PHEBURANE OS GRAT 483MG/G 174G Produttore: LUCANE PHARMA

DENOMINAZIONE

PHEBURANE 483 MG/G GRANULATO

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Prodotti dell'apparato gastrointestinale e del metabolismo, vari prodotti dell'apparato gastrointestinale e del metabolismo.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni grammo di granulato contiene 483 mg di fenilbutirrato sodico.

ECCIPIENTI

Sfere di zucchero (costituite da saccarosio e amido di mais), ipromellosa, etilcellulosa N7, macrogol 1500, povidone K25.

INDICAZIONI

Il medicinale e' indicato come terapia aggiuntiva nel trattamento cronico dei disturbi del ciclo dell'urea, compresa la carenza di sintetasi carbamilfosfatica, transcarbamilasi dell'ornitina o sintetasi arginino-succinica. E' indicato per tutti i pazienti con patologia ad insorgenza neonatale (mancanza totale di enzimi, che si manifesta nei primi 28 giorni di vita). E' indicato anche in pazienti con manifestazione tardiva della malattia (carenza enzimatica parziale, che si manifesta dopo il primo mese di vita) e che hanno una storia di encefalopatia iperammonemica.

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti; gravidanza; allattamento.

POSOLOGIA

Il trattamento con il medicinale deve essere seguito da un medico esperto nella cura di disturbi del ciclo dell'urea. Posologia. La dose giornaliera deve essere aggiustata individualmente in base al grado di tolleranza del paziente alle proteine e all'assunzione proteica giornaliera nella dieta, necessaria per facilitare la crescita e lo sviluppo.Nella pratica clinica la dose abituale totale giornaliera di fenilbutirrato sodico e' di: 450-600 mg/kg/giorno in bambini di peso inferioreai 20 kg; 9,9-13,0 g/m^2/giorno in bambini di peso superiore ai 20 kg, adolescenti e adulti. La sicurezza e l'efficacia di dosi che superano i 20 g al giorno non sono ancora state stabilite. Monitoraggio terapeutico. I livelli plasmatici di ammoniaca, arginina, amminoacidi essenziali (in special modo amminoacidi a catena ramificata), carnitina e proteine sieriche devono essere mantenuti entro i limiti normali. La glutamina plasmatica deve essere mantenuta a livelli inferiori a 1000 mcmol/l. Trattamento nutritivo. Il medicinale deve essere associato a una dieta a restrizione proteica e, in alcuni casi, con l'integrazione di amminoacidi essenziali e carnitina. Ai pazienti a cui e' stata diagnosticata una forma ad insorgenza neonatale di carenza di sintetasi carbamilfosfatica o di transcarbamilasi dell'ornitina deve essere somministrata citrullina o arginina ad una dose di 0,17 g/kg/giorno o di 3,8 g/m^2/giorno. Ai pazienti a cui e' stato diagnosticato un deficit di sintetasi arginino-succinica si consiglia di somministrare arginina a una dose di 0,4-0,7 g/kg/giorno o di 8,8-15,4 g/m^2/giorno. Qualora siaindicata una supplementazione calorica, si raccomanda un prodotto nonproteico. Popolazioni particolari. Insufficienza epatica e renale. Poiche' il metabolismo e l'escrezione del fenilbutirrato sodico interessano il fegato e i reni, il medicinale deve essere somministrato con cautela in pazienti affetti da insufficienza epatica o renale. Modo di somministrazione. Il farmaco deve essere somministrato per via orale. Acausa della sua ridotta velocita' di dissoluzione, il medicinale non deve essere somministrato tramite sondino nasogastrico o gastrostomia.La dose totale giornaliera deve essere suddivisa in parti uguali e presa ad ogni pasto o poppata (ad esempio, 4-6 volte al giorno per i bambini piccoli). Il granulato puo' essere assunto direttamente insieme ad alimenti liquidi (acqua, succhi di frutta, alimenti per lattanti privi di proteine) o cosparso su un cucchiaio di alimento solido (pure' di patate o purea di mele); in questo caso, e' importante che il medicinale venga assunto immediatamente per preservare la copertura del sapore. In dotazione e' fornito un misurino calibrato per somministrare fino a 3 g di fenilbutirrato sodico, con graduazioni di 250 mg.

CONSERVAZIONE

Non pertinente.

AVVERTENZE

Contenuto di elettroliti clinicamente importanti. Il medicinale contiene 124 mg (5,4 mmol) di sodio per grammo di fenilbutirrato sodico, corrispondenti a 2,5 g (108 mmol) di sodio per 20 g di fenilbutirrato sodico, che rappresenta la dose massima giornaliera. Il farmaco deve quindi essere usato con cautela nei pazienti affetti da insufficienza cardiaca congestizia o insufficienza renale severa, come pure in condizioni cliniche in cui si riscontri ritenzione di sodio con edema. I livelli sierici di potassio devono essere monitorati durante la terapia, dal momento che l'escrezione renale di fenilacetilglutamina puo' indurrela perdita di potassio per via urinaria. Considerazioni generali. Anche in corso di terapia, l'encefalopatia acuta da iperammoniemia puo' presentarsi in diversi pazienti. Il medicinale non e' raccomandato per il trattamento dell'iperammoniemia acuta, che e' un'emergenza medica. Eccipienti con effetti noti. Questo medicinale contiene 124 mg di sodio per grammo, pari al 6,2% della dose massima giornaliera di sodio raccomandata dall'OMS. La dose massima giornaliera di questo medicinale corrisponde al 125% della dose massima giornaliera di sodio raccomandata dall'OMS. Il medicinale e' considerato ad alto contenuto di sodio. Cio' deve essere tenuto in particolare considerazione nel caso di pazienti che seguono un regime dietetico iposodico. Questo medicinale contiene 768 mg di saccarosio per grammo. Cio' deve essere tenuto in considerazione nel caso di pazienti affetti da diabete mellito. Il medicinale non deve essere assunto da pazienti affetti da rari disturbi ereditari di intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio/galattosio o deficit enzimatici di saccarasi o isomaltasi.

INTERAZIONI

La somministrazione concomitante di probenecid puo' influenzare l'escrezione renale del prodotto di coniugazione del fenilbutirrato sodico.Da alcune pubblicazioni e' emerso che aloperidolo e valproato indurrebbero iperammoniemia. I corticosteroidi possono causare la dissociazione delle proteine dell'organismo e quindi aumentare i livelli di ammoniaca nel plasma. Si consiglia di controllare piu' frequentemente i livelli di ammoniaca nel plasma quando si devono usare questi medicinali.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza. Nelle sperimentazioni cliniche con fenilbutirrato sodico, il 56% dei pazienti ha avuto almeno un eventoavverso e il 78% di questi eventi avversi e' stato considerato non correlato al fenilbutirrato sodico. Le reazioni avverse hanno interessato principalmente l'apparato riproduttivo e gastrointestinale. Di seguito sono sono elencate tutte le reazioni avverse, in base alla classificazione per sistemi e organi e per frequenza. La frequenza e' definitain questo modo: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100, <1/10), non comune (>=1/1.000, <1/100), rara (>=1/10.000, <1/1.000), molto rara (<1/10.000), non nota (non puo' essere definita in base ai dati disponibili). All'interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravita'. Patologie del sistema emolinfopoietico. Comune: anemia, trombocitopenia, leucopenia, leucocitosi, trombocitosi; non comune: anemia aplastica, ecchimosi. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: acidosi metabolica, alcalosi, diminuzione dell'appetito. Disturbi psichiatrici. Comune: depressione, irritabilità. Disturbi del sistema nervoso. Comune: sincope, mal di testa. Disturbi cardiaci. Comune: edema; non comune: aritmia. Disturbi gastrointestinali. Comune: dolore addominale, vomito, nausea, stipsi, disgeusia; non comune: pancreatite, ulcera peptica, emorragia rettale, gastrite. Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: eruzione cutanea, odore anomalo della cute. Disturbi renali e urinari. Comune: acidosi tubolare renale. Disturbi dell'apparato riproduttivo e della mammella. Molto comune: amenorrea, mestruazioni irregolari.Esami diagnostici. Comune: diminuzione nel sangue del potassio, dell'albumina, delle proteine totali e del fosfato, aumento nel sangue della fosfatasi alcalina, delle transaminasi, della bilirubina, dell'acidourico, del cloruro, del fosfato e del sodio, aumento ponderale. Descrizione di reazioni avverse particolari. Un probabile caso di reazione tossica al fenilbutirrato sodico (450 mg/kg/giorno) e' stato segnalatoin una paziente anoressica di 18 anni, che aveva sviluppato un'encefalopatia metabolica associata ad acidosi lattica, grave ipokaliemia, pancitopenia, neuropatia periferica e pancreatite. La paziente si e' ripresa dopo la riduzione della dose, eccetto per episodi ricorrenti di pancreatite che hanno indotto infine alla sospensione del trattamento. Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo delrapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e'richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite ilsistema nazionale di segnalazione riportato nell' allegato V .

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Donne in eta' fertile/Contraccezione negli uomini e nelle donne. Le donne in eta' fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci.Gravidanza. I dati sull'uso del fenilbutirrato sodico in gravidanza sono assenti o limitati. Studi su animali hanno rivelato fenomeni di tossicita' riproduttiva. Il medicinale e' controindicato durante la gravidanza. Le donne in eta' fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento. Allattamento. I dati farmacodinamici/tossicologici disponibili sugli animali hanno dimostrato l'escrezione di fenilbutirrato sodico/metaboliti nel latte. Non e' ancora stato stabilito se il fenilbutirrato sodico/metaboliti vengano escreti nel latte umano. Non puo' essere escluso un rischio per i neonati/bambini. Il farmaco e' controindicato durante l'allattamento con latte materno.Fertilita' Non vi sono evidenze disponibili in merito agli effetti del fenilbutirrato sodico sulla fertilita'.