SILDENAFIL ALTER COMPRESSE MASTICABILI

Urologici, farmaci impiegati per la disfunzione erettile.

Sildenafil Alter 25 mg: ogni compressa masticabile contiene 25 mg di sildenafil formato in situ da 35,12 mg di sildenafil citrato. Sildenafil Alter 50 mg: ogni compressa masticabile contiene 50 mg di sildenafilformato in situ da 70,24 mg di sildenafil citrato. Sildenafil Alter 100 mg: ogni compressa masticabile contiene 100 mg di sildenafil formato in situ da 140,48 mg di sildenafil citrato. Eccipienti con effetto noto. Sildenafil Alter 25: 2,15 mg di aspartame, 70,4575 mg di lattosiomonoidrato. Sildenafil Alter 50 mg: 4,3 mg di aspartame, 140,915 mg di lattosio monoidrato. Sildenafil Alter 100 mg: 8,60 mg di aspartame (e951), 281,83 mg di lattosio monoidrato. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Polacrilin potassio, silice colloidale anidra, lattosio monoidrato, povidone K-30, aspartame, croscarmellosa sodica, aroma menta piperita, magnesio stearato, potassio idrossido (per la regolazione del pH) o acido cloridrico (per la regolazione del pH).

Sildenafil Alter e' indicato in uomini adulti con disfunzione erettile, ovvero con incapacita' a raggiungere o a mantenere un'erezione idonea per un'attivita' sessuale soddisfacente. Affinche' Sildenafil Alterpossa essere efficace e' necessaria la stimolazione sessuale.

Ipersensibilita' al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. In accordo con gli effetti accertati sulla via ossido di azoto/guanosin monofosfato ciclico (cGMP) (vedere paragrafo 5.1), e stato osservato che sildenafil potenzia gli effetti ipotensivi dei nitrati e pertanto la co-somministrazione con i donatori diossido di azoto (come il nitrito di amile) o con i nitrati in qualsiasi forma e' controindicata. La co-somministrazione di inibitori dellaPDE5, compreso il sildenafil, con stimolatori guanilato ciclasi, comeriociguat, e' controindicato in quanto puo' potenzialmente causare ipotensione sintomatica (vedere paragrafo 4.5). I prodotti indicati per il trattamento della disfunzione erettile, incluso sildenafil, non devono essere utilizzati nei soggetti per i quali l'attivita' sessuale e'sconsigliata (es. pazienti con gravi disturbi cardiovascolari, come angina instabile o grave insufficienza cardiaca). Sildenafil Alter e' controindicato nei pazienti che hanno perso la vista da un occhio a causa di una neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica (NAION),indipendentemente dal fatto che questo evento sia stato o meno associato al precedente impiego di un inibitore della PDE5 (vedere paragrafo4.4). La sicurezza d'uso del sildenafil non e' stata studiata nei seguenti sottogruppi di pazienti e pertanto l'uso del prodotto e' controindicato in questi pazienti: grave compromissione epatica, ipotensione(pressione sanguigna <90/50 mmHg), storia recente di ictus o infarto del miocardio e disturbi ereditari degenerativi accertati della retina,come retinitis pigmentosa (una minoranza di questi pazienti presentadisturbi genetici delle fosfodiesterasi retiniche).

Posologia. Uso negli adulti: la dose raccomandata e 50 mg al bisogno,da assumere circa un'ora prima dell'attivita' sessuale. La compressa deve essere masticata prima di essere inghiottita. In base all'efficacia e alla tollerabilita', la dose puo' essere aumentata a 100 mg oppureridotta a 25 mg. La dose massima raccomandata e 100 mg. Il prodotto non deve essere somministrato piu' di una volta al giorno. Se Sildenafil Alter viene assunto insieme ai pasti, l'insorgenza dell'azione puo'essere ritardata rispetto all'assunzione a digiuno (vedere paragrafo 5.2). Popolazioni speciali. Uso negli anziani: nei pazienti anziani nonsono necessari aggiustamenti posologici (>= 65 anni). Uso nei pazienti con compromissione della funzionalita' renale: le raccomandazioni posologiche descritte nel paragrafo "Uso negli adulti" valgono anche peri pazienti con compromissione renale lieve-moderata (clearance dellacreatinina = 30-80 ml/min). Poiche' nei pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina <30 ml/min) la clearance del sildenafil e' ridotta, si deve prendere in considerazione una dose di 25mg. In base all'efficacia e alla tollerabilita', la dose puo' essereaumentata gradualmente a 50 mg e fino a 100 mg in base alla necessita'. Pazienti con compromissione epatica: poiche' nei pazienti con compromissione epatica (es. cirrosi) la clearance di sildenafil e' ridotta,si deve prendere in considerazione una dose di 25 mg. In base all'efficacia e alla tollerabilita', la dose puo' essere aumentata gradualmente a 50 mg e fino a 100 mg in base alla necessita'. Popolazione pediatrica: Sildenafil Alter non e' indicato nei soggetti di eta' inferiore a18 anni. Uso in pazienti in trattamento con altri medicinali: con l'eccezione del ritonavir, per il quale la co-somministrazione con il sildenafil e sconsigliata (vedere paragrafo 4.4), nei pazienti che ricevono un trattamento concomitante con inibitori del CYP3A4 deve essere considerata una dose iniziale di 25 mg (vedere paragrafo 4.5). Prima diiniziare il trattamento con sildenafil, per ridurre al minimo lo sviluppo di ipotensione posturale, i pazienti dovranno essere stabilizzaticon un trattamento a base di alfa-bloccanti. Inoltre, si dovra' prendere in considerazione l'inizio del trattamento con sildenafil alla dosedi 25 mg (vedere paragrafo 4.4 e 4.5). Metodo di somministrazione: uso orale.

Questo medicinale non richiede alcuna particolare condizione per la conservazione, conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.

Prima di prendere in considerazione il trattamento farmacologico, dovranno essere effettuati un'anamnesi e un esame obiettivo al fine di diagnosticare la disfunzione erettile e determinare le cause che possonoessere alla base della patologia. Fattori di rischio cardiovascolare:prima di avviare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, imedici dovranno esaminare le condizioni cardiovascolari dei pazienti dal momento che c'e' un certo grado di rischio cardiaco associato con l' attivita' sessuale. Il sildenafil possiede proprieta' vasodilatatorie che determinano riduzioni lievi e transitorie della pressione sanguigna (vedere paragrafo 5.1). Prima di prescrivere il sildenafil, i medici devono considerare attentamente se questi effetti vasodilatatori possono avere conseguenze negative nei pazienti che presentano determinate condizioni di base, soprattutto in associazione all'attivita' sessuale. I pazienti maggiormente sensibili agli effetti vasodilatatori includono i pazienti con ostruzione della gittata sistolica (per es. stenosi aortica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva) o quelli affetti da atrofia multisistemica, una sindrome rara che si manifesta sotto forma di grave compromissione del controllo autonomico della pressione. Sildenafil potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati (vedere paragrafo4.3). Durante la fase di commercializzazione del prodotto, in associazione temporale con l'uso di sildenafil, sono stati segnalati gravi eventi cardiovascolari, inclusi infarto del miocardio, angina instabile,morte cardiaca improvvisa, aritmie ventricolari, emorragia cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, ipertensione ed ipotensione. Lamaggior parte di questi pazienti, ma non tutti, presentava preesistenti fattori di rischio cardiovascolare. E' stato segnalato che molti eventi si sono verificati durante o subito dopo il rapporto sessuale e alcuni subito dopo l'assunzione di sildenafil in assenza di attivita' sessuale. Non e' possibile determinare se questi eventi siano direttamente associati a questi o ad altri fattori. Priapismo: gli agenti per iltrattamento della disfunzione erettile, incluso il sildenafil, devonoessere impiegati con cautela nei pazienti con deformazioni anatomichedel pene (es. angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie)o nei pazienti che presentano patologie che possano predisporre al priapismo (es. anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia). Nell'esperienza post-marketing con sildenafil sono state riportate erezioni prolungate e priapismo. Nel caso di una eruzione che persiste per piu' di4 ore, il paziente deve cercare immediata assistenza medica. Se il priapismo non viene trattato immediatamente, potrebbe provocare danni aitessuti del pene e la perdita permanente potenza della funzione erettile. Uso concomitante con altri inibitori PDE5 o con altri trattamentiper la disfunzione erettile: la sicurezza e l'efficacia dell'associazione del sildenafil con altri inibitori della PDE5, o con altri trattamenti per l'ipertensione arteriosa polmonare (IAP) che contengono sildenafil (REVATIO), o altri trattamenti per la disfunzione erettile nonsono state studiate. Pertanto l'uso di queste associazioni non e' raccomandato. Effetti sulla vista: casi di difetti visivi sono stati segnalati spontaneamente in connessione con l'assunzione di sildenafil e dialtri inibitori della PDE5 (vedere paragrafo 4.8). Casi di neuropatiaottica ischemica anteriore non-arteritica, una malattia rara, sono stati segnalati spontaneamente e in uno studio osservazionale in connessione con l'assunzione di sildenafil e altri inibitori della PDE5 (vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono essere informati che in caso di improvvisi problemi alla vista, devono interrompere l'assunzione di Sildenafil Alter e consultare immediatamente un medico (vedere paragrafo4.3). Uso concomitante con ritonavir: la somministrazione concomitantedi sildenafil e ritonavir e' sconsigliata (vedere paragrafo 4.5). Usoconcomitante con alfa-bloccanti: si consiglia di prestare attenzionequando sildenafil viene somministrato ai pazienti in trattamento con alfa-bloccanti in quanto la somministrazione concomitante puo' causareipotensione sintomatica in alcuni soggetti sensibili (vedere paragrafo4.5). Cio' si verifica con maggiore probabilita' entro le 4 ore successive all'assunzione di sildenafil. Prima di iniziare il trattamento con sildenafil, per ridurre al minimo lo sviluppo di ipotensione posturale, i pazienti devono essere stabilizzati da un punto di vista emodinamico con un trattamento a base di alfa-bloccanti. Si deve prendere inconsiderazione l'inizio del trattamento con sildenafil al dosaggio di25 mg (vedere paragrafo 4.2). Inoltre, i medici devono consigliare aipazienti cosa fare in presenza dei sintomi di ipotensione posturale.Effetto sul sanguinamento: gli studi con piastrine umane indicano chesildenafil potenzia l'effetto antiaggregante del nitroprussiato di sodio in vitro. Non sono disponibili informazioni relative alla sicurezzadella somministrazione di sildenafil nei pazienti con patologie emorragiche o con ulcera peptica attiva. Pertanto, sildenafil deve essere somministrato a questi pazienti solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio. Donne: non e' indicato l'uso di Sildenafil Alter nelle donne. Contiene aspartame, una fonte di fenilalanina. Puo'essere dannoso per le persone con fenilchetonuria. Contiene lattosio.I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.

Effetti di altri medicinali sul sildenafil: studi in vitro Sildenafile' metabolizzato principalmente dagli isoenzimi 3A4 (via principale) e2C9 (via secondaria) del citocromo P450 (CYP). Pertanto, gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre la clearance di sildenafil e gliinduttori di questi isoenzimi possono aumentare la clearance di sildenafil. Studi in vivo: l'analisi farmacocinetica eseguita sulla popolazione negli studi clinici indica una riduzione della clearance di sildenafil quando somministrato insieme agli inibitori del CYP3A4 (es. ketoconazolo, eritromicina, cimetidina). Sebbene in questi pazienti non sia stato rilevato un aumento di incidenza degli eventi avversi, quandosildenafil viene somministrato insieme agli inibitori del CYP3A4 si deve prendere in considerazione una dose iniziale da 25 mg. Quando ritonavir, un inibitore delle proteasi dell'HIV ed inibitore altamente specifico del citocromo P450, e' stato somministrato insieme al sildenafil(100 mg in dose singola), allo stato stazionario (500 mg due volte algiorno) e' stato rilevato un incremento del 300% (pari a 4 volte) della Cmax del sildenafil ed un incremento del 1.000% (pari a 11 volte) della AUC plasmatica del sildenafil. A distanza di 24 ore, i livelli plasmatici del sildenafil erano ancora circa 200 ng/mL, rispetto ai circa 5ng/mL rilevati quando sildenafil e' stato somministrato da solo. Questo dato e' in accordo con gli effetti marcati che ritonavir esplicasu una vasta gamma di substrati del citocromo P450. Sildenafil non haalterato la farmacocinetica di ritonavir. Sulla base di questi risultati di farmacocinetica, la co- somministrazione di sildenafil e ritonavir non e' raccomandata (vedere paragrafo 4.4), ed in ogni caso la dosemassima di sildenafil non deve superare i 25 mg nell'arco di 48 ore.Quando saquinavir, un inibitore delle proteasi dell'HIV ed inibitore del CYP3A4, e' stato somministrato insieme a sildenafil (100 mg in dosesingola), allo stato stazionario (1200 mg tre volte al giorno) e' stato rilevato un incremento del 140% della C max di sildenafil ed un incremento del 210% della AUC di sildenafil. Sildenafil non ha alterato la farmacocinetica di saquinavir (vedere paragrafo 4.2). E' prevedibileche gli inibitori piu' potenti del CYP3A4, come ketoconazolo e itraconazolo, possano avere degli effetti maggiori. Quando una singola dosedi sildenafil da 100 mg e' stata somministrata insieme all'eritromicina, inibitore moderato del CYP3A4, allo stato stazionario (500 mg due volte al giorno per 5 giorni) e' stato rilevato un incremento del 182%dell'esposizione sistemica a sildenafil (AUC). Nei volontari sani maschi non e' stato riscontrato alcun effetto dell'azitromicina (500 mg/die per 3 giorni) su AUC, Cmax, tmax, costante di eliminazione o emivitadi sildenafil o del suo principale metabolita in circolo. La somministrazione concomitante di cimetidina (800 mg), inibitore del citocromoP450 ed inibitore non specifico del CYP3A4, e sildenafil (50 mg) in volontari sani, ha causato un aumento del 56% delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil. Il succo di pompelmo e' un debole inibitore delCYP3A4 del metabolismo della parete intestinale e pertanto puo' comportare modesti incrementi dei livelli plasmatici di sildenafil. La somministrazione di dosi singole di antiacido (idrossido di magnesio/idrossido di alluminio) non ha modificato la biodisponibilita' di sildenafil. Sebbene non siano stati condotti specifici studi di interazione contutti i medicinali, l'analisi farmacocinetica eseguita sulla popolazione non ha evidenziato effetti sulla farmacocinetica di sildenafil in seguito al trattamento concomitante con gli inibitori del CYP2C9 (es. tolbutamide, warfarin, fenitoina), gli inibitori del CYP2D6 (es. inibitori selettivi del reuptake della serotonina, antidepressivi triciclici), i diuretici tiazidici e simili, i diuretici dell'ansa e i diureticirisparmiatori di potassio, gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, i calcio-antagonisti, gli antagonisti dei recettoribeta-adrenergici o gli induttori del metabolismo del CYP450 (es. rifampicina e barbiturici). In uno studio condotto su volontari sani maschi, la co-somministrazione dell'antagonista dell'endotelina bosentan (uninduttore del CYP3A4 [moderato], del CYP2C9 e forse del CYP2C19) allosteady state (125 mg due volte al giorno) e di sildenafil allo steadystate (80 mg tre volte al giorno) ha prodotto una diminuzione del 62,6% e del 55,4% dell'AUC e della Cmax di sildenafil rispettivamente. Pertanto, la somministrazione concomitante di forti induttori del CYP3A4, come la rifampicina, puo' causare diminuzioni piu' ampie delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil. Nicorandil e' un ibrido che ha effetto come nitrato e come farmaco che attiva i canali di potassio. Inqualita' di nitrato puo' determinare gravi interazioni quando somministrato insieme al sildenafil. L'aggiunta di una singola dose di sildenafil a sacubitril/valsartan allo steady state in pazienti con ipertensione e' stata associata a una riduzione della pressione sanguigna significativamente maggiore rispetto alla somministrazione di sacubitril/valsartan da solo. Pertanto, si deve usare cautela quando si inizia il trattamento con sildenafil in pazienti trattati con sacubitril/valsartan. Effetti del sildenafil su altri medicinali: studi in vitro Sildenafil e' un debole inibitore degli isoenzimi del citocromo P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 (IC50 > 150 mcM). Poiche' alle dosi raccomandate si raggiungono concentrazioni plasmatiche di picco di circa 1 mcM, e' improbabile che sildenafil possa alterare la clearance dei substratidi questi isoenzimi. Non ci sono dati sulle interazioni tra sildenafil e gli inibitori non specifici delle fosfodiesterasi, come teofillinao dipiridamolo. Studi in vivo: in accordo con gli effetti accertati sulla via metabolica ossido di azoto/cGMP (vedere paragrafo 5.1), e' stato osservato che sildenafil potenzia gli effetti ipotensivi dei nitrati e pertanto la co-somministrazione con i donatori di ossido di azotoo con i nitrati in qualsiasi forma e' controindicata (vedere paragrafo 4.3). Riociguat: studi preclinici hanno mostrato un effetto sistemico additivo di riduzione della pressione sanguigna quando gli inibitoridella PDE5 sono stati associati a riociguat. Studi clinici, hanno mostrato che riociguat aumenta l'effetto ipotensivo dei PDE5 inibitori. Non c'era evidenza di un effetto clinico favorevole della associazionenella popolazione studiata. L'uso concomitante di riociguat con gli inibitori della PDE5, compreso sildenafil, e' controindicato (vedere paragrafo 4.3). La somministrazione concomitante di sildenafil in pazienti in terapia con alfa-bloccanti puo' causare ipotensione sintomatica in alcuni soggetti sensibili.

Riepilogo del profilo di sicurezza: il profilo di sicurezza di sildenafil e' basato su 9570 pazienti in 74 studi clinici in doppio cieco controllati verso placebo. Le reazioni avverse piu' comunemente segnalatein pazienti in trattamento con sildenafil nell'ambito negli studi clinici sono state cefalea, vampate, dispepsia, congestione nasale, capogiri, nausea, vampate di calore, disturbi visivi, cianopsia e visione offuscata. Le reazioni avverse provenienti dalla sorveglianza post-marketing sono state raccolte da un periodo stimato > 10 anni. Poiche' nontutte le reazioni avverse vengono segnalate al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio ed incluse nel database di farmacovigilanza, le frequenze di queste reazioni non possono essere stabilitein modo affidabile. Elenco delle reazioni avverse. Di seguito sono elencate tutte le reazioni avverse clinicamente importanti, che si sonoverificate negli studi clinici con un'incidenza superiore a quella delplacebo e sono suddivise attraverso una classificazione per sistemi eorgani e per frequenza: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100 a <1/10), non comune (>=1/1.000 a <1/100), raro (>=1/10.000 a <1/1.000). Inoltre, la frequenza delle reazioni avverse clinicamente importanti riportate dall'esperienza post-marketing e' indicata come non nota. Nell'ambito di ogni classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine di gravita' decrescente. Reazioni avverse clinicamenteimportanti segnalate con un'incidenza superiore a quella del placebo nell'ambito degli studi clinici controllati e reazioni avverse clinicamente importanti segnalate nel corso della sorveglianza post-marketing.Infezioni ed infestazioni. Non comune: rinite. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: ipersensibilita'. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea; comune: capogiri; non comune: sonnolenza, ipoestesia; raro: accidenti cerebrovascolari, attacco ischemico transitorio, convulsioni*, convulsioni ricorrenti*, sincope. Patologie dell'occhio. Comune: alterata percezione dei colori**, disturbi visivi, visione offuscata; non comune: disturbi della lacrimazione***, dolore agliocchi, fotofobia, fotopsia, iperemia oculare,luminosita' visiva, congiuntivite; raro: neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica (NAION)*, occlusione vascolare della retina*, emorragia retinica, retinopatia arteriosclerotica, patologia retinica, glaucoma, difetti del campo visivo, diplopia, acuita' visiva ridotta, miopia, astenopia, mosche volanti, patologia dell'iride, midriasi, visione con alone, edema oculare, gonfiore agli occhi, patologie dell'occhio, iperemia congiuntivale, irritazione oculare, sensibilita' oculare anormale, edema delle palpebre, alterazione del colore della sclera. Patologie dell'orecchioe del labirinto. Non comune: vertigini, tinnito; raro: sordita'. Patologie cardiache. Non comune: tachicardia, palpitazioni; raro: morte cardiaca improvvisa*, infarto del miocardio, aritmia ventricolare*, fibrillazione atriale, angina instabile. Patologie vascolari. Comune: vampate, vampate di calore; non comune: ipertensione, ipotensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: congestione nasale;non comune: epistassi, congestione sinusale; raro: tensione della gola, edema nasale, secchezza nasale. Patologie gastrointestinali. Comune: nausea, dispepsia; non comune: malattia da reflusso gastroesofageo,vomito, dolore addominale superiore, secchezza della bocca; raro: ipoestesia orale. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: eruzione cutanea; raro: sindrome di Stevens-Johnson (SJS)*, epidermolisi necrotica tossica (TEN)*. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune: mialgia, dolore agli arti.Patologie renali e urinarie. Non comune: ematuria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Raro: emorragia del pene, priapismo*, ematospermia, erezioni prolungate. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non comune: dolore al torace, affaticamento, sensazione di calore; raro: irritabilita'. Esami diagnostici. Non comune: aumento della frequenza cardiaca. * Riportato solo durante la sorveglianza post-marketing. ** Distorsioni della visione dei colori: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia e xantopsia. *** Patologie della lacrimazione: occhio secco, disturbi della lacrimazione e aumento della lacrimazione. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che siverificano dopo l'autorizzazione del medicinale e importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio delmedicinale. Agli operatori sanitari e richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

L'uso di Sildenafil Alter nelle donne non e' indicato. Gravidanza: nonesistono studi adeguati e ben controllati sull'uso del medicinale ingravidanza. Allattamento: non esistono studi adeguati e ben controllati sull'uso del medicinale durante l'allattamento. Fertilita': negli studi sulla riproduzione condotti sui ratti e conigli in seguito alla somministrazione orale di sildenafil non sono stati riscontrati eventi avversi rilevanti. Non e' stato osservato alcun effetto sulla motilita'o sulla morfologia dello sperma in seguito alla somministrazione di singole dosi orali di sildenafil da 100 mg in volontari sani (vedere paragrafo 5.1).