METRONIDAZOLO B.B EV 20F 100ML Produttore: B.BRAUN MILANO SPA

DENOMINAZIONE

METRONIDAZOLO B. BRAUN 5 MG/ML SOLUZIONE PER INFUSIONE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Anti-infettivi per uso sistemico - derivati dell'imidazolo.

PRINCIPI ATTIVI

1 ml di soluzione contiene 5 mg di metronidazolo; 100 ml di soluzionecontengono 500 mg di metronidazolo. Eccipienti con effetti noti. 1 mldi soluzione contiene: cloruro di sodio: 7,4 mg; disodio fosfato dodecaidrato: 1,5 mg. Contenuto di elettroliti (per 100 ml): sodio: 14 mmol; cloruro: 13 mmol. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Cloruro di sodio, disodio fosfato dodecaidrato, acido citrico monoidrato, acqua per preparazioni iniettabili.

INDICAZIONI

Trattamento e profilassi di infezioni causate da microorganismi sensibili al metronidazolo (principalmente batteri anaerobi). Il metronidazolo e' indicato negli adulti e nei bambini per le seguenti indicazioni: infezioni del sistema nervoso centrale (per esempio ascesso cerebrale, meningite), infezioni dei polmoni e della pleura (per esempio polmonite necrotizzante, polmonite di aspirazione, ascesso polmonare), endocardite, infezioni del tratto gastrointestinale e della regione addominale (per esempio peritonite, ascesso epatico, infezioni postoperatorie in seguito a chirurgia del colon e del retto, affezioni purulente nelle cavita' addominale e pelvica), infezioni ginecologiche (per esempio endometrite, in seguito a isterectomia o taglio cesareo, febbre puerperale, aborto settico), infezioni nelle regioni orecchio-naso-gola e denti-bocca-mascella (per esempio angina di PLAUT-VINCENT), infezioni di ossa e articolazioni (per esempio osteomielite), gangrena gassosa, setticemia con tromboflebite. In un'infezione mista aerobica e anaerobica, oltre al Metronidazolo B. Braun 5 mg/ml, devono essere utilizzatiantibiotici appropriati per il trattamento dell'infezione aerobica. Un utilizzo profilattico e' sempre indicato prima di interventi con un rischio elevato di infezioni anaerobiche (operazioni ginecologiche e intra-addominali). E' necessario tenere conto delle indicazioni ufficiali riguardanti l'uso appropriato di agenti antibatterici.

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al metronidazolo o ad altri derivati del nitroimidazolo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

POSOLOGIA

Il dosaggio viene modificato in base alla risposta individuale del paziente alla terapia, all'eta' e al peso corporeo e a seconda della natura e della gravita' della malattia. Devono essere seguite le seguentiindicazioni per il dosaggio: adulti e adolescenti. Trattamento delle infezioni anaerobiche: la dose usuale e' una dose singola di 1500 mg (300 ml) il primo giorno di trattamento, seguita da 1000 mg (200 ml) somministrati in dosi singole nei giorni successivi. In alternativa e' possibile somministrare 500 mg (100 ml) ogni 8 ore. Se indicata dal punto di vista medico, puo' essere somministrata una dose di carico di 15mg/kg di peso corporeo all'inizio del trattamento. La durata della terapia e' dipendente dall'effetto del trattamento. Nella maggior parte dei casi un trattamento di 7 giorni sara' sufficiente. Se clinicamenteindicato, il trattamento puo' essere protratto oltre questo lasso di tempo. (Vedere anche il paragrafo 4.4). Profilassi delle infezioni post-operatorie causate da batteri anaerobi: 500 mg, con la somministrazione completata circa un'ora prima dell'intervento chirurgico. La dose viene ripetuta a distanza di 8 e 16 ore. Popolazione pediatrica. Trattamento delle infezioni anaerobiche. Bambini > 8 settimane a 12 anni dieta': la dose giornaliera usuale e' di 20-30 mg/kg di peso corporeo al giorno in una dose singola o suddivisa in 7,5 mg/kg di peso corporeoogni 8 ore. La dose giornaliera puo' essere aumentata a 40 mg/kg di peso corporeo a seconda della gravita' dell'infezione. - Bambini < 8 settimane di eta': 15 mg per kg di peso corporeo in dose singola giornaliera o divisi in 7,5 mg per kg di peso corporeo ogni 12 ore. Nei neonati con un'eta' gestazionale < 40 settimane, durante la prima settimanadi vita puo' verificarsi accumulo di metronidazolo; pertanto e' necessario monitorare le concentrazioni di metronidazolo nel siero preferibilmente dopo alcuni giorni di terapia. La durata del trattamento e' generalmente di 7 giorni. Profilassi delle infezioni post-operatorie causate da batteri anaerobi. Bambini < 12 anni: 20-30 mg/kg di peso corporeo in dose singola somministrati 1-2 ore prima dell'intervento. Neonati con un'eta' gestazionale < 40 settimane: 10 mg/kg di peso corporeo in dose singola prima dell'intervento. Pazienti con insufficienza renale: non e' necessaria alcuna riduzione della dose, vedere paragrafo 5.2. Nei pazienti sottoposti ad emodialisi la dose convenzionale di metronidazolo deve essere programmata dopo l'emodialisi nei giorni di dialisi per compensare la perdita di metronidazolo durante la procedura. Pazienti con insufficienza epatica: poiche' nell'insufficienza epatica grave l'emivita sierica e' prolungata e la clearance plasmatica ritardata, i pazienti con patologie epatiche gravi avranno bisogno di dosaggi inferiori (vedere paragrafo 5.2). Modo di somministrazione: uso intravenoso. Il contenuto di un flacone deve essere infuso lentamente per via endovenosa, ovvero 100 ml max, in non meno di 20 minuti, ma normalmente nell'arco di un'ora. Metronidazolo B. Braun 5 mg/ml puo' anche essere diluito prima della somministrazione, aggiungendo il prodotto medicinale ad una soluzione veicolante per infusione endovenosa come unasoluzione di cloruro di sodio allo 0,9% o di glucosio al 5%. Gli antibiotici prescritti simultaneamente devono essere somministrati separatamente.

CONSERVAZIONE

Tenere il contenitore nell'imballaggio esterno per tenerlo al riparo dalla luce. Per le condizioni di conservazione del medicinale diluito,vedere il paragrafo 6.3.

AVVERTENZE

Nei pazienti con grave danno epatico, ed emopoiesi compromessa (per esempio granulocitopenia), il metronidazolo deve essere usato solo se isuoi benefici attesi superano in modo evidente i rischi potenziali. Acausa del rischio di aggravamento, il metronidazolo deve essere utilizzato anche in pazienti con malattie attive o croniche gravi del sistema nervoso periferico e centrale solo se i suoi benefici attesi superano in modo evidente i rischi potenziali. Attacchi convulsivi, mioclonia e neuropatia periferica, quest'ultima prevalentemente caratterizzatada intorpidimento o parestesia di un'estremita', sono state riportatein pazienti trattati con il metronidazolo. La comparsa di segni neurologici anormali richiede la valutazione immediata del rapporto beneficio/rischio della continuazione della terapia. Nel caso di gravi reazioni di ipersensibilita' (per esempio shock anafilattico), il trattamento con Metronidazolo B. Braun 5 mg/ml deve essere interrotto immediatamente e deve essere intrapreso il trattamento di emergenza previsto da parte di personale sanitario qualificato. Una grave diarrea persistente che si verifichi durante il trattamento o nelle settimane successivepuo' essere dovuta a colite pseudomembranosa (nella maggior parte deicasi causata dal clostridium difficile), vedere il paragrafo 4.8. Questa malattia intestinale, accelerata dal trattamento antibiotico, puo'essere pericolosa per la vita e richiede un immediato trattamento appropriato. Non devono essere somministrati medicinali antiperistaltici.La durata della terapia con il metronidazolo o farmaci contenenti altri nitroimidazoli non deve superare i 10 giorni. Il periodo di trattamento puo' essere esteso solo in particolari casi elettivi e se assolutamente necessario, accompagnato da un appropriato monitoraggio clinicoe di laboratorio. La ripetizione della terapia deve essere limitata il piu' possibile e riservata solo a particolari casi elettivi. Queste restrizioni devono essere osservate strettamente poiche' non si puo' escludere con sicurezza la possibilita' che il metronidazolo sviluppi un'attivita' mutagena e poiche' in esperimenti su animali e' stato osservato un aumento dell'incidenza di certi tumori. Con medicinali contenenti metronidazolo per uso sistemico sono stati segnalati casi di epatotossicita' severa/insufficienza epatica acuta, comprendenti casi con esito fatale, con esordio molto rapido dopo l'inizio del trattamento in pazienti affetti da sindrome di Cockayne. Pertanto, in questa popolazione metronidazolo deve essere utilizzato dopo un'attenta valutazionedel rapporto rischio-beneficio e solo in mancanza di trattamenti alternativi. Le analisi della funzionalita' epatica devono essere effettuate appena prima dell'inizio della terapia, durante e dopo la fine del trattamento, fino a quando i parametri della funzionalita' epatica nonsaranno rientrati nella norma o non saranno raggiunti i valori al basale. Se i valori delle analisi della funzionalita' epatica dovessere aumentare notevolmente durante il trattamento, il farmaco deve essere interrotto. I pazienti affetti da sindrome di Cockayne devono essere avvisati della necessita' di segnalare immediatamente al medico qualsiasi sintomo di potenziali lesioni epatiche e di interrompere il trattamento con metronidazolo. Una terapia prolungata con il metronidazolo puo' essere associata a depressione del midollo osseo con conseguente compromissione dell'emopoiesi. Altre manifestazioni vedere il paragrafo 4.8. Durante una terapia prolungata deve essere attentamente monitoratala conta delle cellule ematiche. Avvertenze/precauzioni speciali riguardo agli eccipienti: questo medicinale contiene 3,22 mg di sodio per ml equivalente a 0,16% dell'assunzione massima giornaliera raccomandata dall'OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto. Interferenza con test di laboratorio: il metronidazolo interferisce con la determinazione spettrofotometrica enzimatica dell'aspartato amino transferasi (AST), dell'alanina amino transferasi (ALT), della lattato deidrogenasi (LDH), dei trigliceridi e della glucosio esochinasi, determinando valori minori (anche pari allo zero). Il metronidazolo ha un'elevata assorbanza alla lunghezza d'onda alla quale e' determinato il nicotinammide adenin dinucleotide (NADH). Pertanto concentrazioni elevate di enzimi epatici possono essere nascoste dal metronidazolo, se misurate con metodi a flusso continuo basati su una riduzione dell'endpoint nel NADH ridotto. Sono state riportate concentrazioni di enzimi epatici insolitamente basse, compresi valori uguali a zero.

INTERAZIONI

Interazioni con altri medicinali. Amiodarone: prolungamento dell'intervallo QT e torsione di punta sono stati riportati con la somministrazione concomitante del metronidazolo con l'amiodarone. Se l'amiodarone e' usato in combinazione con il metronidazolo, puo' essere appropriatomonitorare l'intervallo QT sull'ECG. Ai pazienti trattati ambulatorialmente deve essere consigliato di rivolgersi al medico se manifestano sintomi che possono indicare lo sviluppo di torsione di punta, come capogiri, palpitazioni o sincope. Barbiturici: il fenobarbital puo' aumentare il metabolismo epatico del metronidazolo, riducendo la sua emivita plasmatica a 3 ore. Busulfan: la somministrazione concomitante con il metronidazolo puo' aumentare significativamente le concentrazioni plasmatiche del busulfan. Il meccanismo di interazione non e' stato descritto. A causa della potenziale grave tossicita' e mortalita' associate ad elevati livelli di busulfan nel plasma, l'uso concomitante con il metronidazolo deve essere evitato. Carbamazepina: il metronidazolo puo' inibire il metabolismo della carbamazepina e aumentarne le concentrazioni plasmatiche. Cimetidina: La cimetidina somministrata in concomitanza puo' ridurre l'eliminazione del metronidazolo in casi isolati eportare di conseguenza a un aumento delle concentrazioni sieriche delmetronidazolo. Farmaci anticoncezionali: in casi eccezionali, alcuni antibiotici possono diminuire l'effetto delle pillole anticoncezionaliinterferendo con l'idrolisi batterica degli steroidi coniugati nell'intestino e ridurre cosi' il riassorbimento di steroidi non coniugati. Pertanto i livelli plasmatici di steroidi attivi diminuiscono. Questa interazione insolita puo' verificarsi in donne con una elevata escrezione di steroidi coniugati attraverso la bile. Sono stati riferiti casidi inefficacia della contraccezione orale in associazione con alcuni antibiotici, come per esempio l'ampicillina, l'amoxicillina e le tetracicline e anche il metronidazolo. Derivati cumarinici: il trattamento concomitante con il metronidazolo puo' potenziare l'effetto anticoagulante di queste sostanze e aumentare il rischio di sanguinamento in seguito a una minore degradazione epatica. Puo' essere necessaria una modifica dell'anticoagulante. Ciclosporina: durante una terapia concomitante con la ciclosporina e il metronidazolo, sussiste il rischio di aumento delle concentrazioni sieriche di ciclosporina. E' necessario un monitoraggio frequente della ciclosporina e della creatinina. Disulfiram: la somministrazione concomitante del disulfiram puo' causare stati di confusione o persino reazioni psicotiche. La combinazione delle duesostanze deve essere evitata. Fluorouracile: Il metronidazolo inibisce il metabolismo del fluorouracile somministrato in concomitanza, aumentandone la concentrazione plasmatica. Litio: prestare attenzione quando il metronidazolo viene somministrato in concomitanza ai sali di litio, poiche' durante la terapia con il metronidazolo e' stato osservatoun aumento delle concentrazioni sieriche del litio. Micofenolato mofetile: le sostanze che alterano la flora gastrointestinale (per esempiogli antibiotici) possono ridurre la biodisponibilita' orale dei prodotti dell'acido micofenolico. Durante una terapia concomitante con agenti anti-infettivi, e' raccomandato un accurato monitoraggio clinico e di laboratorio per individuare una diminuzione dell'effetto immunosoppressivo dell'acido micofenolico. Fenitoina: Il metronidazolo inibisce il metabolismo della fenitoina somministrata in concomitanza, aumentandone la concentrazione plasmatica. Dall'altra parte, l'efficacia del metronidazolo risulta ridotta quando la fenitoina viene somministrata in concomitanza. Tacrolimus: la somministrazione concomitante con il metronidazolo puo' aumentare le concentrazioni ematiche del tacrolimus. Il meccanismo proposto e' l'inibizione del metabolismo epatico del tacrolimus attraverso CYP 3A4. I livelli ematici del tacrolimus e la funzione renale devono essere verificati frequentemente e il dosaggio modificato di conseguenza, in particolare dopo l'inizio o l'interruzione della terapia con il metronidazolo in pazienti che sono stabilizzati con la terapia di tacrolimus. Altre forme di interazione. Alcol: l'assunzione di bevande alcoliche deve essere evitata durante la terapia con il metronidazolo, poiche' si possono verificare effetti collaterali come capogiri o vomito (effetto simile al disulfiram).

EFFETTI INDESIDERATI

Gli effetti indesiderati sono associati principalmente all'uso prolungato o dosi elevate. Gli effetti piu' comunemente osservati comprendono nausea, alterazioni del gusto e rischio di neuropatie in caso di trattamento a lungo termine. Nell'elenco seguente, per la descrizione della frequenza degli effetti indesiderati, vengono utilizzati i seguentitermini: molto comune: >= 1/10; comune: >= 1/100, fino a < 1/10; non comune: >= 1/1.000, fino a < 1/100; raro: >= 1/10.000, < 1/1.000; molto raro: < 1/10.000; non nota: (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Infezioni ed infestazioni. Comune: superinfezioni con candida (p.es. infezioni genitali); raro: colite pseudomembranosa che puo' comparire durante o dopo la terapia, manifestandosi come diarrea persistente grave. Per maggiori informazioni riguardoal trattamento d'emergenza vedere il paragrafo 4.4. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto raro: durante la terapia con il metronidazolo, diminuzioni della conta leucocitaria e piastrinica (granulocitopenia, agranulocitosi, pancitopenia e trombocitopenia). Vedere paragrafo 4.4; non nota: leucopenia, anemia aplastica. Nel corso di somministrazioni prolungate e' necessario monitorare costantemente la conta delle cellule ematiche. Patologie del sistema immunitario. Raro: gravi reazioni di ipersensibilita' sistemica acuta: anafilassi fino allo shock anafilattico. Gravi reazioni cutanee, vedere "Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo" qui sotto. Queste reazioni gravi richiedono un intervento terapeutico immediato (vedere paragrafo 4.4); non nota: reazioni d'ipersensibilita' da lievi a moderate, p. es. reazioni cutanee (vedere "Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo " qui sotto) angioedema. Patologie del metabolismo e della nutrizione. Non nota: anoressia. Disturbi psichiatrici. Molto raro: disturbi psicotici, inclusi stati di confusione, allucinazioni; non nota: depressione. Patologie del sistema nervoso. Molto raro: encefalopatia, cefalea, febbre, sonnolenza, capogiri, disturbi visivi e motori, vertigine, atassia, disartria, convulsioni; non nota: sonnolenza o insonnia, mioclonia, attacchi epilettici, neuropatia periferica che si manifestano come parestesia, dolore, sensazione di lingua saburrale e formicolio alle estremita'. Meningite asettica. Se compaiono attacchi epilettici o segni di neuropatia periferica o encefalopatia, informare immediatamente il medico curante. Patologie dell'occhio. Molto raro: alterazione della vista, p. es. diplopia, miopia; non nota: crisi oculogira, neuropatia ottica/neurite. Patologie cardiache. Raro: alterazioni dell'ECG come appiattimento dell'onda T. Patologie gastrointestinali. Non nota: vomito, nausea, diarrea, glossite e stomatite, eruttazione con gusto amaro, pressione epigastrica, gusto metallico, lingua saburrale. Disfagia (causata dagli effetti del metronidazolo sul sistema nervoso centrale); molto raro: pancreatite. Patologie epatobiliari. Molto raro: valori anomali degli enzimi epatici e della bilirubina Epatite, ittero. Patologie dellacute e del tessuto sottocutaneo. Molto raro: reazioni cutanee allergiche, p. es. prurito, orticaria Sindrome di Stevens-Johnson Necrolisi epidermica tossica (segnalazioni sporadiche). Le ultime due reazioni richiedono un intervento terapeutico immediato (vedere paragrafo 4.4); non nota: eritema multiforme. Patologie del sistema muscolo-scheletricoe del tessuto connettivo. Molto raro: artralgia, mialgia. Patologie renali e urinarie. Non comune: urine scure (a causa di un metabolita del metronidazolo). Patologie sistemiche e condizioni relative alla sededi somministrazione. Non nota: infiammazioni delle vene (fino a tromboflebite) dopo somministrazione endovenosa. Stati di debolezza, febbre. Popolazione pediatrica: la frequenza, il tipo e la gravita' degli effetti collaterali nei bambini sono le stesse degli adulti. Segnalazione delle reazioni avverse sospette: la segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e'importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio / rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistemanazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Contraccezione negli uomini e nelle donne: Vedere paragrafo 4.5 "Farmaci anticoncezionali". Gravidanza: la sicurezza dell'uso del metronidazolo in gravidanza non e' stata dimostrata con sufficienza. In particolare, i dati sull'uso durante la prima fase della gravidanza sono contraddittori. Alcuni studi hanno indicato un aumento del tasso di malformazioni. In esperimenti su animali il metronidazolo non ha mostrato effetti teratogeni. (vedere il paragrafo 5.3). Durante il primo trimestre, Metronidazolo B. Braun 5 mg/ml deve essere utilizzato solo per trattare gravi infezioni pericolose per la vita, se non esiste un'alternativa piu' sicura. Durante il secondo e terzo trimestre, Metronidazolo B. Braun 5 mg/ml puo' essere utilizzato anche per trattare altre infezioni, se i suoi benefici attesi superano in modo evidente ogni eventuale rischio. Allattamento: poiche' il metronidazolo viene secreto nel latte materno, durante la terapia deve essere interrotto l'allattamento.Anche dopo il termine della terapia con il metronidazolo, l'allattamento non deve essere ripreso prima di altri 2-3 giorni a causa del prolungato periodo di emivita del metronidazolo. Fertilita': studi animalihanno evidenziato solo una potenziale influenza negativa del metranidazolo sul sistema riproduttivo maschile, se vengono somministrate dosielevate ben superiori alla dose massima raccomandata per l'uomo.