PROPAFENONE ACC 20CPR 300MG Produttore: ACCORD HEALTHCARE ITALIA SRL

DENOMINAZIONE

PROPAFENONE ACCORD COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antiaritmici, classe Ic.

PRINCIPI ATTIVI

Propafenone Accord 150 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 150 mg di propafenone cloridrato. Propafenone Accord 300 mg compresse rivestite con film: ogni compressa rivestita con film contiene 300 mg di propafenone cloridrato. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo: amido di mais, ipromellosa E5, cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, magnesio stearato. Rivestimento della compressa: talco, ipromellosa E5, titanio diossido, macrogol 6000.

INDICAZIONI

Trattamento di tachiaritmie ventricolari sopraventricolari sintomatiche (come tachicardia giunzionale atrioventricolare, tachicardia sopraventricolare in pazienti con sindrome di Wolff-Parkinson-White o fibrillazione atriale parossistica); tachiaritmia ventricolare sintomatica grave, se considerata pericolosa per la vita dal medico.

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' a propafenone cloridrato o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; sindrome di Brugada nota (vedere paragrafo 4.4); cardiopatia strutturale significativa come: episodio diinfarto miocardico negli ultimi 3 mesi, insufficienza cardiaca congestizia incontrollata in cui l'output del ventricolo sinistro e' minore del 35%, shock cardiogeno, ad eccezione di quello provocato da aritmia, grave bradicardia sintomatica, presenza di una disfunzione del nodo del seno, difetti di conduzione atriale, blocco AV di secondo grado o di grado maggiore, blocco di branca o blocco distale in assenza di pace-maker artificiale, ipotensione grave; disturbi manifesti del bilancio elettrolitico (per es. disturbi del metabolismo del potassio); gravipneumopatie ostruttive; miastenia grave; trattamento concomitante conritonavir.

POSOLOGIA

Posologia: si raccomanda che la terapia con Propafenone Accord sia iniziata in condizioni ospedaliere, da un medico esperto nel trattamentodelle aritmie. La dose individuale di mantenimento deve essere determinata sotto controllo specialistico cardiologico che comprende il monitoraggio dell'ECG e ripetuti controlli della pressione (fase di titolazione). Nei pazienti che presentano un allargamento significativo del complesso QRS o presentano un blocco AV di secondo o terzo grado deve essere presa in considerazione una riduzione della dose. Se l'intervallo QRS e' prolungato di piu' del 20%, la dose deve essere ridotta o interrotta fino a quando l'ECG ritorna nei limiti normali. I pazienti con aritmie ventricolari richiedono un attento controllo cardiovascolareall'inizio del trattamento con propafenone. Durante il trattamento, tutti i pazienti devono essere seguiti regolarmente (ad es. facendo un ECG standard a 12 deviazioni una volta al mese, un monitoraggio HOLTERogni tre mesi ed esercizi di tolleranza ECG, se necessario). Adulti: nel periodo di titolazione e per la terapia di mantenimento la dose giornaliera consigliata e' di 450-600 mg di propafenone cloridrato, divisa in due e tre dosi al giorno in pazienti con peso corporeo di circa 70 chilogrammi. Occasionalmente puo' essere necessario un aumento della dose giornaliera fino a 900 mg di propafenone cloridrato. La dose giornaliera deve essere ridotta proporzionalmente per pazienti con peso corporeo inferiore. Non devono essere effettuati aumenti di dosaggio fino a che il paziente non abbia assunto il trattamento per 3-4 giorni.Popolazione pediatrica: nei bambini, una dose giornaliera media tra i10 e 20 mg di propafenone cloridrato per chilogrammo di peso corporeosomministrata da tre a quattro dosi, ha dato prova di essere appropriata nella fase di titolazione e di mantenimento. La forma farmaceuticadi Propafenone Accord non e' adatta per i bambini di peso inferiore ai 45 chilogrammi. Non devono essere effettuati aumenti di dosaggio fino a che il paziente non abbia assunto il trattamento per 3-4 giorni. La dose individuale di mantenimento deve essere determinata sotto controllo specialistico cardiologico comprendente il monitoraggio dell'ECG e ripetuti controlli della pressione (fase di titolazione). Anziani: nei pazienti anziani o nei pazienti con compromissione importante dellafunzione ventricolare sinistra (frazione di eiezione del ventricolo sinistro minore del 35%), o cardiopatie strutturali, il trattamento deve essere iniziato gradualmente e con particolare cautela in piccole dosi incrementali. Lo stesso approccio si applica alla terapia di mantenimento. Qualsiasi aumento di dosaggio, che potrebbe essere richiesto, deve essere iniziato dopo almeno 5-8 giorni di trattamento. Pazienti con compromissione epatica e/o renale: la dose deve essere aggiustata in funzione dei requisiti individuali del paziente. Nei pazienti con compromissione della funzionalita' epatica e/o renale, puo' verificarsi un accumulo del medicinale dopo somministrazione di dosi terapeutiche standard. Tuttavia in pazienti in queste condizioni la dose di propafenone cloridrato puo' essere ulteriormente titolata sotto controllo dell'ECG e monitorando i livelli plasmatici. Modo di somministrazione: a causa del gusto amaro e dell'azione anestetica superficiale di propafenone, le compresse rivestite con film devono essere inghiottite (senzamasticare o succhiare) con del liquido (per es. un bicchiere di acqua) dopo un pasto.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna particolare condizione di conservazione.

AVVERTENZE

Il propafenone, come altri antiaritmici, puo' causare effetti proaritmici, cioe' puo' causare nuove o peggiorare aritmie preesistenti (vedere paragrafo 4.8). E' essenziale valutare dal punto di vista elettrocardiografico e clinico ogni paziente a cui venga somministrato propafenone prima e durante la terapia allo scopo di determinare se la risposta al propafenone sia tale da giustificare un uso continuativo. Dopo l'esposizione a propafenone puo' rivelarsi la sindrome di Brugada oppurepossono essere provocate alterazioni dell'elettrocardiogramma (ECG) simili al Brugada nei portatori precedentemente asintomatici della sindrome. Una volta iniziata la terapia con propafenone deve essere eseguito un ECG per escludere alterazioni indicative della sindrome di Brugada. Il propafenone cloridrato puo' alterare la frequenza e la soglia di sensibilita' dei pace-makers artificiali. I pace-makers dovranno essere opportunamente verificati e programmati di conseguenza durante la terapia. Nei pazienti con insufficienza cardiaca scompensata, i segni di insufficienza cardiaca devono essere controllati prima della somministrazione di propafenone. Il debole effetto inotropo negativo di propafenone puo' assumere importanza nei pazienti predisposti a insufficienza cardiaca. Esiste un potenziale di conversione della fibrillazione atriale parossistica in flutter atriale con conseguente blocco della conduzione 2:1 o 1:1, potenzialmente con conseguente aumento della frequenza cardiaca (per es. > 180 battiti al minuto) (vedere paragrafo 4.8). Analogamente ad altri medicinali antiaritmici di classe I C, pazienti con cardiopatia strutturale significativa possono essere predisposti a gravi eventi indesiderati. Pertanto, propafenone e' controindicatoin questi pazienti (vedere il paragrafo 4.3). Deve essere prestata attenzione nei pazienti con ostruzione delle vie aeree (per es. asma) a causa dell'effetto betabloccante. Propafenone e' controindicato in pazienti con grave bronco pneumopatia ostruttiva (vedere paragrafo 4.3). Questo medicinale contiene sodio: questo medicinale contiene meno di 1mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioe' essenzialmente "senza sodio".

INTERAZIONI

Quando propafenone e' somministrato contemporaneamente ad anestetici locali (per esempio durante l'impianto di pace-makers, interventi chirurgici od odontoiatrici) nonche' ad altri medicinali che determinano un effetto inibitorio sulla frequenza cardiaca e/o sulla contrattilita'del miocardio (per esempio betabloccanti, antidepressivi triciclici) puo' verificarsi un potenziamento degli eventi avversi. L'uso concomitante di propafenone e lidocaina non ha evidenziato effetti significativi sulla farmacocinetica dei due principi attivi. Tuttavia, e' stato segnalato che la co-somministrazione di propafenone e lidocaina aumentail rischio di eventi avversi associati a lidocaina sul sistema nervoso centrale. Sono stati riscontrati aumenti dei livelli plasmatici e/o dei livelli ematici di ciclosporina, teofillina, desipramina, propanololo, metoprololo e digossina durante la terapia a base di propafenone.Le dosi di questi medicinali devono essere ridotte, secondo le esigenze, se si osservano segni di sovradosaggio. Si possono verificare elevati livelli plasmatici di propafenone quando viene somministrato in concomitanza con SSRI, come fluoxetina e paroxetina. La somministrazionecontemporanea di propafenone e fluoxetina nei soggetti con estesa metabolizzazione incrementa i valori di Cmax e AUC del S-propafenone del 39% e 50% e di Cmax ed AUC del R-propafenone del 71% e 50%. Basse dosidi propafenone possono essere sufficienti per provocare la risposta terapeutica desiderata. Si raccomanda di controllare accuratamente lo stato di coagulazione nei pazienti trattati contemporaneamente con anticoagulanti orali (per esempio fenprocumone, warfarin) poiche' propafenone puo' potenziare i livelli plasmatici di questi medicinali causandoun aumento del tempo di protrombina. Le dosi di questi medicinali devono essere modificate, se necessario. La co-somministrazione del propafenone con medicinali metabolizzati dal CYP2D6 (come la venlafaxina) possono causare un aumento dei livelli di questi medicinali. Medicinaliche inibiscono CYP2D6, CYP1A2 e CYP3A4 come chetoconazolo, cimetidina, chinidina, eritromicina e succo di pompelmo possono causare un incremento dei livelli di propafenone. Quando propafenone viene somministrato con inibitori di questi enzimi, i pazienti devono essere attentamente monitorati e la dose modificata di conseguenza. La terapia di combinazione di amiodarone e propafenone puo' avere effetti sulla conduzione e sulla ripolarizzazione cardiaca e condurre ad anomalie potenzialmente proaritmiche. Possono essere richiesti degli aggiustamenti posologici per entrambi i composti sulla base della risposta terapeutica. L'uso concomitante di propafenone e fenobarbitale e/o rifampicina (induttori del CYP3A4) puo' ridurre l'efficacia antiaritmica del propafenone come risultato della riduzione della concentrazione plasmatica di propafenone. Pertanto, si richiede un attento monitoraggio della risposta alla terapia con propafenone durante la co-somministrazione cronica con fenobarbital e/o rifampicina. L'uso concomitante di propafenone e rilassanti muscolari puo' aumentare l'effetto sul rilassamento muscolare. L'uso concomitante di propafenone e narcotici o neurolettici (come tioridazina) potrebbe aumentare gli effetti sulla depressione cardiaca.Popolazioni speciali. Popolazione pediatrica: sono stati effettuati studi d'interazione solo negli adulti. Non e' noto se l'entita' delle interazioni nell'eta' pediatrica e' simile a quella negli adulti.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: le reazioni avverse piu' frequenti e molto comuni correlate alla terapia con propafenone sono: capogiro, disturbi della conduzione cardiaca e palpitazioni. Elenco delle reazioni avverse: l'elenco seguente mostra le reazioni avverse segnalate con propafenone negli studi clinici e nell'esperienza post-marketing. Le reazioni considerate probabilmente correlate all'assunzione di propafenone sono descritte secondo la classificazione per sistemi e organi e per frequenza utilizzando la seguente convenzione: molto comune (>= 1/10), comune (>= 1/100, < 1/10), non comune (>= 1/.1000, < 1/100) e non nota (reazioni avverse provenienti dall'esperienza post-marketing; la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravita', quando la gravita' possa essere valutata. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune:trombocitopenia; non nota: agranulocitosi, leucopenia, granulocitopenia. Disturbi del sistema immunitario. Non nota: ipersensibilita' ^1. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune: diminuzione dell'appetito. Disturbi psichiatrici. Comune: ansia, disturbi del sonno;non comune: incubi; non nota: stato confusionale. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: capogiro ^2; comune: cefalea, disgeusia; noncomune: sincope, atassia, parestesia; non nota: convulsioni, sintomi extrapiramidali, irrequietezza. Patologie dell'occhio. Comune: visioneoffuscuta. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: vertigini. Patologie cardiache. Molto comune: disturbi della conduzione cardiaca ^3, palpitazioni; comune: bradicardia sinusale, bradicardia, tachicardia, flutter atriale; non comune: tachicardia ventricolare, aritmia ^4; non nota: fibrillazione ventricolare, insufficienza cardiaca ^5, frequenza cardiaca ridotta. Patologie vascolari. Non comune: ipotensione; non nota: ipotensione ortostatica. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: dispnea. Patologie gastrointestinali. Comune: dolore addominale, vomito, nausea, diarrea, stipsi, bocca secca;non comune: distensione addominale, flatulenza; non nota: conati di vomito, disturbi gastrointestinali. Patologie epatobiliari. Comune: alterazione della funzionalita' epatica ^6. Non nota: danno epatocellulare, colestasi, epatite, ittero. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: orticaria, prurito, eruzione cutanea, eritema. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non nota: sindrome lupus-simile. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune: disfunzione erettile; non nota: diminuzione del numero di spermatozoi ^7. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: dolore toracico, astenia, fatica, piressia. ^1 Possono manifestarsi colestasi, discrasie del sangue ed eruzione cutanea. ^2 Escluso vertigini. ^3 Compreso blocco senoatriale, blocco atrioventricolare e blocco intraventricolare. ^4 Propafenone puo' essere associato ad effetti proaritmici che si manifestano come un aumento della frequenza cardiaca (tachicardia) o fibrillazione ventricolare. Alcune di queste aritmie possono essere pericolose per la vita e possono richiedere rianimazione per evitare un esito potenzialmente fatale. ^5 Puo' verificarsi un aggravamento della preesistente insufficienza cardiaca. ^6 Questo termine comprende alterazione dei test di funzionalita' epatica, quali aumento dell'aspartato aminotransferasi, aumento dell'alanina aminotransferasi, aumento della gamma-glutamiltransferasi e aumento della fosfatasi alcalina nel sangue. ^7 La dimunizione del numero di spermatozoi e' reversibile dopo la sospensionedi propafenone. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite Agenzia Italiana del Farmaco, sito web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: non vi sono studi adeguati e ben controllati sulle donne in gravidanza. Propafenone Accord, deve essere assunto in gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per ilfeto. E' noto che il propafenone sia in grado di superare la barrieraplacentare nell'uomo. La concentrazione del propafenone nel cordone ombelicale risulta essere circa il 30% di quella nel sangue materno. Allattamento: non vi sono studi riguardanti l'escrezione del propafenonenel latte materno. Dati limitati suggeriscono che propafenone possa essere escreto nel latte materno. Propafenone Accord deve essere usato con cautela nelle mamme che allattano.