PRAVASTATINA AURO 14CPR 40MG Produttore: AUROBINDO PHARMA ITALIA SRL

DENOMINAZIONE

PRAVASTATINA AUROBINDO COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Agenti che riducono i lipidi nel siero/riduttori del colesterolo e dei trigliceridi/inibitori dell'HGM-CoA reduttasi.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene 10 mg, 20 mg o 40 mg di pravastatina sodica. Eccipienti con effetto noto. 10 mg: ogni compressa contiene 67,01 mg di lattosio monoidrato. 20 mg: ogni compressa contiene 134,02 mg di lattosio monoidrato. 40 mg: ogni compressa contiene 268,05 mg di lattosiomonoidrato. Per l'elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, ossido di magnesio pesante, croscarmellosa sodica, ossido di ferro giallo (E172), povidoneK30, magnesio stearato.

INDICAZIONI

Ipercolesterolemia: trattamento dell'ipercolesterolemia primaria o dislipidemia mista, in aggiunta alla dieta, quando la risposta alla dieta e ad altri trattamenti non farmacologici (es. esercizio fisico, riduzione di peso) e' inadeguata. Prevenzione primaria: riduzione della mortalita' e della morbilita' cardiovascolare in pazienti con ipercolesterolemia moderata o grave e ad alto rischio di un primo evento cardiovascolare, in aggiunta alla dieta (vedere paragrafo 5.1). Prevenzione secondaria: riduzione della mortalita' e della morbilita' cardiovascolare in pazienti con anamnesi di infarto del miocardio o angina pectorisinstabile e con livelli di colesterolo sia normali che in eccesso, inaggiunta alla correzione di altri fattori di rischio (vedere paragrafo 5.1). Post trapianto: riduzione dell'iperlipidemia post trapianto inpazienti sottoposti a terapia immunosoppressiva a seguito di trapianto di organi solidi (vedere paragrafi 4.2, 4.5 e 5.1).

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; epatopatia attiva compresi gli aumenti inspiegabili e persistenti delle transaminasi sieriche eccedenti 3 x illimite superiore normale (ULN) (vedere il paragrafo 4.4); gravidanza e allattamento (vedere paragrafo 4.6).

POSOLOGIA

Posologia: prima di iniziare il trattamento con Pravastatina Aurobindo, e' necessario escludere cause secondarie di ipercolesterolemia e i pazienti devono essere sottoposti ad una dieta ipolipemizzante standard che deve essere proseguita durante il trattamento. Pravastatina Aurobindo viene somministrata per via orale una volta al giorno preferibilmente la sera con o senza cibo. Ipercolesterolemia: il range raccomandato della dose e' 10-40 mg, somministrati una volta al giorno. La risposta terapeutica si osserva entro una settimana e l'effetto massimo della dose somministrata avviene entro quattro settimane, percio' devonoessere effettuate periodiche determinazioni del quadro lipidico e il dosaggio aggiustato di conseguenza. La dose massima giornaliera e' 40 mg. Prevenzione cardiovascolare: in tutti gli studi clinici preventividi mortalita' e morbilita', la sola dose iniziale e di mantenimento studiata e' stata 40 mg al giorno. Posologia dopo il trapianto: a seguito del trapianto di un organo si raccomanda una dose iniziale di 20 mgal giorno in pazienti che assumono terapia immunosoppressiva (vedere paragrafo 4.5). A seconda della risposta dei parametri lipidici, la dose puo' essere aumentata fino a 40 mg sotto stretto controllo medico (vedere paragrafo 4.5). Pazienti pediatrici (8-18 anni) con ipercolesterolemia familiare eterozigote: poiche' in questa popolazione non sono state studiate dosi superiori a 20 mg, l'intervallo di dose raccomandato e' 10-20 mg una volta al giorno tra 8 e 13 anni di eta' e 10-40 mg una volta al giorno tra 14 e 18 anni di eta' (per bambini e femmine adolescenti in eta' fertile, vedere paragrafo 4.6; per i risultati dellostudio vedere paragrafo 5.1). Pazienti anziani: non e' necessario eseguire un aggiustamento della dose in questi pazienti a meno che non esistano fattori di rischio predisponenti (vedere paragrafo 4.4). Compromissione renale o epatica: si raccomanda una dose iniziale di 10 mg giornalieri in pazienti con compromissione della funzionalita' renale damoderata a grave o significativa compromissione della funzionalita' epatica. Il dosaggio deve essere aggiustato in base alla risposta dei parametri lipidici e sotto controllo medico. Terapia concomitante: gli effetti ipolipemizzanti di Pravastatina Aurobindo sull'abbassamento del colesterolo totale e LDL sono potenziati quando viene associato ad una resina che lega gli acidi biliari (es. colestiramina, colestipolo).Pravastatina Aurobindo deve essere somministrato almeno un'ora prima,o almeno 4 ore dopo la resina (vedere paragrafo 4.5). Per i pazienti che assumono ciclosporina con o senza altri medicinali immunosoppressori, il trattamento deve iniziare con 20 mg di pravastatina sodica una volta al giorno e la titolazione a 40 mg deve essere eseguita con cautela (vedere paragrafo 4.5).

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede particolari condizioni di temperatura di conservazione. Confezione in blister: conservare nella confezione originale per proteggere dall'umidita'. Flacone in HDPE: tenere il contenitore ben chiuso per proteggere dall'umidita'.

AVVERTENZE

La pravastatina non e' stata valutata in pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote. La terapia non e' appropriata quando l'ipercolesterolemia e' dovuta a un livello elevato di colesterolo HDL. Come per altri inibitori dell'HMG-CoA reduttasi, l'associazione della pravastatina con i fibrati non e' raccomandata. Nei bambini in eta' pre-puberale, prima di iniziare il trattamento deve esserne attentamente valutato il rapporto rischio/beneficio. Disfunzioni epatiche: come con altri agenti ipolipemizzanti, sono stati osservati incrementi moderati deilivelli di transaminasi epatica. Nella maggior parte dei casi, i livelli di transaminasi epatica sono ritornati ai loro valori basali senzache fosse necessario interrompere il trattamento. Si deve prestare particolare attenzione a quei pazienti che sviluppano aumentati livelli delle transaminasi e la terapia deve essere interrotta se gli aumenti dell'alanina aminotransferasi (ALT) e dell'aspartato aminotransferasi (AST) eccedono di tre volte il limite superiore del valore normale e persistono. Si deve porre cautela quando la pravastatina e' somministrata a pazienti con anamnesi di malattie epatiche o un elevato consumo di alcool. Disturbi muscolari: come con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi (statine), la pravastatina e' stata associata alla comparsa di mialgia, miopatia e, molto raramente, rabdomiolisi. L'esistenza di miopatia va presa in considerazione in ogni paziente in trattamento conuna statina che presenti sintomi muscolari di natura non determinata,come dolore o dolorabilita', debolezza muscolare o crampi muscolari. In questi casi e' necessario misurare i livelli di creatinin-chinasi (CK) (vedere sotto). Se i livelli di CK superano di 5 volte l'ULN, o inpresenza di sintomi clinici gravi, e' necessario interrompere temporaneamente il trattamento con statina. Molto raramente (in circa 1 caso su 100.000 pazienti all'anno) si verifica rabdomiolisi, con o senza insufficienza renale secondaria. La rabdomiolisi e' una malattia acuta del muscolo scheletrico potenzialmente fatale, che puo' svilupparsi in qualunque fase del trattamento ed e' caratterizzata da una distruzionemassiva del muscolo associata a un incremento consistente della CK (di solito oltre 30 o 40 volte l'ULN) fino alla comparsa di mioglobinuria. Con le statine il rischio di miopatia sembra essere correlato all'esposizione e percio' puo' variare con i singoli farmaci (a causa delledifferenze di lipofilia e farmacocinetiche), compreso il loro dosaggio e le potenziali interazioni con farmaci. Nonostante non esistano controindicazioni muscolari alla prescrizione di una statina, alcuni fattori predisponenti possono aumentare il rischio di tossicita' muscolaree quindi giustificano un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e un particolare monitoraggio clinico. Prima di iniziare il trattamento con una statina in questi pazienti, e' consigliabile misurareil livello di CK (vedere sotto). Il rischio e la gravita' dei disturbi muscolari durante il trattamento con una statina aumentano in caso di somministrazione concomitante di medicinali che interagiscono con essa. In qualche caso la miopatia si associa all'uso dei fibrati da soli. Generalmente si deve evitare l'uso concomitante di una statina e deifibrati. La co-somministrazione di statine ed acido nicotinico deve essere effettuata con cautela. Un aumento dell'incidenza della miopatiae' stato descritto anche nei pazienti che assumono altre statine in associazione con gli inibitori del metabolismo del citocromo P450. Cio'puo' derivare da interazioni farmacocinetiche che per la pravastatinanon sono state documentate (vedere paragrafo 4.5). Quando associata ad una terapia con statina, i sintomi muscolari in genere si risolvono a seguito dell'interruzione della terapia con la statina. Durante o dopo trattamento con alcune statine, ci sono state segnalazioni molto rare di una miopatia immuno-mediata necrotizzante (IMNM). L'IMNM e' clinicamente caratterizzata da persistente debolezza muscolare prossimale ed elevata creatinchinasi sierica, che persistono nonostante l'interruzione del trattamento con statine. Valutazione ed interpretazione della creatinin-chinasi: nei pazienti asintomatici in trattamento con una statina non si consiglia il controllo di routine dei livelli della creatinin-chinasi (CK) o di altri enzimi muscolari. Tuttavia si raccomanda di valutare la CK prima di iniziare il trattamento con una statina in pazienti con particolari fattori predisponenti e in pazienti che sviluppano sintomi muscolari nel corso del trattamento con una statina, come descritto di seguito. Qualora i livelli di CK fossero significativamente elevati al basale (piu' di 5 volte l'ULN) i livelli di CK dovranno essere ricontrollati dopo 5-7 giorni per confermare i risultati. Una volta misurati, i livelli di CK devono essere interpretati nel contesto di altri fattori potenziali che possono indurre un danno muscolare transitorio, come una strenua attivita' fisica o un trauma muscolare. Prima dell'inizio del trattamento: si deve porre cautela in pazienticon fattori predisponenti come compromissione della funzionalita' renale, ipotiroidismo, storia precedente di tossicita' muscolare con una statina o un fibrato, anamnesi personale o familiare di disturbi muscolari ereditari o abuso di alcool. In questi casi e' necessario misurare i livelli di CK prima di iniziare il trattamento. L'analisi della CKva presa in considerazione anche prima di iniziare il trattamento in soggetti ultrasettantenni, soprattutto in presenza di altri fattori predisponenti per questa popolazione. Se i livelli basali di CK sono significativamente elevati (oltre 5 volte l'ULN) non si deve iniziare il trattamento ed i risultati devono essere nuovamente misurati dopo 5-7 giorni. I livelli iniziali di CK possono risultare utili anche come riferimento in caso di un successivo incremento nel corso della terapia con la statina. Durante il trattamento: si deve raccomandare ai pazienti di segnalare immediatamente gli episodi di dolore, dolorabilita', debolezza o crampi muscolari inspiegabili. In questi casi e' necessariomisurare i livelli di CK. Se si individua un livello di CK notevolmente elevato (oltre 5 volte l'ULN), il trattamento con la statina deve essere interrotto. La sospensione del trattamento va presa in considerazione se i sintomi muscolari sono gravi e provocano un fastidio quotidiano, pur con un aumento della CK <= a 5 volte l'ULN. Se i sintomi si risolvono e i livelli di CK ritornano nella norma si puo' prendere in esame la ripresa del trattamento con statina alla dose piu' bassa e con un attento monitoraggio. Se in tali pazienti si sospetta una malattia muscolare ereditaria, si sconsiglia la ripresa del trattamento con la statina.

INTERAZIONI

Fibrati: l'uso dei fibrati da soli e' occasionalmente associato a miopatia. Un aumentato rischio di eventi avversi correlati al muscolo, inclusa rabdomiolisi, e' stato descritto nei casi in cui i fibrati sono cosomministrati con altre statine. Con la pravastatina non si possono escludere tali eventi avversi; percio', in genere, va evitato l'uso combinato di pravastatina e fibrati (es. gemfibrozil, fenofibrato) (vedere paragrafo 4.4). Se questa associazione fosse considerata necessaria, e' richiesto un accurato monitoraggio clinico e dei livelli di CK nei pazienti sottoposti a questi regimi. Colestiramina/colestipolo: la somministrazione concomitante ha prodotto una riduzione di circa il 40-50% della biodisponibilita' della pravastatina. Non c'e' stata una riduzione clinicamente significativa della biodisponibilita' o dell'effetto terapeutico quando la pravastatina e' stata somministrata un'ora prima o 4 ore dopo la colestiramina o un'ora prima del colestipolo (vedere paragrafo 4.2). Il rischio di miopatia, compresa rabdomiolisi, puo'aumentare in seguito a somministrazione contemporanea di acido fusidico per via sistemica e statine. Il meccanismo di questa interazione (che sia farmacodinamico, farmacocinetico o entrambi) non e' ancora noto. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi (compresi alcuni casi mortali) in pazienti che ricevevano questa combinazione. Se il trattamentocon acido fusidico per via sistemica e' considerato necessario, il trattamento con pravastatina deve essere interrotto per la durata del trattamento con acido fusidico. Vedere anche paragrafo 4.4. Ciclosporina: la somministrazione concomitante di pravastatina e ciclosporina porta ad un aumento dell'esposizione sistemica alla pravastatina di circa 4 volte. In alcuni pazienti, comunque, l'aumento dell'esposizione allapravastatina puo' essere maggiore. Si raccomanda un monitoraggio chimico e biochimico nei pazienti sottoposti a questa associazione (vedereparagrafo 4.2). Warfarin ed altri anticoagulanti orali: i parametri di biodisponibilita' della pravastatina allo stato stazionario non sonostati alterati in seguito alla somministrazione di warfarin. La somministrazione cronica dei due farmaci non ha prodotto alcuna alterazionedell'attivita' anticoagulante del warfarin. Antagonisti della vitamina K: come con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, l'inizio del trattamento o l'aumento del dosaggio di pravastatina in pazienti trattati in concomitanza con antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin o un altro anticoagulante cumarinico) puo' causare un aumento del Rapporto Internazionale Normalizzato (INR). L'interruzione o la riduzione della dose di pravastatina danno luogo a una riduzione dell'IRN. In questi casi, e' necessario un adeguato monitoraggio dell'INR. Prodottimetabolizzati dal citocromo P450: Pravastatina non e' metabolizzata in misura clinicamente significativa dal sistema del citocromo P450. Per questo motivo i farmaci che sono metabolizzati dal sistema del citocromo P450, o sono suoi inibitori, possono essere aggiunti a un regime stabile di pravastatina senza causare cambiamenti significativi dei livelli plasmatici di pravastatina, come osservato con altre statine. L'assenza di una significativa interazione farmacocinetica con la pravastatina e' stata specificamente dimostrata per diversi farmaci, in particolare per quelli che sono substrati/inibitori del CYP3A4 come diltiazem, verapamil, itraconazolo, ketoconazolo, inibitori della proteasi, succo di pompelmo, e per gli inibitori del CYP2C9 (es. fluconazolo). In uno di due studi sulle interazioni con pravastatina ed eritromicina e' stato osservato un incremento statisticamente significativo di AUC (70%) e C max (121%) della pravastatina. In uno studio similare con claritromicina e' stato osservato un incremento statisticamente significativo di AUC (110%) e C max (127%). Sebbene questi cambiamenti fosserominori, deve essere usata cautela quando si associa la pravastatina con eritromicina o claritromicina. Altri medicinali: in studi sulle interazioni, non sono state osservate differenze di biodisponibilita' statisticamente significative quando la pravastatina e' stata somministrata con acido acetilsalicilico, antiacidi (quando somministrati un'ora prima della pravastatina), acido nicotinico o probucolo.

EFFETTI INDESIDERATI

Le frequenze degli effetti avversi segnalati con pravastatina sono classificate come segue: molto comune (>=1/10); comune (>=1/100, <1/10);non comune (>=1/1000; <1/100); raro (>=1/10.000; <1/1000); molto raro(<1/10.000); non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati vengono presentati in ordine decrescente di gravita'. Studi clinici: Pravastatina Aurobindo e' stata studiata alla dose di 40 mg in sette studi randomizzati in doppio cieco controllati con placebo che includevano oltre 21.000 pazienti trattati con pravastatina (N=10.764) o placebo (N=10.719), che rappresentavano oltre 47.000 paziente pazienti anni di esposizione alla pravastatina. Oltre 19.000 pazienti sono stati seguiti per una media di 4,8-5,9 anni. Sono state segnalate le seguenti reazioni avverse al farmaco; nessuna di esse si e' presentata con una frequenza superiore dello 0,3% nel gruppo trattato con pravastatina rispetto al gruppo trattato con placebo. Patologie del sistema nervoso. Non comune: capogiro, cefalea, disturbi del sonno, insonnia. Patologie dell'occhio. Non comune: disturbi nella visione (incluse visione offuscata e diplopia). Patologie gastrointestinali. Non comune: dispepsia/bruciore di stomaco, dolore addominale, nausea/vomito, costipazione, diarrea, flatulenza. Patologie della cute e deltessuto sottocutaneo. Non comuni: prurito, eruzione cutanea, orticaria, anormalita' del cuoio capelluto e dei capelli (incluso alopecia). Patologie renali e urinarie. Non comuni: minzione anormale (incluso disuria, frequenza, nicturia). Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comuni: disfunzioni sessuali. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non comuni: stanchezza. Eventi di particolare interesse clinico. Effetti muscolo-scheletrici: in studi clinici sono stati segnalati effetti sul sistema muscoloscheletrico es. dolori muscoloscheletrici incluso artralgia, crampi muscolari, mialgia, debolezza muscolare ed elevati livelli di CK. La frequenza di mialgia (1,4% di pravastatina contro l'1,4% del placebo) e di debolezza muscolare (0,1% di pravastatina contro <0,1% del placebo) e l'incidenza del livello di CK >3 x ULN e >10 ULN nel CARE, WOSCOP, eLIPID era simile al placebo (1,6% di pravastatina contro 1,6% del placebo e 1,0% di pravastatina contro 1,0% del placebo, rispettivamente) (vedere paragrafo 4.4). Effetti epatici: sono stati segnalati aumenti delle transaminasi sieriche. Nei tre studi clinici a lungo termine controllati con placebo CARE, WOSCOP e LIPID, si sono verificate marcate anormalita' di ALT e AST (>3 x ULN) con frequenza similare (<=1,2%) inentrambi i gruppi di trattamento. Post commercializzazione: in aggiunta a quanto sopra, sono stati segnalati i seguenti eventi avversi durante l'esperienza postcommercializzazione della pravastatina. Patologiedel sistema nervoso. Molto raro: polineuropatia periferica, in particolare se usato per un lungo periodo di tempo, parestesia. Disturbi delsistema immunitario. Molto raro: reazioni ipersensibili: anafilassi, angioedema, sindrome simile al lupus eritematoso. Patologie gastrointestinali. Molto raro: pancreatite. Patologie epatobiliari. Molto raro: ittero, epatite, necrosi epatica fulminante. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto raro: rabdomiolisi, che puo' essere associata ad insufficienza renale acuta secondaria alla mioglobinuria, miopatia (vedere paragrafo 4.4), miosite, polimiosite. Casi isolati di disturbi del tendine, talvolta complicati da rottura; frequenza non nota: miopatia immuno mediata necrotizzante (vedere sezione 4.4). Con alcune statine sono stati segnalati i seguenti effetti avversi: incubi; perdita di memoria; depressione; casi eccezionali di malattia polmonare interstiziale, soprattutto nella terapia a lungo termine (vedere paragrafo 4.4); diabete mellito: la frequenza dipendera' dalla presenza o assenza dei fattori di rischio (glicemia a digiuno >=5,6 mmol/L, BMI> 30kg/m^2, trigliceridi aumentati, anamnesi di ipertensione). Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazionedelle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: la pravastatina e' controindicata durante la gravidanza edeve essere somministrata nelle donne in eta' fertile solo se non sono in grado di concepire e sono state informate del potenziale rischio.Si raccomanda particolare cautela alle donne adolescenti in eta' fertile per assicurare una corretta comprensione del potenziale rischio associato alla terapia con pravastatina durante la gravidanza. Se una paziente progetta una gravidanza o rimane incinta, il medico deve essereimmediatamente informato ed il trattamento con pravastatina deve essere interrotto a causa del potenziale rischio per il feto. Allattamento: una piccola quantita' di pravastatina e' escreta nel latte umano. Pertanto, la pravastatina e' controindicata durante l'allattamento al seno (vedere paragrafo 4.3).