SIGMACILLINA 2SIR 1200000UI Produttore: BIOPHARMA SRL

DENOMINAZIONE

SIGMACILLINA 1.200.000 UI/2,5 ML SOSPENSIONE INIETTABILE PER USO INTRAMUSCOLARE (BENZILPENICILLINA BENZATINICA)

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antibatterici per uso sistemico, penicilline sensibili alle beta-lattamasi.

PRINCIPI ATTIVI

Sigmacillina 1.200.000 U.I./2,5 ml sospensione iniettabile per uso intramuscolare, una siringa preriempita da 2,5 ml contiene principio attivo: benzilpenicillina benzatinica 1.200.000 U.I. Eccipienti con effetti noti: propilparaidrossibenzoato E216; metilparaidrossibenzoato E218. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Lecitina; povidone; sodio citrato; acido citrico; caramellosa sodica;propil-paraidrossibenzoato E216; metil-paraidrossibenzoato E218; acqua per preparazioni iniettabili.

INDICAZIONI

Sifilide.

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel paragrafo 6.1. Ipersensibilita' alle penicilline, cefalosporine, antibiotici beta-lattamici. Infezioni sostenute da germi produttori di penicillinasi. Controindicato nei bambini di eta' inferiore a 3 anni (vedere paragrafi 4.4 e 4.6).

POSOLOGIA

Sifilide primaria, secondaria e latente: 2.400.000 U.I. in un'unica somministrazione Sifilide terziaria e neurosifilide: 2.400.000 U.I. ogni 7 giorni per tre volte (7.200.000 U.I.).. La Benzilpenicillina Benzatinica va iniettata esclusivamente per via intramuscolare. L'uso e' riservato agli adulti e ai bambini di eta' superiore a tre anni. Nei bambini e' preferita la faccia laterale della coscia (muscolo vasto laterale del quadricipite femorale) come sede di iniezione. Istruzioni per l'uso. Sospensione iniettabile per uso intramuscolare in siringhe preriempite: la sospensione e' pronta all'uso. Data l'alta concentrazione di materiale in sospensione il prodotto puo' dar luogo ad ostruzione dell'ago e difficolta' di somministrazione. Nella confezione sono incluse due tipologie di ago, un ago verde (21 G) ed un ago rosa (18 G). L'ago di minor calibro (verde) e' l'ago idoneo alla somministrazione, tuttavia per limitare le difficolta' citate e' possibile utilizzare un ago piu' grosso (18 G) che viene fornito come alternativa. Seguire alcune semplici accortezze puo' facilitare la somministrazione: il prodotto deve essere tirato fuori dal frigorifero almeno 2 ore prima di essere somministrato. Il prodotto deve essere portato ad una temperatura idonea alla somministrazione, ovvero ad una temperatura vicina alla temperatura corporea. Accertarsi che tale temperatura sia raggiunta anche dall'ago che accompagna la confezione (bastera' roteare la siringa trale due mani per piu' di 3 minuti e tenere in mano l'ago nella sua bustina). Agitare energicamente prima dell'uso per piu' di 3 minuti. Quando il prodotto e' pronto per l'uso, la sospensione all'interno della siringa appare uniforme e fluida. Per inserire l'ago e' necessario rimuovere il cappuccio di plastica della siringa rompendo il sigillo come illustrato di seguito. La siringa non deve contenere aria prima dell'iniezione, inserire l'ago 21G verde o l'ago 18G rosa, spingere lo stantuffo fino a comparsa sulla punta dell'ago del prodotto, che e' per suanatura di colore bianco e di consistenza cremosa. Data la natura microcristallina della Benzilpenicillina Benzatinica, e' assolutamente indispensabile, ad evitare gravi incidenti embolici (verificatisi particolarmente in bambini) che l'iniezione venga praticata solo dopo essersiaccertati che l'ago non sia accidentalmente penetrato in una vena o in un'arteria effettuando la consueta manovra d'aspirazione. Iniettare nella parte alta del gluteo. La pressione del dito sullo stantuffo della siringa deve essere superiore a quella che tradizionalmente occorreper prodotti non in sospensione. La somministrazione deve essere fatta lentamente, in modo costante e senza interruzione. Se durante l'iniezione si avvertisse una resistenza alla pressione del pistone (possibile spia di ostruzione dell'ago per formazione di agglomerati cristallini) o il paziente manifestasse dolore acuto locale, interrompere immediatamente l'iniezione stessa e togliere l'ago, fare fuoriuscire una goccia di prodotto dalla siringa senza ago, inserire un nuovo ago e praticare una nuova iniezione. Si consiglia di far somministrare da personale medico o infermieristico esperto. Qualora non si utilizzi tutto ilcontenuto della siringa, la parte rimanente deve essere scartata e non riutilizzata. Dovendo somministrare dosi ripetute, la sede di iniezione deve essere variata di volta in volta.

CONSERVAZIONE

Conservare a temperatura compresa tra 2 gradi C. e 8 gradi C. (in frigorifero) nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.

AVVERTENZE

In pazienti in trattamento con preparati contenenti penicillina si possono manifestare gravi reazioni tipo shock anafilattico, piu' frequentemente per somministrazione parenterale ma anche per somministrazioneorale. I soggetti piu' esposti sono quelli che dall'anamnesi risultano sensibili a vari allergeni. Prima di instaurare un trattamento con penicillina si dovra' quindi indagare circa eventuali pregresse manifestazioni di ipersensibilita' a penicilline e/o cefalosporine e, ove esse figurino nell'anamnesi, il farmaco non va somministrato (vedere paragrafo 4.3). In caso di anamnesi positiva per ipersensibilita' ad altriallergeni, per contro, il farmaco dovra' essere somministrato con estrema prudenza. Le reazioni avverse cutanee severe (SCARs), costituiti da sindrome di Stevens-Johnson (SJS), necrolisi epidermica tossica (TEN), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) e pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP) sono state segnalatein associazione con trattamenti antibiotici beta lattamici (comprese le penicilline). Qualora nel corso del trattamento si verificassero reazioni allergiche, l'antibiotico deve essere sospeso e devono essere somministrati i farmaci abitualmente usati in queste situazioni quali amine pressorie, antistaminici e corticosteroidi. Ove necessario, le funzioni vitali devono essere sostenute da appropriate misure di supporto. La benzilpenicillina e' controindicata nei pazienti ipersensibili alle penicilline. I pazienti con anamnesi di ipersensibilita' alle cefalosporine, alle penicilline o ad altri agenti antibatterici beta-lattamici possono anche essere ipersensibili alla benzilpenicillina (vedereparagrafo 4.3). La benzilpenicillina deve essere usata con cautela inpazienti con una storia di reazioni di ipersensibilita' non gravi a qualsiasi altro antibiotico beta-lattamico (ad esempio cefalosporine o carbapenemi) e per nulla in pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilita' gravi. Se si verifica una reazione allergica severa o SCARdurante il trattamento con benzilpenicillina, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e devono essere prese le misure appropriate. In rari casi, e' stato riportato un prolungamento del tempo diprotrombina in pazienti che assumevano penicilline. In caso di somministrazione concomitante di anticoagulanti, deve essere effettuato un monitoraggio appropriato. Puo' essere necessario un aggiustamento delladose di anticoagulante orale per ottenere il grado di anticoagulante desiderato (vedere paragrafi 4.5 e 4.8). Nei pazienti diabetici si puo' verificare un assorbimento ritardato dal deposito intramuscolare. L'uso prolungato di benzilpenicillina puo' causare occasionalmente lo sviluppo di organismi resistenti o lieviti e i pazienti devono essere attentamente osservati per lo sviluppo di superinfezioni. Con quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa benzilpenicillina, sono state riferite colite associata ad agenti antibatterici e colite pseudomembranosa; la gravita' di tali affezioni puo' variare da lieve a potenzialmente letale. E' pertanto importante prendere in considerazione questa diagnosi nei pazienti che presentano diarrea durante o dopo la somministrazione di benzilpenicillina (vedere paragrafo 4.8). Si deve interrompere immediatamente la somministrazione di benzilpenicillina, consultareun medico e instaurare una terapia specifica per il Clostridium difficile. In tal casonon devono essere somministrati medicinali che inibiscono la peristalsi. Una reazione di Jarisch-Herxheimer, caratterizzatada febbre, brividi, sintomi generali e sintomi focali (per lo piu' da2 a 12 ore dopo la dose iniziale), puo' verificarsi a seguito dell'azione battericida della penicillina sui patogeni. I pazienti devono essere informati che si tratta di una normale sequela transitoria della terapia antibiotica. Per la soppressione o l'attenuazione di una reazione di Jarisch-Herxheimer (vedere paragrafo 4.8), deve essere istituitauna terapia appropriata. L'escrezione di Benzilpenicillina attraversol'emuntorio renale e' rallentata nei pazienti con insufficienza renale. Dosi elevate di beta-lattamine, specie nei soggetti con insufficienza renale, possono dar luogo ad encefalopatie metaboliche con disturbidella coscienza, movimenti anomali, crisi convulsive. Qualora si verifichi una delle suddette reazioni, la somministrazione di penicillina deve essere interrotta a meno che la malattia che viene trattata non sia pericolosa per la vita del paziente e sensibile solo alla terapia penicillinica. La penicillina va usata con cautela in individui con storia clinica di asma. Nei trattamenti protratti, specie se con alte dosi, vanno controllati periodicamente la funzione renale ed emopoietica,ed il bilancio degli elettroliti. Devono essere valutate la funzionalita' renale, cardiaca e vascolare del paziente e, qualora si sospetti o si osservi un danno funzionale, deve essere presa in considerazione una riduzione del dosaggio. L'iniezione entro o in prossimita' dei nervi o vasi sanguigni e' pericolosa in quanto puo' provocare lesioni neurovascolari. Le caratteristiche fisico chimiche della Benzilpenicillina Benzatinica impongono particolare attenzione a corrette modalita' d'impiego (vedere paragrafo 4.2) e consigliano di riservarne l'uso agli adulti ed ai bambini che abbiano compiuto almeno tre anni. In questi ultimi, inoltre, andra' preferita come sede d'iniezione la faccia laterale della coscia (muscolo vasto laterale del quadricipite femorale). Effetti sulle procedure diagnostiche di laboratorio: un test di Coombs diretto positivo si sviluppa spesso (da >= 1% a < 10%) nei pazienti che ricevono 10 milioni UI (equivalenti a 6 g) di benzilpenicillina o piu' al giorno. Dopo l'interruzione della penicillina, il test diretto dell'antiglobulina puo' rimanere positivo per 6-8 settimane (vedere paragrafi 4.5 e 4.8). Determinazione delle proteine urinarie mediante tecniche di precipitazione (acido solfosalicilico, acido tricloroacetico), il metodo Folin-Ciocalteu-Lowry o il metodo Biuret possono portare arisultati falsi positivi. Si deve pertanto usare cautela nell'interpretare i risultati di tali test in pazienti che assumono benzilpenicillina. La determinazione delle proteine con le strisce reattive non e' influenzata. Allo stesso modo, la determinazione degli aminoacidi urinari mediante il metodo della ninidrina puo' portare a risultati falsi positivi.

INTERAZIONI

La somministrazione di antibiotici batteriostatici (per es. eritromicina, tetraciclina) puo' ridurre gli effetti battericidi delle penicilline rallentando la velocita' di crescita batterica. E' stato dimostrato in vitro che gli agenti battericidi sono piu' efficaci quando agiscono sulla parete di cellule immature di microrganismi in rapida proliferazione. Tuttavia, il significato clinico di questa interazione non e'ben documentato. Sono poche le situazioni cliniche in cui e' indicatol'uso concomitante di antibiotici batteriostatici e battericidi. Comunque, in circostanze selezionate dove tale terapia e' appropriata, il potenziale di interazione dovrebbe essere minimizzato dall'impiego di dosi adeguate di antibatterici ed iniziando per primo il trattamento con penicillina. I livelli ematici di penicillina possono essere prolungati dalla somministrazione concomitante di probenecid che blocca la secrezione tubulare renale delle penicilline. Le penicilline possono ridurre l'escrezione di metotrexato, causando un potenziale aumento nella tossicita'. Gli anticoagulanti orali e le penicilline sono stati ampiamente usati nella pratica clinica senza segnalazioni di interazioni.Tuttavia, in letteratura vi sono casi di aumentato rapporto internazionale normalizzato in pazienti in corso di mantenimento con acenocumarolo o warfarin, ai quali era stato prescritto un trattamento con penicillina. Se e' necessaria la co-somministrazione, il tempo di protrombina o il rapporto internazionale normalizzato devono essere attentamente monitorati nel caso di aggiunta o sospensione di penicillina. Inoltre, possono essere necessari aggiustamenti del dosaggio degli anticoagulanti orali (vedere paragrafi 4.4 e 4.8). Antinfiammatori, antireumatici e antipiretici: In caso di somministrazione concomitante di benzilpenicillina con antinfiammatori, antireumatici o antipiretici (soprattutto indometacina, fenilbutazone, salicilati ad alte dosi), va sottolineato che l'escrezione e' inibita in modo competitivo, con conseguente aumento di concentrazione sierica e prolungamento dell'emivita di eliminazione. Digossina: nei pazienti in trattamento con digossina, la benzilpenicillina deve essere usata solo con cautela, poiche' esiste il rischio di bradicardia a causa delle interazioni. Nei pazienti trattaticon benzilpenicillina, il test di Coombs puo' comportare risultati falsi positivi. Analogamente, i metodi non enzimatici per la determinazione del glucosio nelle urine possono dare risultati falsi positivi. Per questa ragione, la determinazione del livello di glucosio nell'urinadurante la terapia con benzilpenicillina deve essere eseguita con metodica enzimatica. Le penicilline possono inoltre interferire con: testper la determinazione di proteine seriche o urinarie, test che utilizzano batteri.

EFFETTI INDESIDERATI

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: dolore al sito di iniezione, ipertermia, prostrazione. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: pustolosi Esantematica Acuta Generalizzata (AGEP), prurito, rash maculo-papulare, rash morbilliforme,eritema, dermatite esfoliativa, orticaria, edema. Patologie del sistema muscolo scheletrico e del tessuto connettivo: artralgia. Disturbi del sistema immunitario: malattia da siero con brividi, nei trattamentiantiluetici sono stati riferiti casi di reazione di Jarish-Herxheimer, eccezionalmente shock anafilattico; reazioni allergiche: orticaria, angioedema. Patologie gastrointestinali: glossite, stomatite, nausea, vomito, diarrea causata da Clostridium difficile (frequenza rara, vedere paragrafo 4.4). Patologie renali e urinarie: infiammazione a livello dei reni (nefrite interstiziale acuta). Patologie del sistema emolinfopoietico: anemia emolitica, trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, agranulocitosi, eosinofilia (in genere a seguito di alti dosaggi), prolungamento del tempo di sanguinamento e di protrombina (vedere paragrafo 4.4). Patologie epatobiliari: epatite, colestasi. Patologie del sistema nervoso: dosi elevate di beta-lattamine, specie nei soggetti con insufficienza renale, possono dar luogo ad encefalopatie metabolichecon disturbi della coscienza, movimenti anomali, crisi convulsive. Esami diagnostici: aumento delle transaminasi, test di Coombs diretto positivo, determinazione falsa positiva delle proteine urinarie quando vengono utilizzate tecniche di precipitazione (metodo di Folin-Ciocalteu-Lowry, metodo del biureto), determinazione falsa positiva degli amminoacidi urinari (metodo alla ninidrina), simulazione della pseudobisalbuminemia quando vengono utilizzati metodi di elettroforesi per determinare l'albumina, rilevazione falsa positiva del glucosio urinario nonenzimatico e dell'urobilinogeno, livelli aumentati durante la determinazione di 17-chetosteroidi nelle urine (quando viene utilizzata la reazione di Zimmermann). Descrizione di reazioni indesiderate selezionate: reazioni avverse cutanee gravi SCAR (sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici, pustolosi esantematica acuta generalizzata) sono stateriportate con antibiotici beta-lattamici, comprese le penicilline (vedere paragrafo 4.4). Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Aglioperatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzohttps://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Fertilita': non sono stati condotti studi per indagare l'effetto della benzilpenicillina sodica sulla fertilita'. Gravidanza: la benzilpenicillina attraversa la placenta. 1-2 ore dopo la somministrazione, nel siero fetale si raggiungono concentrazioni corrispondenti a quelle nelsiero materno. Gli studi sugli animali non hanno mostrato indicazionidi effetti sulla salute diretti o indiretti per quanto riguarda la tossicita' riproduttiva. Allattamento: piccole quantita' di penicillina compaiono nel latte materno. Sebbene fino ad oggi non siano stati segnalati effetti indesiderati nei lattanti allattati al seno, occorre comunque considerare la possibilita' di sensibilizzazione o di un effettoavverso sulla flora intestinale. Nei lattanti alimentati anche con alimenti per l'infanzia, le madri devono sospendere l'allatamento durante il trattamento con benzilpenicillina. L'allattamento al seno puo' essere ripreso 24 ore dopo la cessazione del trattamento.