OPTRUMA 60 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

Modulatore selettivo del recettore estrogenico.

Ogni compressa rivestita con film contiene 60 mg di raloxifene cloridrato, equivalenti a 56 mg di raloxifene. Eccipiente con effetti noti: ogni compressa contiene lattosio (149,40 mg). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Nucleo della compressa: povidone, polisorbato 80, lattosio, lattosio monoidrato, crospovidone, magnesio stearato. Rivestimento della compressa: bhiossido di titanio (E 171), polisorbato 80, metilidrossipropilcellulosa, macrogol 400, cera carnauba. Coloranti per stampa: shellac, glicole propilenico, indigo carmine (E 132).

Optruma e' indicato per il trattamento e la prevenzione dell'osteoporosi nelle donne dopo la menopausa. Optruma riduce significativamente ilrischio di fratture vertebrali da osteoporosi, ma non quelle femorali. Nel determinare la scelta di Optruma o di altre terapie, inclusa quella con estrogeni, per una singola donna in post-menopausa, si devonoconsiderare i sintomi della menopausa, gli effetti sui tessuti uterinoe mammario, i rischi e benefici cardiovascolari (vedere paragrafo 5.1).

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel paragrafo 6.1. Non deve essere somministrato a donne in eta' fertile (vedere paragrafo 4.6). Episodi tromboembolici venosi (VTE) pregressi o in atto, compresi la trombosi venosa profonda, l'embolia polmonare e la trombosi venosa retinica. Insufficienza epatica, compresa la colestasi. Insufficienza renale grave. Sanguinamento uterinodi natura imprecisata. Optruma non deve essere usato in pazienti consegni o sintomi di carcinoma dell'endometrio poiche' la sicurezza in questo gruppo di pazienti non e' stata adeguatamente studiata.

Posologia: la dose raccomandata e' di una compressa al giorno per somministrazione orale, che puo' essere assunta in qualsiasi momento dellagiornata e indipendentemente dai pasti. A causa della natura di questa patologia, Optruma e' destinato per un impiego a lungo termine. In genere sono consigliati supplementi di calcio e vitamina D in donne conridotta assunzione di calcio nella dieta. Anziani: nelle donne anziane non e' necessario effettuare un aggiustamento del dosaggio. Insufficienza renale: Optruma non deve essere usato nelle pazienti con insufficienza renale grave (vedere paragrafo 4.3). Nelle pazienti con insufficienza renale di grado lieve o moderato, Optruma deve essere usato concautela. Insufficienza epatica: Optruma non deve essere usato nelle pazienti con insufficienza epatica (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Popolazione pediatrica: Optruma non deve essere usato nei bambini e nelle bambine di ogni eta'. L'uso di Optruma nella popolazione pediatrica none' appropriato.

Conservare nella confezione originale. Non congelare.

Raloxifene si associa ad un aumentato rischio di episodi tromboembolici venosi che e' simile al rischio riscontrato in associazione con terapia ormonale sostitutiva in atto. Nelle pazienti a rischio di eventi tromboembolici venosi di qualsiasi eziologia deve essere valutato il bilancio rischio-beneficio. Optruma deve essere sospeso in presenza di una qualsiasi malattia o situazione che comporti un prolungato periododi immobilizzazione. La sospensione deve avvenire non appena possibilein caso di malattia, o tre giorni prima che inizi il periodo di immobilizzazione. La terapia non deve essere ripresa fino a che la causa della sospensione non sia stata risolta e la paziente abbia recuperato la completa mobilita'. In uno studio su donne in post-menopausa con cardiopatia coronarica documentata o ad aumentato rischio di eventi coronarici il raloxifene, rispetto al placebo, non ha influenzato ne' l'incidenza di infarto del miocardio, ne' le ospedalizzazioni dovute a sindrome coronarica acuta, ne' la mortalita' complessiva, compresa la mortalita' totale cardiovascolare, ne' il numero di ictus cerebrali. Comunque, nelle donne in terapia con raloxifene c'e' stato un aumento dellamortalita' per ictus cerebrale. L'incidenza della mortalita' per ictus cerebrale e' stata di 2,2 su 1.000 donne per anno con il raloxifeneverso 1,5 su 1.000 donne per anno con il placebo (vedere paragrafo 4.8). Questi dati devono essere tenuti in considerazione in caso di prescrizione di raloxifene a donne in post-menopausa con una storia clinicadi ictus cerebrale o con altri fattori di rischio significativi per l'ictus cerebrale, come l'attacco ischemico transitorio o la fibrillazione atriale. Non e' stata dimostrata proliferazione endometriale. Qualsiasi sanguinamento uterino che si verificasse in corso di terapia conOptruma e' inatteso e deve essere sottoposto a completi accertamentida parte di uno specialista. Le due diagnosi piu' frequenti associateal sanguinamento uterino durante il trattamento con raloxifene sono state l'atrofia endometriale ed i polipi endometriali benigni. Nelle donne in post-menopausa che hanno ricevuto un trattamento con raloxifeneper 4 anni, i polipi endometriali benigni sono stati riportati con un'incidenza dello 0,9% rispetto allo 0,3% delle donne che furono trattate con placebo. Raloxifene viene metabolizzato essenzialmente nel fegato. Dosi singole di raloxifene somministrate a pazienti con cirrosi e con moderata insufficienza epatica (di classe A secondo la classificazione di Child-Pugh) hanno determinato concentrazioni plasmatiche di raloxifene di circa 2,5 volte superiori ai controlli. L'incremento e' correlato con le concentrazioni di bilirubina totale. Pertanto, l'uso diOptruma non e' raccomandato nelle pazienti con insufficienza epatica.Durante il trattamento devono essere attentamente monitorati bilirubinemia totale, gammaglutamiltransferasi, fosfatasi alcalina, alanina transferasi ed aspartato transferasi qualora si riscontrino valori elevati. Dati clinici limitati suggeriscono che nelle pazienti con episodi precedenti di ipertrigliceridemia (> 5,6 mmol/l) causata dall'assunzione di estrogeni per via orale, il raloxifene puo' essere associato conun marcato aumento della trigliceridemia. Nelle pazienti con questa anamnesi che assumono raloxifene i valori sierici dei trigliceridi devono essere monitorati. La sicurezza di Optruma nelle pazienti con carcinoma della mammella non e' stata adeguatamente studiata. Non sono disponibili dati sull'impiego contemporaneo di Optruma con agenti usati neltrattamento del carcinoma della mammella in fase precoce od avanzata.Pertanto Optruma deve essere usato per il trattamento e la prevenzione dell'osteoporosi soltanto dopo che il trattamento del carcinoma della mammella, inclusa la terapia adiuvante, sia stato completato. Dal momento che le informazioni sulla sicurezza relativamente alla somministrazione contemporanea di raloxifene ed estrogeni per via sistemica sono limitate, tale uso non e' raccomandato. Optruma non e' efficace nelridurre la vasodilatazione (vampate di calore) od altri sintomi dellamenopausa associati ad una mancanza di estrogeni. Optruma contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, di deficit di lattasi o di malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

La co-somministrazione sia di carbonato di calcio che di antiacidi contenenti idrossido di magnesio e alluminio non influenza la biodisponibilita' del raloxifene. La co-somministrazione di raloxifene e warfarinnon modifica le rispettive farmacocinetiche. Tuttavia, sono state osservate modeste riduzioni del tempo di protrombina, per cui se il raloxifene viene somministrato insieme al warfarin o ad altri derivati cumarinici, il tempo di protrombina deve essere monitorato. Gli effetti sul tempo di protrombina si possono verificare dopo parecchie settimanese il trattamento con Optruma viene iniziato nelle pazienti che sono gia' in terapia con anticoagulanti cumarinici. Raloxifene non ha effetto sulla farmacocinetica del metilprednisolone somministrato in dose singola. Raloxifene non interferisce con l'area sotto la curva allo stato stazionario della digossina. La concentrazione massima della digossina e' aumentata meno del 5%. L'influenza della co-somministrazione dimedicinali sulle concentrazioni plasmatiche del raloxifene e' stata valutata negli studi clinici di prevenzione e trattamento. I medicinalico-somministrati frequentemente comprendevano: paracetamolo, anti-infiammatori non steroidei (come l'acido acetilsalicilico, ibuprofene e naproxene), antibiotici orali, H1 ed H2 antagonisti e benzodiazepine. Nessun effetto clinicamente rilevante della co-somministrazione dei suddetti medicinali e' stato riscontrato sulle concentrazioni plasmatichedel raloxifene. Nel protocollo dello studio clinico era concesso il contemporaneo impiego di preparazioni estrogeniche vaginali, se necessario a trattare le manifestazioni atrofiche della vagina. Non c'e' statoun aumento dell'utilizzo, nelle pazienti trattate con Optruma, rispetto al placebo. In vitro, il raloxifene non interagisce con il legame di warfarin, fenitoina o tamoxifene. Raloxifene non deve essere co-somministrato con la colestiramina (o ad altre resine a scambio anionico)che riduce significativamente l'assorbimento ed il circolo entero-epatico del raloxifene. La co-somministrazione di ampicillina determina una riduzione dei picchi di concentrazione plasmatica del raloxifene. Comunque, dal momento che la quantita' totale assorbita e la percentualedi eliminazione del raloxifene non risultano alterati, il raloxifenepuo' essere co-somministrato con l'ampicillina. Raloxifene aumenta inmaniera modesta le concentrazioni delle globuline leganti gli ormoni,incluse le globuline leganti gli steroidi sessuali (SHBG), la globulina legante la tiroxina (TBG) e la globulina legante i corticosteroidi (CBG), con corrispondente aumento delle concentrazioni ormonali totali.Queste alterazioni non influenzano le concentrazioni degli ormoni liberi.

a. Riassunto del profilo di sicurezza: le reazioni avverse clinicamente piu' importanti riportate nelle donne in post-menopausa trattate conOptruma sono gli eventi tromboembolici venosi (vedere paragrafo 4.4)che avvengono in meno dell'1% delle pazienti trattate. b. Elenco riassuntivo delle reazioni avverse: mostra le reazioni avverse e le frequenze osservate in studi di prevenzione e trattamento condotti su piu' di13.000 donne in post-menopausa insieme alle reazioni avverse emerse dai dati post-marketing. La durata del trattamento in questi studi variava da 6 a 60 mesi. La maggior parte delle reazioni avverse solitamente non ha richiesto una sospensione della terapia. Le frequenze relative ai dati post-marketing sono state calcolate dagli studi clinici controllati con placebo (comprendenti un totale di 15.234 pazienti, 7.601in trattamento con raloxifene 60 mg e 7.633 con placebo) in donne in post menopausa con osteoporosi o cardiopatia coronarica (coronary heartdisease, CHD) manifesta o rischio aumentato di CHD, senza confronto con le frequenze degli eventi avversi dei gruppi trattati con placebo.Negli studi di prevenzione le interruzioni della terapia per qualsiasireazione avversa si sono verificate nel 10,7% di 581 pazienti trattate con Optruma rispetto ad un 11,1% di 584 pazienti trattate con placebo. Negli studi di trattamento le interruzioni della terapia per qualsiasi evento avverso si sono verificate nel 12,8% di 2.557 pazienti trattate con Optruma rispetto ad un 11,1% di 2.576 pazienti trattate con placebo. Per la classificazione delle reazioni avverse viene usata la seguente convenzione: molto comune (>= 1/10), comune (>= 1/100, < 1/10), non comune (>= 1/1.000, < 1/100), raro (>= 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000). Patologie del sitema emolinfopoietico. Non comune: trombocitopenia^a. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea,compresa emicrania^a; non comune: ictus fatale. Patologie vascolari. Molto comune: vasodilatazione (vampate di calore); non comune: eventi tromboembolici venosi, inclusi la trombosi venosa profonda, l'embolia polmonare, la trombosi venosa retinica, la tromboflebite venosa superficiale, reazioni tromboemboliche arteriose^a. Patologie gastrointestinali. Molto comune: sintomi gastrointestinali^a come nausea, vomito, dolore addominali, dispepsia. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: rash^a. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del teButo connettivo. Comune: crampi alle gambe. Patologie dell'apparatoriproduttivo e della mammella. Comune: lievi sintomi a carico della mammella^a come dolore, ingrossamento e tensione. Patologie sistemiche econdizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: sindrome influenzale; comune: edema periferico. Esami diagnostici. Molto comune: aumento della pressione arteriosa. ^a Termine incluso sulla base dell'esperienza post-marketing. c. Descrizione di reazioni avverse selezionate: la frequenza della vasodilatazione (vampate di calore) e'risultata modicamente aumentata nelle pazienti trattate con Optruma rispetto a quelle trattate con placebo (in studi clinici per la prevenzione dell'osteoporosi, da 2 a 8 anni dopo la menopausa, 24,3% con Optruma rispetto al 18,2% con placebo; in studi clinici per il trattamentodell'osteoporosi, con un'eta' media di 66 anni, 10,6% con Optruma rispetto al 7,1% con placebo). Questa reazione avversa e' stata piu' comune nei primi 6 mesi di trattamento, e raramente si e' verificata per laprima volta dopo tale periodo di tempo. In uno studio su 10.101 donnedopo la menopausa con cardiopatia coronarica documentata o ad aumentato rischio di eventi coronarici (RUTH), la comparsa di vasodilatazione(vampate di calore) si e' verificata nel 7,8% delle pazienti trattatecon raloxifene e nel 4,7% delle pazienti trattate con placebo. In tutti gli studi clinici con raloxifene nel trattamento dell'osteoporosi econtrollati con placebo gli eventi tromboembolici venosi, inclusi latrombosi venosa profonda, l'embolia polmonare e la trombosi venosa retinica, si sono verificati approssimativamente con una frequenza dello0,8% o di 3,22 casi su 1.000 pazienti l'anno. Un rischio relativo di 1.60 (Intervallo di Confidenza 0.95, 2.71) e' stato riscontrato nelle pazienti trattate con Optruma rispetto al placebo. Il rischio di un evento tromboembolico e' stato maggiore nei primi quattro mesi di terapia. La tromboflebite venosa superficiale si e' verificata con una frequenza minore dell'1%. Nello studio RUTH, gli eventi tromboembolici venosi si sono verificati approssimativamente con una frequenza del 2,0% odi 3,88 casi su 1.000 pazienti l'anno nel gruppo trattato con raloxifene e con una frequenza di 1,4% o di 2,70 casi su 1.000 pazienti l'annonel gruppo trattato con placebo. La percentuale di rischio per tuttigli eventi tromboembolici venosi nello studio RUTH e' stata HR = 1,44(1,06 - 1,95). La tromboflebite venosa superficiale si e' verificata con una frequenza dell'1% nel gruppo trattato con raloxifene e dello 0,6% nel gruppo trattato con placebo. Nello studio RUTH, il raloxifene non ha influenzato l'incidenza dell'ictus in confronto al placebo. Tuttavia, vi e' stato un aumento delle morti per ictus nelle donne che hanno assunto raloxifene. L'incidenza della mortalita' per ictus e' stata2,2 per 1000 donne per anno nel gruppo raloxifene verso 1,5 per 1000donne per anno nel gruppo placebo (vedere paragrafo 4.4). Durante un follow-up medio di 5,6 anni, 59 (1,2%) donne trattate con raloxifene sono morte a causa di ictus, in confronto a 39 (0,8%) donne trattate conplacebo. Un'altra reazione avversa osservata e' stata la comparsa dicrampi alle gambe (5,5% con Optruma, 1,9% con placebo negli studi di prevenzione e 9,2% con Optruma, 6,0% con placebo negli studi di trattamento). Nello studio RUTH, la comparsa di crampi alle gambe e' stata osservata nel 12,1% delle pazienti trattate con raloxifene e nel 8,3% delle pazienti trattate con placebo. Una sindrome influenzale fu riscontrata nel 16,2% delle pazienti trattate con Optruma rispetto al 14,0% delle pazienti trattate con placebo. Un'ulteriore differenza statisticamente non significativa (p > 0,05), ma con evidente correlazione al dosaggio impiegato, e' stata la comparsa di edema periferico, che si e'manifestata con un'incidenza del 3,1% con Optruma rispetto all'1,9% con placebo negli studi di prevenzione e con un'incidenza del 7,1% con Optruma rispetto al 6,1% con placebo negli studi di trattamento.

Gravidanza: Optruma e' usato esclusivamente nelle donne dopo la menopausa. Optruma non deve essere assunto da donne ancora in grado di averefigli. Raloxifene puo' causare danno al feto se somministrato a donnein gravidanza. Se questo medicinale viene erroneamente somministratodurante la gravidanza o si instaura una gravidanza mentre la pazientelo sta assumendo, la paziente deve essere informata del potenziale rischio per il feto (vedere paragrafo 5.3). Allattamento: non e' noto seil raloxifene o i suoi metaboliti vengano escreti attraverso il lattematerno. Non puo' essere escluso un rischio per il neonato/lattante. Pertanto, il suo impiego clinico in donne in allattamento non puo' essere raccomandato. Optruma puo' alterare lo sviluppo del bambino.