TETRABENAZINA ARI 112CPR 25MG Produttore: ARISTO PHARMA GMBH

DENOMINAZIONE

TETRABENAZINA ARISTO 25 MG COMPRESSE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Altri medicinali sul sistema nervoso.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni compressa contiene 25 mg di tetrabenazina. Eccipienti con effetti noti: ogni compressa contiene 63,4 mg di lattosio (come monoidrato).Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Lattosio monoidrato, amido di mais, cellulosa microcristallina, talco, magnesio stearato (Ph. Eur.), ossido di ferro giallo (E172).

INDICAZIONI

Tetrabenazina Aristo e' indicato in: disturbi del movimento ipercinetico nella corea di Huntington; discinesia tardiva da moderata a severa, che non ha risposto ad altre misure terapeutiche.

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel paragrafo 6.1; rischio acuto di suicidio; depressionenon trattata o insufficientemente trattata; presenza di tumori prolattina-dipendenti, come tumori ipofisari prolattina-dipendenti o cancro della mammella; in presenza di un feocromocitoma (tumore della midollare surrenale); durante l'allattamento (vedere paragrafo 4.6); assunzione di inibitori delle monoaminossidasi (I-MAO), assunti in concomitanza o meno di 14 giorni prima (vedere paragrafi 4.5 e 4.8); funzionalita' epatica compromessa; assunzione concomitante di reserpina (vedere paragrafo 4.5); pazienti con sindrome di Parkinson e sindrome ipocinetica-rigida.

POSOLOGIA

Posologia. Adulti: il dosaggio e i tempi di somministrazione sono variabili e devono essere adattati individualmente in base alla gravita' della malattia e alla risposta al trattamento. La raccomandazione sulla dose puo' quindi servire solo come linea guida. Una volta raggiunta una dose di mantenimento stabile, il trattamento deve essere rivisto aintervalli regolari in relazione alla malattia di base ed ai medicinali usati in concomitanza (vedere paragrafo 4.5). Disturbi del movimento ipercinetico nella corea di Huntington: le dosi iniziali devono essere da 12,5 mg a 25 mg al giorno e devono essere titolate lentamente ogni 4-7 giorni per consentire l'identificazione di una dose efficace e ben tollerata. Dopo l'inizio della titolazione, la dose giornaliera totale deve essere somministrata in due o tre dosi distinte. La titolazione puo' essere fino a 200 mg al giorno o un evento avverso dose-limitante, a seconda dell'evento che si verifica per primo. Se dopo sette giorni di assunzione della dose massima non si osserva alcun miglioramento, e' improbabile che questo medicinale sia di beneficio per il paziente, anche se la dose e' aumentata ulteriormente o la durata del trattamento e' prolungata. L'interruzione del trattamento con tetrabenazina deve essere considerato. Interruzione del trattamento con tetrabenazina: l'interruzione della tetrabenazina e' associata al ritorno della corea (senza un significativo peggioramento rispetto al basale). Altrereazioni avverse correlate alla sospensione improvvisa del trattamento sono possibili ma improbabili e generalmente lievi. Discinesia tardiva: la dose iniziale raccomandata e' di 12,5 mg al giorno e viene quindi aumentata in base alla risposta del paziente. Questo medicinale deve essere interrotto se non vi e' un chiaro miglioramento nel quadro clinico o se le reazioni avverse non possono essere tollerate. La dose massima giornaliera di 200 mg di tetrabenazina non deve essere superata. Ripresa del trattamento: in seguito all'interruzione del trattamentosuperiore a 5 giorni o all'interruzione del trattamento a causa di una modifica delle condizioni mediche del paziente o dei medicinali utilizzati in concomitanza, la terapia con tetrabenazina deve essere reiterata nuovamente dopo la ripresa. La dose deve essere iniziata a 12,5 mg due volte al giorno, attendere 7 giorni quindi aumentare di 12,5 mg al giorno. Se si verificano eventi avversi come acatisia, irrequietezza, parkinsonismo, depressione, insonnia, ansia o sedazione intollerabile, la titolazione deve essere interrotta e la dose deve essere ridotta. Popolazioni speciali. Pazienti anziani: non sono stati ancora condotti studi specifici su pazienti in eta' avanzata (> 65 anni). Tuttavia, Tetrabenazina Aristo 25 mg e' gia' stato somministrato a pazienti anziani alla dose raccomandata per gli adulti e non ha provocato alcuna reazione avversa visibile. Insufficienza epatica: uno studio su soggetti con compromissione epatica ha mostrato che esiste un metabolismo marcatamente ridotto della tetrabenazina nei suoi metaboliti con una C max media piu' alta in soggetti con compromissione epatica rispetto a soggetti sani. Anche l'emivita di eliminazione della tetrabenazina e dei suoi metaboliti in soggetti con compromissione epatica e' stata prolungata. L'aumento dell'esposizione ad altri metaboliti in circolazionee il contributo della tetrabenazina o di questi metaboliti alla sicurezza e all'efficacia non sono noti. Pertanto, la tetrabenazina e' controindicata nei pazienti con compromissione epatica e un punteggio di Child-Pugh superiore a 5 (vedere paragrafi 4.3 e 5.2). Insufficienza renale: non e' stato studiato l'uso di tetrabenazina in pazienti con insufficienza renale. Pazienti che assumono inibitori del CYP2D6: la doseappropriata di tetrabenazina deve essere determinata per ciascun paziente mediante titolazione. Studi (in vitro e in vivo) hanno dimostratoche i metaboliti di tetrabenazina alfa-HTBZ e beta-HTBZ sono substrati per CYP2D6 (vedere paragrafo 5.2). La dose richiesta per un pazientepuo' quindi essere influenzata dallo stato del suo metabolizzatore del CYP2D6 e daimedicinali co-somministrati considerati potenti inibitori del CYP2D6 (vedere paragrafo 4.5). Popolazione pediatrica: non sono stati effettuati studi clinici adeguatamente controllati nei bambini. Il trattamento non e' raccomandato nei bambini. Modo di somministrazione: Tetrabenazina Aristo e' per uso orale. Le compresse devono essere assunte con sufficiente liquido (acqua o altre bevande analcoliche) e non devono essere masticate.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore ai 30 gradi C. Conservare nella confezione originale per proteggere dalla luce.

AVVERTENZE

Depressione/tendenza al suicidio: la tetrabenazina puo' causare depressione e esacerbare la depressione preesistente. Nei pazienti che assumono questo medicinale, sono stati segnalati casi di idea suicida e comportamento suicida. Particolare attenzione deve essere esercitata quando si trattano pazienti con depressione o precedente idea suicida o tentativi di suicidio (vedere anche paragrafo 4.3). I pazienti devono essere attentamente monitorati per l'insorgenza di queste reazioni avverse, e i pazienti e i loro operatori sanitari devono essere informati sui rischi e istruiti a segnalare eventuali problemi al proprio medico. Se si verifica depressione o idea suicida, puo' essere controllata dalla riduzione della dose e/o dall'inizio della terapia antidepressiva. Se la depressione o l'idea suicida e' profonda o persistente, la tetrabenazina deve essere sospesa e deve essere considerata la terapia antidepressiva. Collera e aggressivita': nei pazienti con depressione o con una storia di altre malattie psichiatriche che assumono la tetrabenazina, esiste un potenziale rischio di insorgenza o esacerbazione di collera e di un comportamento aggressivo. Parkinsonismo: la tetrabenazina puo' indurre parkinsonismo ed esacerbare i sintomi pre-esistenti della malattia di Parkinson. La dose di tetrabenazina deve essere aggiustata in base alle necessita' cliniche, al fine di ridurre al minimo questa reazione avversa. Disfagia: la disfagia e' una componente della malattia di Huntington. Tuttavia, i medicinali che riducono la trasmissione dopaminergica sono stati associati a dismotilita' esofagea e disfagia. La disfagia puo' essere associata a polmonite da aspirazione. Negli studi clinici, alcuni dei casi di disfagia erano associati alla polmonite da aspirazione. Non e' noto se questi eventi siano correlati al trattamento. Discinesia tardiva: la deplezione di dopamina pre-sinaptica puo' teoricamente portare alla supersensibilita' alla dopamina. La tetrabenazina e' un principio attivo depletante la monoamina a livello centrale che puo' causare sintomi extrapiramidali e teoricamente causare discinesia tardiva negli esseri umani. Ci sono stati casi di discinesia tardiva con tetrabenazina riportati in letteratura e in post-marketing; pertanto, i medici devono essere consapevoli del possibile rischio. Se compaiono segni e sintomi di discinesia tardiva in un paziente trattato con tetrabenazina, deve essere presa in considerazione l'interruzione del medicinale. Sindrome neurolettica maligna (NMS): neipazienti trattati con tetrabenazina, e' stata riportata insorgenza della sindrome neurolettica maligna in singoli casi. Puo' verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento, dopo modifiche della dose o dopo un trattamento a lungo termine. La presentazione clinica dell' NMS comprende iperpiressia, rigidita' muscolare, stato mentale alterato e evidenza di instabilita' autonomica (polso irregolare o pressione sanguigna fluttuante, tachicardia, diaforesi e aritmie cardiache). Altri sintomisono elevati livelli di creatinina fosfochinasi, mioglobinuria, rabdomiolisi e insufficienza renale acuta. Se si sospetta una sindrome neurolettica maligna, la tetrabenazina deve essere interrotta immediatamente e deve essere iniziata una terapia appropriata. Se il paziente continua a richiedere il trattamento con tetrabenazina dopo il recupero dalla sindrome neurolettica maligna, la possibile ripresa del trattamento con tetrabenazina deve essere valutata attentamente. Il paziente deve essere attentamente monitorato, in quanto e' stata segnalata una recidiva della sindrome neurolettica maligna. Prolungamento QTc: la tetrabenazina porta ad un leggero prolungamento (circa 8 msec) nell'intervallo QT corretto per frequenza. Si deve usare cautela con l'assunzione concomitante di altri medicinali che possono prolungare il QTc (vedereparagrafo 4.5), nonche' in pazienti con sindrome congenita del QT lungo e pazienti con anamnesi di aritmie cardiache. Patologia cardiaca: la tetrabenazina non e' stata studiata in pazienti con storia di infarto miocardico o malattia cardiaca instabile. Acatisia, irrequietezza e agitazione: i pazienti trattati con tetrabenazina devono essere monitorati riguardo la comparsa di acatisia, e anche riguardo a segni di irrequietezza e agitazione, dato che questi possono indicare lo sviluppo di acatisia. Se un paziente manifesta acatisia, la dose di tetrabenazina deve essere ridotta. In alcuni pazienti, puo' essere necessaria l'interruzione della terapia. Sedazione e sonnolenza: la sedazione e' la reazione avversa dose-limitante piu' comune con tetrabenazina. I pazienti devono essere avvertiti prima di svolgere attivita' che richiedonolucidita' mentale, per esempio guidare o utilizzare macchinari pericolosi, fintanto non sia ancora stata raggiunta la dose di mantenimento con tetrabenazina e non siano ancora in grado di valutare l'effetto del medicinale. Ipotensione ortostatica: la tetrabenazina puo' causare una disregolazione ortostatica a dosi terapeutiche. Questo deve essere considerato nei pazienti che sono predisposti alla pressione sanguignabassa o ai suoi effetti. Nei pazienti che sono suscettibili all'ipotensione si deve prendere in considerazione il monitoraggio dei parametri vitali ortostatici in posizione eretta. Iperprolattinemia: la tetrabenazina innalza i livelli sierici di prolattina nell'uomo. Dopo la somministrazione di 25 mg a soggetti sani, il picco dei livelli plasmatici di prolattina e' aumentato da 4 a 5 volte. Esperimenti su colture tissutali indicano che la crescita delle cellule in circa un terzo dei tumori al seno negli esseri umani puo' essere stimolata in vitro dalla prolattina. Questo e' un fattore potenzialmente importante se la tetrabenazina deve essere utilizzata in pazienti con cancro della mammella precedentemente diagnosticato. Il significato clinico di elevate concentrazioni sieriche di prolattina rimane ignoto per la maggior parte dei pazienti, sebbene alte concentrazioni possano causare amenorrea, galattorrea, ginecomastia e impotenza. Un aumento cronico delle concentrazioni sieriche di prolattina e' stato associato con bassi livelli di estrogeni e ad un incremento del rischio di osteoporosi (sebbene cio' non sia stato valutato nei programmi di sviluppo della tetrabenazina).

INTERAZIONI

Reserpina: l'assunzione concomitante di tetrabenazina e reserpina e' controindicata (vedere paragrafo 4.3). La reserpina si lega irreversibilmente al trasportatore vescicolare della monoamina 2 (VMAT2) e la durata del suo effetto e' di diversi giorni. Il passaggio di un pazienteda reserpina a tetrabenazina deve quindi avvenire con cautela. Il medico deve attendere la ricomparsa dei sintomi della corea prima di iniziare il trattamento con tetrabenazina, al fine di evitare il sovradosaggio e una grave deplezione di serotonina e noradrenalina nel Sistema Nervoso Centrale. Poiche' gli effetti della reserpina possono persistere per qualche tempo dopo la sospensione del medicinale, il periodo disospensione dopo l' interruzione della reserpina deve essere determinato con cautela e sulla base della valutazione clinica. Inibitori delle monoamino ossidasi: la tetrabenazina non deve essere somministrata in pazienti che assumono contemporaneamente inibitori delle MAO, a causa del rischio di possibili gravi interazioni che danno origine a crisiipertensive (vedere paragrafo 4.3). Devono trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione della tetrabenazina e l'inizio del trattamento con un inibitore delle MAO, cosi' come tra la sospensione di un inibitore delle MAO e l'inizio del trattamento con tetrabenazina. Uso concomitante con neurolettici: le reazioni avverse associate all'uso di tetrabenazina, come il prolungamento del QTc, la sindrome neurolettica maligna (NMS) e i disordini extrapiramidali, possono essere potenziate dall'assunzione concomitante di antagonisti della dopamina (vedere paragrafo 4.4). Se la tetrabenazina dovesse essere somministrata insieme a neurolettici (ad esempio aloperidolo, clorpromazina, metoclopramide, ecc.), non si puo' escludere una significativa riduzione della dopamina.In questi casi, i pazienti devono essere monitorati clinicamente per lo sviluppo della morbo di Parkinson. In casi isolati e' stata osservata la sindrome neurolettica maligna. Antiipertensivi e beta-bloccanti:l'uso concomitante di tetrabenazina con antiipertensivi e beta-bloccanti puo' aumentare il rischio di ipotensione ortostatica (vedere paragrafo 4.4). Interazioni con medicinali che deprimono il Sistema NervosoCentrale(SNC): si deve considerare la possibilita' che si manifestinoeffetti sedativi additivi, quando la tetrabenazina e' co-somministrata con depressori del SNC (incluso alcool, neurolettici, ipnotici e oppiacei). Vedere paragrafo 4.4. Medicinali con prolungamento noto del QTc: la tetrabenazina deve essere usata con cautela quando sono co-somministrati medicinali che prolungano il QTc, in particolare antipsicotici (per es. clorpromazina, tioridazina), antibiotici (per es. gatifloxacina, moxifloxacina) e medicinali antiaritmici di classe IA e classe III (per es. chinidina, procainamide, amiodarone, sotalolo). Vedere paragrafo 4.4. Levodopa: la tetrabenazina inibisce l'azione della levodopa e quindi attenua la sua efficacia. Non sono stati effettuati studi di interazione in vivo. Non sono noti tutti gli enzimi metabolizzanti per la tetrabenazina. Studi in vivo indicano che la tetrabenazina puo' essere un inibitore del CYP2D6 e pertanto puo' portare ad elevate concentrazioni plasmatiche di sostanze medicinali degradate tramite CYP2D6(ad esempio metoprololo, amitriptilina, imipramina, aloperidolo e risperidone). Inibitori del CYP2D6: studi in vitro e in vivo suggerisconoche i metaboliti di diidrotetrabenazina alfa-HTBZ e beta-HTBZ sono substrati per CYP2D6. Nei pazienti gia' stabilizzati con tetrabenazina, la somministrazione adiuvante di inibitori del CYP2D6 (come fluoxetina, paroxetina, chinidina, duloxetina, terbinafina, amiodarone o sertralina) deve essere fatta con cautela e deve essere presa in considerazione una riduzione della dose di tetrabenazina. L'effetto degli inibitori da moderati a deboli del CYP2D6, come duloxetina, terbinafina, amiodarone o sertralina, non e' stato studiato. Altri inibitori del citocromo P450: sulla base di studi in vitro , sono improbabili le interazioni clinicamente significative tra tetrabenazina e altri inibitori di P450 (diversi dagli inibitori del CYP2D6). Digossina: la digossina e' unsubstrato della glicoproteina P. In uno studio su soggetti sani, la tetrabenazina (25 mg due volte al giorno per 3 giorni) non ha mostrato effetti sulla biodisponibilita' della digossina, suggerendo che la tetrabenazina a questa dose non ha effetto sulla glicoproteina P intestinale. Inoltre, studi in vitro non hanno dimostrato che la tetrabenazinao i suoi metaboliti sono inibitori della glicoproteina P.

EFFETTI INDESIDERATI

Le reazioni avverse dose-dipendenti piu' comuni includono sonnolenza,depressione (che e' stata associata a idea suicida e comportamento suicida nei singoli casi) e parkinsonismo. Altre potenziali reazioni avverse sono elencate di seguito. Gli effetti sono generalmente reversibili quando il trattamento viene interrotto. La frequenza delle reazioniavverse viene segnalata ogni qualvolta sia nota, ma la frequenza per alcuni effetti non puo' essere stimata dai dati disponibili. Infezionie infestazioni. Molto raro (<1/10.000): polmonite. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto raro (<1/10.000): leucopenia. Disturbi delmetabolismo e della nutrizione. Comune (>=1/100 a <1/10): diminuizione dell'appetito; molto raro (<1/10.000): disidratazione; non nota (nonpuò essere stimato dai dati disponibili): aumento dell'appetito. Disturbi psichiatrici. Molto comune (>=1/10): depressione; comune (>=1/100a <1/10): agitazione ansia, insonnia, confusione; molto raro (<1/10.000): aggressività, collera, idea suicida; non nota (non può essere stimato dai dati disponibili): disorientamento, nervosismo, irrequietezza, disturbi del sonno. Patologie del sitema nervoso. Molto comune (>=1/10): sonnolenza, parkinsonismo (può includere compromissione dell'equilibrio, tremore e aumento della salivazione); molto raro (<1/10.000): sindrome neurolettica maligna; non nota (non può essere stimato dai dati disponibili): atassia, acatisia, distonia, perdita della memoria, vertigini. Patologie dell'occhio. Molto raro (<1/10.000): crisi oculogira, fotofobia. Patologie cardiache. Non nota (non può essere stimato dai dati disponibili): bradicardia. Patologie vascolari. Non nota (non può essere stimato dai dati disponibili): ipotensione ortostatica, crisi ipertensiva. Patologie gastro-intestinali. Non nota (non può esserestimato dai dati disponibili): disfagia, nausea, vomito, epigastralgia, diarrea, stitichezza, secchezza delle fauci. Patologie della cute edel tessuto sottocutaneo. Molto raro (<1/10.000): eruzione cutanea, prurito, orticaria; non nota (non può essere stimato dai dati disponibili): sudorazione. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non nota (non può essere stimato dai dati disponibili): mestruazioni irregolari. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non nota (non può essere stimato dai dati disponibili): affaticamento, debolezza, ipotermia. Esami diagnostici. Molto raro(<1/10.000): perdita di peso; non nota (non può essere stimato dai dati disponibili): aumento di peso. Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura. Molto raro (<1/10.000): cadute. Durante l'uso prolungato, potrebbe verificarsi un aumento del livello di prolattina nelplasma, che e' reversibile con l'interruzione del trattamento. Di conseguenza, possono verificarsi galattorrea, amenorrea o cicli mestrualiirregolari, ginecomastia, dolore al seno, ingrossamento del seno, prolattinomi, disturbi dell'orgasmo e impotenza. Segnalazione di sospettereazioni avverse. La segnalazione delle reazioni avverse sospette chesi verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato all'indirizzo http://www. aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: non ci sono studi adeguati e ben controllati sull'uso della tetrabenazina in donne in gravidanza. Gli studi su animali hanno mostrato tossicita' riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Il rischio potenziale per l'uomo e' sconosciuto. La tetrabenazina non e' raccomandatadurante la gravidanza e nelle donne in eta' fertile che non usano contraccettivi. Non sono noti gli effetti della tetrabenazina sul travaglio e sul parto. Allattamento: non e' noto se la tetrabenazina o i suoimetaboliti siano escreti nel latte materno. Non si puo' escludere un rischio per il bambino in allattamento. La tetrabenazina e' controindicata durante l'allattamento (vedere paragrafo 4.3). Fertilita': negli studi condotti sugli animali con tetrabenazina, non e' stato possibiledimostrare alcun effetto sulla gravidanza o sulla sopravvivenza nell'utero. E' stato osservato un aumento della lunghezza del cicli femminili ed e' stata osservata una fase di ritardo nella fertilita' (vedere paragrafo 5.3).