrafo 5.2). Tuttavia Lioresal puo' provocare un innalzamento dei livelli degli enzimi epatici. Lioresal deve essere prescritto con cautelain pazienti con compromissione della funzionalita' epatica (vedere paragrafo 4.4). Pazienti anziani (eta' >= 65 anni): poiche' gli effetti indesiderati si verificano con maggior probabilita' in pazienti anziani, si raccomanda l'adozione di un cauto schema posologico e di un appropriato monitoraggio del paziente. Pazienti con stati spastici di origine cerebrale: poiche' gli effetti indesiderati si verificano con maggior probabilita' in pazienti con stati spastici di origine cerebrale, si raccomanda l'adozione di un cauto schema posologico e di un appropriato monitoraggio del paziente. Modo di somministrazione: Lioresal deveessere assunto durante i pasti con un po' di liquido.

Proteggere dal calore e dall'umidita'.

Disturbi psichiatrici e del sistema nervoso: i pazienti affetti da disturbi psicotici, schizofrenia, disturbi depressivi o maniacali, staticonfusionali o malattia di Parkinson devono essere trattati con prudenza con Lioresal e sotto stretta sorveglianza, in quanto queste condizioni possono peggiorare. Nei pazienti trattati con baclofene sono statisegnalati suicidi ed eventi correlati al suicidio. Nella maggior parte dei casi i pazienti presentavano fattori di rischio addizionali associati ad un maggiore rischio di suicidio, inclusi disturbi da uso di alcol, depressione e/o storia di precedenti tentativi di suicidio. La terapia farmacologica deve accompagnarsi a uno stretto controllo dei pazienti che presentano fattori di rischio addizionali per il suicidio.I pazienti (e coloro che se ne prendono cura) devono essere allertaticirca la necessita' di monitorare peggioramenti clinici, pensieri o comportamenti suicidi oppure cambiamenti insoliti nel comportamento e diconsultare immediatamente il medico qualora si presentino tali sintomi. Con baclofene sono stati segnalati casi di uso errato, abuso e dipendenza. Si deve usare cautela nei pazienti con una storia di abuso disostanze. Il paziente deve essere strettamente monitorato per la manifestazione di sintomi da uso errato, abuso o dipendenza da baclofene, per es. aumento della dose, comportamento di ricerca di sostanza d'abuso, sviluppo di tolleranza. Epilessia: particolare attenzione deve essere riservata ai pazienti epilettici, in quanto si potrebbe verificareun abbassamento della soglia convulsiva; sono stati segnalati episodidi crisi collegati all'interruzione del trattamento con Lioresal o a sovradosaggio. Si consiglia di mantenere un'adeguata terapia anticonvulsiva e di controllare attentamente il paziente. Altro: Lioresal deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbi cerebrovascolari, con compromissione della funzionalita' respiratoria o epatica. Popolazione pediatrica: ci sono dati clinici molto limitati sull'uso di Lioresal nei bambini di eta' inferiore ad un anno. L'uso in questa popolazione di pazienti deve essere basata sulla valutazione del medico del beneficio individuale e del rischio della terapia. Compromissione della funzionalita' renale: Lioresal deve essere somministrato con cautela inpazienti con compromissione della funzionalita' renale e in pazienti con insufficienza renale terminale deve essere somministrato solo quando il beneficio atteso sia superiore al rischio potenziale (vedere paragrafo 4.2). Segni e sintomi neurologici di sovradosaggio, comprese manifestazioni cliniche di encefalopatia tossica (ad es. confusione, disorientamento, sonnolenza e riduzione del livello di coscienza), sono stati osservati in pazienti con compromissione renale che assumono baclofene orale a dosi superiori a 5 mg al giorno e a dosi di 5 mg al giorno in pazienti con insufficienza renale terminale in trattamento con emodialisi cronica. I pazienti con funzionalita' renale compromessa devono essere attentamente monitorati ai fini di una rapida diagnosi dei primi sintomi di tossicita' (vedere paragrafo 4.9 "Sovradosaggio"). E'necessaria una particolare cautela in caso di assunzione concomitantedi Lioresal con farmaci o medicinali che possono avere un impatto significativo sulla funzionalita' renale. La funzionalita' renale deve essere attentamente monitorata e il dosaggio giornaliero di Lioresal opportunamente adeguato per prevenire una tossicita' da baclofene. In pazienti con grave tossicita' da baclofene, oltre all'interruzione del trattamento puo' essere presa in considerazione, come trattamento alternativo, un'emodialisi non programmata. In questi pazienti l'emodialisi rimuove efficacemente baclofene dall'organismo, allevia i sintomi clinici di sovradosaggio ed abbrevia i tempi di recupero. Disturbi urinari:dal trattamento con Lioresal possono trovare giovamento disturbi neurogenici dello svuotamento della vescica. Nei pazienti gia' affetti daipertonia dello sfintere si puo' verificare una ritenzione acuta di urina; in questi casi si raccomanda cautela. Test di laboratorio: in rari casi si sono verificati innalzamenti dei livelli delle aspartato aminotransferasi, delle fosfatasi alcaline e della glicemia. Devono quindi essere eseguiti periodici controlli, soprattutto nei pazienti con disfunzioni epatiche o diabete mellito, per essere sicuri che il farmaconon provochi alcuna alterazione delle malattie di base. Interruzionebrusca della terapia: salvo si verifichino gravi effetti avversi, il trattamento deve essere sospeso sempre in modo graduale, riducendo progressivamente il dosaggio nell'arco di circa 1-2 settimane. A seguito di un'interruzione brusca della terapia con Lioresal, specialmente se di lunga durata, sono stati riportati ansieta' e stati confusionali, delirio, allucinazioni, disturbi psicotici, maniacali o paranoidi, convulsione (stato epilettico), discinesia, tachicardia, ipertermia, rabdomiolisi e un temporaneo peggioramento della spasticita' noto come "fenomeno di rimbalzo". Nei neonati, dopo esposizione intrauterina a Lioresal orale, sono state segnalate reazioni da sospensione di farmaco, incluse convulsioni post natali (vedere paragrafo 4.6). Con la formulazione intratecale di Lioresal e' stato riportato che le caratteristiche cliniche della sindrome da sospensione possono assomigliare a quelle osservate in caso di disreflessia autonomica, ipertermia maligna, sindrome neurolettica maligna o altre condizioni associate a stati ipermetabolici o rabdomiolisi diffusa. Postura ed equilibrio: Lioresal deve essere impiegato con cautela qualora fosse necessaria la spasticita' peril mantenimento della postura e per l'equilibrio nella locomozione (vedere paragrafo 4.2).

Interazioni osservate da tenere in considerazione; levodopa/inibitoredelle dopa-decarbossilasi (carbidopa): in pazienti con malattia di Parkinson in trattamento con Lioresal e levodopa (da sola o in combinazione con un inibitore della dopa-decarbossilasi) sono stati riportati casi di confusione mentale, allucinazioni, cefalea, nausea e agitazione.E' stato anche riportato un peggioramento dei sintomi di parkinsonismo. Pertanto si deve prestare cautela quando si somministrano contemporaneamente Lioresal e levodopa/carbidopa. Farmaci che provocano depressione del Sistema Nervoso Centrale (SNC): quando Lioresal viene somministrato in concomitanza ad altri farmaci che provocano depressione delSNC, inclusi altri rilassanti muscolari (come ad esempio tizanidina),ad oppioidi sintetici o ad alcool, puo' intensificarsi l'effetto sedativo (vedere paragrafo 4.7). Aumenta anche il rischio di depressione respiratoria. Inoltre e' stata segnalata ipotensione con l'uso concomitante di morfina e baclofene intratecale. Nei pazienti con disfunzioni cardiopolmonari e debolezza dei muscoli respiratori si raccomanda un attento controllo della funzione respiratoria e cardiovascolare. Antidepressivi: durante il trattamento concomitante con antidepressivi triciclici, l'effetto di Lioresal puo' essere potenziato, causando una spiccata ipotonia muscolare. Litio: l'uso concomitante di Lioresal orale elitio e' risultato in un peggioramento dei sintomi ipercinetici. Pertanto si deve prestare cautela quando si somministrano contemporaneamente Lioresal e litio. Antipertensivi: poiche' un trattamento concomitante con antipertensivi puo' ulteriormente diminuire la pressione arteriosa, occorre aggiustare di conseguenza la dose dell'antipertensivo. Farmaci che riducono la funzionalita' renale: i farmaci o i medicinali che possono significativamente influenzare la funzionalita' renale possono ridurre l'eliminazione di baclofene producendo effetti tossici (vedere paragrafo 4.4).

Gli effetti indesiderati si verificano soprattutto all'inizio della terapia (es. sedazione, sonnolenza), quando il dosaggio viene aumentatotroppo rapidamente, oppure quando sono impiegate alte dosi o se il paziente e' anziano. Essi sono comunque spesso transitori e possono essere eliminati o attenuati riducendo il dosaggio, e raramente sono tantogravi da rendere necessaria l'interruzione del trattamento. Nei pazienti con storia di malattie psichiatriche o con disturbi circolatori cerebrali (per es. infarto cerebrale) e nei pazienti anziani le reazionipossono essere piu' gravi. In pazienti epilettici, si puo' osservare una diminuzione della soglia convulsiva e attacchi convulsivi. Alcuni pazienti hanno mostrato aumento della spasticita' muscolare come reazione paradossa al trattamento. E' noto che molti degli effetti secondarisegnalati sono associabili alla malattia di base trattata. Le reazioni avverse sono elencate secondo la convenzione MedDRA sulla frequenza:molto comune (>= 1/10); comune (>= 1/100, < 1/10); non comune (>= 1/1000, < 1/100); raro (>= 1/10.000, < 1/1000); molto raro (< 1/10.000) ;non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioniavverse sono riportate in ordine decrescente di gravita'. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: sedazione, sonnolenza; comune: capogiri, atassia, tremore, cefalea, nistagmo; raro: parestesia, disartria,disgeusia; non nota: sindrome da apnea del sonno*. Patologie dell'occhio. Comune: compromissione della capacita' visiva, disturbi dell'accomodazione. Patologie cardiache. Comune: gittata cardiaca diminuita; nonnota: bradicardia. Patologie vascolari. Comune: ipotensione. Patologie gastrointestinali. Molto comune: nausea; comune: malessere gastrointestinale, stipsi, diarrea, conati di vomito, vomito, secchezza delle fauci; raro: dolore addominale. Patologie epatobiliari. Raro: funzionalita' epatica anormale. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: eruzione cutanea, iperidrosi; non nota: orticaria. Patologierenali e urinarie. Comune: pollachiuria, enuresi, disuria; raro: ritenzione urinaria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Raro: disfunzione erettile. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: depressione respiratoria. Disturbi psichiatrici. Comune: stato confusionale, allucinazioni, depressione, insonnia, statoeuforico, incubi. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: debolezza muscolare, mialgia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: affaticamento; molto raro: ipotermia; non nota: sindrome da astinenza** (vedere paragrafo 4.4). Esami diagnostici. Non nota: aumento della glicemia. * Casi di sindrome centrale da apnea del sonno sono stati osservati con baclofene a dosi elevate (>= 100 mg) in pazienti dipendenti dall'alcol. ** Dopo esposizione intrauterina a Lioresal orale, sono stateanche segnalate reazioni da sospensione di farmaco, incluse convulsioni post natali. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioniavverse.

Gravidanza: non esistono studi adeguati e controllati in donne in stato di gravidanza. Il baclofene attraversa la barriera placentare. Baclofene somministrato per via orale aumenta l'incidenza di onfalocele (ernia ombelicale) nei feti di ratti trattati ad alte dosi. Non sono stati osservati effetti teratogeni nel topo e nel coniglio (vedere paragrafo 5.3). Pertanto Lioresal non deve essere utilizzato durante la gravidanza a meno che il beneficio atteso sia superiore al rischio potenziale per il feto. Nei neonati, dopo esposizione intrauterina a Lioresalorale, sono state segnalate reazioni da sospensione di farmaco, incluse convulsioni post natali (vedere paragrafo 4). E' stato segnalato uncaso di sospetta reazione da interruzione (convulsioni generalizzate)in un neonato di una settimana la cui madre aveva assunto baclofene durante la gravidanza. Le convulsioni, che erano refrattarie a diversi anticonvulsivanti, sono cessate entro 30 minuti dalla somministrazionedi baclofene al neonato. Allattamento: nelle madri trattate con Lioresal a dosi terapeutiche la sostanza attiva passa nel latte materno, main quantita' talmente ridotte che non si prevedono effetti indesiderati per il lattante. Fertilita': non ci sono dati disponibili sull'effetto di baclofene sulla fertilita' umana. Nei ratti trattati con dosi non tossiche baclofene non ha pregiudicato la fertilita' sia maschile che femminile.