SILDENAFIL MYLAN COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

Ogni compressa contiene 25 mg di sildenafil come sildenafil citrato. Ogni compressa contiene 50 mg di sildenafil come sildenafil citrato. Ogni compressa contiene 100 mg di sildenafil come sildenafil citrato. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina, calcio idrogeno fosfato anidro, croscarmellosa sodica, magnesio stearato. Film di rivestimento, ipromellosa (E464), titanio diossido (E171), lacca di alluminio indaco carminio (E132), triacetina.

Sildenafil Mylan e' indicato in uomini adulti con disfunzione erettile, ovvero dell'incapacita' a raggiungere o a mantenere un'erezione idonea per una attivita' sessuale soddisfacente. E' necessaria la stimolazione sessuale affinche' Sildenafil Mylan possa essere efficace.

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. In accordo con gli effetti accertati sulla via ossido di azoto/guanosin monofosfato ciclico (cGMP) (vedere paragrafo 5.1), e' stato osservato che il sildenafil potenzia gli effettiipotensivi dei nitrati e pertanto la co-somministrazione con i donatori di ossido di azoto (come il nitrito di amile) o con i nitrati in qualsiasi forma e' controindicata. La co-somministrazione degli inibitori della PDE5, compreso sildenafil, con stimolanti della guanilato ciclasi, come riociguat, e' controindicata perche' potrebbe portare a ipotensione sintomatica (vedere paragrafo 4.5). I prodotti indicati per iltrattamento della disfunzione erettile, incluso il sildenafil, non devono essere utilizzati nei soggetti per i quali l'attivita' sessuale e' sconsigliata (es. pazienti con gravi disturbi cardiovascolari, comeangina instabile o grave insufficienza cardiaca). Sildenafil Mylan e'controindicato in pazienti che hanno perso la vista ad un occhio a causa di una neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica (NAION), indipendentemente dal fatto che questo evento sia stato o meno associato al precedente impiego di un inibitore della PDE5 (vedere paragrafo 4.4). La sicurezza d'uso del sildenafil non e' stata studiata nei seguenti sottogruppi di pazienti e pertanto l'uso del prodotto e' controindicato in questi pazienti: grave compromissione epatica, ipotensione(pressione sanguigna <90/50 mmHg), storia recente di ictus o infartodel miocardio e disturbi ereditari degenerativi accertati della retina, come retinite pigmentosa (una minoranza di questi pazienti presentadisturbi genetici delle fosfodiesterasi retiniche).

Posologia. Uso negli adulti: la dose raccomandata e' 50 mg al bisogno,da assumere circa un'ora prima dell'attivita' sessuale. In base all'efficacia ed alla tollerabilita', la dose puo' essere aumentata a 100 mg oppure ridotta a 25 mg. La dose massima raccomandata e' di 100 mg. La frequenza della dose massima raccomandata e' di una compressa al giorno. Popolazioni speciali. Anziani: nei pazienti anziani non sono necessari aggiustamenti posologici (>= 65 anni di eta'). Compromissione renale: le raccomandazioni posologiche descritte nel paragrafo "Uso negli adulti" valgono anche per i pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina = 30-80 ml/min). Poiche' laclearance del sildenafil e' ridotta nei pazienti con compromissione renale severa (clearance della creatinina <30 ml/min), si deve prenderein considerazione una dose da 25 mg. In base all'efficacia e alla tollerabilita', la dose puo' essere aumentata gradualmente a 50 mg e finoa 100 mg in base alle necessita'. Compromissione epatica: poiche' laclearance del sildenafil e' ridotta nei pazienti con compromissione epatica (es. cirrosi), si deve prendere in considerazione una dose di 25mg. In base all'efficacia e alla tollerabilita', la dose puo' essereaumentata gradualmente a 50 mg e fino a 100 mg in base alla necessita'. Popolazione pediatrica: Sildenafil Mylan non e' indicato nei soggetti di eta' inferiore a 18 anni. Uso in pazienti che assumono altri medicinali: con l'eccezione del ritonavir, per il quale la co-somministrazione con sildenafil e' sconsigliata (vedere paragrafo 4.4) nei pazienti che ricevono un trattamento concomitante con inibitori del CYP3A4 deve essere considerata una dose iniziale di 25 mg (vedere paragrafo 4.5). Prima di iniziare il trattamento con sildenafil, per ridurre al minimo lo sviluppo di ipotensione posturale nei pazienti in trattamento con alfa-bloccanti, i pazienti dovranno essere stabilizzati con un trattamento a base di alfa-bloccanti. Inoltre, si dovra' prendere in considerazione l'inizio del trattamento con sildenafil alla dose di 25 mg (vedere paragrafi 4.4 e 4.5). Modo di somministrazione: uso orale. Se Sildenafil Mylan e' presa con il cibo, l'insorgenza dell'azione puo' essere ritardata rispetto all'assunzione a digiuno (vedere paragrafo 5.2).

Questo medicinale non richiede particolari condizioni di conservazione.

Prima di prendere in considerazione il trattamento farmacologico, dovranno essere effettuati un'anamnesi e un esame obiettivo al fine di diagnosticare la disfunzione erettile e determinare le cause che possonoessere alla base della patologia. Fattori di rischio cardiovascolare:poiche' esiste una percentuale di rischio cardiaco associato all'attivita' sessuale, prima di avviare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, i medici dovranno esaminare le condizioni cardiovascolaridei pazienti. Il sildenafil possiede proprieta' vasodilatatorie che determinano riduzioni lievi e transitorie della pressione sanguigna (vedere paragrafo 5.1). Prima di prescrivere il sildenafil i medici dovranno considerare attentamente se questi effetti vasodilatatori possonoavere conseguenze negative nei pazienti che presentano determinate condizioni di base, soprattutto in associazione all'attivita' sessuale. Ipazienti maggiormente sensibili agli effetti vasodilatatori includonoi pazienti con ostruzione della gittata sistolica (p.es. stenosi aortica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva) o quelli affetti da atrofia multisistemica, una sindrome rara che si manifesta sotto forma di grave compromissione del controllo autonomico della pressione. Sildenafil Mylan potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati (vedere paragrafo 4.3). Durante la fase di commercializzazione del prodotto, in associazione temporale all'uso di Sildenafil Mylan, sono stati segnalati gravi eventi cardiovascolari, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, morte cardiaca improvvisa, aritmie ventricolari, emorragia cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, ipertensione ed ipotensione. La maggior parte di questi pazienti, ma non tutti, presentava preesistenti fattori di rischio cardiovascolare. E' stato segnalato che molti eventi si sono verificati durante o subito dopo il rapporto sessuale ealcuni subito dopo l'assunzione di Sildenafil Mylan in assenza di attivita' sessuale. Non e' possibile determinare se questi eventi siano direttamente associati a questi o ad altri fattori. Priapismo: i prodotti indicati per il trattamento della disfunzione erettile, incluso il sildenafil, devono essere impiegati con cautela nei pazienti con deformazioni anatomiche del pene (es. angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o nei pazienti che presentano patologie che possano predisporre al priapismo (es. anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia). Nell'esperienza post-marketing con sildenafil, sono state segnalate erezioni prolungate e priapismo. In caso di erezione che persista per oltre 4 ore, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico. Se il priapismo non viene trattato immediatamente, si possono verificare danneggiamento al tessuto del pene e perdita permanente della funzione erettile. Uso concomitante con altri inibitori della PDE5 o conaltri trattamenti per la disfunzione erettile . La sicurezza e l'efficacia della associazione del sildenafil con altri inibitori della PDE5, o con altri trattamenti per l'ipertensione arteriosa polmonare (IAP)contenenti sildenafil, o con altri trattamenti per la disfunzione erettile non sono state studiate. Pertanto, l'uso di queste associazionie' sconsigliato. Effetti sulla vista: casi di disturbi della vista sono stati segnalati spontaneamente in associazione all'uso di sildenafile di altri inibitori della PDE5 (vedere paragrafo 4.8). Casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, una malattia rara, sono stati segnalati spontaneamente e in uno studio osservazionale in associazione all'uso di sildenafil e di altri inibitori della PDE5 (vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono essere avvertito che in caso di improvvisi problemi alla vista, devono interrompere l'assunzione di Sildenafil Mylan e consultare immediatamente un medico (vedere paragrafo4.3). Uso concomitante con ritonavir: la somministrazione concomitantedi sildenafil e ritonavir e' sconsigliata (vedere paragrafo 4.5). Usoconcomitante con alfa-bloccanti: si consiglia di prestare attenzionequando viene somministrato sildenafil ai pazienti in trattamento con alfa-bloccanti, in quanto la somministrazione concomitante puo' causareipotensione sintomatica in alcuni soggetti sensibili (vedere paragrafo 4.5). Cio' si verifica con maggiore probabilita' entro le 4 ore successive all'assunzione di sildenafil. Prima di iniziare il trattamentocon sildenafil, per ridurre al minimo lo sviluppo di ipotensione posturale, i pazienti dovranno essere stabilizzati da un punto di vista emodinamico con un trattamento a base di alfa-bloccanti. Si dovra' prendere in considerazione l'inizio del trattamento con sildenafil alla dosedi 25 mg (vedere paragrafo 4.2). Inoltre, i medici dovranno consigliare ai pazienti cosa fare in presenza dei sintomi di ipotensione posturale. Effetti sul sanguinamento: gli studi con piastrine umane indicanoche il sildenafil potenzia l'effetto antiaggregante del nitroprussiato di sodio in vitro . Non sono disponibili informazioni relative allasicurezza della somministrazione di sildenafil nei pazienti con disturbi emorragici o con ulcera peptica attiva. Pertanto, il sildenafil deve essere somministrato a questi pazienti solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio. Donne: l'uso di Sildenafil Mylan nelle donne non e' indicato. Eccipienti con effetti noti. Sodio: questomedicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioe' essenzialmente 'privo di sodio'.

Effetti di altri medicinali sul sildenafil. Studi in vitro: il sildenafil e' metabolizzato principalmente dagli isoenzimi 3A4 (via principale) e 2C9 (via secondaria) del citocromo P450 (CYP). Pertanto, gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre la clearance del sildenafile gli induttori di questi isoenzimi possono aumentare la clearance disildenafil. Studi in vivo: l'analisi farmacocinetica eseguita negli studi clinici indica una riduzione della clearance del sildenafil quandosomministrato insieme agli inibitori del CYP3A4 (es. ketoconazolo, eritromicina, cimetidina). Sebbene in questi pazienti non sia stato rilevato un aumento di incidenza degli eventi avversi, quando il sildenafil viene somministrato insieme agli inibitori del CYP3A4 si deve prendere in considerazione una dose iniziale da 25 mg. Quando il ritonavir,un inibitore delle proteasi dell'HIV ed inibitore altamente specificodel citocromo P450, e' stato somministrato insieme al sildenafil (100mg in dose singola), allo stato stazionario (500 mg due volte al giorno) e' stato rilevato un incremento del 300% (pari a 4 volte) della C max del sildenafil e un incremento del 1000% (pari a 11 volte) della AUC plasmatica del sildenafil. A distanza di 24 ore, i livelli plasmatici del sildenafil erano ancora circa 200 ng/ml, rispetto ai circa 5 ng/ml rilevati quando il sildenafil e' stato somministrato da solo. Questo dato e' in accordo con gli effetti marcati che il ritonavir esplicasu una vasta gamma di substrati del citocromo P450. Il sildenafil nonha alterato la farmacocinetica del ritonavir. Sulla base di questi risultati di farmacocinetica, la co-somministrazione di sildenafil e ritonavir non e' raccomandata (vedere paragrafo 4.4.), e in ogni caso la dose massima di sildenafil non deve superare i 25 mg nell'arco di 48 ore. Quando e' stato somministrato il saquinavir, un inibitore delle proteasi dell'HIV e inibitore del CYP3A4, insieme al sildenafil (100 mg in dose singola), allo stato stazionario (1200 mg tre volte al giorno)e' stato rilevato un incremento del 140% della C max del sildenafil eun incremento del 210% della AUC del sildenafil. Il sildenafil non haalterato la farmacocinetica del saquinavir (vedere paragrafo 4.2). E'prevedibile che gli inibitori piu' potenti del CYP3A4, come il ketoconazolo e l'itraconazolo, possano avere effetti maggiori. Quando e' stata somministrata una singola dose di sildenafil da 100 mg insieme all'eritromicina, inibitore moderato del CYP3A4, allo stato stazionario (500 mg due volte al giorno per 5 giorni) e' stato rilevato un incrementodel 182% dell'esposizione sistemica al sildenafil (AUC). Nei volontari sani maschi non e' stato riscontrato alcun effetto dell'azitromicina(500 mg/die per 3 giorni) su AUC, C max , tmax, costante di eliminazione o emivita del sildenafil o del suo principale metabolita in circolo. La somministrazione concomitante di cimetidina (800 mg), inibitoredel citocromo P450 ed inibitore non specifico del CYP3A4, e sildenafil(50 mg) in volontari sani, ha causato un aumento del 56% delle concentrazioni plasmatiche del sildenafil. Il succo di pompelmo e' un deboleinibitore del metabolismo mediato dal CYP3A4 nella parete intestinalee pertanto puo' comportare modesti incrementi dei livelli plasmaticidel sildenafil. La somministrazione di dosi singole di antiacido (magnesio idrossido/ alluminio idrossido) non ha modificato la biodisponibilita' del sildenafil. Sebbene non siano stati condotti specifici studidi interazione con tutti i medicinali, l'analisi farmacocinetica eseguita sulla popolazione non ha evidenziato effetti sulla farmacocinetica del sildenafil in seguito al trattamento concomitante con gli inibitori del CYP2C9 (es. tolbutamide, warfarin, fenitoina), gli inibitori del CYP2D6 (es. inibitori selettivi del reuptake della serotonina, antidepressivi triciclici), i diuretici tiazidici e simili, i diuretici dell'ansa e i diuretici risparmiatori di potassio, gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, i calcio-antagonisti, gli antagonisti dei recettori beta-adrenergici o gli induttori del metabolismomediato dal CYP450 (es. rifampicina e barbiturici). In uno studio condotto su volontari sani maschi, la co-somministrazione dell'antagonistadell'endotelina bosentan (un induttore del CYP3A4 [moderato], del CYP2C9 e forse del CYP2C19) allo steady state (125 mg due volte al giorno) e di sildenafil allo steady state (80 mg tre volte al giorno) ha prodotto una diminuzione del 62,6% e del 55,4% dell'AUC e della C max disildenafil rispettivamente. Pertanto, la somministrazione concomitantedi forti induttori del CYP3A4, come la rifampicina, puo' causare diminuzioni piu' ampie delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil. Ilnicorandil e' un ibrido che ha effetto come nitrato e come farmaco cheattiva i canali del potassio. In qualita' di nitrato puo' causare gravi interazioni quando viene somministrato insieme al sildenafil. Effetti del sildenafil su altri medicinali. Studi in vitro: il sildenafil e' un debole inibitore degli isoenzimi del citocromo P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 (IC50 > 150 mcM). Poiche' alle dosi raccomandate siraggiungono concentrazioni plasmatiche massime di circa 1 mcM, e' improbabile che Sildenafil Mylan possa alterare la clearance dei substrati di questi isoenzimi. Non ci sono dati sulle interazioni tra il sildenafil e gli inibitori non specifici delle fosfodiesterasi, come teofillina o dipiridamolo. Studi in vivo: in accordo con gli effetti accertati sulla via ossido di azoto/cGMP (vedere paragrafo 5.1), e' stato osservato che il sildenafil potenzia gli effetti ipotensivi dei nitrati epertanto la co-somministrazione con i donatori di ossido di azoto o con i nitrati in qualsiasi forma e' controindicata (vedere paragrafo 4.3). Riociguat: studi preclinici hanno mostrato un effetto sistemico additivo di riduzione della pressione sanguigna quando gli inibitori della PDE5 sono stati associati a riociguat. Studi clinici, hanno mostrato che riociguat aumenta l'effetto ipotensivo dei PDE5 inibitori. Non c'era evidenza di un effetto clinico favorevole della associazione nella popolazione studiata. L'uso concomitante di riociguat con gli inibitori della PDE5, compreso sildenafil, e' controindicato (vedere paragrafo 4.3). L'aggiunta di una singola dose di sildenafil a sacubitril/valsartan allo steady state in pazienti con ipertensione e' stata associata a una riduzione della pressione sanguigna significativamente maggiore rispetto alla somministrazione di sacubitril/valsartan da solo.

Riepilogo del profilo di sicurezza: il profilo di sicurezza di Sildenafil Mylan e' basato su 9570 pazienti in 74 studi clinici in doppio cieco controllati verso placebo. Le reazioni avverse piu' comunemente segnalate in pazienti in trattamento con sildenafil nell'ambito negli studi clinici sono state cefalea, rossore, dispepsia, congestione nasale,capogiri, nausea, vampate di calore, disturbi visivi, cianopsia e visione offuscata. Le reazioni avverse provenienti dalla sorveglianza post-marketing sono state raccolte coprendo un periodo stimato > 10 anni.Poiche' non tutte le reazioni avverse vengono segnalate al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio ed inserite nel database di farmacovigilanza, le frequenze di queste reazioni non possono essere stabilite in modo affidabile. Elenco delle reazioni avverse. In seguito sono elencate tutte le reazioni avverse clinicamente importanti,che si sono verificate negli studi clinici con un'incidenza superiorea quella del placebo, sono elencate secondo la classificazione sistemi e organi e per frequenza (molto comune (>=1/10), comune (>=1/100 a <1/10), non comune (>=1/1000 a <1/100), rara (>=1/10.000 a <1/1000). Nell'ambito di ogni classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine di gravita' decrescente. Reazioni avverse clinicamente importanti segnalate con un'incidenza superiore a quella del placebo nell'ambito degli studi clinici controllati e reazioni avverse clinicamente importanti segnalate nel corso della sorveglianza post-marketing. Infezioni ed infestazioni. Non comune (>=1/1000 a <1/100): rinite. Disturbi del sistema immunitario. Non comune (>=1/1000 a <1/100): reazioni di ipersensibilita'. Patologie del sistema nervoso. Molto comune >=1/10): cefalea; comune (>=1/100 a <1/10): capogiri; non comune (>=1/1000 a <1/100): sonnolenza, ipoestesia; rara (>=1/10.000 a <1/1000):eventi cerebrovascolari, attacco ischemico transitorio, convulsioni*,convulsioni ricorrenti*, sincope. Patologie dell'occhio. Comune (>=1/100 a <1/10): alterata percezione dei colori**, disturbi della vista,visione offuscata; non comune (>=1/1000 a <1/100): disturbi della lacrimazione***, dolore agli occhi, fotofobia, fotopsia, iperemia oculare,aumentata percezione alla luce, congiuntivite; rara (>=1/10.000 a <1/1000): neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (naion)*,occlusione vascolare della retina*, emorragia retinica, retinopatia arteriosclerotica, patologia retinica, glaucoma, difetti del campo visivo, diplopia, acuita' visiva ridotta, miopia, astenopia, mosche volanti, patologia dell'iride, midriasi, visione con alone, edema oculare, gonfiore agli occhi, patologie dell'occhio, iperemia congiuntivale, irritazione oculare, sensibilita' oculare anormale, edema delle palpebre,alterazione del colore della sclera. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune (>=1/1000 a <1/100): vertigini, tinnito; rara (>=1/10.000 a <1/1000): sordita'. Patologie cardiache. Non comune (>=1/1000a <1/100): tachicardia, palpitazioni; rara (>=1/10.000 a <1/1000): morte cardiaca improvvisa*, infarto del miocardio, aritmia ventricolare*, fibrillazione atriale, angina instabile. Patologie vascolari. Comune(>=1/100 a <1/10): vampate di calore, rossore; non comune (>=1/1000 a<1/100): ipertensione, ipotensione. Patologie respiratorie, toracichee mediastiniche. Comune (>=1/100 a <1/10): congestione nasale; non comune (>=1/1000 a <1/100): epistassi, congestione sinusale; rara (>=1/10.000 a <1/1000): tensione della gola, edema nasale, secchezza nasale.Patologie gastrointestinali. Comune (>=1/100 a <1/10): nausea, dispepsia; non comune (>=1/1000 a <1/100): malattia da reflusso gastroesofageo, vomito, dolore addominale superiore, secchezza della bocca; rara (>=1/10.000 a <1/1000): ipoestesia orale. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune (>=1/1000 a <1/100): eruzione cutanea;rara (>=1/10.000 a <1/1000): sindrome di steven johnson (sjs)*, necrolisi epidermica tossica (ten)*. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune (>=1/1000 a <1/100): mialgia, dolore agli arti. Patologie renali ed urinarie. Non comune (>=1/1000 a<1/100): ematuria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Rara (>=1/10.000 a <1/1000): emorragia del pene, priapismo*, ematospermia, erezioni prolungate. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non comune (>=1/1000 a <1/100): dolore al torace, affaticamento, sensazioni di calore; rara (>=1/10.000 a<1/1000): irritabilita'. Esami diagnostici. Non comune (>=1/1000 a <1/100): aumento della frequenza cardiaca. *Riportato solo durante la sorveglianza post-marketing. ** Distorsioni della visione dei colori: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia e xantopsia. *** Patologiedella lacrimazione: occhio secco, disturbi della lacrimazione e aumento della lacrimazione. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. Lasegnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni avverse.

Non e' indicato l'uso di Sildenafil Mylan nelle donne. Non esistono studi adeguati e ben controllati sull'uso del medicinale in gravidanza odurante l'allattamento. Negli studi sulla riproduzione condotti sui ratti e conigli, in seguito alla somministrazione orale di sildenafil non sono stati riscontrati eventi avversi rilevanti. Non e' stato osservato alcun effetto sulla motilita' o sulla morfologia dello sperma inseguito alla somministrazione di singole dosi orali di sildenafil da 100 mg in volontari sani (vedere paragrafo 5.1).