VALACICLOVIR SAND 8CPR 500MG Produttore: SANDOZ SPA

DENOMINAZIONE

VALACICLOVIR SANDOZ COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Nucleosidi e nucleotidi, esclusi gli inibitori della transcrittasi inversa.

PRINCIPI ATTIVI

Valaciclovir Sandoz 250 mg: ogni compressa contiene 278,1375 mg di valaciclovir cloridrato, equivalenti a 250 mg di valaciclovir. Valaciclovir Sandoz 500 mg: ogni compressa contiene 556,275 mg di valaciclovir cloridrato, equivalenti a 500 mg di valaciclovir. Valaciclovir Sandoz 1000 mg: ogni compressa contiene 1112,55 mg di valaciclovir cloridrato, equivalenti a 1000 mg di valaciclovir. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Nucleo della compressa: crospovidone, cellulosa microcristallina, povidone, magnesio stearato. Rivestimento: ipromellosa, titanio diossido (E 171), macrogol 400, polisorbato 80.

INDICAZIONI

Infezioni da virus Varicella zoster (VZV) - herpes zoster: Valaciclovir Sandoz e' indicato per il trattamento dell'herpes zoster e dello zoster oftalmico negli adulti immunocompetenti (vedere il paragrafo 4.4). Valaciclovir Sandoz e' indicato per il trattamento dell'herpes zoster nei pazienti adulti con immunosoppressione di entita' lieve o moderata (vedere il paragrafo 4.4). Infezioni da virus Herpes simplex (HSV),Valaciclovir Sandoz e' indicato per il trattamento e la soppressione delle infezioni da HSV della cute e delle mucose che includono: trattamento del primo episodio di herpes genitale negli adulti e adolescentiimmunocompetenti e negli adulti immunocompromessi; trattamento delle infezioni ricorrenti di herpes genitale negli adulti e adolescenti immunocompetenti e negli adulti immunocompromessi; soppressione dell'herpes genitale ricorrente negli adulti e adolescenti immunocompetenti e negli adulti immunocompromessi; per il trattamento e la soppressione delle recidive di infezioni oculari da HSV negli adulti e adolescenti immunocompetenti e negli adulti immunocompressi (vedere il paragrafo 4.4). Non sono stati condotti studi clinici nei pazienti con infezione daHSV immunocompromessi per cause diverse dall'infezione da HIV (vedereil paragrafo 5.1). Infezioni da Cytomegalovirus (CMV): Valaciclovir Sandoz e' indicato per la profilassi dell'infezione e della malattia daCMV conseguente a trapianto d'organo solido negli adulti e negli adolescenti (vedere paragrafo 4.4).

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Ipersensibilita' a valaciclovir o aciclovir o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

POSOLOGIA

Infezioni da virus Varicella zoster (VZV) - herpes zoster e zoster oftalmico: si deve consigliare ai pazienti di iniziare il trattamento ilpiu' presto possibile dopo la diagnosi di herpes zoster. Non vi sono dati sul trattamento iniziato piu' di 72 ore dopo la comparsa dell'eruzione cutanea dello zoster. Adulti immunocompetenti: la dose nei pazienti immunocompetenti e' di 1000 mg tre volte al giorno per sette giorni (dose complessiva giornaliera 3000 mg). Tale dose deve essere ridotta in base alla clearance della creatinina (vedere Insufficienza renaledi seguito). Adulti immunocompromessi: la dose nei pazienti immunocompromessi e' di 1000 mg tre volte al giorno per almeno sette giorni (dose complessiva giornaliera 3000 mg) e per 2 giorni dopo la formazione delle croste sulle lesioni. Tale dose deve essere ridotta in base allaclearance della creatinina (vedere Insufficienza renale di seguito). Nei pazienti immunocompromessi il trattamento antivirale e' consigliato per i pazienti che si presentano entro una settimana dalla formazione delle vescicole o in qualsiasi momento prima della completa formazione delle croste sulle lesioni. Trattamento delle infezioni da virus herpes simplex (HSV) negli adulti e adolescenti (>=12 anni), adulti e adolescenti (>=12 anni) immunocompetenti: la dose e' di 500 mg di Valaciclovir Sandoz da assumere due volte al giorno (dose complessiva giornaliera 1000 mg). Tale dose deve essere ridotta in base alla clearance della creatinina (vedere Insufficienza renale di seguito). Negli episodi ricorrenti il trattamento deve essere dai tre ai cinque giorni. Per gli episodi iniziali, che possono essere piu' gravi, il trattamento puo' dover essere esteso a dieci giorni. La terapia deve iniziare il piu' presto possibile. Negli episodi ricorrenti di herpes simplex il trattamento dovrebbe avvenire preferibilmente durante la fase prodromica oimmediatamente all'apparire dei primi segni o sintomi. Valaciclovir Sandoz puo' prevenire lo sviluppo delle lesioni se preso ai primi segnie sintomi di un'infezione ricorrente da HSV. Herpes labiale: per l'herpes labiale, valaciclovir 2000 mg due volte al giorno per un solo giorno e' un trattamento efficace negli adulti e negli adolescenti. La seconda dose deve essere assunta circa 12 ore (non prima di 6 ore) dopo la prima dose. Tale dose deve essere ridotta in base alla clearance della creatinina (vedere Insufficienza renale di seguito). Quando si usaquesto regime posologico, il trattamento non deve essere superiore adun giorno dal momento che cio' non ha mostrato di fornire un ulteriore beneficio clinico. La terapia deve iniziare al primo sintomo di herpes labiale (per esempio formicolio, prurito o bruciore). Adulti immunocompromessi: per il trattamento dell'HSV negli adulti immunocompromessi il dosaggio e' di 1000 mg due volte al giorno per almeno 5 giorni, in seguito alla valutazione della gravita' della condizione clinica e dello stato immunologico del paziente. Per gli episodi iniziali, che possono essere piu' gravi, il trattamento puo' dover essere esteso a dieci giorni. La somministrazione della dose deve iniziare il piu' prestopossibile. Tale dose deve essere ridotta in base alla clearance dellacreatinina (vedere Insufficienza renale di seguito). Per un massimo beneficio clinico il trattamento deve essere iniziato entro 48 ore. Si raccomanda uno stretto controllo dell'evoluzione delle lesioni. Soppressione delle infezioni ricorrenti da virus herpes simplex (HSV) negli adulti e adolescenti (>=12 anni), adulti e adolescenti (>=12 anni) immunocompetenti: la dose e' di 500 mg di Valaciclovir Sandoz da assumereuna volta al giorno. Alcuni pazienti con episodi di recidive molto frequenti (>=10/anno in assenza di terapia) possono trarre ulteriore beneficio dall'assunzione di una dose giornaliera di 500 mg suddivisa in due somministrazioni (250 mg due volte al giorno). Tale dose deve essere ridotta in base alla clearance della creatinina (vedere Insufficienza renale di seguito). Il trattamento deve essere rivalutato dopo 6-12mesi di terapia. Adulti immunocompromessi: la dose e' di 500 mg di Valaciclovir Sandoz due volte al giorno. Tale dose deve essere ridotta in base alla clearance della creatinina (vedere Insufficienza renale diseguito). Il trattamento deve essere rivalutato dopo 6-12 mesi di terapia. Profilassi dell'infezione e della malattia da cytomegalovirus (CMV) negli adulti e adolescenti (>=12 anni): il dosaggio di Valaciclovir Sandoz e' di 2000 mg quattro volte al giorno, da iniziare il prima possibile dopo il trapianto. Tale dose deve essere ridotta in base allaclearance della creatinina (vedere Insufficienza renale di seguito). La durata del trattamento e' in genere di 90 giorni, ma puo' essere necessario che sia prolungato nei pazienti ad alto rischio. Popolazioni speciali, bambini: l'efficacia di Valaciclovir Sandoz nei bambini sotto i 12 anni di eta' non e' stata valutata. Anziani: nell'anziano si deve tener conto della possibilita' d'insufficienza renale e la dose deve essere modificata di conseguenza (vedere Insufficienza renale di seguito). Deve essere mantenuta un'adeguata idratazione. Insufficienza renale: si consiglia cautela nel somministrare Valaciclovir Sandoz ai pazienti con funzionalita' renale compromessa. Deve essere mantenuta un'adeguata idratazione. La dose di Valaciclovir Sandoz deve essere ridotta nei pazienti con funzionalita' renale compromessa come mostrato di seguito. Nei pazienti in emodialisi intermittente, la dose di Valaciclovir Sandoz deve essere somministrata dopo aver effettuato l'emodialisi stessa. La clearance della creatinina deve essere monitorata frequentemente, soprattutto nei periodi in cui la funzionalita' renale cambiarapidamente, ad esempio immediatamente dopo il trapianto di rene o ilsuo attecchimento. Il dosaggio di Valaciclovir Sandoz deve essere modificato di conseguenza. Insufficienza epatica: studi eseguiti con una dose di 1000 mg di valaciclovir nei pazienti adulti mostrano che non e' richiesta una modifica della dose nei pazienti con cirrosi lieve o moderata (funzione di sintesi epatica mantenuta). Dati di farmacocinetica nei pazienti adulti con cirrosi avanzata (funzione di sintesi epatica compromessa ed evidenza di shunt porto-sistemico) non indicano la necessita' di una modifica della dose; tuttavia l'esperienza clinica e'limitata. Per i dosaggi superiori (4000 mg o piu' al giorno), vedere paragrafo 4.4. Aggiustamenti della posologia nell'insufficienza renale.

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore ai 30 gradi C.

AVVERTENZE

Stato di idratazione: si deve porre attenzione per assicurare che i pazienti a rischio di disidratazione, in particolare gli anziani, assumano un'adeguata quantita' di liquidi. Uso nei pazienti con insufficienza renale e nei pazienti anziani: aciclovir e' eliminato per mezzo della clearance renale, pertanto la dose di valaciclovir deve essere ridotta nei pazienti con insufficienza renale (vedere paragrafo 4.2). E' probabile che i pazienti anziani abbiano una funzionalita' renale ridotta e pertanto in tale gruppo di pazienti si deve considerare la necessita' di una riduzione della dose. Sia i pazienti anziani che i pazienti con insufficienza renale sono ad aumentato rischio di sviluppo di effetti indesiderati a livello neurologico e devono essere attentamente controllati per la comparsa di tali effetti. Nelle segnalazioni riportate, queste reazioni sono state generalmente reversibili una volta sospeso il trattamento (vedere paragrafo 4.8). Uso di dosi piu' elevate di valaciclovir in caso di insufficienza epatica e di trapianto di fegato: non sono disponibili dati relativi all'uso di dosi piu' elevate divalaciclovir (4000 mg o piu' al giorno) in pazienti con malattia epatica. Non sono stati condotti studi specifici con valaciclovir nel trapianto di fegato e quindi si deve usare cautela nel somministrare dosi giornaliere superiori a 4000 mg a questi pazienti. Uso per il trattamento dello zoster: la risposta clinica deve essere strettamente controllata in particolare nei pazienti immunocompromessi. Si deve prendere in considerazione la terapia antivirale per via endovenosa qualora la risposta alla terapia orale sia considerata insufficiente. I pazienti con herpes zoster complicato ad esempio quelli con coinvolgimento viscerale, zoster disseminato, neuropatia motoria, encefalite e complicazioni cerebrovascolari devono essere trattati con una terapia antivirale endovenosa. Inoltre, i pazienti immunocompromessi con zoster oftalmicoo quelli ad alto rischio di disseminazione della malattia e di coinvolgimento degli organi viscerali, devono essere trattati con una terapia antivirale endovenosa. Trasmissione dell'herpes genitale: i pazientidevono essere avvertiti di evitare i rapporti quando i sintomi sono presenti, anche se e' stato iniziato un trattamento con un antivirale. Durante il trattamento soppressivo con un agente antivirale la frequenza della diffusione virale viene ridotta in maniera significativa. Tuttavia, il rischio di trasmissione e' ancora possibile. Pertanto, in aggiunta alla terapia con valaciclovir, si raccomanda che i pazienti abbiano rapporti sessuali protetti. Uso nelle infezioni oculari da HSV: la risposta clinica deve essere strettamente controllata in questi pazienti. Si deve prendere in considerazione la terapia antivirale per viaendovenosa qualora la risposta alla terapia orale sia considerata insufficiente. Uso nelle infezioni da CMV: i dati sull'efficacia di valaciclovir nei pazienti con trapianto (≈200) ad alto rischio di malattia da CMV (ad esempio donatore CMV-positivo/ricevente CMV-negativo o uso di terapia induttiva con globulina anti-timociti) indicano che valaciclovir deve essere usato solo in questi pazienti qualora problemidi tollerabilita' precludano l'uso di valganciclovir o ganciclovir. L'alta dose di valaciclovir richiesta per la profilassi da CMV puo' risultare in una frequenza maggiore di effetti indesiderati inclusi anomalie del sistema nervoso centrale rispetto a quella osservata con dosi piu' basse somministrate per altre indicazioni (vedere paragrafo 4.8).I pazienti devono essere strettamente controllati per i cambiamenti nella funzionalita' renale e la dose modificata in maniera appropriata (vedere paragrafo 4.2). Reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS): e' stata riportata DRESS, che puo' essere pericolosa per la vita o fatale, in associazione al trattamento con valaciclovir. Al momento della prescrizione, i pazienti devono essere informati dei segni e dei sintomi e monitorati attentamente per le reazioni cutanee. Se compaiono segni e sintomi indicativi di DRESS, valaciclovir deve essere interrotto immediatamente e deve essere preso in considerazione un trattamento alternativo (a seconda dei casi). Se il paziente ha sviluppato DRESS con l'uso di valaciclovir, il trattamento con valaciclovir, in tale paziente, non deve essere ripreso in nessun momento.

INTERAZIONI

La somministrazione concomitante di valaciclovir con medicinali nefrotossici deve essere effettuata con cautela, specialmente nei soggetti con funzionalita' renale compromessa e richiede un controllo regolare della funzionalita' renale. Questo riguarda la somministrazione concomitante di aminoglicosidi, composti a base di platino, mezzi di contrasto iodinati, metotrexato, pentamidina, foscarnet, ciclosporina e tracolimus. Aciclovir viene eliminato immodificato principalmente nelle urine attraverso la secrezione tubulare renale attiva. Dopo somministrazione di 1000 mg di valaciclovir, la cimetidina e il probenecid riduconola clearance renale di aciclovir e aumentano l'AUC di aciclovir di circa il 25% e 45% rispettivamente, mediante l'inibizione della secrezione renale attiva di aciclovir. Cimetidina e probenecid assunti insiemea valaciclovir aumentano l'AUC di aciclovir di circa il 65%. Altri medicinali (incluso ad esempio tenofovir) somministrati in concomitanza,che competono con o inibiscono la secrezione tubulare attiva, possonoaumentare le concentrazioni di aciclovir mediante questo meccanismo. Allo stesso modo, la somministrazione di valaciclovir puo' aumentare le concentrazioni plasmatiche di altre sostanze somministrate contemporaneamente. Nei pazienti esposti a dosaggi maggiori di aciclovir dal valaciclovir (ad esempio ai dosaggi per il trattamento dello zoster o per la profilassi da CMV) si richiede cautela durante la somministrazione concomitante con medicinali che inibiscono la secrezione tubulare renale attiva. Un aumento della AUC plasmatica di aciclovir e del metabolita inattivo del mofetil micofenolato, un agente immunosoppressore usato nei pazienti trapiantati, sono stati osservati quando i medicinalivengono somministrati in concomitanza. Nessun cambiamento nelle concentrazioni al picco o dell'AUC e' stato osservato con la somministrazione concomitante di valaciclovir e mofetil micofenolato in volontari sani. Vi e' una limitata esperienza clinica dell'impiego di tale associazione.

EFFETTI INDESIDERATI

Le reazioni avverse piu' comuni riportate in almeno un'indicazione dapazienti trattati con Valaciclovir Sandoz negli studi clinici sono state cefalea e nausea. Reazioni avverse piu' gravi come porpora trombotica trombocitopenica/sindrome emolitico-uremica, insufficienza renale acuta e disturbi neurologici sono descritte in maggior dettaglio in altri paragrafi del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto. Gli effetti indesiderati sono elencati di seguito per sistemi e organi e perfrequenza. Le seguenti categorie di frequenza sono usate per classificare gli effetti indesiderati: molto comune >=1/10; comune da >=1/100 a <1/10; non comune da >=1/1.000 a <1/100; raro da >=1/10.000 a <1/1.000; molto raro <1/10.000. I dati provenienti dagli studi clinici sono stati impiegati per assegnare le categorie di frequenza alle reazioni avverse se, negli studi, vi era evidenza di un'associazione con valaciclovir. Per le reazioni avverse identificate dall'esperienza successiva all'immissione in commercio, ma non osservate negli studi clinici, il valore piu' conservativo del punto di stima ("regola del tre") e' stato usato per assegnare le categorie di frequenza delle reazioni avverse. Per le reazioni avverse identificate come associate a valaciclovirdall'esperienza successiva all'immissione in commercio e osservate negli studi clinici, l'incidenza riportata nello studio e' stata usata per assegnare le categorie di frequenza delle reazioni avverse. Un database di farmacovigilanza degli studi clinici si basa su 5855 soggetti esposti a valaciclovir negli studi clinici che copre piu' indicazioni (trattamento dell'herpes zoster, trattamento/soppressione dell'herpes genitale e trattamento dell'herpes labiale). Dati provenienti dagli studi clinici Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea. Patologie gastrointestinali. Comune: nausea. Dati post commercializzazionePatologie del sistema emolinfopoietico. Non comune: leucopenia, trombocitopenia. La leucopenia e' riportata per la maggior parte dei casi nei pazienti immunocompromessi. Disturbi del sistema immunitario. Raro:anafilassi. Disturbi psichiatrici e patologie del sistema nervoso. Comune: vertigini; non comune: stato confusionale, allucinazioni, abbassamento dello stato di coscienza, tremori, agitazione; raro: atassia, disartria, convulsioni, encefalopatia, coma, sintomi psicotici, delirio. Disturbi neurologici talvolta gravi, possono essere associati all'encefalopatia e comprendono confusione, agitazione, convulsioni, allucinazioni, coma. Tali eventi sono di solito reversibili e si osservano ingenere in pazienti con insufficienza renale o altri fattori di predisposizione (vedere paragrafo 4.4). Nei pazienti con trapianto d'organo che ricevono alte dosi di Valaciclovir Sandoz (8000 mg al giorno) per la profilassi del CMV, reazioni neurologiche si sono manifestate in misura piu' frequente se confrontate con la somministrazione di dosaggi piu' bassi utilizzati per altre indicazioni. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: dispnea. Patologie gastrointestinali. Comune: vomito, diarrea; non comune: disturbi addominali. Patologie epatobiliari. Non comune: aumenti reversibili dei test di funzionalita' epatica (per esempio bilirubina, enzimi epatici). Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: eruzioni cutanee, inclusa fotosensibilita', prurito; non comune: orticaria; raro: angioedema; nonnota: reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)(vedere paragrafo 4.4). Patologie renali e urinarie. Non comune: dolore renale, ematuria (spesso associata ad altri eventi renali); raro: compromissione della funzionalita' renale, insufficienza renale acuta (specialmente nei pazienti anziani o nei pazienti con insufficienza renale che ricevono dosi piu' alte di quelle raccomandate); non nota: nefrite tubulointerstiziale. Il dolore renale puo' essere associato ad insufficienza renale. E' stata riportata anche precipitazione intratubulare di cristalli di aciclovir nel rene. Si deve assicurare un'adeguataassunzione di liquidi durante il trattamento (vedere paragrafo 4.4). Ulteriori informazioni su speciali popolazioni di pazienti: in pazienti adulti gravemente immunocompromessi, particolarmente quelli con malattia da HIV in stadio avanzato, in trattamento con dosi elevate (8000 mg al giorno) di valaciclovir per periodi prolungati nel corso degli studi clinici, vi sono state segnalazioni di insufficienza renale, anemia emolitica microangiopatica e trombocitopenia (talvolta associate). Queste evidenze sono state osservate anche in pazienti non trattati con valaciclovir in presenza delle stesse condizioni di base o concomitanti. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: sono disponibili dati limitati sull'uso di valaciclovir edati in quantita' moderata sull'uso di aciclovir in gravidanza provenienti dai registri sull'uso in gravidanza (che hanno documentato gli esiti delle gravidanze in donne esposte a valaciclovir o ad aciclovir per via orale o per via endovenosa - il metabolita attivo di valaciclovir); 111 e 1246 esiti (29 e 756 esposte durante il primo trimestre di gravidanza rispettivamente) e l'esperienza successiva all'immissione in commercio non hanno indicato alcuna malformazione o tossicita' fetale/neonatale. Studi sull'animale non mostrano tossicita' della riproduzione per valaciclovir (vedere paragrafo 5.3). Valaciclovir deve essereusato in gravidanza solamente se il potenziale beneficio del trattamento supera il potenziale rischio. Allattamento: aciclovir, il principale metabolita del valaciclovir, viene escreto nel latte materno. Tuttavia, alle dosi terapeutiche di valaciclovir non e' previsto alcun effetto sui neonati/bambini allattati al seno dal momento che la dose ingerita dal bambino e' meno del 2% della dose terapeutica di aciclovir per via endovenosa per il trattamento dell'herpes neonatale (vedere paragrafo 5.2). Valaciclovir deve essere usato con cautela durante l'allattamento al seno e solo se clinicamente indicato. Fertilita': valaciclovir non ha effetti sulla fertilita' nei ratti trattati per via orale. Ad alti dosaggi di aciclovir per via parenterale sono stati osservati atrofia testicolare e aspermatogenesi nei ratti e nei cani. Nessuno studio sulla fertilita' nell'uomo e' stato effettuato con valaciclovir ma nessun cambiamento nella conta, motilita' e morfologia degli spermatozoi e' stato riportato in 20 pazienti dopo 6 mesi di trattamento giornaliero con dosi da 400 mg a 1000 mg di aciclovir.