LOVASTATINA DOC 30CPR 10MG Produttore: DOC GENERICI SRL

DENOMINAZIONE

LOVASTATINA DOC COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Sistema cardiovascolare. Agenti modificanti i lipidi, inibitori dellaHMG-CoA reduttasi.

PRINCIPI ATTIVI

Una compressa contiene 10 mg, 20 mg o 40 mg di lovastatina. Eccipiente con effetti noti: lattosio monoidrato. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Lattosio monoidrato, butilidrossianisolo, cellulosa microcristallina,magnesio stearato, amido di mais, giallo di chinolina (E104).

INDICAZIONI

Riduzione dei livelli elevati di colesterolo totale e colesterolo LDLnel plasma, in aggiunta alla dieta in pazienti con ipercolesterolemiaprimaria quando i cambiamenti dietetici o altri trattamenti non farmacologici isolati non hanno portato a risultati soddisfacenti. Riduzione del livello di colesterolo nel plasma in caso di ipercolesterolemia combinata e ipertrigliceridemia, quando il livello di colesterolo plasmatico e' un problema grave. Rallentare la progressione dell'aterosclerosi coronarica in pazienti con cardiopatia coronarica e colesterolo totale sierico superiore a 220 mg/dl (5,7 mmol/l).

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; malattia epatica in fase attiva, inclusi inspiegabili, persistenti aumenti dei livelli delle transaminasi sieriche; colestasi; miopatia; somministrazione concomitante di potenti inibitori del CYP3A4, per es. itraconazolo, ketoconazolo, inibitori della proteasi dell'HIV, eritromicina, claritromicina, telitromicina e nefazodone (vedere paragrafo 4.5); gravidanza e l'allattamento (vedere paragrafo 4.6); alcolismo.

POSOLOGIA

Prima di iniziare il trattamento, deve essere esclusa qualsiasi causadi ipercolesterolemia secondaria. Prima di assumere lovastatina e' consigliabile seguire una dieta standard per abbassare il colesterolo che puo' essere mantenuta per tutto il trattamento. Posologia. Ipercolesterolemia. La dose iniziale e' generalmente di 20 mg al giorno, somministrata in dose singola con il pasto serale. Nei pazienti con ipercolesterolemia da lieve a moderata, il trattamento puo' essere iniziato a 10 mg/die di lovastatina. E' stato dimostrato che singole dosi giornaliere somministrate con il pasto serale siano piu' efficaci della stessa dose somministrata a colazione, probabilmente perche' la sintesi delcolesterolo avviene principalmente durante la notte. Qualsiasi aggiustamento della dose deve essere effettuato ad intervalli di almeno quattro settimane. La dose massima giornaliera che puo' essere somministrata e' di 80 mg in una singola dose o divisa in due dosi da assumere a colazione e a cena. Due dosi giornaliere sembrano essere piu' efficacidi una singola dose giornaliera. La dose di lovastatina deve essere ridotta se i livelli di colesterolo LDL scendono al di sotto di 75 mg/dl (1,9 mmol/l) o se la concentrazione di colesterolo totale nel siero scende al di sotto di 140 mg/dl (3,6 mmol/l). Aterosclerosi coronarica. Negli studi in cui la lovastatina e' stata utilizzata nel trattamento dell'aterosclerosi coronarica con o senza terapia concomitante, le dosi utilizzate sono state da 20 a 80 mg al giorno, somministrate in dosi singole o frazionate. In entrambi gli studi nei quali la lovastatina e' stata utilizzata da sola, la dose e' stata ridotta quando la concentrazione di colesterolo plasmatico totale e' scesa al di sotto di 110 mg/dl (2,85 mmol/l) o quando il colesterolo LDL e' sceso a valori inferiori a 80 mg/dl (2,1 mmol/l) rispettivamente. Terapia concomitante.La lovastatina e' efficace da solo o in combinazione con sequestrantibiliari. Nei pazienti che assumono contemporaneamente ciclosporina, danazolo, gemfibrozil, altri fibrati o dosi ipolipemizzanti di niacina (>= 1 g/die), la dose di lovastatina non deve generalmente superare i 20 mg/die. Per i pazienti che assumono amiodarone o verapamil contemporaneamente a lovastatina, la dose di lovastatina non deve superare i 40 mg/die (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). Danno renale. Poiche' lovastatina non va incontro ad una significativa escrezione renale, non e' necessario alcun aggiustamento della dose in pazienti con un'insufficienzarenale moderata. Nei pazienti affetti da insufficienza renale grave (clearance di creatinina inferiore o uguale a 30 ml/min) dosaggi superiori a 20 mg/die devono essere attentamente valutati e, se necessario, il trattamento deve essere iniziato con cautela (vedere paragrafo 4.4). Popolazione pediatrica. La sicurezza e l'efficacia dell'uso di lovastatina nei bambini ed adolescenti di eta' inferiore a 18 anni non sonostate stabilite. Pazienti anziani. Non sono necessari aggiustamenti posologici nei pazienti anziani. Modo di somministrazione: LOVASTATINA DOC e' somministrata per via orale in dose singola con il pasto serale.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

AVVERTENZE

Effetti a carico della muscolatura scheletrica. La lovastatina, come altri inibitori della 3- idrossi-3-metilglutaril coenzima A reduttasi (HMG-CoA reduttasi) puo' causare occasionalmente miopatia, che si manifesta con dolori muscolari, dolorabilita' o debolezza e con aumento dei livelli di creatin-chinasi (CK) superiore a 5 volte il limite superiore della norma (LSN). La miopatia talvolta si manifesta come rabdomiolisi con o senza blocco renale acuto secondario a mioglobinuria, raramente con esito fatale. Il rischio di miopatia e' aumentato dagli alti livelli di attivita' inibitoria della HMG-CoA reduttasi nel plasma. Come per altri inibitori HMG-CoA reduttasi, il rischio di miopatia/rabdomiolisi e' correlato alla dose. In uno studio clinico in cui i pazienti sono stati attentamente monitorati ed alcuni farmaci interagenti sono stati esclusi, si e' verificato un singolo caso di miopatia su 4.933pazienti randomizzati con lovastatina 20-40 mg al giorno per 48 settimane e 4 casi su 1649 pazienti randomizzati con 80 mg al giorno. La prevalenza e la gravita' della miopatia aumenta quando l'inibitore dellaHMG- CoA reduttasi viene somministrato in concomitanza con medicinaliche causano miopatia quali fibrati e niacina. La co-somministrazione di lovastatina e gemfibrozil deve essere evitata a causa di interazioni farmacocinetiche (vedere paragrafo 4.5). La combinazione di lovastatina con altri fibrati o niacina deve essere limitata ai pazienti con iperlipidemia combinata grave e ad alto rischio cardiovascolare. Come altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, la lovastatina viene metabolizzata dall'isoenzima 3A4 del citocromo P 450 (CYP3 A4). Alcune sostanzecon un significativo effetto inibitorio su questa via metabolica a dosi terapeutiche possono determinare un aumento dei livelli plasmatici di lovastatina ed aumentare il rischio di miopatia. Queste sostanze comprendono immunosoppressori (compresa la ciclosporina), mibefradil (uncalcio antagonista come il tetralolo), agenti antifungini azolici quali itraconazolo e ketoconazolo, antibiotici macrolidici quali eritromicina e claritromicina, inibitori della proteasi dell'HIV, verapamil e l'antidepressivo nefazodone. La frequenza della rabdomiolisi aumenta quando l'amiodarone viene somministrato in concomitanza con l'inibitoredella riduttasi HMG-CoA lovastatina. Poiche' esiste una chiara correlazione tra l'aumento della concentrazione plasmatica dei metaboliti attivi di lovastatina e l'insorgenza di miopatia, i pazienti trattati con immunosoppressori non devono superare la dose giornaliera di 20 mg (vedere paragrafo 4.2). Se si riscontra un significativo aumento dei livelli di creatina chinasi > 5x LSN, o se la miopatia viene diagnosticata o sospettata, il trattamento con lovastatina deve essere interrotto. Gli inibitori della HMG-CoA reduttasi ed i medicinali antifungini che sono derivati azolici inibiscono la sintesi del colesterolo in puntidifferenti della via di sintesi. I pazienti che ricevono un trattamento con ciclosporina devono sospendere la lovastatina qualora sia necessario un trattamento fungicida sistemico con un derivato azolico. I pazienti che stanno assumendo ciclosporina devono essere strettamente monitorati qualora necessitino di un trattamento sistemico con un derivato azolico antifungino. La dose di lovastatina non deve superare i 20 mg/die in pazienti che sono trattati contemporaneamente con danazolo, gemfibrozil, altri fibrati o dosi ipolipemizzanti (>= mg/die) di niacina. L'uso concomitante di lovastatina e gemfibrozil deve essere evitato a meno che non sia probabile che i benefici attesi nel cambiamento dei livelli lipidici prevalgano sul maggiore rischio associato a questacombinazione di medicinali. I benefici del trattamento con lovastatina in pazienti che assumono altri fibrati, niacina, ciclosporina o danazolo devono essere attentamente considerati per quanto riguarda l'aumento del rischio associato all'uso di questa combinazione di farmaci. L'uso combinato di lovastatina a dosi superiori a 40 mg al giorno con amiodarone o verapamil deve essere evitato a meno che il beneficio clinico non prevalga sul maggior rischio di miopatia. In pochi casi e' stato segnalato che le statine inducono de novo o aggravano la miastenia gravis o la miastenia oculare preesistenti (vedere paragrafo 4.8). In caso di peggioramento dei sintomi LOVASTATINA DOC deve essere interrotto. Sono state segnalate recidive quando e' stata (ri)somministrata lastessa statina o una statina diversa. Misurazione della creatinchinasi (CK). La creatinchinasi (CK) non deve essere misurata dopo intensa attivita' fisica o in presenza di una possibile altra causa di aumento della CK che possa rendere complessa l'interpretazione del risultato. Se i livelli di CK sono significativamente elevati al basale (>5x LSN), deve essere effettuato un test di conferma entro 5-7 giorni. Prima del trattamento. Tutti i pazienti che iniziano la terapia con lovastatina o ai quali venga aumentata la dose devono essere avvertiti del rischio di miopatia ed invitati a segnalare tempestivamente qualsiasi dolore muscolare, dolorabilita' o debolezza inspiegabile. Si deve usare cautela nei pazienti con fattori predisponenti alla rabdomiolisi. Per stabilire un valore basale di riferimento, prima di iniziare un trattamento e' necessario la misurazione del livello di CK nelle seguenti situazioni: danno renale; ipertiroidismo non curato; storia personale o familiare di malattie muscolari ereditarie; storia pregressa di tossicita' muscolare con altre statine o fibrati; abuso di alcol. Nella popolazione anziana (di eta' superiore a 70 anni), e' necessario prendere inconsiderazione queste misure, tenendo conto della presenza di altri fattori predisponenti alla rabdomiolisi. In questi casi il rischio correlato al trattamento deve essere considerato in rapporto al possibile beneficio ed e' raccomandato il monitoraggio clinico. Se un paziente ha precedentemente manifestato disturbi muscolari durante il trattamento con un fibrato o una statina, il trattamento con un diverso membro della classe deve essere iniziato solo con cautela. Se i livelli di CK sono significativamente elevati al basale (>5xLSN), il trattamento nondeve essere iniziato. Durante il trattamento. Se si verificano doloremuscolare, debolezza o crampi mentre un paziente sta ricevendo un trattamento con una statina, i suoi livelli di CK devono essere misurati.Se, in assenza di una intensa attivita' fisica, questi livelli vengono rilevati significativamente elevati (>5xLSN), il trattamento deve essere interrotto. Se i sintomi muscolari sono gravi e causano disturbi quotidiani, anche se i livelli di CK sono <= 5xLSN, deve essere presa in considerazione l'interruzione del trattamento. Se si sospetta la miopatia per qualsiasi altra ragione, il trattamento deve essere interrotto.

INTERAZIONI

Interazioni con CYP3A4. La lovastatina non possiede attivita' inibitoria sul CYP3A4; pertanto non si ritiene che possa influire sulle concentrazioni plasmatiche di altri farmaci metabolizzati dal CYP3A4. Tuttavia, la lovastatina e' un substrato di P450 3A4. Durante il trattamento con lovastatina, i potenti inibitori del citocromo P450 3A4 possono aumentare il rischio di miopatia e rabdomiolisi aumentando l'attivita'inibitoria dell'inibitore dell'HMG-CoA reduttasi nel plasma. Tali inibitori includono, per esempio, itraconazolo, ketoconazolo, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inibitori dell'HIV proteasi e nefazodone (vedere paragrafo 4.4). La combinazione di questi potenti inibitori del CYP3A4 e' pertanto controindicata. Se il trattamento con itraconazolo, ketoconazolo, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inibitori dell'HIV proteasi e nefazodone non puo' essere evitato, il trattamento con lovastatina deve essere interrotto durante il periodo di trattamento. Interazioni con farmaci ipolipemizzanti che possono causare miopatia se somministrati da soli. Il rischio di miopatia inclusa rabdomiolisi aumenta con la somministrazione dei seguenti medicinali ipolipemizzanti, che non sono potenti inibitori del CYP3A4, ma che possono causare miopatia se somministrati da soli (vedere paragrafo 4.4): gemfibrozil, altri fibrati, niacina (acido nicotinico) (>= 1 g/giorno). Ciclosporina. Il rischio di miopatia/rabdomiolisi e' aumentato dalla somministrazione concomitante di ciclosporina, in particolare con dosi piu' elevate di lovastatina (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). La dose di lovastatina non deve superare i 20 mg al giorno in pazienti che assumono trattamenti concomitanti con ciclosporina. Sebbene il meccanismo nonsia stato completamente chiarito, la ciclosporina aumenta l'AUC dell'acido lovastatina, probabilmente in parte a causa dell'inibizione del CYP3A4. Danazolo. Il rischio di miopatia e rabdomiolisi e' aumentato dalla somministrazione concomitante di danazolo con dosi piu' elevate di lovastatina (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). Amiodarone e verapamil. Ilrischio di miopatia e rabdomiolisi aumenta quando amiodarone o verapamil sono somministrati in concomitanza con dosi piu' elevate di un membro strettamente correlato alla classe degli inibitori della reduttasiHMG-CoA (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). La dose di lovastatina non devesuperare i 40 mg al giorno in pazienti che ricevono trattamenti concomitanti con amiodarone o verapamil a meno che il beneficio clinico nonprevalga probabilmente sul maggior rischio di miopatia e rabdomiolisi. Succo di pompelmo. Il succo di pompelmo contiene uno o piu' ingredienti che inibiscono il CYP 3A4 e possono quindi aumentare le concentrazioni plasmatiche dei medicinali metabolizzati dal CYP 3A4. Quantita' molto elevate di succo di pompelmo (piu' di un litro al giorno) aumentano significativamente l'attivita' inibitoria dell'HMG-CoA reduttasi durante la terapia con lovastatina e pertanto tali quantita' devono essere evitate. Derivati cumarinici. Quando la lovastatina e i derivati cumarinici vengono assunti contemporaneamente, in alcuni pazienti il tempo di protrombina puo' essere prolungato. Nei pazienti in terapia anticoagulante, il tempo di protrombina deve essere controllato prima di iniziare la terapia con lovastatina e, durante le prime fasi della terapia, abbastanza frequentemente per garantire che non si verifichi alcuna alterazione significativa del tempo di protrombina. Dopo stabilizzazione del tempo di protrombina, i controlli possono essere eseguiti con la frequenza abitualmente raccomandata per i pazienti sottoposti a terapia con cumarinici. Se la dose di lovastatina viene modificata, e' necessario ripetere le stesse procedure. La terapia con lovastatina non e' stata associata a sanguinamento o alterazioni del tempo di protrombina in pazienti che non hanno ricevuto terapia anticoagulante.

EFFETTI INDESIDERATI

Le frequenze delle reazioni avverse sono classificate come segue: comune (>=1/100, <1/10); non comune (>=1/1.000, <1/100); raro (>=1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000); non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Disturbi del sistema immunitario. Molto raro: reazioni di ipersensibilita', che comprendonouno o piu' dei seguenti effetti indesiderati: anafilassi, angioedema,sindrome lupus-simile, polimialgia reumatica, dermatomiosite, vasculite, trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia, anemia emolitica, anticorpi anti-nucleo positivi (ANA), velocita' di sedimentazione aumentata,artrite, artralgia, orticaria, astenia, fotosensibilita', febbre, vampate, brividi, dispnea e malessere. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Raro: anoressia. Disturbi psichiatrici. Non comune: insonnia, difficolta' a dormire. Raro: disturbi psicologici inclusa ansia. Non nota: perdita di memoria, depressione, incubi. Patologie del sistemanervoso. Comune: vertigini, cefalea, parestesia, neuropatia periferica. Non nota: miastenia gravis. Patologie dell'occhio. Comune: disturbivisivi. Non nota: miastenia oculare. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non nota: casi eccezionali di malattia interstiziale polmonare, soprattutto con la terapia a lungo termine (vedere paragrafo 4.4). Patologie gastrointestinali. Comune: flatulenza, diarrea, stitichezza, nausea, dispepsia, dolori addominali, vomito. Non comune: secchezza delle fauci, disturbi del gusto. Raro: pancreatite. Patologieepatobiliari. Raro: ittero colestatico, epatite. Patologie della cutee del tessuto sottocutaneo. Comune: eruzione cutanea. Non comune: prurito. Raro: eritema multiforme compresa la sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, perdita di capelli. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: crampi muscolari, mialgia. Raro: miopatia, rabdomiolisi. Non nota: miopatia necrotizzante immuno-mediata (vedere paragrafo 4.4). Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella.. Raro: disfunzione erettile. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non comune: stanchezza. Esami diagnostici. Raro: aumento della concentrazione delle transaminasi sieriche (> 3 volte il limite superiore normale),aumento della fosfatasi alcalina e bilirubina, aumento del livello dicreatin chinasi a causa di una frazione CK di origine non cardiaca. Diabete mellito. La frequenza dipende dalla presenza o assenza di fattori di rischio (glicemia a digiuno >= 5.6 mmol/L, BMI>30kg/m^2, livellielevati di trigliceridi, storia di ipertensione). Segnalazione delle reazioni avverse sospette: la segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionaledi segnalazione all'indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-re azione-avversa.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: l'uso di LOVASTATINA DOC e' controindicato durante la gravidanza. La sicurezza nelle donne in gravidanza non e' stata stabilita. Non sono stati condotti studi clinici controllati con lovastatina indonne in gravidanza. Sono state riportate rare segnalazioni di anomalie congenite a seguito dell'esposizione intrauterina agli inibitori della reduttasi HMG-CoA. Tuttavia, in un'analisi prospettica di circa 200 gravidanze esposte, durante il primo trimestre, alla lovastatina o ad un altro inibitore strettamente correlato della HMG-CoA reduttasi, l'incidenza delle anomalie congenite e' risultata paragonabile a quellaosservata nella popolazione generale. Il numero di gravidanze analizzato e' stato statisticamente sufficiente per escludere un aumento di 2,5 volte o piu' delle anomalie congenite rispetto all'incidenza basale. L'aterosclerosi e' un processo cronico e l'interruzione ordinaria dei farmaci ipolipemizzanti durante la gravidanza deve avere un impatto limitato sul rischio a lungo termine associato all'ipercolesterolemia primaria. Inoltre, il colesterolo ed altri prodotti della biosintesi del colesterolo sono componenti importanti dello sviluppo fetale, tra cui lo sviluppo della sintesi steroidea e la formazione delle membrane cellulari. Poiche' gli inibitori della HMG-CoA reduttasi, come, ad esempio, la lovastatina, riducono la sintesi del colesterolo e probabilmente la sintesi di altri prodotti della biosintesi del colesterolo, la lovastatina e' controindicata in gravidanza. Lovastatina deve essere usata nelle donne in eta' fertile solo se e' estremamente improbabile che possano avere una gravidanza. Se una paziente in trattamento con lovastatina rimane incinta, il trattamento deve essere interrotto e la donna informata del potenziale rischio per il feto. Allattamento: non e' noto se la lovastatina sia escreta nel latte materno. Tuttavia, poiche' molti medicinali vengono escreti nel latte materno e poiche' esiste un potenziale rischio di effetti collaterali gravi, le donne che assumono la lovastatina non devono allattare al seno i loro bambini (vedere paragrafo 4.3 "Controindicazioni").