SILDENAFIL EG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

Urologici.

Sildenafil (come citrato).

Nucleo della compressa: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina E 460; idrossipropilcellulosa E 464; croscarmellosa sodica; sodio stearilfumarato; silice colloidale anidra E 551. Rivestimento della compressa: lacca di alluminio contenente indaco carminio E132; trigliceridi a catena media; ipromellosa E 463; maltodestrina; polidestrosio E 1200; ponceau 4R lacca di alluminio E 124; talco E 553b; titanio diossido E 171; destrosio monoidrato; lecitina (di soia) E 322; maltodestrina; alluminio e potassio silicato/pigmento di titanio diossido E 555; carbossimetilcellulosa sodica E 466.

Trattamento di soggetti con disfunzione erettile, ovvero con incapacita' a raggiungere o a mantenere un'erezione idonea per un'attivita' sessuale soddisfacente. E' necessaria la stimolazione sessuale affinche'il farmaco possa essere efficace.

Ipersensibilita' al principio attivo, alla lecitina (di soia) o a unoqualsiasi degli eccipienti elencati; in accordo con gli effetti accertati sulla via ossido di azoto/guanosin monofosfato ciclico (cGMP), e'stato osservato che il sildenafil potenzia gli effetti ipotensivi deinitrati e pertanto la cosomministrazione con i donatori di ossido di azoto (come il nitrito di amile) o con i nitrati in qualsiasi forma e'controindicata. I prodotti indicati per il trattamento della disfunzione erettile, incluso il sildenafil, non devono essere utilizzati nei soggetti per i quali l'attivita' sessuale e' sconsigliata (es. pazienticon gravi disturbi cardiovascolari, come angina instabile o grave insufficienza cardiaca). Il sildenafil e' controindicato in pazienti chehanno perso la vista ad un occhio a causa di una neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica (NAION), indipendentemente dal fatto che questo evento sia stato o meno correlato al precedente impiego di un inibitore della PDE5. La sicurezza d'uso del sildenafil non e' statastudiata nei seguenti sottogruppi di pazienti e pertanto l'uso del prodotto e' controindicato in questi pazienti: compromissione epatica digrado elevato, ipotensione (pressione sanguigna <90/50 mmHg), storiarecente di ictus o infarto del miocardio e disturbi ereditari degenerativi accertati della retina, come retinite pigmentosa (una minoranza di questi pazienti presenta disturbi genetici delle fosfodiesterasi retiniche).

Adulti: la dose raccomandata e' 50 mg al bisogno, da assumere circa un'ora prima dell'attivita' sessuale. In base all'efficacia ed alla tollerabilita', la dose puo' essere aumentata a 100 mg oppure ridotta a 25mg. La dose massima raccomandata e' 100 mg. Il prodotto non deve essere somministrato piu' di una volta al giorno. Se il sildenafil viene assunto insieme ai pasti, l'insorgenza dell'azione puo' essere ritardata rispetto all'assunzione a digiuno. Pazienti anziani (>= 65 anni): non sono necessari aggiustamenti posologici. Pazienti con insufficienzarenale: le raccomandazioni posologiche descritte negli adulti valgonoanche per i pazienti con compromissione renale lieve-moderata (clearance della creatinina = 30-80 ml/min). Poiche' la clearance del sildenafil e' ridotta nei pazienti con grave compromissione renale (clearancedella creatinina <30 ml/min), si deve prendere in considerazione una dose da 25 mg. In base all'efficacia ed alla tollerabilita', la dose puo' essere aumentata gradualmente a 50 mg e fino a 100 mg se necessario. Pazienti con danno epatico: poiche' la clearance del sildenafil e' ridotta nei pazienti con compromissione epatica (es. cirrosi), si deveprendere in considerazione una dose da 25 mg. In base all'efficacia ealla tollerabilita', la dose puo' essere aumentata gradualmente a 50 mg e fino a 100 mg se necessario. Popolazione pediatrica: il sildenafilnon e' indicato nei soggetti di eta' inferiore a 18 anni. Uso in pazienti in trattamento con altri medicinali: con l'eccezione del ritonavir, per il quale la co-somministrazione con sildenafil non e' raccomandata, nei pazienti che ricevono un trattamento concomitante con inibitori del CYP3A4 deve essere considerata una dose iniziale di 25 mg. Prima di iniziare il trattamento con sildenafil, per ridurre al minimo losviluppo di ipotensione posturale in pazienti che sono in trattamentocon alfa-bloccanti, i pazienti dovranno essere stabilizzati con un trattamento a base di alfa-bloccanti. Inoltre, si dovra' prendere in considerazione l'inizio del trattamento con sildenafil alla dose di 25 mg.Modo di somministrazione: per uso orale.

Questo medicinale non richiede particolari condizioni di conservazione.

Prima di prendere in considerazione il trattamento farmacologico, dovranno essere effettuati un'anamnesi ed un esame obiettivo al fine di diagnosticare la disfunzione erettile e determinare le cause che possonoessere alla base della patologia. Fattori di rischio cardiovascolari:poiche' esiste una percentuale di rischio cardiaco associato all'attivita' sessuale, prima di avviare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, i medici dovranno esaminare le condizioni cardiovascolari dei pazienti. Il sildenafil possiede proprieta' vasodilatatorie chedeterminano riduzioni lievi e transitorie della pressione sanguigna. Prima di prescrivere il sildenafil i medici dovranno considerare attentamente se questi effetti vasodilatatori possono avere conseguenze negative nei pazienti che presentano determinate condizioni di base, soprattutto in associazione all'attivita' sessuale. I pazienti maggiormentesensibili agli effetti vasodilatatori includono i pazienti con ostruzione della gittata sistolica (per es. stenosi aortica, cardiomiopatiaipertrofica ostruttiva) o quelli affetti da atrofia multisistemica, una sindrome rara che si manifesta sotto forma di grave compromissione del controllo autonomo della pressione. Il sildenafil potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati. Durante la fase di commercializzazione del prodotto, in associazione temporale all'uso di sildenafil, sono stati segnalati gravi eventi cardiovascolari, inclusi infarto del miocardio,angina instabile, morte cardiaca improvvisa, aritmie ventricolari, emorragia cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, ipertensione ed ipotensione. La maggior parte di questi pazienti, ma non tutti, presentava preesistenti fattori di rischio cardiovascolare. E' stato segnalato che molti eventi si sono verificati durante o subito dopo il rapporto sessuale e alcuni subito dopo l'assunzione di sildenafil in assenza di attivita' sessuale. Non e' possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati a questi o ad altri fattori. Priapismo:i prodotti indicati per il trattamento della disfunzione erettile, incluso il sildenafil, devono essere impiegati con cautela nei pazienticon deformazioni anatomiche del pene (es. angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o nei pazienti che presentano patologie chepossano predisporre al priapismo (es. anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia). Uso concomitante con altri trattamenti per la disfunzione erettile: la sicurezza e l'efficacia dell'associazione del sildenafil con altri trattamenti per la disfunzione erettile non sono statestudiate. Pertanto, l'uso di tali associazioni e' sconsigliato. Effetti sulla vista Sono stati segnalati spontaneamente casi di disturbi della vista in associazione con l'uso di sildenafil e di altri inibitoridella PDE5. Casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica, una condizione rara, sono stati riportati sia spontaneamente chein uno studio osservazionale in associazione all'uso di sildenafil e altri inibitori della PDE5. I pazienti devono essere avvertiti che in caso di improvvisi problemi alla vista, devono interrompere l'assunzione di sildenafil. Uso concomitante con ritonavir: la somministrazione concomitante di sildenafil e ritonavir e' sconsigliata. Uso concomitante con alfa-bloccanti: si consiglia di prestare attenzione quando il sildenafil viene somministrato ai pazienti in trattamento con alfabloccanti in quanto la somministrazione concomitante puo' causare ipotensione sintomatica in alcuni soggetti sensibili. Cio' si verifica con maggiore probabilita' entro le 4 ore successive all'assunzione di sildenafil. Prima di iniziare il trattamento con sildenafil, per ridurre al minimo lo sviluppo di ipotensione posturale, i pazienti dovranno essere stabilizzati da un punto di vista emodinamico con un trattamento a basedi alfa-bloccanti. Si dovra' prendere in considerazione l'inizio deltrattamento con sildenafil alla dose di 25 mg. Inoltre, occorre consigliare ai pazienti cosa fare in presenza dei sintomi di ipotensione posturale. Effetti sul sanguinamento: gli studi con piastrine umane indicano che il sildenafil potenzia l'effetto antiaggregante del nitroprussiato di sodio in vitro. Non sono disponibili informazioni relative alla sicurezza della somministrazione di sildenafil nei pazienti con disturbi emorragici o con ulcera peptica attiva. Pertanto, il sildenafil deve essere somministrato a questi pazienti solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio. Donne: l'uso di sildenafil non e' indicato nelle donne. Sildenafil compresse rivestite con film contiene lattosio. Sildenafil contiene lacca di alluminio Ponceau 4R che puo' causare reazioni allergiche.

Effetti di altri prodotti medicinali sul sildenafil: il sildenafil e'metabolizzato principalmente dagli isoenzimi 3A4 (via principale) e 2C9 (via secondaria) del citocromo P450 (CYP). Pertanto, gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre la clearance del sildenafil. L'analisi farmacocinetica indica una riduzione della clearance del sildenafil quando somministrato insieme agli inibitori del CYP3A4. Sebbene in questi pazienti non sia stato rilevato un aumento di incidenza degli eventi avversi, quando il sildenafil viene somministrato insieme agli inibitori del CYP3A4 considerare una dose iniziale da 25 mg. Quando il ritonavir, e' stato somministrato insieme al sildenafil (100 mg in dosesingola), allo stato stazionario (500 mg due volte al giorno) e' stato rilevato un incremento del 300% (pari a 4 volte) della Cmax del sildenafil ed un incremento del 1000% (pari a 11 volte) della AUC plasmatica del sildenafil. A distanza di 24 ore, i livelli plasmatici del sildenafil erano ancora circa 200 ng/ml, rispetto ai circa 5 ng/ml rilevati quando il sildenafil e' stato somministrato da solo. Questo dato e'in accordo con gli effetti marcati che il ritonavir esplica su una vasta gamma di substrati del citocromo P450. Il sildenafil non ha alterato la farmacocinetica del ritonavir. Sulla base di questi risultati difarmacocinetica, la co-somministrazione di sildenafil e ritonavir none' raccomandata, e in ogni caso la dose massima di sildenafil non devesuperare i 25 mg nell'arco di 48 ore. Quando il saquinavir, e' statosomministrato insieme al sildenafil (100 mg in dose singola), allo stato stazionario (1200 mg tre volte al giorno) e' stato rilevato un incremento del 140% della C max del sildenafil e un incremento del 210% della AUC del sildenafil. Il sildenafil non ha alterato la farmacocinetica del saquinavir. E' prevedibile che gli inibitori piu' potenti del CYP3A4, possano avere degli effetti maggiori. Quando una singola dose di sildenafil da 100 mg e' stata somministrata insieme all'eritromicina, allo stato stazionario (500 mg due volte al giorno per 5 giorni) e'stato rilevato un incremento del 182% dell'esposizione sistemica al sildenafil (AUC). Nei volontari sani maschi non e' stato riscontrato alcun effetto dell'azitromicina (500 mg/die per 3 giorni) su AUC, Cmax, Tmax, costante di eliminazione o emivita del sildenafil o del suo principale metabolita in circolo. La cosomministrazione di cimetidina (800mg), e di sildenafil (50 mg) in volontari sani, ha causato un aumentodel 56% delle concentrazioni plasmatiche del sildenafil. Il succo di pompelmo puo' comportare modesti incrementi dei livelli plasmatici delsildenafil. La somministrazione di dosi singole di antiacido non ha modificato la biodisponibilita' del sildenafil. Sebbene non siano staticondotti specifici studi di interazione con tutti i medicinali, l'analisi farmacocinetica eseguita sulla popolazione non ha evidenziato effetti sulla farmacocinetica del sildenafil in seguito alla cosomministrazione con gli inibitori del CYP2C9, gli inibitori del CYP2D6, i diuretici tiazidici e simili, i diuretici dell'ansa e i diuretici risparmiatori di potassio, gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, i calcioantagonisti, gli antagonisti dei recettori beta-adrenergici o gli induttori del metabolismo del CYP450. Nicorandil e' un ibrido tra attivatore dei canali del potassio e nitrato. Per la sua componente di nitrato puo' causare gravi interazioni quando viene somministrato insieme al sildenafil. Effetti del sildenafil su altri prodotti: il sildenafil e' un debole inibitore degli isoenzimi del citocromo P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 (IC50 > 150 mcM). Poiche' alle dosi raccomandate si raggiungono concentrazioni plasmatiche massime di circa1 mcM, e' improbabile che il sildenafil possa alterare la clearance dei substrati di questi isoenzimi. Non ci sono dati sulle interazioni tra il sildenafil e gli inibitori non specifici delle fosfodiesterasi.In accordo con gli effetti accertati sulla via ossido di azoto/cGMP, e' stato osservato che il sildenafil potenzia gli effetti ipotensivi dei nitrati e pertanto la co-somministrazione con i donatori di ossido di azoto o con i nitrati in qualsiasi forma e' controindicata. La cosomministrazione di sildenafil in pazienti in terapia con alfa-bloccantipuo' causare ipotensione sintomatica in alcuni soggetti sensibili. Cio' si verifica con maggiore probabilita' entro le 4 ore successive all'assunzione di sildenafil. In tre studi specifici di interazione farmaco-farmaco, l'alfa-bloccante doxazosina (4 mg e 8 mg) e il sildenafil (25 mg, 50 mg o 100 mg) sono stati cosomministrati in pazienti con ipertrofia prostatica benigna (BPH) stabilizzati con la terapia a base didoxazosina. In questi studi di popolazione sono state osservate riduzioni medie aggiuntive della pressione in posizione supina rispettivamente di 7/7 mmHg, 9/5 mmHg e 8/4 mmHg e riduzioni medie aggiuntive dellapressione in posizione eretta rispettivamente di 6/6 mmHg, 11/4 mmHge 4/5 mmHg. Quando sildenafil e doxazosina sono stati somministrati insieme in pazienti stabilizzati con la terapia a base di doxazosina raramente sono stati segnalati casi di pazienti che hanno riportato ipotensione posturale sintomatica. Questi casi hanno incluso capogiri e sensazione di testa vuota, ma non sincope. Non sono state osservate interazioni significative quando il sildenafil (50 mg) e' stato somministrato insieme alla tolbutamide (250 mg) o al warfarin (40 mg). Il sildenafil (50 mg) non ha potenziato l'incremento del tempo di emorragia causato dall'acido acetilsalicilico (150 mg). Il sildenafil (50 mg) non hapotenziato gli effetti ipotensivi dell'alcool in volontari sani con livelli ematici massimi di alcool corrispondenti in media a 80 mg/dl. L'analisi dei dati relativi alle seguenti classi di farmaci antiipertensivi non ha evidenziato alcuna differenza del profilo di tollerabilita' tra i pazienti che hanno assunto il sildenafil e quelli trattati conplacebo: diuretici, betabloccanti, ACE-inibitori, antagonisti dell'angiotensina II, antiipertensivi (vasodilatatori e ad azione centrale),bloccanti neuroadrenergici, calcioantagonisti e bloccanti dei recettori alfa-adrenergici. Nel corso di uno studio specifico di interazione,in cui il sildenafil (100 mg) e' stato somministrato insieme all'amlodipina in pazienti ipertesi, la riduzione aggiuntiva della pressione sistolica in posizione supina e' stata di 8 mmHg. La corrispondente riduzione aggiuntiva della pressione diastolica in posizione supina e' stata di 7 mmHg. Queste riduzioni pressorie aggiuntive sono state sovrapponibili a quelle riscontrate quando il sildenafil e' stato somministrato in monoterapia nei volontari sani. Il sildenafil (100 mg) non ha alterato la farmacocinetica allo stato stazionario degli inibitori delleproteasi dell'HIV, il saquinavir e il ritonavir.

Le reazioni avverse segnalate piu' frequentemente negli studi clinicidai pazienti trattati con sildenafil sono state cefalea, vampate, dispepsia, disturbi alla vista, congestione nasale, capogiri e distorta percezione dei colori. Le reazioni avverse osservate nel periodo successivo alla commercializzazione del farmaco sono state raccolte in un periodo stimato >9 anni. Poiche' non tutte le reazioni avverse vengono segnalate al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio edinserite nella banca dati della sicurezza, le frequenze di queste reazioni non possono essere determinate in modo attendibile. Nell'elencosottostante vengono riportate tutte le reazioni avverse clinicamente importanti che si sono verificate negli studi clinici con un'incidenzasuperiore al placebo. Esse sono elencate secondo la classificazione per organi e sistemi e per frequenza molto comune (>=1/10), comune (>=1/100, <1/10), non comune (>=1/1000, <1/100), raro (>=1/10.000, <1/1000). La frequenza delle reazioni avverse clinicamente significative segnalate durante l'esperienza successiva alla commercializzazione del farmaco viene inoltre inclusa come non nota. >>Reazioni avverse clinicamente significative segnalate con un'incidenza superiore al placebo nell'ambito di studi clinici controllati e reazioni avverse clinicamente rilevanti segnalate nella fase di sorveglianza successiva alla commercializzazione del farmaco. Disturbi del sistema immunitario. Raro: reazioni di ipersensibilita'. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea; comune: capogiri; non comune: sonnolenza, ipoestesia; raro: accidente cerebrovascolare, sincope; non nota: attacchi ischemici transitori, attacchi epilettici e loro recidiva. Patologie dell'occhio. Comune: disturbi della vista, distorta percezione dei colori; non comune:disturbi alla congiuntiva, patologie oculari, disturbi della lacrimazione, altri disturbi oculari; non nota: neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica (NAION), occlusione vascolare retinica, difettidel campo visivo. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune:vertigini, tinnito; raro: sordita'. Patologie cardiache. Non comune:palpitazioni, tachicardia; raro: infarto del miocardio, fibrillazioneatriale; non nota: aritmia ventricolare, angina instabile, morte cardiaca improvvisa. Patologie vascolari. Comune: vampate; raro: ipertensione, ipotensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: congestione nasale; raro: epistassi. Patologie gastrointestinali. Comune: dispepsia; non comune: vomito, nausea, secchezza delle fauci. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: rash cutaneo; non nota: sindrome di Stevens-Johnson (SJS), necrolisi epidermica tossica (TEN). Patologie del sistema muscolo-scheletrico e del tessutoconnettivo. Non comune: mialgia. Patologie renali e urinarie. Non comune: ematuria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune: emospermia, emorragia del pene; non nota: priapismo, erezione prolungata. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede disomministrazione. Non comune: dolore al torace, affaticamento. Esamidiagnostici. Non comune: aumento della frequenza cardiaca. Disturbi uditivi: sordita' improvvisa. Con l'uso degli inibitori della PDE5, incluso il sildenafil, e' stata segnalata un'improvvisa diminuzione o perdita dell'udito in pochi casi dopo la commercializzazione e nell'ambitodi studi clinici. La segnalazione delle reazioni avverse sospette chesi verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, inquanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.

Non e' indicato l'uso di sildenafil nelle donne. Non ci sono studi adeguati e adeguatamente controllati nelle donne in gravidanza o in allattamento. Negli studi sulla riproduzione condotti sui ratti e conigli in seguito alla somministrazione orale di sildenafil non sono stati riscontrati eventi avversi rilevanti. Non e' stato osservato alcun effetto sulla motilita' o sulla morfologia dello sperma in seguito alla somministrazione di singole dosi orali di sildenafil da 100 mg in volontari sani.