MIGLUSTAT ACC 14CPS 100MG Produttore: ACCORD HEALTHCARE ITALIA SRL

DENOMINAZIONE

MIGLUSTAT ACCORD 100 MG CAPSULE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Altri prodotti per il tubo digerente e il metabolismo.

PRINCIPI ATTIVI

Ciascuna capsula contiene 100 mg di miglustat. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Granulato contenuto nella capsula: sodio amido glicolato (Tipo A), povidone K30, stearato di magnesio. Rivestimento esterno della capsula: corpo della capsula, gelatina, biossido di titanio (E171), testa dellacapsula, gelatina, biossido di titanio (E171).

INDICAZIONI

Miglustat Accord e' indicato per il trattamento orale della malattia di Gaucher di tipo 1 di pazienti adulti con sintomatologia da lieve a moderata. Miglustat Accord puo' solo essere utilizzato per il trattamento di pazienti per i quali la terapia di sostituzione enzimatica non e' appropriata (vedere paragrafi 4.4 e 5.1). Miglustat Accord e' indicato per il trattamento delle manifestazioni neurologiche progressive in pazienti adulti ed in pazienti in eta' pediatrica affetti dalla malattia di Niemann-Pick di tipo C (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

POSOLOGIA

La terapia deve essere eseguita da medici esperti nella gestione della malattia di Gaucher o della malattia di Nemann-Pick di tipo C, a seconda del caso. Posologia, dosaggio nella malattia di Gaucher di tipo 1, adulto: la dose iniziale raccomandata per il trattamento di pazientiadulti affetti dalla malattia di Gaucher di tipo 1 e' di 100 mg tre volte al giorno. Episodi diarroici hanno resa necessaria, in alcuni pazienti, la temporanea riduzione della dose a 100 mg una o due volte al giorno. Popolazione pediatrica: l'efficacia di Miglustat Accord nei bambini ed adolescenti in eta' 0-17 anni affetti da malattia di Gaucher tipo 1 non e' stata stabilita. Non ci sono dati disponibili. Dosaggio nella malattia di Niemann-Pick di tipo C, adulto: la dose raccomandataper il trattamento di pazienti adulti affetti dalla malattia di Niemann-Pick di tipo C e' di 200 mg tre volte al giorno. Popolazione pediatrica: la dose raccomandata per il trattamento di pazienti adolescenti (eta' superiore o uguale a 12 anni) affetti dalla malattia di Niemann-Pick di tipo C e' di 200 mg tre volte al giorno. Il dosaggio in pazienti di eta' inferiore a 12 anni deve essere modificato sulla base dell'area della superficie corporea come da elenco sottostante. Area superficie corporea: > 1.25 m²; dosaggio raccomandato: 200 mg tre volte al giorno. Area superficie corporea: > 0.88 - 1.25 m²; dosaggio raccomandato: 200 mg due volte al giorno. Area superficie corporea: > 0.73 - 0.88 m²; dosaggio raccomandato: 100 mg tre volte al giorno. Area superficie corporea: > 0.47 - 0.73 m²; dosaggio raccomandato: 100 mg tre volteal giorno. Area superficie corporea: <= 0.47 m²; dosaggio raccomandato: 100 mg tre volte al giorno. A causa di episodi diarroici in alcuni pazienti puo' essere necessaria la riduzione temporanea del dosaggio. Il beneficio per il paziente conseguente al trattamento con Miglustat Accord deve essere valutato su una base regolare (vedere paragrafo 4.4). C'e' un'esperienza limitata nell'uso di Miglustat Accord in pazienti in eta' inferiore a 4 anni affetti dalla malattia di Niemann-Pick ditipo C. Popolazioni speciali, anziani: non vi sono esperienze riguardo l'impiego di Miglustat Accord in pazienti con eta' maggiore di 70 anni. Danno renale: i dati farmacocinetici indicano una maggiore esposizione sistemica al miglustat nei pazienti con danno renale. In pazienticon clearance della creatinina normalizzata pari a 50-70 ml/min/1,73 m^2, la somministrazione deve iniziare con una dose di 100 mg due volte al giorno nei pazienti con malattia di Gaucher tipo 1 e con una dosedi 200 mg due volte al giorno (modificata sulla base della superficiecorporea per i pazienti sotto i 12 anni di eta') nei pazienti con malattia di Niemann-Pick tipo C. In pazienti con clearance della creatinina normalizzata pari a 30-50 ml/min/1,73 m^2, la somministrazione deveiniziare al dosaggio di 100 mg una volta al giorno nei pazienti affetti dalla malattia di Gaucher di tipo e al dosaggio di 100 mg due volteal giorno (modificato sulla base della superficie corporea per i pazienti sotto i 12 anni di eta') nei pazienti affetti dalla malattia di Nemann-Pick di tipo C. Se ne sconsiglia la somministrazione a pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 mL/min/1,73 m^2) (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Compromissione epatica: Miglustat Accord non e' stato valutato in pazienti con compromissione epatica. Modo di somministrazione: Miglustat Accord puo' essere assunto con o senza cibo.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna particolare condizione di conservazione.

AVVERTENZE

Tremore: il 37% circa dei pazienti affetti dalla malattia di Gaucher di tipo 1 e il 58% dei pazienti affetti dalla malattia di Niemann-Pickdi tipo C negli studi clinici hanno riportato tremore. Nella malattiadi Gaucher di tipo 1, questi tremori sono stati descritti come tremore fisiologico eccessivo delle mani. Il tremore e' iniziato solitamenteentro il primo mese di trattamento e, in molti casi, si e' risolto nell'arco di 1-3 mesi di trattamento continuato. La riduzione della dosepuo' migliorare il tremore, solitamente entro pochi giorni, ma talvolta puo' rivelarsi necessario interrompere il trattamento. Disturbi gastrointestinali: eventi gastrointestinali, principalmente diarrea, sonostati osservati in piu' dell'80% dei pazienti, sia nei momenti iniziali del trattamento, che in maniera intermittente, durante il trattamento (vedere paragrafo 4.8). Verosimilmente il meccanismo e' una inibizione delle disaccaridasi intestinali come la saccarasi-isomaltasi nel tratto gastrointestinale che comporta un ridotto assorbimento dei disaccaridi introdotti con la dieta. Nella pratica clinica si e' osservato che gli eventi gastrointestinali indotti dal miglustat rispondono ad una modificazione personalizzata della dieta (ad esempio riduzione dell'apporto di saccarosio, lattosio ed altri carboidrati), al mantenimento dell'assunzione di miglustat tra i pasti e/o a medicinali antidiarroici come la loperamide. In alcuni pazienti puo' essere necessaria una temporanea riduzione della dose. I pazienti con diarrea cronica o altri eventi persistenti a livello gastrointestinale che non rispondono a questi provvedimenti dovrebbero essere studiati clinicamente. Miglustat Accord non e' stato valutato in pazienti con una storia significativa di malattia gastrointestinale inclusi stati infiammatori dell'intestino. Effetti sulla spermatogenesi: durante l'assunzione di Miglustat Accord e per 3 mesi dopo l'interruzione, i pazienti di sesso maschile devono adottare metodi contraccettivi affidabili. Prima di tentare il concepimento, il trattamento con Miglustat Accord deve essere interrotto e deve essere utilizzato un metodo contraccettivo affidabile per i successivi 3 mesi (vedere paragrafi 4.6 e 5.3). Studi condotti sui ratti hanno dimostrato che il miglustat agisce negativamente sulla spermatogenesi, e sui parametri spermatici, e riduce la fertilita' (vedere paragrafi 4.6 e 5.3). Popolazioni speciali: a causa della scarsa disponibilita' di informazioni, Miglustat Accord deve essere utilizzato con prudenza su pazienti con danno renale o compromissione epatica. Vi e' uno stretto rapporto tra la funzione renale e la clearance del miglustat e l'esposizione al miglustat e' notevolmente maggiore in pazienti con grave danno renale (vedere paragrafo 5.2). Attualmente, l'esperienzaclinica acquisita su questi pazienti non e' sufficiente per fornire raccomandazioni in merito al dosaggio. Si sconsiglia la somministrazione di Miglustat Accord a pazienti con grave danno renale (clearance della creatinina < 30 mL/min/1,73 m^2). Malattia di Gaucher di tipo 1: sebbene non siano state effettuate comparazioni dirette con la Terapia di Sostituzione Enzimatica (ERT) in pazienti con Gaucher di tipo 1 non precedentemente trattati, non vi sono evidenze che Miglustat Accord presenti un vantaggio di efficacia e sicurezza rispetto alla ERT. La ERTe' lo standard di terapia per i pazienti che necessitano di trattamento per la malattia di Gaucher di tipo 1 (vedi paragrafo 5.1). L'efficacia e la sicurezza di Miglustat Accord non sono state specificatamentevalutate nei pazienti con una forma grave di malattia di Gaucher. Si raccomanda un regolare controllo dei livelli di Vitamina B12 a causa di una elevata prevalenza di deficit della suddetta vitamina nei pazienti affetti da Malattia di Gaucher di tipo 1. Sono stati riportati casidi neuropatia periferica nei pazienti trattati con miglustat in presenza o meno di condizioni concomitanti come il deficit di Vitamina B12 e la gammopatia monoclonale. La neuropatia periferica sembra essere piu' comune nei pazienti con malattia di Gaucher di tipo 1 piuttosto chenella popolazione generale. Tutti i pazienti dovrebbero essere sottoposti ad una iniziale valutazione neurologica ripetuta nel tempo. Nei pazienti con Malattia di Gaucher di tipo 1 si raccomanda il controllo della conta piastrinica. Una lieve riduzione della conta piastrinica inassenza di sanguinamento e' stata osservata in pazienti con Malattia di Gaucher di tipo 1 passati dalla ERT a Miglustat Accord. Malattia diNiemann-Pick di tipo C: il beneficio del trattamento con Miglustat Accord per le manifestazioni neurologiche in pazienti con malattia di Niemann-Pick di tipo C deve essere valutato su base regolare, per esempio ogni 6 mesi; il proseguimento della terapia deve essere rivalutato dopo almeno 1 anno di trattamento con Miglustat Accord. Riduzioni lievinella conta delle piastrine, senza associazione col sanguinamento, sono state osservate in alcuni pazienti con la malattia di Niemann-Pick di tipo C trattati con Miglustat Accord. Tra i pazienti inclusi nello studio clinico, il 40%-50% aveva una conta delle piastrine sotto il livello piu' basso della normalita' all'inizio dello studio. In questi pazienti si raccomanda il monitoraggio della conta delle piastrine. Popolazione pediatrica: nella prima fase di trattamento con miglustat e' stata riportata una crescita ridotta in alcuni pazienti pediatrici affetti dalla malattia di Niemann Pick di tipo C dove l'iniziale ridotto aumento di peso puo' essere accompagnato o seguito da un ridotto aumento dell'altezza. Durante il trattamento con Miglustat Accord l'accrescimento deve essere controllato nei pazienti pediatrici e negli adolescenti; il rapporto rischio/beneficio deve essere rivalutato su base individuale ai fini del proseguimento della terapia. Sodio: questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per capsula, cioe' essenzialmente "senza sodio".

INTERAZIONI

I pochi dati disponibili indicano che la somministrazione concomitante di miglustat con la sostituzione enzimatica con imiglucerasi nei pazienti affetti dalla malattia di Gaucher di tipo 1 puo' determinare unariduzione dell'esposizione al miglustat (in un piccolo studio a gruppi paralleli e' stata osservata una riduzione di circa il 22% nella C max e 14% nell'AUC). Questo studio ha indicato inoltre che miglustat non ha alcun effetto o solo un effetto limitato sulla farmacocinetica dell'imiglucerasi.

EFFETTI INDESIDERATI

Sintesi del profilo di sicurezza: le reazioni avverse piu' comuni riportate negli studi clinici con miglustat sono state diarrea, flatulenza, dolore addominale, perdita di peso e tremore (vedere paragrafo 4.4). La piu' comune reazione avversa seria riportata negli studi clinici con miglustat e' stata la neuropatia periferica (vedere paragrafo 4.4). In 11 studi clinici su differenti indicazioni sono stati trattati con miglustat 247 pazienti a dosaggi di 50 - 200 mg tre volte al giorno con una durata media del trattamento di 2,1 anni. Di questi pazienti 132 avevano la malattia di Gaucher tipo 1 e 40 avevano la malattia di Niemann-Pick di tipo C. Le reazioni avverse sono state generalmente di gravita' da lieve a moderata e sono avvenute con una frequenza simile in tutte le indicazioni e i dosaggi provati. Elenco delle reazioni avverse: sono elencate le reazioni avverse avvenute in piu' dell'1% dei pazienti, riportate dagli studi clinici e dalla segnalazione spontanea,classificate per sistemi e organi e per frequenza (molto comune: >=1/10, comune: >=1/100, <1/10, non comune: >=1/1.000, <1/100; raro: >=1/10.000, <1/1.000, molto raro: <1/10.000). All'interno di ogni gruppo difrequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine di gravita' decrescente. Patologie del sistema emolinfopoietico. Comune: trombocitopenia. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: perdita di peso, calo dell'appetito. Disturbi psichiatrici. Comune: depressione, insonnia, calo della libido. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: tremore; comune: neuropatia periferica, atassia, amnesia, parestesia, ipoestesia, cefalea, vertigine. Patologie gastrointestinali. Molto comune: diarrea, flatulenza, dolore addominale; comune: nausea, vomito, distensione/fastidio addominale, costipazione, dispepsia. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: spasmi muscolari, debolezza muscolare. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: faticabilita', astenia, brividi e malessere. Esami diagnostici. Comune: risultati anormali negli studi sulla conduzione nervosa. Descrizione di specifiche reazioni avverse: nel 55% dei pazienti e' stato riportato un calo di peso. La prevalenza maggiore e' stata osservata tra 6 e 12 mesi. Miglustat e' stato studiato per indicazioni dove certi eventi riportati comereazioni avverse, come segni/sintomi neurologici e neuropsicologici, alterazioni cognitive e trombocitopenia, potrebbero anche essere dovuti alle patologie di base. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: non vi sono dati adeguati provenienti dall'uso del miglustat in donne in gravidanza. Studi condotti su animali hanno evidenziato una tossicita' materna ed embrio-fetale, compresa una riduzione della sopravvivenza embrio-fetale(vedere paragrafo 5.3). Il rischio potenziale per gli esseri umani non e' noto. Miglustat attraversa la placenta e non dovrebbe essere utilizzato durante la gravidanza. Allattamento: non e' noto se il miglustat venga secreto nel latte materno. Miglustat Accord non deve essere assunto durante l'allattamento. Fertilita': studi nei ratti hanno evidenziato che il miglustat influenza negativamente i parametri del liquido seminale (motilita' e morfologia degli spermatozoi) riducendo, quindi, la fertilita' (vedere paragrafi 4.4 e 5.3). Contraccezione negli uomini e nelle donne: le donne in eta' fertile devono adottare misure di contraccezione. Durante l'assunzione di Miglustat Accord e per 3 mesi dopo l'interruzione, i pazienti di sesso maschile devono adottare metodi contraccettivi affidabili.(vedi paragrafi 4.4 e 5.3).