WELLVONE OS SOSP FL 750MG/5ML Produttore: GLAXOSMITHKLINE SPA

DENOMINAZIONE

WELLVONE 750 MG/5 ML SOSPENSIONE ORALE

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antiprotozoari.

PRINCIPI ATTIVI

Ogni 5 ml di sospensione orale contiene 750 mg di atovaquone. Eccipiente con effetto noto: ogni 5 ml di sospensione orale contiene 50,66 mgdi alcol benzilico. Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

ECCIPIENTI

Alcool benzilico (E 1519), gomma xantana, polossamero 188, saccarina sodica, acqua depurata, aroma tutti frutti (Firmenich 51.880/A) contenente olio di arancio dolce, olio concentrato di arancio, glicole propilenico (E 1520), alcool benzilico (E 1519), vanillina, aldeide acetica, acetato di amile, butirrato di etile.

INDICAZIONI

Wellvone Sospensione e' indicato per: trattamento dell'episodio acutodi polmonite da Pneumocystis (PCP, causata da Pneumocystis jiroveci formalmente classificata come P carinii) di grado lieve-moderato (rapporto tra tensione alveolare/arteriosa dell'ossigeno [(A-a) DO 2 ] 45 mmHg (6 kPa) e tensione d'ossigeno nel sangue arterioso (PaO 2) 60 mmHg (8 kPa) con respirazione ad aria ambientale) in pazienti che siano intolleranti alla terapia con co-trimossazolo (vedere paragrafo 4.4).

CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR

Wellvone Sospensione e' controindicato negli individui con ipersensibilita' nota ad atovaquone o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencatial paragrafo 6.1.

POSOLOGIA

Va sottolineata al paziente l'importanza di assumere Wellvone a dose piena e a stomaco pieno . L'assunzione insieme al cibo, specialmente cibo ad alto contenuto di grassi, ne incrementa la biodisponibilita' dadue a tre volte. Per misurare la dose richiesta, deve essere utilizzato il cucchiaio dosatore da 5 ml incluso nella confezione. Posologia negli adulti, polmonite da Pneumocystis: si raccomanda una dose orale giornaliera di 750 mg due volte al giorno (1 dose da 5 ml mattina e sera) somministrati, unitamente al cibo, per 21 giorni. Dosi piu' alte possono essere piu' efficaci in alcuni pazienti (vedere paragrafo 5.2). Popolazione pediatrica: l'efficacia clinica in questa categoria di pazienti non e' stata studiata. Anziani: non vi sono stati studi di Wellvone negli anziani (vedere paragrafo 4.4). Alterazioni della funzionalita' renale o epatica: Wellvone non e' stato studiato specificamente inpazienti affetti da significative alterazioni nella funzionalita' epatica o renale (vedere paragrafo 5.2 per la farmacocinetica negli adulti). Nel caso fosse necessario trattare questi pazienti con Wellvone, si raccomanda cautela e la somministrazione deve essere attentamente controllata. Wellvone contiene alcol benzilico (vedere paragrafo 4.4).

CONSERVAZIONE

Non conservare a temperatura superiore ai 25 gradi C. Non congelare.

AVVERTENZE

La diarrea all'inizio del trattamento e' stata vista associarsi a livelli plasmatici significativamente piu' bassi di atovaquone. Questi erano correlati a loro volta con una maggiore incidenza di insuccessi terapeutici ed un tasso di sopravvivenza minore. Pertanto, per tali pazienti e per quelli che presentano difficolta' nell'assumere Wellvone con il cibo, devono essere prese in considerazione terapie alternative. I pazienti in trattamento concomitante con tetracicline devono essere attentamente controllati (vedere paragrafo 4.5). La somministrazione concomitante di atovaquone ed efavirenz o inibitori della proteasi potenziati deve essere evitata quando e' possibile (vedere paragrafo 4.5).La somministrazione concomitante di atovaquone e rifampicina o rifabutina non e' raccomandata (vedere paragrafo 4.5). L'uso concomitante dimetoclopramide non e' raccomandato. Deve essere somministrato un altro trattamento antiemetico (vedere paragrafo 4.5). Atovaquone puo' incrementare i livelli di etoposide e del suo metabolita (vedere paragrafo4.5). L'efficacia di Wellvone non e' stata sottoposta a valutazioni sistematiche: 1) in pazienti in cui si sia osservato un insuccesso di altre terapie per la PCP, compreso cotrimossazolo; 2) nel trattamento degli episodi gravi di PCP [(A-a) DO 2 > 45 mmHg (6 kPa)]; 3) nella profilassi della PCP; 4) nei confronti della pentamidina per via endovenosa per il trattamento della PCP. Non vi sono dati disponibili in pazienti immunocompromessi HIV negativi ed affetti da PCP. Non e' stata conseguita alcuna esperienza clinica del trattamento di atovaquone nei pazienti anziani. Pertanto, l'impiego nei soggetti anziani deve essere attentamente controllato. I pazienti con malattia polmonare devono essere attentamente valutati al fine di escludere cause di malattia differenti dalla PCP e trattati con ulteriori farmaci appropriati. Wellvone non rappresenta una terapia efficace per altre malattie fungine, batteriche, micobatteriche o virali. Alcool benzilico: Wellvone contiene alcol benzilico che puo' causare reazioni allergiche. L'alcol benzilico e' associato al rischio di accumulo nei neonati (fino a 4 settimane) acausa dell'immaturita' metabolica. La somministrazione endovenosa di alcol benzilico e' stata associata a gravi eventi avversi e morte nei neonati (sindrome da respiro agonico). Non e' nota la minima quantita'di alcol benzilico per cui si manifesta la tossicita'. Non deve essere usato per piu' di una settimana nei bambini piccoli (di eta' inferiore ai 3 anni) a causa dell'aumento del rischio di accumulo. Deve essere usato con cautela e solo se necessario, specialmente nelle pazienti in gravidanza o in allattamento o nei pazienti con insufficienza epatica o renale a causa del rischio di accumulo e di tossicita' (acidosi metabolica). Sodio: questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio ogni 5 ml, cioe' essenzialmente 'senza sodio'.

INTERAZIONI

Poiche' l'esperienza e' limitata, deve essere posta attenzione nell'associare altri farmaci con Wellvone. La somministrazione concomitante di rifampicina o rifabutina non e' raccomandata dal momento che riducei livelli delle concentrazioni plasmatiche di atovaquone rispettivamente di circa il 50% e 34% (vedere paragrafo 4.4). Il trattamento concomitante con metoclopramide e' stato associato ad un significativo decremento (circa 50%) delle concentrazioni plasmatiche di atovaquone (vedere paragrafo 4.4). Deve essere somministrato un altro trattamento antiemetico. Si e' osservato che le concentrazioni di atovaquone sono diminuite fino al 75% quando somministrato con efavirenz o con inibitori della proteasi potenziati. Tale combinazione deve essere evitata quando e' possibile (vedere paragrafo 4.4). Il trattamento concomitante contetracicline e' stato associato con diminuzioni delle concentrazioni plasmatiche di atovaquone. Si e' riscontrato che la somministrazione concomitante di atovaquone alle dosi di 45 mg/kg/die per la profilassi di PCP nei bambini (n=9) con leucemia linfoblastica acuta, incrementa le concentrazioni plasmatiche (AUC) di etoposide e del suo metabolita etoposide catecolo di una mediana di 8,6% e 28,4% (rispettivamente confrontata alla somministrazione concomitante di etoposide e sulfametossazolo-trimetoprim). Si deve porre attenzione nei pazienti sottoposti aterapia concomitante con etoposide (vedere paragrafo 4.4). Negli studi clinici con Wellvone si sono osservati lievi decrementi delle concentrazioni plasmatiche di atovaquone (media < 3 g/ml) nel caso di somministrazione concomitante di paracetamolo, benzodiazepine, aciclovir, oppiacei, cefalosporine, anti-diarroici e lassativi. Non si conosce la relazione causale fra la variazione delle concentrazioni plasmatiche diatovaquone e la somministrazione dei suddetti farmaci. Gli studi clinici hanno studiato le interazioni di Wellvone compresse con: Zidovudina - zidovudina non sembra influenzare la farmacocinetica di atovaquone. Tuttavia, dati di farmacocinetica hanno messo in evidenza che atovaquone sembra diminuire il tasso di metabolismo di zidovudina al suo metabolita glucuronide (l'AUC allo stato stazionario di zidovudina era aumentata del 33% ed il picco di concentrazione plasmatica del glucuronide era diminuito del 19%). A dosaggi di zidovudina pari a 500 o 600 mg/die sembra improbabile che un ciclo concomitante di tre settimane di Wellvone, per il trattamento della PCP acuta, possa risultare in una aumentata incidenza di reazioni avverse attribuibili a concentrazioni plasmatiche di zidovudina piu' elevate. Didanosina (ddI) - ddI non influenza la farmacocinetica di atovaquone come e' stato stabilito in uno studio prospettico multidose di interazione fra atovaquone e didanosina. Tuttavia, veniva rilevata una riduzione pari al 24% dell'area sottola curva (AUC) per didanosina, probabilmente priva di significato clinico, quando somministrata in concomitanza ad atovaquone. Cio' nonostante, poiche' non sono noti i meccanismi di interazione, gli effetti della somministrazione di atovaquone su zidovudina e ddI possono essere maggiori con l'uso della sospensione di atovaquone. Concentrazioni piu' elevate di atovaquone, possibili con l'uso della sospensione, possono determinare modifiche piu' ampie dei valori di AUC per zidovudina o ddI rispetto a quelli osservati. I pazienti in trattamento con atovaquone e zidovudina devono essere regolarmente controllati per rilevare gli effetti avversi associati a zidovudina. La somministrazione concomitante di Wellvone e indinavir e' risultata in una diminuzione della C min di indinavir (23% diminuzione; 90% CI 8-35%) e dell'AUC (9% diminuzione; 90% CI 1-18%). Deve essere posta particolare attenzione durantela somministrazione concomitante di indinavir e atovaquone per il potenziale rischio di mancanza di efficacia del trattamento di indinavir.Negli studi clinici con Wellvone i seguenti farmaci non si associavano a modifiche delle concentrazioni plasmatiche, allo stato stazionario, di atovaquone: fluconazolo, clotrimazolo, ketoconazolo, antiacidi, corticosteroidi sistemici, farmaci anti-infiammatori non steroidei, antiemetici (esclusa metoclopramide) ed H 2 -antagonisti. Atovaquone e' altamente legato alle proteine plasmatiche e deve essere posta cautela nel somministrare Wellvone in concomitanza ad altri farmaci con elevato legame alle proteine plasmatiche e con indici terapeutici ristretti.Atovaquone non modifica la farmacocinetica, il metabolismo o l'entita' del legame di fenitoina alle proteine plasmatiche in vivo. Non vi sono interazioni a livello di legame con le proteine plasmatiche tra atovaquone e chinina, fenitoina, warfarin, sulfametossazolo, indometacinao diazepam in vitro.

EFFETTI INDESIDERATI

In pazienti partecipanti a studi clinici con atovaquone si sono spesso verificati effetti indesiderati coerenti con il corso della malattiada Virus dell'Immunodeficienza Umana (HIV) in stadio avanzato o con la terapia concomitante. I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati e considerati avere una sospetta relazione causale (almeno possibile) con il trattamento con atovaquone con le seguenti frequenze: Laseguente convenzione viene impiegata per le frequenze: molto comune (>= 1/10); comune (da >= 1/100 a <1/10); non comune (da >= 1/1000 a < 1/100); raro (da >= 1/10.000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10.000); non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Patologie del sistema emolinfopoietico. Comune: anemia, neutropenia. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: iponatriemia. Disturbi psichiatrici. Comune: insonnia. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea. Patologie gastrointestinali. Molto comune: nausea; comune: diarrea, vomito. Patologie epatobiliari. Comune: livelli elevati degli enzimi epatici. Disturbi del sistema immunitario. Comune:reazione di ipersensibilita' incluso angioedema, broncospasmo e costrizione della gola. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: rash, prurito; comune: orticaria; non noto: eritema multiforme, Sindrome di Stevens-Johnson. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: febbre. Esami diagnostici. Non comune: livelli elevati di amilasi. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale e' importante, inquanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Gravidanza: non vi sono informazioni circa gli effetti della somministrazione di atovaquone in gravidanza, nella specie umana. Atovaquone non deve essere utilizzato in gravidanza a meno che il beneficio terapeutico per la madre non superi qualsiasi possibile rischio per lo sviluppo del feto. Wellvone contiene alcol benzilico (vedere paragrafo 4.4). Gli studi sull'animale non hanno fornito dati sufficienti ad evidenziare i possibili rischi sulle potenzialita' e capacita' riproduttive. Allattamento: non e' noto se atovaquone sia escreto nel latte materno umano e pertanto l'allattamento al seno non e' raccomandato. Wellvone contiene alcol benzilico (vedere paragrafo 4.4).