TELZIR 60CPR RIV 700MG FL Produttore: VIIV HEALTHCARE SRL

DENOMINAZIONE

TELZIR 700 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antivirali per uso sistemico, inibitore della proteasi.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa rivestita con film contiene 700 mg di fosamprenavir come fosamprenavir sale di calcio (equivalenti a circa 600 mg di amprenavir). Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, povidone K30, magnesio stearato, silice colloidale anidra. Rivestimento della compressa: ipromellosa, titanio diossido (E171), glicerolo triacetato, ferro ossido rosso (E172).

INDICAZIONI

Telzir in associazione con una bassa dose di ritonavir e' indicato nel trattamento di pazienti adulti, adolescenti e bambini dai 6 anni in poi, con infezione da Virus dell'Immunodeficienza Umana di Tipo I (HIV-1), in combinazione con altri farmaci antiretrovirali. Negli adulti, con limitata esperienza di trattamento con antiretrovirali, Telzir in combinazione con una bassa dose di ritonavir, non ha mostrato di essere efficace come lopinavir/ritonavir. Non sono stati condotti studi comparativi nei bambini o negli adolescenti. In pazienti pesantemente pre-trattati non e' stato sufficientemente studiato l'uso di Telzir in combinazione con una bassa dose di ritonavir. In pazienti gia' trattati con inibitori della proteasi (PI), la scelta di Telzir deve essere basata sulla verifica individuale della resistenza virale e sulla storia terapeutica dei pazienti (vedere paragrafo 5.1).

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' a fosamprenavir, amprenavir o ritonavir, o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel paragrafo 6.1. Telzir non deve essere somministrato in concomitanza con medicinali con una ristretta finestra terapeutica che siano substrati del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), ad esempio, alfuzosina, amiodarone, astemizolo, bepridil, cisapride, diidroergotamina, ergotamina, pimozide, quetiapina, chinidina, terfenadina, midazolam per via orale (per le precauzioni relative alla somministrazione di midazolam per via parenterale vedere paragrafo 4.5), triazolam per via orale, sildenafil usato per il trattamento dell'ipertensione polmonare arteriosa (per l'uso di sildenafil nei pazienti con disfunzione erettile, vedere paragrafo 4.4 e 4.5). La co-somministrazione del medicinale antipsicotico lurasidone e fosamprenavir/ritonavir (FPV/RTV) e' controindicata (vedere paragrafo 4.5). La co-somministrazione di paritaprevir e fosamprenavir/ritonavir (FPV/RTV), e' controindicata a causa dell'atteso aumento dell'esposizione a paritaprevir e della mancanza di dati clinici che valutino l'entita' di tale aumento (vedere paragrafo 4.5). L'uso concomitante di Telzir con simvastatina o lovastatina e' controindicato a causa di un incremento delle concentrazioni plasmatiche di lovastatina e simvastatina che possono aumentare il rischio di miopatia inclusa la rabdomiolisi (vedere paragrafo 4.5).Telzir con ritonavir non deve essere somministrato in concomitanza con farmaci con una ristretta finestra terapeutica, che siano altamente dipendenti dal metabolismo CYP2D6, ad esempio, flecainide e propafenone (vedere paragrafo 4.5). E' controindicata l'associazione di rifampicina con Telzir e ritonavir a basso dosaggio (vedere paragrafo 4.5). Lepreparazioni erboristiche contenenti l'erba di S. Giovanni ( Hypericum perforatum) non devono essere usate mentre viene assunto Telzir a causa del rischio di diminuzione delle concentrazioni plasmatiche e di riduzione degli effetti clinici di amprenavir (vedere paragrafo 4.5).

POSOLOGIA

Telzir deve essere somministrato solo con una bassa dose di ritonavir, in quanto esso aumenta la farmacocinetica di amprenavir, ed in associazione con altri medicinali antiretrovirali. Pertanto, prima di iniziare la terapia con Telzir, deve essere consultato il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di ritonavir. La terapia deve essere iniziata da un medico esperto nel trattamento dell'infezione da HIV. Fosamprenavir e' il pro-farmaco di amprenavir e non deve essere somministrato in concomitanza con altri medicinali contenenti amprenavir. A tutti i pazienti deve essere ricordata l'importanza di aderire all'intero regime di dosaggio raccomandato. Si raccomanda cautela qualora si eccedanei dosaggi raccomandati di Telzir piu' ritonavir di seguito indicati(vedere paragrafo 4.4). Telzir compressa si somministra per via orale. Telzir compressa puo' essere assunto con o senza cibo. Telzir e' anche disponibile in forma di sospensione orale per l'uso nei pazienti che non sono in grado di deglutire le compresse e nei pazienti pediatrici di peso corporeo inferiore a 39 kg (fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di Telzir sospensione orale). Adulti:la dose raccomandata e' 700 mg di fosamprenavir due volte al giorno con 100 mg di ritonavir due volte al giorno. Pazienti pediatrici dai 6 anni di eta': la dose per gli adulti, di una compressa di Telzir da 700 mg due volte al giorno, con ritonavir 100 mg due volte al giorno, puo' essere prescritta anche per i bambini con un peso corporeo di almeno 39 kg e in grado di deglutire le compresse. Per i bambini di peso corporeo inferiore ai 39 kg, Telzir sospensione orale e' l'alternativa raccomandata, per una miglior accuratezza di dosaggio nei bambini sullabase del peso corporeo (fare riferimento al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di Telzir sospensione orale). Bambini di eta' inferiore ai 6 anni: Telzir con ritonavir va evitato nei bambini al di sotto dei 6 anni a causa della insufficienza dei dati di farmacocinetica,sicurezza e risposta antivirale (vedere paragrafo 5.2). Anziani (di eta' superiore a 65 anni): la farmacocinetica di fosamprenavir non e' stata studiata in questa popolazione di pazienti (vedere paragrafo 5.2). Pertanto, non puo' essere fatta alcuna raccomandazione in tale popolazione di pazienti. Insufficienza renale: nei pazienti affetti da insufficienza renale, non e' considerato necessario alcun adattamento della dose (vedere paragrafo 5.2). Insufficienza epatica: negli adulti coninsufficienza epatica lieve (punteggio di Child-Pugh: 5-6), la dose raccomandata e' 700 mg di fosamprenavir due volte al giorno, con 100 mgdi ritonavir una volta al giorno. Negli adulti con insufficienza epatica moderata (punteggio di Child-Pugh: 7-9), la dose raccomandata e' di 450 mg di fosamprenavir due volte al giorno, con 100 mg di ritonaviruna volta al giorno. Questo adattamento della dose non e' stato valutato in uno studio clinico e deriva da un'estrapolazione (vedere paragrafo 5.2). Poiche' non e' possibile ottenere questa dose di fosamprenavir mediante l'uso della formulazione in compresse, questi pazienti devono essere trattati con la sospensione orale di fosamprenavir. Negli adulti con insufficienza epatica grave (punteggio di Child-Pugh: 10-15): fosamprenavir deve essere usato con cautela e ad un dosaggio ridotto, di 300 mg di fosamprenavir due volte al giorno, con 100 mg di ritonavir una volta al giorno. Poiche' non e' possibile ottenere tale dosaggio con fosamprenavir usando la formulazione in compresse, questi pazienti devono essere trattati con fosamprenavir sospensione orale. Nel complesso anche con questi adattamenti della dose, negli adulti con insufficienza epatica, alcuni pazienti possono avere concentrazioni plasmatiche di amprenavir e/o ritonavir maggiori o minori di quanto atteso, rispetto a pazienti con funzionalita' epatica normale, a causa di una aumentata variabilita' tra i pazienti (vedere paragrafo 5.2), pertantosi raccomanda un attento monitoraggio della sicurezza e della risposta virologica. Per i bambini e gli adolescenti con insufficienza epatica, nessuna raccomandazione posologica puo' essere proposta, dal momento che non e' stato condotto alcuno studio in tali gruppi di eta'.

CONSERVAZIONE

Questo medicinale non richiede alcuna speciale condizione di conservazione.

AVVERTENZE

I pazienti devono essere informati che il trattamento con Telzir o qualsiasi altra terapia antiretrovirale disponibile, non guarisce l'HIV ed essi possono ancora sviluppare infezioni opportunistiche e altre complicanze associate all'infezione da HIV. Fosamprenavir contiene una quota di sulfonamide. Non si conosce il potenziale di sensibilita' crociata tra i medicinali appartenenti alla classe delle sulfonamidi e fosamprenavir. Negli studi "pivotal" di Telzir, nei pazienti trattati confosamprenavir piu' ritonavir, non e' stato evidenziato un aumentato rischio di eruzione cutanea nei pazienti con una storia di allergia alla sulfonamide, rispetto a quelli senza precedenti di allergia alla sulfonamide. Tuttavia, Telzir deve essere usato con cautela nei pazienti con allergia nota alla sulfonamide. Non e' stata valutata dal punto divista clinico la somministrazione di Telzir 700 mg due volte al giorno in associazione a dosi di ritonavir superiori a 100 mg due volte al giorno. L'impiego di dosaggi maggiori di ritonavir potrebbe alterare il profilo di sicurezza di tale combinazione e pertanto va evitato. Malattia epatica: negli adulti con insufficienza epatica lieve, moderata o grave, Telzir con ritonavir deve essere impiegato con cautela e a dosi ridotte (vedere paragrafo 4.2). I pazienti con epatite cronica B o C e trattati con una terapia antiretrovirale di combinazione, sono considerati ad aumentato rischio di reazioni avverse epatiche gravi e potenzialmente fatali. In caso di concomitante terapia antivirale contro l'epatite B o C, si faccia riferimento anche al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di tali medicinali. I pazienti con una pre-esistente disfunzione epatica, inclusa l'epatite cronica attiva, presentano un'aumentata frequenza di anomalie nella funzionalita' epatica, durante la terapia antiretrovirale di combinazione e devono essere monitorati secondo la prassi consueta. Qualora, in tali pazienti, si evidenziun peggioramento della malattia epatica, si deve prendere in considerazione la sospensione o la definitiva interruzione del trattamento. Interazioni con altri medicinali: l'uso di Telzir in concomitanza con alofantrina o lidocaina (sistemica) va evitato (vedere paragrafo 4.5). Inibitori PDE5 usati per il trattamento della disfunzione erettile: l'uso di Telzir in concomitanza con inibitori del PDE5 (ad esempio, sildenafil, tadalafil, vardenafil) va evitato (vedere paragrafo 4.5). Dallasomministrazione concomitante di Telzir con una bassa dose di ritonavir e tali medicinali, ci si attende, sostanzialmente, che aumentino leloro concentrazioni e cio' puo' comportare eventi avversi associati agli inibitori PDE5, quali ipotensione, alterazioni della visione e priapismo (vedere paragrafo 4.5). E' da notare che e' controindicata la somministrazione concomitante di Telzir, con una bassa dose di ritonavir, con sildenafil, usato per il trattamento dell'ipertensione polmonare arteriosa (vedere paragrafo 4.3). Si raccomanda una riduzione del dosaggio della rifabutina di almeno il 75%, qualora essa venga somministrata con Telzir piu' ritonavir. Puo' essere necessaria un'ulteriore riduzione della dose (vedere paragrafo 4.5). Dal momento che, con la somministrazione concomitante di fosamprenavir, ritonavir e contraccettivi orali, si potrebbe verificare un aumento del rischio di innalzamentodelle transaminasi epatiche e i livelli ormonali potrebbero essere alterati, per le donne in eta' fertile, si raccomandano metodi contraccettivi alternativi non ormonali (vedere paragrafo 4.5). Non sono disponibili dati sulla somministrazione concomitante di fosamprenavir piu' ritonavir con estrogeni e/o progestinici, quando usati come terapie ormonali sostitutive. L'efficacia e la sicurezza di tali terapie con fosamprenavir piu' ritonavir non sono state stabilite. Farmaci antiepilettici (carbamazepina, fenobarbital) devono essere impiegati con cautela.Nei pazienti che assumono contemporaneamente tali medicinali, Telzir puo' risultare meno efficace a causa della diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di amprenavir (vedere paragrafo 4.5). Per quanto riguarda i farmaci immunosoppressori (ciclosporina, tacrolimus, rapamicina), quando somministrati assieme a Telzir, si raccomanda un monitoraggio delle concentrazioni terapeutiche (vedere paragrafo 4.5). Si raccomanda un controllo delle concentrazioni terapeutiche degli antidepressivi triciclici (ad es., desipramina e nortriptilina), qualora questi venissero somministrati in concomitanza con Telzir (vedere paragrafo 4.5). Quando warfarin o altri anticoagulanti orali sono somministrati in concomitanza con Telzir, si raccomanda un controllo ravvicinato dell'INR (International Normalised Ratio, Tempo di Protrombina) (vedere paragrafo 4.5). L'uso concomitante di Telzir con ritonavir e fluticasone, o altri glucocorticoidi che sono metabolizzati dal CYP3A4 andrebbe evitato, a meno che il potenziale beneficio derivante dalla terapia sia superiore al rischio di effetti sistemici da corticosteroide, incluse la sindrome di Cushing e la soppressione surrenalica (vedere paragrafo 4.5). La somministrazione concomitante di fosamprenavir/ritonavir con altre sostanze antineoplastiche metabolizzate dal CYP3A (ad esempio dasatinib, nilotinib, ibrutinib, vinblastina ed everolimus) puo' aumentare le concentrazioni di questi medicinali, aumentando potenzialmente il rischio di eventi avversi solitamente associati a questi medicinali.Si prega di fare riferimento al relativo riassunto delle caratteristiche del prodotto di questi medicinali (vedere paragrafo 4.5). Antivirali ad azione diretta contro il virus dell'epatite C (HCV): quando medicinali antivirali ad azione diretta (DAA) contro il virus dell'epatiteC, che sono metabolizzati da CYP3A4 o che sono induttori/inibitori diCYP3A4, vengono co-somministrati con fosamprenavir/ritonavir, e' attesa un'alterazione delle concentrazioni plasmatiche di tali medicinali a causa dell'inibizione o induzione dell'attivita' enzimatica di CYP3A4 (vedere paragrafi 4.3 e 4.5). Eruzione cutanea/reazioni cutanee: la maggior parte dei pazienti con eruzione cutanea di entita' lieve o moderata puo' continuare ad assumere Telzir. Adatti antistaminici (ad esempio, cetirizina dicloridrato) possono ridurre il prurito e accelerarela risoluzione dell'eruzione cutanea.

INTERAZIONI

Quando fosamprenavir e ritonavir sono somministrati in associazione, il profilo metabolico di interazione farmacologica di ritonavir puo' essere predominante poiche' ritonavir e' un inibitore del CYP3A4 piu' potente. Devono pertanto essere consultate le informazioni prescrittivecomplete di ritonavir prima di iniziare la terapia con Telzir e ritonavir. Ritonavir inibisce anche il CYP2D6, ma in misura minore rispettoal CYP3A4. Ritonavir induce il CYP3A4, il CYP1A2, il CYP2C9 e la glucuronosil transferasi. Inoltre, sia amprenavir, il metabolita attivo difosamprenavir, che ritonavir, sono principalmente metabolizzati nel fegato dal CYP3A4. Pertanto, ogni medicinale che condivide questa via metabolica o modifica l'attivita' di CYP3A4, puo' alterare la farmacocinetica di amprenavir e ritonavir. Allo stesso modo, la somministrazione di fosamprenavir con ritonavir potrebbe anche modificare la farmacocinetica di altri principi attivi che condividono questa via metabolica. Studi di interazione sono stati effettuati solo negli adulti. Se nondiversamente indicato, gli studi descritti sono stati condotti con ildosaggio raccomandato di fosamprenavir/ritonavir (cioe' 700/100 mg due volte al giorno), e le interazioni sono state esaminate alle condizioni dello stato stazionario (steady-state) in cui i farmaci venivano somministrati per un periodo da 10 a 21 giorni.

EFFETTI INDESIDERATI

Riassunto del profilo di sicurezza: il profilo delle reazioni avverseera simile per tutti i rispettivi studi condotti sugli adulti: popolazioni di pazienti naive alla terapia antiretrovirale (APV30002, ESS100732) e pazienti gia' trattati con inibitori della proteasi (dosaggio due volte al giorno, APV30003). Questo si basa su dati di sicurezza, inquesti tre studi, su un totale di 864 pazienti esposti a fosamprenavir/ritonavir. Le reazioni avverse riportate con maggior frequenza (>5% dei soggetti adulti trattati), con la combinazione fosamprenavir/ritonavir, sono state reazioni gastrointestinali (nausea, diarrea, dolore addominale e vomito) e cefalea. La maggior parte delle reazioni avverseassociate alle terapie di combinazione fosamprenavir/ritonavir sono state di gravita' da lieve a moderata, precoci nell'insorgenza e raramente limitanti il trattamento. Sono state anche riportate reazioni avverse piu' gravi quali gravi esantemi della cute e innalzamenti delle transaminasi epatiche (vedere paragrafo Descrizioni di reazioni avverse selezionate). Riassunto tabulare delle reazioni avverse. Le reazioni avverse sono elencate per classificazione sistemica-organica e frequenza assoluta secondo MedDRA. Le frequenze sono definite come: molto comune (>= 1/10), comune (>= 1/100 a < 1/10), non comune (>= 1/1000 a < 1/100), raro (>= 1/10.000 a < 1/1000) o molto raro (< 1/10.000) o non nota. Le categorie di frequenza per le reazioni sotto riportate sono state definite in base agli studi clinici e ai dati successivi all'immissione in commercio. La maggior parte delle reazioni avverse di seguito elencate sono state osservate in tre grandi studi clinici negli adulti, in cui gli eventi avversi sono stati di intensita' almeno moderata (grado 2 o piu'), si sono verificati in almeno l'1% dei pazienti e sonostati riportati dagli sperimentatori, come attribuibili ai farmaci impiegati nello studio. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea, vertigini, parestesia orale. Patologie gastrointestinali. Molto comune: diarrea; comune: feci liquide, nausea, vomito, dolore addominale. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Raro: sindrome di stevens johnson; non comune: angioedema; comune: eruzione cutanea (vedere testo sotto riportato "eruzione cutanea/reazioni cutanee"). Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: stanchezza. Esami diagnostici. Molto comune: colesterolo ematico aumentato; comune: trigliceridi ematici aumentati, alanina aminotransferasi aumentata, aspartato aminotransferasi aumentata, lipasi aumentata.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: come regola generale, quando, nelle donne in gravidanza, si decide di usare un agente antiretrovirale per il trattamento dell'infezione da HIV e, di conseguenza, per ridurre il rischio di trasmissione verticale dell'HIV al neonato, devono essere tenuti in considerazione i dati sull'impiego negli animali (vedere paragrafo 5.3), cosi' come l'esperienza clinica nelle donne in gravidanza. Esiste un'esperienza clinica limitata (meno di 300 esiti di gravidanze) dell'impiego di fosamprenavir nelle donne in gravidanza. Nell'uomo e' stato dimostrato il verificarsi del passaggio di amprenavir attraverso la placenta. In studi con animali esposti a concentrazioni sistemiche plasmatiche di amprenavir (AUC), inferiori all'esposizione terapeutica nei pazienti trattati con Telzir, sono stati osservati effetti tossici sullo sviluppo(vedere paragrafo 5.3). Alla luce della bassa esposizione negli studidi tossicita' riproduttiva, non e' stato pienamente determinato il potenziale degli effetti tossici di Telzir sullo sviluppo. Telzir deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Allattamento: metaboliti associati ad amprenavir sono stati trovati nel latte di ratto, ma non e' noto se amprenavir sia escreto nel latte materno umano. I piccoli di ratto esposti ad amprenavir e fosamprenavir, prima e dopo la nascita, hanno mostrato effetti tossici sullo sviluppo (vedere paragrafo 5.3). Si raccomanda alle donne affette da HIV di non allattare al seno al fine di evitare la trasmissione dell'HIV. Fertilita': non sono disponibili dati nell'uomo circa gli effetti di fosamprenavir sulla fertilita'. Nei ratti, con fosamprenavir, non vi e' stato alcun effetto importantesulla fertilita' o sulla capacita' riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).