REXTAT 10 COMPRESSE 40MG Produttore: RECORDATI SPA

DENOMINAZIONE

REXTAT COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Ipocolesterolemizzanti ed ipotrigliceridemizzanti, inibitori della HMG CoA reduttasi, lovastatina.

PRINCIPI ATTIVI

Rextat 20 mg compresse: ogni compressa contiene 20 mg di lovastatina;eccipienti con effetti noti: ogni compressa contiene 67,60 mg di lattosio e meno di 1 mmol di sodio. Rextat 40 mg compresse: ogni compressacontiene 40 mg di lovastatina; eccipienti con effetti noti: ogni compressa contiene 135,20 mg di lattosio e meno di 1 mmol di sodio. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Lattosio, cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato, magnesio stearato, sodio amido glicolato, butilidrossianisolo.

INDICAZIONI

Ipercolesterolemia primaria inclusa l'ipercolesterolemia familiare (variante eterozigote) o l'iperlipemia mista (tipo IIa e IIb) quando la sola risposta alla dieta e ad altre misure non farmacologiche (aumentodell'attivita' fisica e se indicato riduzione del peso corporeo) sia risultata inadeguata. Ipercolesterolemia non corretta dalla sola dietain soggetti ad alto rischio di un evento cardiovascolare maggiore (soggetti con rischio superiore del 20%, colesterolo totale maggiore di 190 mg/dl e colesterolo LDL maggiore di 115 mg/dl). Ipercolesterolemia non corretta dalla sola dieta in pazienti con cardiopatia ischemica, per la riduzione del rischio di infarto del miocardio.

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad altre statine o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Malattie epatiche infase attiva, innalzamento delle transaminasi, colestasi. Miopatia. Gravidanza accertata o presunta e allattamento (vedere paragrafo 4.6).

POSOLOGIA

Posologia. Ipercolesterolemia: il dosaggio iniziale e' di 20 mg/die in dose singola alla sera durante il pasto. Il dosaggio puo' essere aggiustato ad intervalli di quattro settimane sino ad un massimo di 40 mg/die. Il dosaggio deve essere ridotto nel caso di abbassamento del colesterolo-LDL sotto 75 mg/100 ml e di colesterolo-totale sotto 140 mg/100 ml. Ipercolesterolemia non corretta dalla sola dieta in pazienti con cardiopatia ischemica: nella cardiopatia ischemica, il dosaggio iniziale e' di 20 mg/die in dose singola la sera durante il pasto. Il dosaggio puo' essere aggiustato ad intervalli di quattro settimane sino almassimo di 80 mg/die in dose singola la sera con il pasto o in due dosi (una a colazione e l'altra a cena). Il dosaggio deve essere ridottonel caso di abbassamento del colesterolo-LDL sotto 75 mg/100 ml (1,94mmol/l) e di colesterolo-totale sotto 140 mg/100 ml (3,6 mmol/l). In caso di sospetta o reale mancata assunzione di una dose di lovastatinanon assumere il farmaco fuori dell'orario prestabilito o insieme alladose successiva. La mancata assunzione di una dose non compromette l'efficacia della terapia. Riprendere l'assunzione secondo gli schemi terapeutici stabiliti senza recuperare la dose non assunta. Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di Rextat nei bambini non sono state ancora stabilite. I dati al momento disponibili sono riportati nei paragrafi 4.8 e 5.1, ma non puo' essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia. Terapia concomitante: Lovastatina puo' essere assunta in concomitanza con altri agenti ipocolesterolemizzanti (sequestranti biliari), ma in questo caso non deve essere superata la dose di 20 mg/die. Va adottata cautela nella associazione terapeutica con gemfibrozil, altri fibrati, niacina (acido nicotinico) (dose di 1 g/die o maggiore) (Non superare i 20 mg/die vedere anche paragrafo 4.5).Per i pazienti che assumono contemporaneamente amiodarone e verapamil, vedere paragrafo 4.4 "Effetti sulla muscolatura". Nei pazienti affetti da insufficienza renale grave (clearance di creatinina inferiore o uguale a 30 ml/min) dosaggi superiori a 20 mg/die devono essere attentamente valutati. La somministrazione in pazienti ultrasessantacinquenni deve implicare una scrupolosa valutazione del rischio e un attento monitoraggio delle possibili reazioni avverse. Modo di somministrazione: Lovastatina e' somministrata per via orale e deve essere assunta durante la cena. Se al paziente sono state prescritte dal medico due assunzioni al giorno, queste sono da intendersi una a colazione e l'altra a cena. Non assumere lovastatina a digiuno. Prima di iniziare il trattamento con lovastatina, il paziente deve essere posto a dieta standardipocolesterolemica, che deve continuare durante il trattamento.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore a 30 gradi C.

AVVERTENZE

Precauzioni: Lovastatina puo' aumentare i livelli sierici di creatin-chinasi e di transaminasi. Eseguire tests di funzionalita' epatica prima dell'inizio del trattamento con lovastatina, 6 e 12 settimane dopo l'inizio della terapia, ogni volta che si aumenti la dose ed almeno 2 volte l'anno indipendentemente da aggiustamenti di dosaggio. Lovastatina interagisce con molti farmaci, per cui il paziente deve essere informato della necessita' di riferire al medico di tutti i farmaci di cuisi fa uso e di cui si ha intenzione di fare uso (compresi quelli acquistabili senza prescrizione medica e i rimedi fitoterapici). Il paziente deve essere informato della necessita' di riferire al medico la comparsa di febbre, debolezza, dolori muscolari, dolore spontaneo ed allapalpazione e la comparsa di urine scure durante il trattamento. Lovastatina possiede un effetto solo moderato sui trigliceridi e non e' indicata quando e' rilevante l'ipertrigliceridemia in presenza di disturbi di alterazione metabolica dei grassi (per esempio iperlipidemia dei Tipi I, IV e V secondo Fredrickson). Per l'iperlipemia Tipo III non visono sufficienti esperienze. Lovastatina e' meno efficace nei pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote, perche' questi pazienti mancano di recettori LDL funzionali. Nei pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote, lovastatina sembra aumentare con maggiore frequenza le transaminasi. Avvertenze. Effetti sulla muscolatura: Miopatia/Rabdomiolisi (vedere anche paragrafo 4.5). Lovastatina come altri inibitori della 3-idrossi-3-metilglutaril coenzima A reduttasi (HMG-CoA reduttasi) puo' causare occasionalmente miopatia, che si manifesta con dolori muscolari, dolenzia, dolorabilita', debolezza, e/o aumento dei livelli di creatin-chinasi (fino a 10 volte i valori massimi di riferimento). La miopatia talvolta si manifesta come rabdomiolisi con o senza blocco renale acuto secondario a mioglobinuria, raramente con esito fatale. Il rischio di miopatia e' correlato alla dose. Il rischio di miopatia/rabdomiolisi e' notevolmente aumentato dall'uso concomitante di lovastatina con amiodarone e/o verapamil. La dose di lovastatina nondeve superare i 40 mg/die in pazienti che ricevano un trattamento concomitante di amiodarone o verapamil. L'uso concomitante di lovastatinaa dosi superiori a 40 mg/die e amiodarone o verapamil dovrebbe essereevitato salvo che i benefici non prevalgano sull'aumentato rischio dimiopatia. Il rischio di miopatia/rabdomiolisi potenziale o documentato e' inoltre aumentato da: uso concomitante di lovastatina con potentiinibitori dell'enzima CYP3A4 (lovastatina e' un substrato del citocromo P450 isoforma 3A4 (CYP3A4): amiodarone, cannabinoidi, claritromicina, ciclosporina, chinino, cimetidina, danazolo, delavirdina, diltiazem, eritromicina, fluconazolo, fluoxetina, fluvoxamina, inibitori delle HIV proteasi, indinavir, iperico, itraconazolo, ketoconazolo, omeprazolo, metronidazolo, miconazolo, nefazodone, nelfinavir, mibefradil, norfloxacina, propoxifene, ritonavir, saquinavir, sertralina, telitromicina, troleandomicina, verapamil, zafirlukast, discrete quantita' di succo di pompelmo (0,20 l/die) e di camomilla; uso concomitante di lovastatina con farmaci ipolipemizzanti che possono causare da soli miopatia: gemfibrozil, altri fibrati, o alte dosi di niacina (acido nicotinico) (1 g/die o dosi maggiori), in particolare se associati a dosi di lovastatina maggiori di 20 mg/die; uso concomitante di lovastatina con altri farmaci non ipocolesterolemizzanti, quali: beta-bloccanti, diuretici che causano ipokaliemia, cimetidina, teofillina, terbutalina, barbiturici e colchicina; disturbi elettrolitici, convulsioni, disturbi della funzione tiroidea, ipotermia, acidosi metabolica, ipossia, infezioni virali (Epstein-Barr, influenza, coksackie, ecc.), farmaci d'abuso (alcol, amfetamina, cocaina, LSD, ectasy, ecc.). Di conseguenza: l'uso concomitante di lovastatina con itraconazolo, ketoconazolo, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inibitori delle HIV proteasi, nefazodone, discrete quantita' di succo di pompelmo (0,20 l/die) e camomilla dovrebbe essere evitato. Nei casi in cui il trattamento con questi farmaci fosse indispensabile, la somministrazione di lovastatina dovrebbe essere sospesa. L'uso concomitante di altri farmaci aventi un forteeffetto inibitore del sistema CYP3A4 dovrebbe essere evitato salvo che i benefici attesi non prevalgano sul rischio possibile. La dose di lovastatina non dovrebbe superare i 20 mg/die in pazienti che ricevano un trattamento concomitante con farmaci immunosoppressivi (esempio ciclosporina), gemfibrozil, altri fibrati, o alte dosi di niacina (acido nicotinico) (1 g/die o dosi maggiori). L'uso combinato di lovastatina e fibrati o niacina dovrebbe essere evitato a meno che il beneficio diuna ulteriore riduzione dei livelli di lipidi non giustifichi l'aumentato rischio della terapia associata. L'aggiunta di questi farmaci a lovastatina induce una modesta riduzione addizionale del colesterolo LDL, ma puo' ridurre ulteriormente i trigliceridi e aumentare il colesterolo HDL. La dose di lovastatina non deve superare i 40 mg/die in pazienti che ricevano un trattamento concomitante di amiodarone o verapamil. L'uso concomitante di lovastatina a dosi superiori a 40 mg/die e amiodarone o verapamil dovrebbe essere evitato salvo che i benefici non prevalgano sul rischio aumentato di miopatia. Tutti i pazienti che iniziano la terapia con lovastatina o ai quali venga aumentata la dose devono essere avvertiti del rischio di miopatia e invitati a segnalare al medico curante eventuali dolori muscolari spontanei o indotti (ad esempio dalla palpazione), stanchezza, debolezza, febbre, urine scure. La terapia con lovastatina deve essere immediatamente sospesa in presenza di diagnosi o sospetta diagnosi di miopatia. La presenza dei suddetti sintomi e/o l'innalzamento della CK (>10 volte) sono indicativi di miopatia.

INTERAZIONI

Interazioni con inibitori del CYP3A4: Lovastatina e' metabolizzata principalmente dalla isoforma CYP3A4 del citocromo P450, ma non inibiscel'enzima e quindi non si ritiene che possa modificare il metabolismo di altri farmaci che vengono metabolizzati dall'enzima CYP3A4. I seguenti inibitori dell'isoenzima possono aumentare il rischio di miopatia riducendo la clearance plasmatica di lovastatina: itraconazolo, ketoconazolo, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inibitori delle HIV proteasi, nefazodone, ciclosporina, succo di pompelmo (0,20 litri ed oltre), camomilla ( vedere anche paragrafo 4.4 ). Interazioni con ipolipemizzanti: il rischio di miopatia e' aumentato dai seguenti farmaci, che gia' da soli possono indurre miopatia: gemfibrozil, altri fibrati, niacina (acido nicotinico) (>1 g/die). Altre interazioni. Amiodarone o verapamil: il rischio di miopatia/rabdomiolisi e' aumentato dall'uso concomitante di questi farmaci con lovastatina e altri inibitori della HMG-CoA reduttasi. Anticoagulanti cumarinici: l'assunzione di inibitori della HMG-CoA reduttasi puo' modificare il tempo di protrombina, per cui la somministrazione di lovastatina deve essere accompagnata da periodici controlli. Dopo stabilizzazione del tempo di protrombina,i controlli possono essere eseguiti con la frequenza usuale dei pazienti in terapia anticoagulante. Nei casi di modifica della dose di lovastatina, la procedura deve essere ripetuta. Propranololo: non sono state riscontrate interazioni farmacodinamiche. Digossina: non sono stateriscontrate interazioni farmacocinetiche. Ipoglicemizzanti orali: nonsono state riscontrate interazioni farmacocinetiche. ACE inibitori, diuretici, antinfiammatori non steroidei: non sono state riscontrate interazioni cliniche. Funzione endocrina: benche' gli inibitori della HMG-CoA reduttasi potrebbero teoricamente ridurre la produzione di steroidi della ghiandola surrenale e delle gonadi, lovastatina ha dimostrato di non ridurre i livelli plasmatici basali di cortisolo e di testosterone. Funzione tiroidea: prestare attenzione in caso di ipotiroidismoe ipertiroidismo. Acido fusidico: il rischio di miopatia inclusa la rabdomiolisi puo' essere aumentato dalla contemporanea assunzione di acido fusidico per via sistemica con statine. Il meccanismo di questa interazione (se si tratta di interazione farmacodinamica, farmacocinetica o entrambe) e' ancora sconosciuto. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi (inclusi alcuni casi fatali) in pazienti che ricevevano questa associazione. Se il trattamento con acido fusidico per via sistemicae' necessario, il trattamento con lovastatina deve essere interrotto per tutta la durata del trattamento con acido fusidico. Vedere anche paragrafo 4.4.

EFFETTI INDESIDERATI

Gli effetti indesiderati sono usualmente di natura lieve e transitoria. La percentuale di pazienti che hanno sospeso la terapia nel corso dello studio EXCEL di 48 settimane per eventi avversi giudicati possibilmente, probabilmente o sicuramente attribuiti a lovastatina e' 4,6% contro 2,5% del placebo. Gli eventi riscontrati in percentuale superiore allo 0,5 e 1% sono riportati nel seguente elenco. Placebo (n=1663). Astenia: 1,4 %; dolori addominali: 1,6 %; stipsi: 1,9 %; diarrea: 2,3 %; dispepsia: 1,9 %; flatulenza: 4,2 %; nausea: 2,5 %; crampi muscolari: 0,5 %; mialgia: 1,7 %; vertigini: 0,7 %; mal di testa: 2,7 %; rash cutaneo: 0,7 %; visione alterata: 0,8 %. Lovastatina 20 mg (n=1642). Astenia: 1,7 %; dolori addominali: 2,0 %; stipsi: 2,0 %; diarrea: 2,6 %; dispepsia: 1,3 %; flatulenza: 3,7 %; nausea: 1,9 %; crampi muscolari: 0,6 %; mialgia: 2,6 %; vertigini: 0,7 %; mal di testa: 2,6 %; rash cutaneo: 0,8 %; visione alterata: 1,1 %. Lovastatina 40 mg (n=1645). Astenia: 1,4 %; dolori addominali: 2,0 %; stipsi: 3,2 %; diarrea: 2,4 %;dispepsia: 1,3 %; flatulenza: 4,3 %; nausea: 2,5 %; crampi muscolari:0,8 %; mialgia: 1,8 %; vertigini: 1,2 %; mal di testa: 2,8 %; rash cutaneo: 1,0 %; visione alterata: 0,9 %. Lovastatina 20 mg x 2 (n=1646).Astenia: 1,5 %; dolori addominali: 2,2 %; stipsi: 3,2 %; diarrea: 2,2%; dispepsia: 1,0 %; flatulenza: 3,9 %; nausea: 2,2 %; crampi muscolari: 1,1 %; mialgia: 2,2 %; vertigini: 0,5 %; mal di testa: 2,1 %; rashcutaneo: 1,2 %; visione alterata: 0,9 %. Lovastatina 40 mg x 2 (n=1649). Astenia: 1,2 %; dolori addominali: 2,5 %; stipsi: 3,5 %; diarrea: 2,6 %; dispepsia: 1,6 %; flatulenza: 4,5 %; nausea: 2,2 %; crampi muscolari: 1,0 %; mialgia: 3,0 %; vertigini: 0,5 %; mal di testa: 3,2 %; rash cutaneo: 1,3 %; visione alterata: 1,2 %. Altri eventi avversi segnalati in 0,5-1,0% dei pazienti sono: dolore toracico, reflusso esofageo, secchezza della bocca, vomito, dolore alle gambe, dolore alle spalle, artralgia, insonnia, parestesia, alopecia, prurito, irritazione oculare. Inoltre: stanchezza, bruciori di stomaco, disturbi del gusto. Nello studio Air Force Coronary Atheriosclerosis Prevention Study (AFCAPS/TexCAPS), su 6605 pazienti trattati con lovastatina 20-40 mg/die (n=3304) e placebo (n=3301) gli eventi avversi riportati furono simili a quelli dello studio EXCEL. I seguenti effetti indesiderati sono stati segnalati per i farmaci appartenenti a questa classe (statine) e non necessariamente associati con la terapia a base di lovastatina. Muscolo-scheletrici: crampi muscolari, mialgia, miopatia, rabdomiolisi, artralgia. Frequenza non nota: miopatia necrotizzante immuno-mediata (vedere paragrafo 4.4). Neurologici: disfunzione di alcuni nervi cranici, tremori, vertigini, capogiri, perdita della memoria, parestesia, neuropatia periferica, disturbi psichici, ansieta', disturbi del sonno compresi insonnia e incubi, depressione. Frequenza non nota: miastenia gravis. Reazioni di ipersensibilita': anafilassi, angioedema, lupus eritematoso, polimialgia reumatica, dermatomiosite, vasculite, porpora, trombocitopenia, leucopenia, anemia emolitica, eosinofilia, orticaria, astenia, fotosensibilita', febbre, dispnea, necrolisi epidermica, eritema multiforme, inclusa sindrome di Stevens-Johnson. Gastrointestinali: pancreatiti, epatiti incluse forme croniche, ittero colestatico, steatosi epatica, cirrosi, necrosi epatica fulminante, epatoma, anoressia, vomito. Cutanei : alopecia, prurito. Riproduttivi: ginecomastia, perditadella libido, disfunzione sessuale, disfunzioni erettili. Vista: progressione della cataratta, oftalmoplegia. Frequenza non nota: miasteniaoculare. Alterazioni di parametri di laboratorio: aumento delle: transaminasi, fosfatasi alcalina, gammaglutamiltranspeptidasi (gammaGT), bilirubina. Endocrini: anormalita' della funzione tiroidea. Casi eccezionali di malattia interstiziale polmonare, soprattutto con la terapia a lungo termine (vedere paragrafo 4.4). Diabete mellito: la frequenza dipende dalla presenza o assenza di fattori di rischio (glicemia a digiuno >= 5.6 mmol/L, BMI>30kg/m^2, livelli elevati di trigliceridi, storia di ipertensione). Popolazione pediatrica: la sicurezza e l'efficacia di lovastatina (10, 20 e 40 mg al giorno) sono state valutate in 100 bambini di eta' compresa tra i 10 e 17 anni con ipercolesterolemia familiare eterozigote, in studi clinici controllati della durata di 48 settimane nei ragazzi adolescenti e della durata di 24 settimane nelleragazze che erano almeno un anno post-menarca. Dosi superiori a 40 mgnon sono state studiate in questa popolazione. Il profilo di sicurezza di Rextat ottenuto da questo numero limitato di studi controllati e'stato generalmente simile a quello negli adulti, con l'eccezione di una riduzione statisticamente significativa dei livelli di LH nelle ragazze adolescenti trattate con lovastatina. Non vi e' stato alcun effetto rilevabile sulla crescita o maturazione sessuale nei ragazzi adolescenti o sulla durata del ciclo mestruale nelle ragazze (vedere paragrafi 4.4 e 5.1). Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: Lovastatina e' controindicata in gravidanza. Prima della prescrizione a donne in eta' fertile si raccomanda di eseguire un testdi gravidanza. Qualora, in corso di trattamento con lovastatina vengadiagnosticata una gravidanza, il trattamento stesso deve essere immediatamente sospeso. Allattamento: benche' il suo passaggio e/o quello dei suoi metaboliti nel latte materno non sia stato dimostrato, per nonesporre a potenziale tossicita' i neonati, la somministrazione deve essere evitata nelle donne che allattano oppure nel caso di terapia indispensabile e' necessario sospendere l'allattamento.