SYNFLORIX IM 100FL 0,5ML Produttore: GLAXOSMITHKLINE SPA

DENOMINAZIONE

SYNFLORIX SOSPENSIONE INIETTABILE VACCINO PNEUMOCOCCICO POLISACCARIDICO CONIUGATO (ADSORBITO)

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Vaccini, vaccini pneumococcici.

PRINCIPI ATTIVI

1 dose (0,5 ml) contiene: Polisaccaride pneumococcico del sierotipo 1^1,2 1 microgrammo; Polisaccaride pneumococcico del sierotipo 4^1,2 3 microgrammi; Polisaccaride pneumococcico del sierotipo 5^1,2 1 microgrammo; Polisaccaride pneumococcico del sierotipo 6B^1,2 1 microgrammo; Polisaccaride pneumococcico del sierotipo 7F^1,2 1 microgrammo; Polisaccaride pneumococcico del sierotipo 9V^1,2 1 microgrammo; Polisaccaride pneumococcico del sierotipo 14^1,2 1 microgrammo; Polisaccaride pneumococcico del sierotipo 18C^1,3 3 microgrammi; Polisaccaride pneumococcico del sierotipo 19F^1,4 3 microgrammi; Polisaccaride pneumococcico del sierotipo 23F^1,2 1 microgrammo. ^1 adsorbito su alluminio fosfato0,5 milligrammi Al^3+ in totale; ^2 coniugato alla proteina D (derivata da Haemophilus influenzae non tipizzabile) proteina vettrice 9-16 microgrammi; ^3 coniugato al tossoide tetanico, proteina vettrice 5-10 microgrammi; ^4 coniugato al tossoide difterico, proteina vettrice 3-6microgrammi. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo6.1.

ECCIPIENTI

Contenitori da 1 dose e da 2 dosi: sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili. Contenitori da 4 dosi: sodio cloruro 2-fenossietanolo, acqua per preparazioni iniettabili. Per l'adsorbente, vedere paragrafo 2.

INDICAZIONI

Immunizzazione attiva contro la patologia invasiva, la polmonite e l'otite media acuta causata da Streptococcus pneumoniae in neonati e bambini da 6 settimane a 5 anni d'eta'. Vedere paragrafi 4.4 e 5.1 per informazioni sulla protezione contro gli specifici sierotipi dello pneumococco. L'impiego di Synflorix deve seguire le raccomandazioni ufficiali, tenendo in considerazione l'impatto sulle patologie pneumococcichein differenti gruppi d'eta', cosi' come la variabilita' dell'epidemiologia nelle diverse aree geografiche.

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1, o ad una qualsiasi delle proteine vettrici. Come per altri vaccini, la somministrazione di Synflorix deve essere rimandata nei soggetti con malattie febbrili acute gravi. Tuttavia la presenza di una infezione minore, come un raffreddore, non deve farrinviare la vaccinazione.

POSOLOGIA

Posologia: per Synflorix, le modalita' di immunizzazione devono basarsi sulle raccomandazioni ufficiali. Si raccomanda che i soggetti che ricevono una prima dose di Synflorix completino l'intero ciclo di vaccinazione con Synflorix. Bambini da 6 settimane a 6 mesi di eta'. Serie Primaria a tre dosi: la serie di immunizzazione raccomandata per garantire una protezione ottimale e' costituita da quattro dosi, ciascuna da 0,5 ml. La serie primaria infantile consiste in tre dosi con la prima dose somministrata generalmente al secondo mese di eta' e con un intervallo di almeno 1 mese tra le dosi. La prima dose puo' essere somministrata a partire da 6 settimane di eta'. Si raccomanda una dose di richiamo (quarta) almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del ciclo primario; essa puo' essere somministrata a partire dall'eta' di 9 mesi (preferibilmente tra 12 e 15 mesi di eta') (vedere paragrafi 4.4 e 5.1). Serie Primaria a due dosi In alternativa, quando Synflorix viene somministrato nel contesto di un programma di immunizzazione infantile di routine,puo' essere somministrata una serie composta da tre dosi, ciascuna da0,5 ml. La prima dose puo' essere somministrata a partire da 6 settimane di eta', seguita da una seconda dose da somministrarsi due mesi dopo. Una dose di richiamo (terza) e' raccomandata almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del ciclo primario; essa puo' essere somministrata a partire dall'eta' di 9 mesi (preferibilmente fra i 12 ed i 15 mesi di eta')(vedere paragrafo 5.1). Neonati prematuri nati da 27 a 36 settimane di gestazione: nei neonati prematuri nati dopo almeno 27 settimane di gestazione, la serie di immunizzazione raccomandata consiste in quattrodosi, ciascuna da 0,5 ml. La serie primaria neonatale consiste in tredosi, con la prima dose somministrata al secondo mese di eta' e con un intervallo di almeno 1 mese tra le dosi. Una dose di richiamo (quarta) e' raccomandata almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del ciclo primario(vedere paragrafi 4.4 e 5.1). Neonati e bambini di eta' >= 7 mesi chenon siano stati vaccinati prima. Neonati di eta' compresa tra 7 e 11 mesi: il ciclo di vaccinazione consiste di due dosi primarie da 0,5 mlcon un intervallo di almeno 1 mese tra le dosi. Si raccomanda una dose di richiamo (terza) nel secondo anno di vita con un intervallo di almeno 2 mesi dopo l'ultima dose primaria. Bambini di eta' compresa tra 12 mesi e 5 anni: il ciclo di vaccinazione consiste di due dosi da 0,5ml con un intervallo di almeno 2 mesi tra le dosi. Popolazioni speciali: in soggetti con condizioni sottostanti che li predispongano a malattia pneumococcica invasiva (quali infezione da Virus dell'Immunodeficienza Umana (HIV), l'anemia falciforme (Sickle Cell Disease, SCD) o ladisfunzione splenica), Synflorix puo' essere somministrato secondo i cicli di vaccinazione sopra riportati ad eccezione dei bambini che inizino la vaccinazione fra le 6 settimane ed i 6 mesi di eta' ai quali deve essere somministrato un ciclo a 3 dosi, come vaccinazione primaria(vedi paragrafi 4.4 e 5.1). Popolazione pediatrica Uso di Synflorix edi altri vaccini pneumococcici coniugati Sono disponibili dati clinici limitati sull'uso sia di Synflorix che del vaccino pneumococcico coniugato 13-valente (PCV13) nel corso di immunizzazione di un individuo (vedere paragrafo 5.1). La sicurezza e l'efficacia di Synflorix in bambini sopra 5 anni di eta' non sono state stabilite. Modo di somministrazione Il vaccino deve essere somministrato per iniezione intramuscolare. I siti preferiti sono la superficie anterolaterale della coscia nei neonati, oppure il muscolo deltoide della parte superiore del braccio nei bambini piu' grandi di eta'.

CONSERVAZIONE

Conservare in frigorifero (2 gradi C-8 gradi C). Non congelare. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce. Flaconcino multidose Per le condizioni di conservazione dopo la prima apertura del medicinale, vedere paragrafo 6.3.

AVVERTENZE

Tracciabilita': al fine di migliorare la tracciabilita' dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del prodotto somministrato devono essere chiaramente registrati. Prima dell'immunizzazione: come per tutti i vaccini iniettabili, un appropriato trattamento e controllomedico devono essere sempre prontamente disponibili in caso di rare reazioni anafilattiche conseguenti alla somministrazione del vaccino. Quando la serie di immunizzazione primaria viene effettuata in neonati molto prematuri (nati a 28 settimane di gestazione o prima), ed in particolare per i neonati con una precedente storia di immaturita' respiratoria, si deve considerare il rischio potenziale di insorgenza di apnea e la necessita' di monitorare la respirazione per le 48-72 ore successive alla vaccinazione. Poiche' il beneficio della vaccinazione in questo gruppo di neonati e' elevato, la vaccinazione non deve essere sospesa o rimandata. Synflorix non deve in alcuna circostanza essere somministrato per via intravascolare o intradermica. Non sono disponibilidati sulla somministrazione suttocutanea di Synflorix. Nei bambini a partire dai 2 anni di eta', si puo' verificare sincope (svenimento) inseguito a, o anche prima di, qualsiasi vaccinazione come risposta psicogena all'iniezione con ago. E' importante che siano predisposte adeguate procedure per evitare lesioni conseguenti allo svenimento. Come per altri vaccini somministrati per via intramuscolare, Synflorix deve essere usato con cautela negli individui con trombocitopenia o con disturbi della coagulazione in quanto, in questi soggetti, a seguito di somministrazione intramuscolare, possono verificarsi fenomeni emorragici. Informazioni sulla protezione conferita dal vaccino Devono essere seguite anche le raccomandazioni ufficiali per le immunizzazioni controdifterite, tetano e Haemophilus influenzae di tipo b. Le prove disponibili non sono sufficienti a dimostrare che Synflorix fornisca protezione contro sierotipi pneumococcici non inclusi nel vaccino ad eccezione del sierotipo cross-reattivo 19A (vedere paragrafo 5.1) o contro l' Haemophilus influenzae non tipizzabile. Synflorix non fornisce protezione contro altri micro-organismi. Come per qualsiasi vaccino, Synflorix puo' non proteggere tutti gli individui vaccinati contro la malattiapneumococcica invasiva, la polmonite o l'otite media causate dai sierotipi contenuti nel vaccino e dal sierotipo cross-reattivo 19A. Inoltre, dal momento che l'otite media e la polmonite sono causate da vari micro-organismi diversi dai sierotipi di Streptococcus pneumoniae rappresentati dal vaccino, ci si attende che la protezione globale contro queste malattie sia limitata e sostanzialmente inferiore rispetto alla protezione nei confronti della malattia invasiva causata dai sierotipicontenuti nel vaccino e dal sierotipo 19A (vedere paragrafo 5.1). Negli studi clinici, Synflorix ha evocato una risposta immunitaria verso tutti i dieci sierotipi inclusi nel vaccino, tuttavia l'ampiezza di tali risposte varia fra i diversi sierotipi. La risposta immunitaria funzionale ai sierotipi 1 e 5 e' stata di entita' inferiore alla rispostacontro tutti gli altri sierotipi del vaccino. Non e' noto se questa risposta immunitaria funzionale inferiore contro i sierotipi 1 e 5 si traduca in una minore efficacia protettiva contro la malattia invasiva,la polmonite o l'otite media causate da questi sierotipi (vedere paragrafo 5.1). I bambini devono ricevere il regime posologico di Synflorix appropriato per la loro eta' al momento di iniziare i cicli di vaccinazione (vedere paragrafo 4.2). Terapia immunosoppressiva e immunodeficienza: i bambini con una risposta immunitaria compromessa, dovuta all'impiego di una terapia immunosoppressiva, ad un difetto genetico, ad infezione da HIV, alla esposizione prenatale alla terapia anti-retrovirale e/o all'HIV, o ad altre cause, possono avere una risposta anticorpale ridotta alla vaccinazione. Sono disponibili dati di sicurezza ed immunogenicita' per bambini affetti da HIV (asintomatici o con sintomatologia lieve secondo la classificazione OMS), bambini HIV negativi nati da madri HIV positive, bambini con anemia falciforme (Sickle Cell Disease) e bambini con disfunzione splenica (vedere paragrafi 4.8 e 5.1). Non sono disponibili dati di sicurezza ed immunogenicita' per soggetti appartenenti ad altri specifici gruppi di pazienti immunocompromessi e la vaccinazione deve essere considerata su base individuale (vedere paragrafo 4.2). L'uso di un vaccino coniugato pneumococcico non sostituisce l'impiego di un vaccino pneumococcico polisaccaridico 23-valente in bambini di eta' >= 2 anni con condizioni che li pongano a maggior rischio di malattia invasiva da Streptococcus pneumoniae (quali anemia falciforme, asplenia, infezione HIV, malattie croniche o bambini affetti da altre condizioni che comportino una compromissione del sistema immunitario). Ogniqualvolta sia raccomandato, i bambini a rischio di eta' >= 24 mesi e gia' sottoposti ad una prima vaccinazione con Synflorix devono ricevere un vaccino pneumococcico polisaccaridico 23-valente. L'intervallo tra la somministrazione del vaccino coniugato pneumococcico (Synflorix) e del vaccino polisaccaridico pneumococcico 23-valente non deve essere inferiore alle 8 settimane. Non ci sono dati disponibili ad indicare se la somministrazione del vaccino polisaccaridicopneumococcico ai bambini immunizzati con Synflorix come ciclo primario, possa determinare una iporesponsivita' a seguito della somministrazione di ulteriori dosi di vaccino pneumococcico polisaccaridico o coniugato. Uso profilattico degli antipiretici: una somministrazione profilattica di antipiretici prima o immediatamente dopo la somministrazione di vaccini puo' ridurre l'incidenza e l'intensita' delle reazioni febbrili successive alla vaccinazione. I dati clinici generati con paracetamolo e ibuprofene suggeriscono che l'uso profilattico del paracetamolo potrebbe ridurre il tasso di febbre, mentre l'impiego profilatticodell'ibuprofene ha mostrato un effetto limitato nel ridurre il tasso di febbre. I dati clinici suggeriscono che il paracetamolo potrebbe ridurre la risposta immunitaria a Synflorix. Tuttavia, la rilevanza clinica di questa osservazione non e' nota. L'utilizzo di medicinali di profilassi antipiretica e' raccomandato: per tutti i bambini che hanno ricevuto Synflorix simultaneamente con vaccini contenenti pertosse a cellula intera a causa di piu' elevati tassi di reazioni febbrili (vedere paragrafo 4.8); per bambini con convulsioni o con una precedente storia di convulsioni febbrili Il trattamento con antipiretici deve essere iniziato in accordo alle linee guida locali. Contenuto di sodio: questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioe' essenzialmente "senza sodio".

INTERAZIONI

Uso con altri vaccini. Synflorix puo' essere somministrato in concomitanza con uno qualsiasi dei seguenti vaccini monovalenti o combinati [incluso DTPa-HBV-IPV/Hib e DTPw-HBV/Hib]: vaccino pertossico difterico-tetanico-acellulare (DTPa), vaccino per l'epatite B (HBV), vaccino polio inattivato (IPV), vaccino Haemophilus influenzae di tipo b (Hib), vaccino pertossico difterico-tetanico a cellula intera (DTPw), vaccinomorbillo-parotite-rosolia (MMR), vaccino per la varicella (V), vaccino meningococcico sierogruppo C coniugato (CRM 197 e coniugati TT), vaccino coniugato meningococcico gruppi A, C, W-135 e Y (TT coniugato), vaccino polio orale (OPV) e vaccino rotavirus orale. Vaccini iniettabili differenti devono essere sempre somministrati in siti di iniezione diversi. Studi clinici hanno dimostrato che le risposte immunitarie e iprofili di sicurezza dei vaccini co-somministrati erano invariati, adeccezione della risposta al poliovirus inattivato tipo 2, per il quale sono stati osservati negli studi clinici risultati non coerenti (intervallo della sieroprotezione dal 78% al 100%). Inoltre quando il vaccino coniugato meningococcico gruppi A, C, W-135 e Y (TT coniugato) veniva somministrato contemporaneamente con una dose di richiamo di Synflorix durante il secondo anno di vita in bambini sottoposti a vaccinazione primaria con 3 dosi di Synflorix, sono state osservate medie geometriche delle concentrazioni di anticorpi (GMC) e medie geometriche deititoli del test di opsonofagocitosi (OPA GMT) inferiori per quanto concerne un sierotipo pneumococcico (18 C). Non si e' osservato un impatto della co-somministrazione sugli altri nove sierotipi pneumococcici.E' stato osservato un aumento della risposta anticorpale agli antigeni Hib-TT coniugato, difterici e tetanici. La rilevanza clinica delle osservazioni sopra riportate non e' nota. Uso con medicinali immunosoppressivi sistemici: come con altri vaccini, ci si puo' attendere che una risposta immunitaria adeguata possa non essere ottenuta in pazienti che stanno ricevendo un trattamento immunosoppressivo. Uso concomitante alla somministrazione profilattica di antipiretici I dati clinici suggeriscono che la somministrazione profilattica di paracetamolo, utilizzata per ridurre il tasso di possibili reazioni febbrili post-vaccinazione, potrebbe ridurre la risposta immunitaria a Synflorix. Tuttavia,la rilevanza clinica di questa osservazione non e' nota. Vedere paragrafo 4.4.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza. La valutazione di sicurezza di Synflorix e' stata basata su studi clinici che hanno documentato la somministrazione di 63.905 dosi di Synflorix come vaccinazione primaria in22.429 bambini sani e 137 neonati prematuri. Inoltre, 19.466 bambini e 116 neonati prematuri hanno ricevuto un richiamo di Synflorix nel secondo anno di vita. La sicurezza e' stata inoltre valutata in 435 bambini da 2 a 5 anni di eta' non vaccinati precedentemente di cui 285 soggetti hanno ricevuto 2 dosi di Synflorix. In tutti gli studi, Synflorix e' stato somministrato contemporaneamente con i vaccini raccomandatinell'eta' infantile. Nei neonati, le piu' comuni reazioni avverse osservate dopo la vaccinazione primaria erano rossore al sito di iniezione e irritabilita' che si sono verificate rispettivamente dopo circa il41% e il 55% di tutte le dosi somministrate. Dopo la vaccinazione di richiamo le reazioni avverse piu' comuni erano dolore al sito di iniezione ed irritabilita' che si sono verificate in circa il 51% ed il 53%delle dosi, rispettivamente. La maggior parte di queste reazioni erano di gravita' da lieve a moderata e di non lunga durata. Non e' stato notato un aumento nell'incidenza o nella gravita' delle reazioni avverse con le dosi progressive nel ciclo di vaccinazione primaria. La reattogenicita' locale del ciclo di vaccinazione primaria era simile nei neonati di eta' < 12 mesi e nei bambini di eta' > 12 mesi ad eccezione del dolore al sito di iniezione per il quale l'incidenza aumentava conl'aumentare dell'eta': il dolore era riportato da piu' del 39% dei neonati di eta' < 12 mesi e da piu' del 58% dei bambini di eta' > 12 mesi. A seguito della vaccinazione di richiamo i bambini di eta' superiore a 12 mesi sperimentano con maggiore facilita' reazioni al sito di iniezione rispetto ai tassi di incidenza di tali reazioni avverse osservati in bambini durante la serie primaria delle vaccinazioni con Synflorix. A seguito della vaccinazione di recupero in bambini da 12 a 23 mesi di eta', e' stata riportata piu' frequentemente orticaria (non comune) rispetto ai tassi osservati in bambini durante la vaccinazione primaria e di richiamo. La reattogenicita' era piu' elevata nei bambini che hanno ricevuto in concomitanza vaccini pertossici a cellula intera.In uno studio clinico bambini hanno ricevuto Synflorix (N=603) o Prevenar 7-valente (N=203) in concomitanza con un vaccino contenente DTPw.Dopo il ciclo di vaccinazione primaria, era stata riportata febbre >=38 gradi C e >39 gradi C rispettivamente nel 86,1% e 14,7% dei bambiniche hanno ricevuto Synflorix e nel 82,9% e 11,6% dei bambini vaccinati con Prevenar 7-valente. In studi clinici di confronto, l'incidenza degli eventi avversi locali e generali riportati entro 4 giorni dopo ogni dose vaccinale era all'interno dello stesso intervallo come dopo lavaccinazione con Prevenar 7-valente. Le reazioni avverse (per tutti igruppi di eta') sono di seguito riportate in ordine di frequenza. Le frequenze sono riportate come: Molto comune: (>=1/10) Comune: (>=1/100a <1/10) Non comune: (>=1/1.000 a <1/100) Raro: (>=1/10.000 a <1/1.000) Molto raro: (<1/10.000) All'interno di ciascun gruppo di frequenza le reazioni avverse sono presentate nell'ordine di gravita' decrescente. Studi clinici. Disturbi del sistema immunitario. Raro: reazioni allergiche (quali eczema, dermatite allergica, dermatite atopica); molto raro: angioedema. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: perdita di appetito. Disturbi psichiatrici. Molto comune: irritabilita'; non comune: pianto anormale. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: sonnolenza; raro: convulsioni (incluse convulsioni febbrili). Patologie vascolari. Molto raro: malattia di kawasaki. Patologierespiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: apnea in neonatimolto prematuri (?28 settimane di gestazione) (vedere paragrafo 4.4).Patologie gastrointestinali. Non comune: diarrea, vomito. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: eruzione cutanea; raro: orticaria. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede disomministrazione. Molto comune: febbre rettale >=38 gradi c (eta' < 2anni), dolore, arrossamento, gonfiore al sito di iniezione; comune: febbre rettale >39 gradi c (eta' < 2 anni), reazioni al sito di iniezione come indurimento al sito di iniezione; non comune: reazioni al sitodi iniezione come ematoma al sito di iniezione, emorragia e nodulo. Reazioni avverse aggiuntive segnalate dopo la vaccinazione di richiamo successiva ad una serie di vaccinazione primaria e/o ad una vaccinazione di recupero. Patologie del sistema nervoso. Non comune: cefalea (eta' da 2 a 5 anni). Patologie gastrointestinali. Non comune: nausea (eta' da 2 a 5 anni). Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: febbre rettale >=38°c (eta' da 2 a 5 anni); non comune: febbre rettale> 40 gradi c (eta' < 2 anni), febbre rettale >39 gradi c (eta' da 2 a 5 anni), reazioni del sito di iniezione, come gonfiore diffuso dell'arto sede di iniezione, talvolta con interessamento dell'articolazione adiacente, prurito. Esperienza successive alla commercializzazione. Disturbi del sistema immunitario. Molto raro: anafilassi; patologie del sistema nervoso. Raro: episodio ipotonico-iporesponsivo. Popolazioni speciali: la sicurezza di Synflorix e' stata valutata in 83 neonati HIV positivi (HIV+/+) (asintomatici o con sintomatologia lieve secondo la classificazione OMS), 101 neonati HIV negativi nati da madri HIV positive (HIV+/- ) e 50 neonati con anemia falciforme (Sickle Cell Disease, SCD) che hanno ricevuto la vaccinazione primaria. Di questi neonati, rispettivamente 76, 96 e 49 hanno ricevuto una dose di richiamo. La sicurezza di Synflorix e' stata valutata anche in 50 bambini con anemia falciforme (SCD) che avevano iniziato la vaccinazione a 7-11 mesi di eta' e che avevano ricevuto tutti la vaccinazione di richiamo, ed in 50 bambini con anemia falciforme (SCD) che avevano iniziato la vaccinazione a 12-23 mesi di eta'. I risultati suggeriscono un profilo di reattogenicita' e di sicurezza di Synflorix comparabile fra questi bambini appartenenti a gruppi ad alto rischio ed i bambini sani. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell'Allegato V.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Synflorix non e' indicato per l'utilizzo negli adulti. Non sono disponibili dati sull'uomo durante la gravidanza o l'allattamento al seno ne' studi di riproduzione animale.